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原
著
/蓋女医 焚 。評
6
5巻
平 鱗 搦〕
乳 房 温 存療 法 の臨 床 病理 学 的検 討
一 残 存 乳房 内 再発 を 申心 と して 一
カ ト ウ加藤
ミ ヤ シ タ宮下
フ ジ イ藤井
カ ワ カ ミ河上
東京 女子 医科 大学
2伺 付 属 第 二 病 院 タ カ オ キ ム ラ孝 男
・ 木 村
ミ ナ ナ カ ニ シ美 奈
・ 中 西
ア キ ホ ヤ マ モ ト昭 芳
・ 山 本
マ キ オ アイ バ 牧 夫1)・ 相 羽 第 二 外 科 学 教 室, 王)同 病 院 病 理 科病院病 理科
ツ ネ ヒ ト ミ ヤ カ ワ リ ユ ウ ヘ イ タ ナ カ シ ン イ チ恒 人 ・ 宮 川
隆 平 ・ 田 中
信 一
ア キ :コ ム ラ キ ヒ回 シ カ ミ オ タ カ コ明 子 ・ 村 木
博 ・ 神 尾
孝 子
カズコ ハ マ ノ キ ヨウ イ ヂ フジ バ ヤ シマ リ コ和 子 ・ 浜 野
恭 一 ・ 藤 林 真 理 子玉
)
モト ヒコ 元 彦2) (受 付 平 成 7 年 7 月31日) C1腕 icopath ologica1 Stα dy o征 Rreast C o篶s6rvative S㎜rg ⑥ry on 篶ocal R ec㎜rren ce Takao K A TO,Ts収n 鮒 to KIM U R A, R 卿 hei M IY A K A W A, Shi㎜ichi T A N A K A, Mina M IY AS H IT A,Akiko N A K A NXS HI, HiK0shi M U R A KI, Taka:ko K A M IO,A k 蛆 o 亙 U 孤I, Kaz皿ko Y A M A M O TO, Kyoi 軌i H A M A N O, M ariko E U J 肥 A Y AS HI1), 皿 akio K A W A K A M I1) and M otohiko A 鵬 A2〕 Depart ment of Surgery II and 1〕Depart ment of Surgical Pa 畿 o1ogy, T okyo W o ㎜eΩ’s M edical Co1lege 2)D epartm ㎝ t of Surg1cal P 誠 ho1ogy,T okyo W o ㎜e河’s M edical Co1lege D 痂 i H osp 舶 1 N inety one patients with prim ary breast ca れcer w ere treated with breast co nserv at三ve s 岨 gery bet w eeむ D ece m ber, 五987 to Janむa 町 , 1995. T he ㎜ ean fo1−o w 珊 p Period w as 52.7 m onths, the m ean age w as 47.6 years, 狐 d the m ea篶 distance fro m a t以 ㎜ or to a 赫 pp1e w as 4.5 ± 1.γ c m. Seventy three pat量e 就 s w ere treated with w亘de ex cision b y axi1亘ary dissectio烈 (1eve1 n),16 p atie nts w ith wide excision by a xi11ary dissectio烈 an d irrad量atio n,an d 2 patients with ぬ m pecto m y by a xi11ary dissectioれ and irradiatio な. Fifty o ne patients w ere treated by che m other− apy a1one, 26 p atients by che m otherapy a 紬 T a ㎜ oxifen, and 2 p atients by T a m oxife篶 alone, and 12 patients by no ne.Eight of 91 (8.7 % ) patients have deveIoped recurrence aれ d 4 of 8 patie nts had 1oca け ec泌rrence. T he 1ocations of 1oca け ec砥rre篶ce w ere one ips ぬ tera1 axiua, one sk云n ,and t w o of ipsi1atera1 m a ㎜ m ary g1a 舶 .T he t w o 1oca1 rec 岨 re篶ces in the ㎜ a ㎜ m ary gIand weτe indepen− de 斌 of the f1rst breast cancer. W e co ㎜ pared the biolo gica1 difference bet w ee 耐 he prim ary breast caRcer and the second breast cancer 泌sing P C N A a nd m 似ta nt p53 stain三ng. A s a・res ω t, w efou篶d that the secon d breast ca ncer gre w faster tha n the pri㎜ ary breast caηcer a 篶d the ω m or w 楡 ch had a high 1abeling 三ndex of m uta 雄 p53 deYeIoped the 1oca− rec 岨 rence in a re1atiye1y short ti ㎜ e. T herefore, w e shou1d fo1Io w such a high r…sk pat量e 就 ㎜ ore carcfα亘1y to coηsider d亘sta 就 ㎜ etas− tasis iΩ t汽e future、 一 E22 一23 は じ め に 本 邦 に お け る 乳 房 温 存 療 法 は1986年 頃 よ り 開 始 さ れ, 現 在 で は 多 く の 施 設 で 行 わ れ る よ う に な っ て き た. そ れ と と も に, 再 発 例 の 報 告 が さ れ る よ う に な り 1〕2) , 再 発 と く に 局 所 再 発 に 対 す る 関 心 が 強 ま っ て き て い る. 乳 房 温 存 療 法 に と っ て 局 所 を Co 祓 O1 す る こ と は, 非 常 に 重 要 な こ と で あ り, 遠 隔 再 発 と ぽ 違 っ た 観 点 よ り 論 じ ら れ ね ば な ら な レ ) . 今 回 我 々 は, 当 教 室 に お け る 乳 房 温 存 療 法 の 適 応, 摘 出 標 本 の 検 索 の 仕 方 お よ び 予 後, と り わ け 局 所 再 発 例 に つ い て 臨 床 病 理 学 的 検 討 を 加 え, さ ら に 多 中 心 性 に 発 生 し た と 思 わ れ る 2 症 例 に 対 し, 第 1 癌 と 第 2 癌 の 生 物 学 的 性 状 の 差 異 に つ い て 検 討 を 行 っ た の で 報 告 す る.
対 象 お よ び 方 法
1. 対 象 1987年12月 よ り1995年 1 月 ま で に 乳 房 温 存 療 法 を 行 っ た91例 を 対 象 と し た. 臨 床 的 適 応 は, 当 初 は 腫 瘍 径 カミ2cm 以 下, 乳 頭 腫 瘤 間 距 離 は4cm 以 上 お よ び リ ン パ 節 は, NO あ る い は N1a の も の で あ っ た カミ, 症 例 数 の 蓄 積 と と も に, 腫 瘍 径 カミ3cm 以 下, 乳 頭 腫 瘤 間 距 離 は3c㎜ 以 上 と 適 応 を 拡 大 し て き て い る . さ ら に, 術 後 の 病 理 学 的 検 索 で, リ ン パ 節 転 移 が n1α ま で お よ び s悩rgica1 m ar 的 に 癌 の 遺 残 カミな い こ と を 適 応 範 囲 と し, n1β 以 上 は 適 応 外 と し て い る. 術 式 は 原 則 と し て w1de eXCiSi ㎝ (乳 腺 は quadranteCto m y よ り や や 少 な め に 切 除 し,皮 膚 は 図 の よ う に SurgiCa1SCar を 含 ’ め て 紡 錘 状 に 切 除 す る) と 1eVeHI∼ HI ま で の 腋 窩 郭 清 (Ax) と し た. adj w anttherapy の 内 訳 は 表 1 の ご と く で あ る . cytotox{c d m g の み は51 例 (Doxi刊u 鎚 1ne : 47例, Tegaf 岨 : 4 例), cytotox・ ic drug + Ta mox1f ㎝ は26 例 (Doxi舳 r1dine: 24 例,Tega 地r : 2 例 ), Ta ㎜ ox1fen の み は 2 例 , お よ び 補 助 療 法 を 行 わ な が っ た 症 例 は12例 で あ っ た . 2 . 方 法 断 端 の 検 索 方 法 と し て は, 図 の よ う に 先 ず 両 側 の 切 除 断 端 に 平 行 に 約3∼5m m 幅 の 割 面 を い れ, さ ら に, 残 り の 乳 腺 を 腫 瘤 と 乳 頭 を 結 ぶ 腺 に 直 角 敦 頭 側 8 膜 一= 42 39 36 33 30 45 柳 49 43 27 24 3740 48 21 閑 ξ6 18 31 桝 28 41 15 25 38 13 22 35 ,9 32 11 9 16 29 8 7 10 12 14 17 20 2326 1 2 一■
l1 図 摘 出 標 本 の 切 り 出 し 図 A,B 1 側 方 断 端 割 面 表 1 対 象 症 例(91例) 腫 瘤 皮 膚 年 齢 (平 均, 歳) 観 察 期 間 (中 央 値, 月) 腫 瘤 径 (平 均, Cm) 乳 頭 腫 瘤 間 距 離(平 均, C獅) 術 式(例) W 1de e xcisio蘭 十 腋 窩 郭 清 Wide exc1si㎝ 十 腋 窩 郭 清 令 放 射 線 ω mpeC辻o獅y+ 腋 窩 郭 清 十 放 射 線 補 幼 療 法 Cytotoxic Cytotoxic + T a 脇 o xifen T a m oxifen N one 皇7,6 52.7 1 .6士 O.7 4.5土 1.7 73 16 2 5玉 26 2 12 に5m m 幅 で 全 割 し, 切 除 乳 腺 全 体 の 病 理 学 的 検 索 を 行 い, mapping を 行 っ た. さ ら に, 残 存 乳 房 内 再 発 例 (多 中 心 性) に 対 し て, 第 1 癌 と 第 2 癌 の 生 物 学 的 性 状 を 比 較 す る た め に, 以 下 の 方 法 を 加 味 し た. Hem atoxy1i 鵬 eosin 染 色 に て, 全 割 切 片 を 鏡 検 し, 組 織 型 , 組 織 学 的 異 型 度 (B1oo㎜一 Richards ㎝3)), 核 異 型 度 (BIack4)) お よ び リ ン パ 管 侵 襲 を 検 索 し た. 免 疫 組 織 染 色 は LSAB 法 を 使 用 し, 第 W 咽 子 関 連 抗 原 染 色 (Dako 杜, po1y− c1ona1 抗 体), PC N A 染 色 (N ovocas 晩 社, 抗 PC N A 抗 体), 変 異 p53蛋 自 染 色 (N ov ㏄ astra 社, N CL−p53 抗 体), E R・PgR 染 色 (I㎜ munotech 社, m ㎝ oc1ona1 抗 体 ), c一 励 B−2 蛋 自 染 色 (Dako 社, po1yC1 ㎝ a1 抗 体) を 行 っ た. な お, 血 管 新 生 ・ 血 一 E23 一24 管 侵 襲 は 第V1i咽 子 関 連 抗 原 染 色 に よ り 検 索 し, 結 果 PCN A お よ び 変 異 p53蛋 白 に 関 し て は 腫 瘍 細 胞 1.91症 例 の 背 景 因 子 (表 1) を 500 個 数 え,1abe1i囎 index ( 以 下 L.I.) を 算 出 平 淘 年 齢 は 47.6 歳, 観 察 期 間 の 申 央 値 は 52.7 カ し た. 月, 平 均 腫 瘤 径 は 1.6 ± 0.7cm, 乳 頭 腫 瘤 間 距 離 は 4.5± 1.7cm で あ っ た . 術 式 は w1de excisi㎝ 十 腋 表 2 再 発 症 例(8例)の 内 訳 窩 郭 清 が73 例, wide excisi㎝ 十 腋 窩 郭 清 十 残 存 乳 房 放 射 腺 照 射 が16例 お よ び 1似mpectomy+ 腋 窩 郭 清 十 残 存 乳 房 放 射 線 照 射 が 2 例 で あ っ た. 全 体 の 80.2 % に wide excisi㎝ 十 腋 窩 郭 清 が 施 行 さ れ た. 2. 再 発 症 例 8 例 の 内 訳 (表 2) 遠 隔 再 発 は 4 例, 局 所 再 発 例 は 4 例 に 認 め ら れ た. そ の う ち 所 属 リ ン パ 節 再 発 が 1 例, 皮 膚 再 発 が 五 例 お よ び 残 存 乳 房 内 再 発カミ2 例 認 め ら れ た. 表 3 局 所 再 発 例 と 非 再 発 例 の 比 較 全 体 の 再 発 率 は817%, 局 所 再 発 率 は4.3% で あ っ た . 3. 局 所 再 発 例 と 非 再 発 例 の 比 較 (表 3) 各 種 予 後 因 子 別 に 検 討 す る と, 49歳 以 下カミ3 例 で, 50歳 以 上 の 1 例 に 比 べ や や 多 く, 閉 経 に 関 し て は 再 発 例 は 全 例 閉 経 前 で あ っ た. 乳 頭 腫 瘤 間 距 離 の 平 均 値 は, 再 発 例 で 4.1 ± 1.2 , 非 再 発 例 で 逐.6 ± L 7cm で あ り, ま た 平 均 腫 瘤 径 は, 再 発 例 で 1,3 ± O,5, 非 再 発 例 で1.6± O.7cm で 差 は 認 め な か っ た. ま た リ ン パ 節 に 関 し て 検 討 す る と, 再 発 4 例 は 全 て 珊 で あ っ た. estm g ㎝ r ㏄ eptor( 以 下 ER) に 関 し て は ER (十) 例 に 再 発 は 認 め ら れ ず, 4 例 申 3 例 は E R (一) 例 で あ っ た. ま た proges・ teronereceptor(以 下 PgR) に 関 し て も, PgR(十) 例 に 再 発 は 認 め ら れ ず, 迎 例 申 3 例 は PgR(一) 例 で あ っ た. 組 織 型 で は, 4 例 中 2 例 が 髄 様 癌, 硬 癌 1 例, お よ び 充 実 腺 管 癌 1 例 で あ っ た. 髄 様 癌 の 占 め る 比 率 が 高 い よ う に 思 わ れ た.
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. 残
存 乳 房 内 再 発 2 例 の 検 討
1) 症 例 1 :35歳, 女 性 第 1 癌 は 左 C−port1 ㎝, 乳 頭 腫 瘤 間 距 離 4.Oc m, O.7cm x 0.5c m 大 の 腫 瘤 で あ り, 外 来 に て 摘 出 術 を 施 行 し た.組 織 型 は 髄 様 癌 で あ っ た.leVe m ま で の 腋 窩 郭 清 を 伴 う wideexisi㎝ を 施 行 し た. 腋 窩 リ ン パ 節 転 移, 血 管 侵 襲 お よ び リ ン パ 管 侵 襲 は 認 め ず,E R,PgR と も に 陰 性 で あ り, さ ら に 摘 出 標 本 に 癌 の 遺 残 も 認 め な か っ た た め, 放 射 線 照 射 は 施 行 せ ず,Doxi伺uτidine の 内 服 を 行 っ て い た. 一 E24 一 症 例 数 遠 隔 再 発 局 所 蒋 発 所 属 リ ン パ 節 皮 膚 残 存 乳 房 4 4 1 1 2 再 発 例 非 再 発 例 全 症 例 遂 87 年 齢(歳) ∼孝9 3 52 50∼ 1 35 閉 経 前 4」 57 後 0 24 不 明 0 6 腫 瘤 径 (Cm ) 1.3 士 O.5 1.6 圭 O .7 (mean 士 SD) 乳 頭 腫 瘤 閲 距 離 (C m) 皇.1 士 1.2 互.6 土 1.7 (m ean 土 S D) リ ン パ 節 n0 4 75 n1α O 12 n1β O O ER 令 O 35 ’’ 3 3 0 不 明 1 22 PgR 十 0 28 一 3 33 不 明 1 26 組 織 型 葬 浸 瀞 性 乳 管 癌 0 4 非 浸 瀞 性 小 葉 癌 0 1 浸 瀞 性 乳 管 癌 乳 頭 腺 管 癌 O 25 充 実 腺 管 癌 ユ 15 硬 癌 1 27 特 殊型 髄 様 癌 2 6 浸 潤 性 小 葉 癌 0 3 粘 液 癌 0 4 管 状 癌 0 225 術 後 約 2 年 5 ヵ 月 後 に 左 E A−porti㎝ に 1.5cm 大 の 腫 瘤 と 共 に 乳 頭 分 泌 を 認 め た.細 胞 診 で は c1ass V で あ り, 外 来 に て 腫 瘤 摘 出 術 を 行 っ た と こ ろ, 組 織 型 は 第 1 癌 と 同 様 に 髄 様 癌 で あ っ た.sa1va塁e therapy と し て は, tota1 m astecto my を 施 行 し た. 最初 の 手 術 標 本 の 全 割 標 本 に 癌 遺 残 は な く, 第 2 癌 に d ㏄ tal card no㎜ a in s 地 の 部 分 も 認 め た た め, 多 中 心 性 に 発 生 し た も の と 考 え た. 2) 症 例 2 :39歳, 女 性 第 1 癌 ほ 左 C−porti㎝ , 乳 頭 腫 瘤 間 距 離 6.Oc㎜, 2.Oc㎜ x 1,5cm 大 の 腫 瘤 で, 外 来 に て 摘 出 術 を 施 行 し た.組 織 型 は 症 例 1 と 同 様, 髄 様 癌 で あ っ た. 1eve1II ま で の 腋 窩 郭 清 を 伴 う wide exisi㎝ を 施 行 し 花. 腋 窩 リ ン パ 節 転 移, 血 管 侵 襲, リ ン パ 管 侵 襲 は な く,E R,PgR と も に 陰 性 で あ っ た. 放 射 線 照 射 は 施 行 世 ず, Doxi舳rid施e の 内 服 を 行 っ て い た カ§, 術 後 約 1 年 6 ヵ 月 後 に 左 E G portio古 に 1.8cm 大 の 腫 瘤 と 共 に 乳 頭 分 泌 を 認 め た. 細 胞 診 で は c1ass m b で あ り, 外 来 に て 腫 瘤 摘 出 術 を 行 っ た. 組 織 型 は 第 1 癌 と 同 様 に 髄 様 癌 で あ っ た た め, sa1vage therapy と し て , totaI ㎜ astecto ㎜ y を 施 行 し た. 最 初 の 手 術 標 本 の 全 割 標 本 に 癌 遺 残 は な く, 第 2 癌 に d ㏄ta1 carcinom a iれ si触 の 部 分 も あ っ た た め, 症 例 1 と 同 様, 多 申 心 性 に 発 生 し た も の と 考 完 た. 症 例 1 と 症 例 2 は 組 織 型 等 の 病 理 学 的 因 子 は 類 似 し て い 花 が, 再 発 ま で の 期 間 に 差 を 認 め た. 即 ち, 前 者 の 再 発 期 間 が 2 年 5 カ 月 で あ っ た の に 対 し, 後 者 は 1 年 6 ヵ 月 と 短 か っ た .
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. 残 存 乳 房 内 再 発 2 例 の 生 物 学 的 性 状 の 比 較
検 討 (表 逐)
症 例 1 で は, 第 1 癌, 第 2 癌 と も に 髄 様 癌 で, リ ン パ 球 浸 潤 は 多 か っ た カミ, 血 管 侵 襲, リ ン パ 管 侵 襲 は 認 め な か っ た. さ ら に 変 異 p53 蛋 白, c一 励 B−2蛋 自,ER,PgR の 各々 の 染 色 性 に も 差 は 認 め ず, ま た 組 織 学 的 異 型 度, 核 異 型 度 も 同 様 で あ り, 血 管 新 生 に 関 し て も, ほ と ん ど 同 じ 程 度 で あ っ た .唯 一 差 を 認 め た 点 は PC N A の L.I. で, 第 1 癌 の L.I。は,2 L 3 % 停 対 し 第 2 癌 で は80.3 % と 非 常 に 高 値 を 示 し た. 症 例 2 に 関 し て も 同 様 で あ り, 他 の 予 後 因 子 に 関 し て は 差 は 認 め な か っ た も の の, 第 1 癌 の L.I. は7.3% に 対 し て, 第 2 癌 で は 40.0 % と 高 か っ た. ま だ, 変 異 p53 蛋 白 染 色 で は, 症 例 1 で は 第 1 癌, 第 2 癌 と も に 染 色 さ れ な かっ た が, 症 例 2 で は と も に 強 陽 性 と なっ たカ§, 第 1 癌, 第 2 癌 の 間 に 差 は 認 め な か っ 花 . し か し, 同 じ 髄 様 癌 で も 染 色 性 に 関 し て の 差 淡 認 め ら れ, 再 発 期 間 の 短 か っ た 症 例 2 は 変 異 p53蛋 白 染 色 が 強 陽 性 で あ つ 淀.考
察
乳 房 温 存 療 法 に お い て, 最 も重 要 な 問 題 点 ば 局 所 再 発 で あ り, 温 存 療 法 の 普 及 と と も に, 本 邦 で も 再 発 例 の 報 告 カミ な さ れ る よ う に な っ て き た1)2).こ れ を Co 鮒 O1 す る た め に は, 乳 房 温 存 療 法 の 手 術 適 応 基 準 の 設 定 を 明 確 に し, 癌 の 局 所 に お け る 生 物 学 的 性 状 ・ 広 カミり を 知 り, 十 分 な 摘 出 標 本 の 検 索 カミ必 要 で あ る. 秋 山 ら5)は, 照 射を 行 わ な い 乳 房 温 存 療 法 に 関 し て は 全 割 切 片 を 作 製 し, 癌 の 進 展 状 況 を 正 確 に 把 握 し, 局 所 の 安 全 性 を 確 認 し て い る. 我 々 の 施設 で は, 乳 房 温 存 療 法 を 開 始 し た 当 初 は, 病 理 学 的 な 裏 付 け が 必 ず し も 十 分 で な が っ た た め に, 放 射 線 照 射 を 併 用 し て き た カ§, 最 近 で は 全 割 切 片 を 作 製 し, 側 方 ・ 乳 頭 側 断 端 に 癌 の 認 め ら れ な い 症 例 に 対 し て は, 照 射 を 併 用 し 表 4 第 1 癌 と 第 2 癌 の 生 物 学 的 性 状 の 比 較 症 例 1 症 例 2 第 玉 癌 第 2 癌 第 1 癌 第 2 癌 組 織 型 髄 様 癌 髄 様 癌 髄 様 癌 髄 様 癌 リ ン パ 球 浸 潤 多 多 多 多 PC N A (L.韮.) 21,3 80.3 7,3 40 .0 p53 (L.互、) 97,8 98 .9 c一召ブ5 8−2 ER 晦 R ly H.G. III III III 正II N.G. III III III III 血管 新 生 49.8/rn m2 如.2/醐 測2 互6.1/m ㎜2 40.0/㎜ 獅2 L ,I.: 励 e1ing index,iy : リ ンパ 管 侵 襲, v : 血 管 侵 襲, 豚.G.: histolo gical grade,N.G.: n ㏄ iear grade. 一 E25 一26 て い な い. 秋 山 ら の よ う な 方 法 で 全 割 切 片 を 作 製 す る と, か な り の 時 問 を 要 す る た め, 我 々 は 図 の よ う に, 全 割 し た 後, 先 ず 両 側 の 切 除 断 端 の 切 片 (4 ∼ 5 ブ ロ ッ ク) を 5 日 以 内 に 作 製, 鏡 検 し, 断 端 の 検 索 を 行 っ て い る. も し 断 端 に 癌 カ 螺 め ら れ る と き は, 癌 の 局 所 散 布 の 可 能 性 が あ り, 将 来 局 所 再 発 の 原 因 に も な る の で, 遅 く と も 1 週 間 以 内 に, 追 加 切 除 な い し は tO 捌 m aSt㏄ to m y を 行 う こ と に し て い る. 今 回 デ ー タ は 示 し て い な い カ§, い ま ま で 側 方 断 端 の 追 加 切 除 を 行 っ た 症 例 は 6 例 (6.6%) で あ るカ§, 今 の と こ ろ い ず れ も 局 所 再 発 は 起 こ し て い な い. な お, 腫 瘤 と 乳 頭 を 結 ぶ 腺 に 直 角 に5㎜ m 幅 で 全 割 し 花 切 片 の 病 理 学 的 検 索 は, 後 に 十 分 時 間 を が げ て 行 い, 癌 の 進 展 を 詳 細 に 記 し て レ) る. 諸 外 国 で は, 局 所 再 発 に つ い て の 多 く の 報 告 洲 な さ れ て い る カミ, 局 所 再 発 の は っ き り と し た 定 義 は 未 だ な さ れ て い な い .V eronesi ら6) は, surgica− scar よ り 2c ㎜ 以 内 の も の は 1㏄ a1 re ㎝ 耐e ㏄ e と し, 2c m 以 上 離 れ た 乳 房 内 の も の は, second pri・ mary CarCiαO ㎜a と お お ま が に 定 義 し て い る に す ぎ ず, 一 方,Ha 雌is 帥 は, pr1mary ω m or の あ っ た 所 に 発 生 し た 再 発 を t ωe re ㎝ rr ㎝ Ce, pri㎜ary tum or の 近 傍 で, boost 照 射 を 行 っ た 所 に 発 生 し だ 再 発 を ㎜argiむa1 miss, お よ び prim ary ω m or と 関 係 の な い 所 に 発 生 し だ 再 発 を elsewhere in the breast と し て, 3 種 類 に 分 類 し て い る. 今 回 我 夜 の 経 験 し た 局 所 再 発 4 例 に つ い て, 再 発 形 式 に つ い て 検 討 を 加 え て い き だ い. 1 例 は surg1calscar に 発 生 し た 皮 膚 再 発 で あ り, 他 の 1 例 は 郭 溝 が 不 十 分 で あ っ た た め に 発 生 し た 鎖 骨 下 リ ン パ 節 再 発 で あ っ た. こ れ ら2 例 は 手 術 に 伴 う 再 発 と 思 わ れ, 郭 清 に 細 心 の 注 意 を 払 完 ば 防 ぐ こ と カ§可 能 な 症 例 で あ っ た. 残 り の 2 例 に 関 し て 検 討 す る と, 2 例 と も 最 初 の 全 割 標 本 に 癌 遺 残 は な く, 第 1 癌 の 組 織 型 は 第 2 癌 と 同 じ で あ っ だ が, 第 2 癌 に d ㏄ ta1 carci忽o ㎜ a in sitリ の 部 分 も 認 め た た め, 第 2 癌 は 第 1 癌 と は 別 に 発 生 し だ も の 即 ち 多 中 心 性 に 発 生 し た も の と 考 え た. さ ら に, 今 回 我 々 は こ の 2 例 の, 第 五 癌 と 第 2 癌 の 生 物 学 的 性 状 を 比 較 検 討 す る た め に, PC N A , 変 異 P53 蛋 白, c・ 励 B・2蛋 白, E R, PgR, 組 織 学 的 異 型 度, 核 異 型 度, 血 管 新 生 お よ び 血 管 侵 襲 の 各 々 の 因 子 に つ い て 検 討 し て み 淀 と こ ろ, PCN A に の み 差 が 認 め ら れ た も の の, 他 の 因 子 に 関 し て は 差 は 見 ら れ な か っ た.PCNA 染 色 よ り み た 生 物 学 的 性 状 の 差 は, 第 2 癌 カミ第 1 癌 と 異 なっ た 性 状 を 有 し, 腫 瘍 の 細 胞 増 殖 能カミ充 進 して い る こ と を 意 味 し,さ ら に 遠 隔 再 発 に 対 し て riSk カ§ よ り 高 く な っ て い る こ と を 示 唆 し て い る よ う に 思 わ れ た. 実 際 Chauvet ら8)も 乳 房 内 再 発 を 来 し た 症 例 は, 将 来 遠 隔 再 発 を き た す 率 が 高 く, 乳 房 内 再 発 も syste mic spread の 一 兆 候 と み な す べ き で あ る と 述 べ て い る. ま た F 熾 er ら9)は, 局 所 再 発 は 遠 隔 再 発 の 原 因 で は な い が, risk factor の marker と し て 重 要 で あ る と 述 べ て い る. こ の こ と は 我 々 の 報 告 と 合 致 し て い る よ う に 思 わ れ た. き ら に,同 じ 髄 様 癌 で も, 変 異 p53蛋 自 染 色 陽 性 症 例 は, 再 発 ま で の 期 間 が 1 年 6 ヵ 月 で, 陰 性 例 の 2 年 5 ヵ 月 に 比 べ 短 く, 細 胞 増 殖 能 の 高 さ が 示 唆 さ れ た . sa1v age operatio恋 に つ い て , K びrz ら五0) は 93 % の 症 例 に Sa亘Vage m aSteCto ㎜y が 可 能 で あ っ た と 述 べ て い る カ§, Barr ら11)は 進 行 癌 で は 再 発 時 に 手 術 カミで き な い 症 例 も 多 が っ た と 報 告 し て い る. 我 々 の 症 例 は, 4 例 と も 早 期 の 乳 癌 で あ っ た た め か , と も に SalVage ㎜ aSteCto ㎜ y カ§ 可 能 で あ っ た. 以 上 よ り, 局 所 再 発 を 来 し た 症 例 は 遠 隔 再 発 に 対 し て hi釦 risk の 可 能 性 カミあ り, そ の 検 索 方 法 と し て, PCN A お よ び 変 異 p53蛋 自 染 色 は 有 用 な 方 法 で あ り, そ れ ら の L.I. の 高 い 症 例 に 関 し て は, 厳 重 な fo11ow カミ 必 要 と 思 わ れ た.
結
語
1. 乳 房 温 存 症 例91例 申, 局 所 再 発 は 4 仮 (4.3兆) で, そ の 内 残 存 乳 房 内 再 発 は 2 例 で あっ た . 2. 残 存 乳 房 内 再 発 は, 2 例 と も 多 中 心 性 に 発 生 し た も の と 考 乏 ら れ た. 3. 残 存 乳 房 内 再 発 の 2 例 は 多 中 心 性 に 発 生 し た も の で あ り, 第 1 癌 と 第 2 癌 の PCN A 染 色 よ り み た 生 物 学 的 性 状 を 比 較 す る と, 2 例 と も 第 2 癌 の 方カミ第 1 癌 に 比 べ 細 胞 増 殖 能 カ が 高 か っ た. 一 E26 一27 4. 残 存 乳 房 内 再 発 2 例 中, 変 異 p53蛋 白 の 1abe1i聰 index カ 塙 い も の は, 細 胞 増 殖 能 カ 淡 高 く, 再 発 期 問 も 短 か い 花 め, 将 来 遠 隔 再 発 を 来 す 可 能 性カミあ る の で, 厳 重 なfo11ow カ§必 要 と 思 わ れ た . 本 論 文 の 要 旨 は 第 3 回 日 本 乳 癌 学 会 総 会 (1995年 6 月 30 日 ∼ 7 月 1 日, 大 阪) に お い て 発 表 し た. 文 献 1) 池 田 正, 和 田 徳 昭, 榎 本 耕 治 ほ か : 乳 房 温 存 療 法 後 局 所 再 発 の 概 念 に つ い て. 乳 癌 の 臨 9:536 −543. 1994 2) 中 村 泰 也 : 乳 房 温 存 術 の 局 所 再 発 症 例 の 検 討. 乳 癌 の 臨 91 544−5556. 1990 3) 秋 山 太, 坂 本 吾 偉, 難 波 清 ほ か : 照 射 を 行 わ な い 乳 房 温 存 術 に 対 す る 病 理 学 的 保 障. 乳癌 の 臨 5 : 95−102, 王990 4) Bloo m H IJ ,Richa 制son W W : His言ological gradi河g and pro gn osis. Br J Ca ncer 11 : 359− 377. 1957 5) B1a 眺 M M ,Rich 淑 dsom W W, 0p1er S R : Str帳c辻ural represe ntations of tu ㎝ or−h ost re1a− tio nship in m a 獅 幻αary c 服 ciη o m a.Bio亘o9三c an d 陳 o gn ostic sign流 ca nce. A m J Clinic P atho1 26 : 250−265 .1956 6) V 研 omesi U,L 耐 洲 A,V acchio M D et al: Radio辻h era py after breast−preserving s 雌 g ery in w o ㎜ e 臓 w 批 h loca互ized cancer of the breast. N Eng1 J M ed 328 :1589−1591. 1993 7) 亙 arris J R, Co羽olly1 J L, Schni悦 SJ et a1: T he び 駝 of patho1og量c features in se1ecting the extent of s峻rgica至 resectio 口 nec essa ry for bre ast cancer p aをients treated by pri m ary ra d五・ at言on th era py. A Rn Surg 201 : 164−169. 1985 8) Ch 舳 w 冊,R ey m ㎜d・B ㎝ g ㎜ 岨 A, Ca1a量s G et a1 : Progn ostic signincan ce of breast conser・ va 滋 ve 赦 eat 蜘 ent in n ode−neg a d ve e arly bre ast c ancer.Int J R a d三at O nc o1 副 ol P hys 19 : 1125− 1130. 1990 9) 亙ish er 遍 , A n δerso 双 S, Fヨsh er E R 6t a1 : Sig n脆 caRce o 〔 psilateral bre ast t⑰ m our rec− c 皿rence after 王u 獅 pecto竈Ωy. L a ncet 338 : 327− 331 .1989 10) K㎜rz J M, Spi愉1ier J,A m 31rヨc R et 訓 : The prO ga ostiC Sig ηiican ce of 三ate 亘Oc a− reCurrence afte「 b「east−co nse「v言皿 9 therap y. Int J R adiat O nc◎三 Bioi Phys 18 …87−93, 王990 11) 丑 肌 こ LC,B m 枇 A M,Good㎜ an A G et a1: U nco ntro玉1e 引 oca け ec urre nce after treat m e 耐 of breast ca ncer with 趾 e ast c onserv ation. Cancer 64 : 1203−1207. 1989 一 亙27 一