Title
CEAとCA19-9が高値を示した前立腺癌の1例
Author(s)
門間, 哲雄; 木村, 哲; 斉藤, 史郎; 小野田, 登
Citation
泌尿器科紀要 (1998), 44(3): 187-191
Issue Date
1998-03
URL
http://hdl.handle.net/2433/116141
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
泌 尿 紀 要44:187-191,1998 187
CEAとCAl9-9が
高 値 を示 した 前 立 腺 癌 の1例
国立 東 京 第 二病 院 泌尿 器科(医 長:斉 藤 史郎)
門 間
哲 雄,木
村
哲,斉
藤
史 郎
国立 東 京 第二 病 院 病理 検 査 科(医 長:竹 内
廣)
小 野
田
登
PROSTATE
CANCER
WITH
HIGH
SERUM
LEVEL
OF
CEA
AND
CA19-9 : A CASE
REPORT
Tetsuo MOMMA, Satoru KIMURA and Shiro SAITO
From the Department of Urology, the Second Tokyo National Hospital
Noboru ONODA
From the Department of Pathology, the Second Tokyo National Hospital
We report a case of primary adenocarcinoma of the prostate cancer producing carcinoembryonic
antigen (CEA) and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9). An 80-year-old man admitted to our
hospital with the complaint of appetite loss. Serum CEA and CA19-9 levels were increased to
28.9 ng/ml (normal <3.5) and 271 U/ml (normal <37), respectively. Serum PSA level was also high
(33 ng/ml ; normal <3.6).
Computed tomography (CT) demonstrated para-aortic lymph node
swelling and bone scan revealed multiple bone metastasis. Prostate biopsy was performed and the
specimen showed no evidence of malignancy.
However endocrine therapy was started because of the
strong suspicion of prostate cancer. In spite of the treatment, the patient died 2 months after the
treatment.
Histology of autopsy specimen demonstrated primary prostate cancer (poorly
differenciated adenocarcinoma) and metastases to multiple organs, such as lungs, liver, thyroid, bone
marrow and adrenals.
Immunohistochemical staining for CEA, CA19-9 and PSA demonstrated the
existence of each protein at both primary and metastatic sites.
(Acta Urol. Jpn. 44: 187-191, 1998)
Key words : CEA, CA19-9, Prostate cancer
緒 言 前 立 腺 癌 の 特 異 的 腫 瘍 マ ー カ ー と し て,PSA, PAPな ど が 一 般 的 で あ る が,稀 に 他 の 腫 瘍 マ ー カ ー が 高 値 を 示 す 症 例 も あ る.今 回,CEA,CAI9-9が 高 値 を 示 し,急 速 に 進 展 した 前 立 腺 癌 の1例 を 経 験 し た の で 報 告 す る. 症 例 患 者:80歳,男 性 主 訴:食 思 不 振 既 往 歴 家 族 歴:特 記 す べ き こ と な し 現 病 歴:以 前 か ら 食 が 細 か っ た が,1996年 初 め 頃 か ら,急 に 食 思 不 振 が 強 く な り,体 重 も4カ 月 で4kg 減 少 し た た め,1996年7月19日,当 院 内 科 受 診 し精 査 加 療 目 的 に て 入 院 と な っ た.胃 透 視,胃 カ メ ラ,注 腸,大 腸 フ ァイ バ ー に て,消 化 管 を精 査 す る も異 常 は 認 め ら れ な か っ た.排 尿 障 害 を は じ め と した 泌 尿 器 科 系 の 症 状 は な か っ た が,骨 シ ン チ に て 多 発 性 骨 転 移 を 認 め た た め,泌 尿 器 科 紹 介 と な っ た. 入 院 時 現 症:身 長166cm,体 重43kg,胸 腹 部 所 見 に 異 常 は 認 め な か っ た 。 直 腸 診 で 前 立 腺 は 軽 度 肥 大 を 認 め た が 明 ら か な 腫 瘤 は触 知 し な か っ た 。 検 査 成 績:末 梢 血 は 正 常.血 液 生 化 学 で は,ALP 5151U/1(215∼490),LDH7101U/1(215∼490)と 異 常 値 を し め し た.腫 瘍 マ ー カ ー で は,AFP<l ng/ml(正 常 値;〈20),CEA28.9ng/ml(〈3.5), CAl9-9271U/m1(<37),PSAは33ng/ml (〈3.6),PAPは44ng/ml(<3.0)と 高 値 を し め し た. 検 尿 所 見;黄 色 透 明,pH5.0,潜 血(一),糖 (一),蛋 白(一),沈 渣;RBC1∼3/hpf,WBC1∼ 3/hp￡ 尿 細 菌 培 養;陰 性,尿 細 胞 診;陰 性. 画 像 検 査:CTに て 肝 臓,膵 臓,に 異 常 は な か っ た が,大 動 脈 周 囲 の リ ンパ 節 腫 脹 が 著 明 で 肝 門 部 リ ンパ 節 に も腫 脹 が 認 め ら れ た.ガ リ ウ ム シ ンチ 施 行 す る も 悪 性 リ ン パ 腫 を 示 唆 す る よ う な 集 積 所 見 は 得 ら れ な か っ た が,骨 シ ンチ で は 肩,椎 体,仙 骨 な ど に,多 発
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泌 尿 紀 要44巻3号1998年
性 骨転 移 が 認 め られ た.
入 院後 経 過:前 立 腺 に は触 診 上 明 らか な異常 は認 め
なか ったが,経 直 腸 的前 立 腺 針 生検 を前 立腺 両 葉 か ら
3カ 所 ず つ 施行 した.病 理 組織 学 的 に は採 取 検 体 に異
型細 胞 の 散在 は認 め る もの の 悪性 所 見 は み とめ られ な
か っ た.原 発 巣 の検 索 のた め,全 身 的 な検 索 を施行 し
た が不 明 で あ った.検 査 が 続 く間 に も食 思 不 振 が増 悪
し衰 弱 が 進行 した た め に前 立腺 癌 の確 定 診 断 はで きな
か っ た が,臨 床 的 に は前 立 腺 癌 が最 も疑 わ しい と し
て,LH-RHア
ナ ロ グに よ る内 分泌 療 法 を開 始 した.
しか し,治 療 開始 後 も病 態 は悪 化 し,腫 瘍 マ ー カ ー
も,PSA230ng/ml,PAP43ng/ml,CEA64.2ng/ ml,CA19-9480U/mlと 上 昇 を つ づ け,11月6日 死 亡 した.解 剖 所 見 で は 前 立 腺 の 腫 大 は 軽 度 で あ り,病 理 組 織 学 的 に そ の 一 部 に 低 分 化 腺 癌 を 認 め た.大 動 脈 周 囲 か ら 腸 間 膜 に か け て リ ンパ 節 の 著 明 な 腫 脹 が あ り,前 立 腺 癌 の 転 移 と 診 断 さ れ た.肺,肝 臓,甲 状 腺,骨 髄,副 腎 に転 移 が 認 め ら れ た が,腸 管,膵 臓, 胆 嚢,腎 臓 な ど の 臓 器 に転 移 は 認 め られ な か っ た. 病 理 組 織 染 色:前 立 腺 癌 のHE染 色 とPAP, PSA,CEAお よ びCAI9-9に よ る 免 疫 特 殊 染 色 (Fig.Dを 示 す 病 理 学 的 に は 充 実 性 胞 巣 状 構 造 を 主雛
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門 間,ほ か:前 立 腺 癌 腫 瘍 マ ー カ ー 189 体 と し た 腺 管 構 造 に 乏 し い 低 分 化 型 腺 癌 で あ っ た.免 疫 組 織 染 色 で はPAPに よ り癌 細 胞 の 上 皮 性 成 分 の ほ と ん ど が 強 い 陽 性 所 見 を 示 し た が,PSAで は 一 部 の 細 胞 だ け が 弱 く染 色 さ れ た だ け で あ っ た,そ れ ら の 細 胞 をCEAとCAI9-9と で 染 色 し た と こ ろ,両 者 に よ っ て,ほ ぼ 同 じ細 胞 が 染 色 さ れ,ま た そ れ ら と PSAに よ っ て 染 色 さ れ る 細 胞 と は 異 な っ て い た.す な わ ち,PSAとCEA,CA19-9で 癌 細 胞 は 染 め 分 け ら れ た.転 移 し た 骨 髄 のHE染 色 とPAP,PSA, cEA,お よ びcA19-9に よ る 免 疫 特 殊 染 色(Fig.2)
を示 すPAPに よ り ほ ぼ す べ て の 腫 瘍 細 胞 が 染 色 さ れ た.PSAに よ っ て も,ほ ぼ す べ て の 腫 瘍 細 胞 が 染
色 され た が,一 部 の 細 胞 に は 強 い 染 色 性 が 認 め られ
た.原 発巣 に比 較 してCEAとCAI9・9陽
性 細 胞 は ま
ば らに存 在 して い た.こ れ らの所 見 か ら,前 立 腺癌 の
原 発 巣 と転 移 巣 で は組 織 を構 成 す る細胞 の免 疫 組織 学
的性 質 が異 な る こ とが 推 察 され た.
考
察
CEA,CA19-9は 胃 癌,膵 臓 癌,胆 管 癌,大 腸 癌 な ど の 消 化 器 系 癌 に 比 較 的 特 異 的 な腫 瘍 マ ー カ ー で あ る が,泌 尿 器 科 系 臓 器 癌 で 上 昇 す る こ と は 少 な い と考 え ら れ て い る.飯 泉 ら1)の 報 告 に よ る と,血 清CEA, CAl9-9の 泌 尿 器 科 系 臓 器 癌 全 体 の 陽 性 率 は,と も に総 麟
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砺 夙 … い 、,浜婦.
D 喋⊂〉 ● E Fig.2.Bonemarrowmetastasisofprotatecancer;histology(H&E,×58)(A):immuno-histochemicalstainingfbrPAP(B),PSA(C),CEA(D)andCA19,9(E).茎§奪 泌 尿 紀 要44巻3号 葦998年 12.5%と 低 い が,前 立 腺 癌 だ け に か ぎ れ ば さ ら に 低 く,と も に7.7%で あ っ た.ま た 外 由 ら2}は 葡 立 腺 癌 107例 の 血 清CEAは 陽 性 率 を32.7%と 報 告 し て い る. 林 ら3)は 前 立 腺 液 中CEA濃 度 を 測 定 し,単 独 で は 腫 瘍 マ ー カ ー と して の 意 義 は な い が,血 清 中PSA上 昇 鰐 に お い て 灘 定 す る と 良 得 な 診 断 能 を 有 す る と して い る. CA19-9は 泌 尿 器 科 系 癌 の,特 に 移 行 上 皮 癌 に お い て 陽 性 を 添 す こ と が あ り,石 井 ら4}に よ る と そ の 鶴 牲 率 は,免 疫 組 織 化 学 的 検 索 に て58%,血 清 値 に て51% で あ っ た.能 登 ら5)に よ れ ば,尿 路 上 皮 癌 に お い て 尿 中 のCAI9-9は そ の 綴 清 値 に 比 べ 高 い 感 受 性 を 示 す と い う.ま た 非 担 癌 患 者 に お い て,尿 管 結 篇 に よ る 水 腎 症 に 対 して 経 皮 的 腎 痩 施 行 し た と こ ろ,術 後 に 一 過 性 に 壷 中CA}9-9の 上 昇 を きた した 報 告6)も あll,移 行 上 皮 とCAI9-9と の 関 連 は 癌 に 限 る も の で は な さ そ う で あ る.一 方,前 立 腺 癌 のCAI9-9陽 性 率 に つ い て 検 討 し た 文 献 は,前 述 の 飯 泉 らDの13症 例 を ま と め た 報 吉 以 外 に は な か っ た. 前 立 腺 癌 でCA19-9はCEAの 両 者 が 上 昇 して い る 症 例 は い くつ か 報 欝 さ れ て い る7・8)牧 ら9)は 蔑 立 腺 粘 液 癌 で 塩 清CAig-9の み が 上 昇 を 認 め た 症 樋 を 経 験 し て い る が,そ の 症 例 に お い て は 血 清CEAは 正 常 で あoた が 免 疫 組 織 染 色 で はCEAが 陽 性 で あ っ た.立 花 ら8)の 報 岩 し たCEA,CA}9-9の 薦 者 が 上 昇 し た 前 立 腺 癌 症 例 で は,治 療 に よ り一 時 的 に は 病 状 が 回 復 し両 マ ー カ ー が 下 降 は した もの の,そ れ が 正 常 化 す る こ と は な かoた.PSA,?APが 叢 立 線 癌 に お い て は腫 瘍 マ ー カ ー と して は 特 異 性 が 高 い が,そ れ 以 外 の マ ∼ カ ー が 上 昇 す る と い う こ と は,腫 瘍 の 分 化 度 の 低 さ を 示 す こ と が 推 察 さ れ る.そ れ は 粘 液 癌9),小 繧 鞄 癌 謝,低 分 化 型 線 癌$),な ど 分 化 度 の 低 い 癌 に CEAやCAI9-9の 薩 生 能 が 高 い と い う 報 告 か ら も 裏 付 け ら れ る.Okadaloら は 小 細 胞 癌 症 例 に お い て, CEAやCAI9-9だ け で な く,塩 清neuron-specific enolase(NSE)の 上 昇 と 免 疫 組 織 学 的 に 強 陽 性 所 見 を 認 め,そ れ が 神 経 内 分 泌 細 胞(neuroendocrine)の 性 質 を麿 す る低 分 化 の 腫 揚 総 胞 と し て い る.ま た 姦 清 値 は 測 定 し て い な い が,扁 平 上 皮 癌 蓋2},印 環 細 胞 (Signet-ringcell)癌13)な ど の 分 化 度 の 低 い 特 殊 な 組 織 型 に 対 して もCEAは 免 疫 組 織 学 鈎 に 陽 性 を 示Lて い る こ とが 報 告 さ れ て い る. 本 症 例 の よ う に 癌 細 胞 が,PSAと,CEAお よ び CAI9-9で 染 め 分 け る こ と が で き た こ と は 非 常 に 興 味 深 く,こ の よ う な 藩 晃 と今 画 の よ う な 治 療 抵 抗 性 の 前 立 腺 癌 と の 関 連 が 存 在 す る 可 能 性 を示 唆 す る も の と思 わ れ る.GuthmaRら14)は,前 立 腺 癌 の 駐 転 移 を 生 じ て い る 症 例 に お い て 血 清PSA値 が 正 常 で あ る に も関 わ ら ず 血 清CEAが 異 常 高 値 を示 し た こ と か ら,免 疫
組 織 染 色 を行 った 結 果,原 発 部 位 の 癌細 胞 がPSAと
CgAに
よ って 染 め 分 け られ た だ け で な く,¥ン
パ 簾
転 移 巣 で の細 胞 が 免 疫 組織 染 蝕 に てPSA陽
性,CEA
陰 性 の 染 色 性 を 有 し,一 方 肝 転 移 巣 にお け る細 胞 は
PSA陰
性,CEA陽
性 の 染色 性 を示 し,転 移 部 位 に よ
る染 色 性 の 差 を 報 告 した.低
分 化 の 癌 繕 鞄 の た め
PSA産
生 とCEA産
生 の ク ロー ン に分 化 し,後 者 の
方 が悪 性 度 が 高 く内分 泌 治 療 に低 抗 性 を示 した との 考
察 を して い る.
今 回 の症 例 の 臨 床 的 な特 徴 と してD進
行 が非 常 に
急 速 で あ り,2)転
移 巣 が大 きな 割 に は原 発 巣 の病 変
が微 小 で 不 明 瞭 で あe?,3>ホ
ル モ ン療 法 に ま っ た く
反応 しなか った こ とが 挙 げ られ る.初 発 前 立 腺癌 の ほ
とん どは内 分 泌療 法 に反 応性 す るが,時 折,ま
った く
治療 に反 癒せ ず急 速 に不幸 な転 機 をた ど る症弼 を経 験
す る こ とが あ るが,そ の よ う な症 例 に血 滴 のCEA,
CA19-9が
高 値 の ものが あ る の か,免 疫 組 織 学 的 に 陽
性 の もの が あ る の か,あ る い は 内分 泌 療 法 に抵 抗 性 と
な っ た症 網 で これ らが 上 昇す る こ とぶ あ るの か,な ど
今後 検 討 して い きたい と考 え て い る.
結
語
血 清CEAお
よびCAI9-9の
上 昇 を伴 っ た前 立 腺 癌
の1例 を若 干 の文 献 的 考 察 を加 えて 報 告 した.
文
献
1)飯 泉 達 夫,雨 窟 裕,秦 亮 輔,ほ か:尿 路 性 器 癌 紅 お 娃 る1奮溝IA?,C￡A,CA玉9-9の 検 討 。E 泌 尿 会 誌79:1448-1452,lg88 2)外 山 恵 郎,板 倉 宏 尚,上 野 正 紀,ほ か:化 学 療 法 が 奏 功 したCEA高 値 の 進 行 性 前 立 腺 癌 の1例. 9泌 尿 会 誌82:327,1991 3)林 哲 夫,山 内 昭 正,細 田 和 成:前 立 腺 癌 の 診 断 に お け る 前 立 腺 液 中 癌 胎 児 性 抗 原 測 定 の 意 義.泌 尿 紀 要41:52ひ52s,至995 4)石 井 龍,岩 崎 宏,菊 池 昌 弘,ほ か:尿 路 癌 に お け る 癌 関 連 糖 鎖 抗 原CA19-9.病 理 と 臨6: ll93-1200,1988 5)能 登 顕 承,藤 黛 真,磯 部 英 行,ほ か:尿 路 上 皮 癌 に お 縁 る 尿CAig-9値 の 灘 定 一 そ の 診 断 霞勺役 割 の 検 討 一 一 日 泌 尿 会 誌88二406-413,1997 6>中 原 由 紀 子,巾 原 保 治,河 南 昌 樹 ,ほ か:水 腎 症 (尿 路 結 石「に よ る)に 対 す る 経 皮 的 腎 痩 術 後,一 ・ 過 性 血 中CAI9-9急 上 昇 を き た し た1例 .医 療 46:844-846,1992 7)東 新,松 田 公 志 ,伊 藤 哲 之,ほ か:CAI9-9 とCEA高 値 を示 し た 再 燃 麟 立 膝 癌 の 翌携 .E泌 尿 会 誌82:859,1991 8)立 花 裕 一,吉 野 修 司 ,小 林 剛,ほ か:血 清 CAI9-9とCgAが 高 値 を 示 した 叢 立 線 癌 の 王倒 . 泌 尿 器 外 科3:881-884,1990 9)牧 佳 男,高 松 正 武,那 須 保 友,ほ か:CAI9-9門 間,ほ か: が 高 値 を 示 し た 前 立 腺 粘 液 癌 の1例.西 日 泌 尿 57=1054-1057,1995 10)加 藤 正 博,神 田 静 人,高 橋 洋 一,ほ か:癌 胎 児 性 抗 原 の 高 値 を 伴 っ た 前 立 腺 原 発 小 細 胞 癌.臨 泌 48:247-250,1994 11)OkadaH,GotohA,OgawaT,etal.:Twocasesof smallcellcarcinomaoftheprostate.scandJurol Nephrol30=503-508,1996 12)WernertN,GoebbelsR,BonkhoffH ,etal,: Squamouscellcarcinomaoftheprostate.Histo-pathology17:339-344,1990 前 立 腺 癌 腫 瘍 マ ー カ ー191 13)skodrasG,wangJandKragelpJ:Primary prostaticsignet-ringcellcarcinoma.Urology42: 338-342,1993 14)GuthmanDA,FarrowGM,MyersRP,eta1,: Adenocarcinomaoftheprostateinvolving2cell types(prostatespeci丘cantigcnproducingand carcinoembryonicantigenproducing)withselgctive metastaticspread.JUrol146:854-856,1991 (ReceivedonJuly22,1997AcceptedonJanuaryl2,1998)
