好 中球 スーパ ー オ キサ イ ド産 生 能 に関す る基礎 的並 び に臨床 的研究
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(2) 886. 厚. 井. 文. 一. 温 に 静 置 す る.約30分 後 に 得 られ た パ フ ィ ー コ ー トを3mlのFicol‑Hypaque mixture (9% Ficol 24容+32.8%メ. ト リ ゾ酸 ナ ト リ ウ ム10容). を 入 れ た シ リ コ ン処 理 ガ ラ ス 試 験 管2〜3本 重 層 して 分 注 し, 500G を 捨 て,赤. に. 4℃ で30分 間 遠 沈 後 上 層. 血 球 と好 中 球 に 富 む 沈 層 を採 取 す る.. こ れ に5mlの. 氷 冷 蒸 留 水 を加 え てpipetingし. つ. つ60秒 間 の 低 張 処 理 に て 赤 血 球 を 溶 血 後,さ. ら. に1.8%食. 塩 水 を加 え て 等 張 に 戻 す.そ の 後150G. 4℃ で10分 間 遠 沈 後 上 清 を 捨 て, Krebs Phosphate. Buffer. (KRP・pH. 7.4). て 好 中 球 を 洗 浄 す る 操 作 を2回 0.5〜1ml加. 図1. 急性 白血病 に お け る 好 中球O2‑産. Ringer. 3mlを. 表1. 加 え. 生能. 急性 白血 病 未 治 療 期 に お け る 好 中球O2‑産. 生能. 行 っ た 後, KRP. え て 好 中 球 浮 遊 液 を作 成 し,細. 胞数. を 計 算 し た 後 測 定 ま で 氷 冷 中 に て 保 存 した.な お 完全 寛解 維 持例 及び再 発 早期 例 の 白血球 浮遊 液 作 成 方 法 は 第1編 で 述 べ た方 法 と同 様 に行 つ た. 3). O2‑測 定 方 法 第1編. と 同 様 の 方 法 で 測 定 し た が,好. 遊 液 の 場 合,細. 中球 浮. 胞 濃 度 は0.1×106コ/mlと. して 反 2)完. 応 させ た. 4)白. 血病 病 型 の診 断. May‑Giemsa染. 全 寛 解 期 に お け る 好 中 球O2‑産. 完 全 寛 解 期 に あ る19例(AML. 色 標 本 並 び にPeroxidase染. 例)の. 好 中球O2‑産. 生能. 14例,. 生 能 は 図1に. 色 標 本 を 用 い て 形 態 学 的 に 行 っ た.. 8.22±1.64nmol/min/106PMNsと. 5)完. 比 し 有 意 の 高 値 を 示 し た が(P<0.001),一. 全 寛解 判 定基 準. 骨 髄 白 血 病 細 胞 比 率 が5%以. 下 であ る こ とを. 必 須 条 件 と した 上 で,木 村 の 判 定 基 準17)に 従 っ た. 尚,本. 実 験 に お い て 用 い た 好 中 球O2‑産. 生能. の 正 常 或 は 第1編. に お い て 検 討 し た.正. 名(20〜69才)の. 平 均 値6.45±1.33nmol/min/. 106PMNsで. 15例,. 球O2‑産. ALL. 完全 寛 解 期 に お け る好 中球O2‑産 生 能. あ り,正 常 対 象 に 比 し ぎに好 中. 生 能 を 白血 病 病 型 別 に 検 討 し た と こ ろ,. 0.81nmol/min/106. 4.18±1.59,. PMNsと. ALL3.81. た が,前. 者 で は8.08±1.38,後. 1.87nmol/min/106. PMNsと. 者 で は8.32± い ず れ も正 常 対 象. に 比 し 有 意 の 高 値 を 示 し た.一. い ず れ も正 常 対 象. に 比 し 有 意 の 低 値 で あ っ た が(P<0.001),. た.. 表2. 示 す ご と く, 4.09±1.43. PMNsで. 示 す ご と くAML. MLとALLの. 生 能 を示 し. 常 人45. 生能. 有 意 の 低 値 を 示 し た(P<0.001).つ. 表1に. 免 疫 賦活 剤併 用投. 与 例 と非 併 用 投 与 例 の 好 中 球O2‑産. 5例 の 計20例 に お け る好 中. 生 能 は 図1に. nmol/min/106. 球O2‑産. に 表3に. 方. 両 者 間 に有. 績. 治 療 期 に お け る 好 中 球O2‑産. AML. 正 常対 象 に. 示 し た 様 にANLLとALLの. 意 差 は 無 か っ た.次. 5. あ る. 成. 1)未. 表2に. ALL. 示す ごとく. A‑. 両 者 間 に有 意差 はみ られ なか っ. 方 併 用 例 と非 併. 用 例 の 両 者 間 に 有 意 差 は み られ な か っ た. 次 に 寛 解 持 続 期 間 と 好 中 球O2‑産. 生 能 との 関. 係 を 検 討 し た が,表4に. 示 す ご と く完 全 寛 解 到. 達 時 点 で は7.29±1.78と. 正 常 対 象 に比 し有意差.
(3) 好 中球 ス ーパ ー オ キサ イ ド産 生 能 に 関す る基礎 的並 び に臨床 的研 究 表3. 887. 完 全 寛解 期 に お け る免 疫 賦活 剤 併 用 投 与 の. に 示 す ご と く で あ り,未. 有 無 と好 中球O2‑産. 寛 解 導 入 療 法 期 で は3.56±1.18nmol/min/106. 生能. PMNsと. 治 療 期 で は4.04±1.59,. い ず れ も正 常 対 象 に 比 し低 値 で あ っ た. が,完. 全 寛 解 期 で は8.15±1.66nml/min/106P‑. MNsと. 有 意 の 高 値 で あ っ た(P<0.01).な. お 対 象 と した11例 中1例 っ た が,本. は 寛解 導 入不 能例 で あ. 例 で は 寛 解 導 入 療 法 施 行 後 よ りO2‑. 産 生 能 は漸 時低 下 す る傾 向 を示 した点が 注 目 さ Immonopotenciator; OK-432or PSK 表4. れ た.. 完 全 寛解 持 続 期 間 と好 中 球O2‑産. 生能. 4)未. 治 療 例 に お け る 好 中 球O2‑産. 生能. と骨 髄 白 血 病 細 胞 比 率 と の 関 係 未 治 療 例20例 及 び 再 発 例 で 未 治 療 で あ. る4例. の 計24例 に つ い て,好. 中 球O2‑産. 生 能 と そ の 測 定 時 点 で の 骨 髄 白血 病 細 胞 比 率(%)と 図3に. の 関 係 を 検 討 し た と こ ろ,. 示 す 如 く両 者 間 に 有 意 の 逆 相 関 関. 係 が 認 め られ た(r=‑0.46, 5)症. P<0.05).. 例 呈示. 急 性 白 血 病 初 回 治 療 例 で 未 治 療 期,寛 は 認 め ら れ な か っ た が(P<0.1),一 続 期 間 が3ヶ <0.01),. 月 以 内 の 症 例 で は7.94±1,66(P. 3ヶ 月 以 上12ヶ. 8.09±1.14. 方 寛解 持. (P<0.05),さ. の4期. 月 以 内 の症 例 で は ら に12ヶ 月 以 上30ヶ. 月 以 内 の 症 例 で は8.71±2.01nmol/min/106 PMNs. (P<0.001)と. 間が 長 期 に 亘 る症 例 程,好. 全 寛解 持 続期. 中 球O2‑産. 値 を示 す 傾 向 が 認 め ら れ た.な. 生 能 が高. お 各期 間 別 で比. 較 した が 有 意 差 は み ら れ な か っ た . 3)好. 中 球O2‑産. 未 治 療 期,寛. に お い て 比 較 的 頻 回 に 好 中球02産. を 測 定 検 討 し得 た6症 (症 例1). 45才. (白 血 病 芽 球80%,好. 男性. AML(図4) 6200/mm3. 中 球9%),骨. 髄有 核 細 胞. 血 病 芽 球72%,. 顆 粒 球1.6%)で,好. 中 球O2‑産. 生 能 は2.40nmol. /min/106PMNsで. あ つ た. Neocarzinostatin. Cytosine. rcaptopurine. arabinoside. (6MP),. (CA),. Prednisolone. 6‑me (Pred). 解 導 入療 法 期 さ らに完 全 寛解 期. お け る 好 中 球02‑産. 8例,. ALL. 生 能 の 推 移 は 図2. % of •œ •›. 図2. N・K. 生能. 例 に つ い て概 説 す る.. 数(NCC)は15.0×104mm3(白. (NCS),. 生 能 の経 時 的検 討. と経 時 的 に 検 討 し得 た11例(AML 3例)に. 全 寛解 到達 期 及 び完 全 寛解 維持 期. 未 治 療 期 の 末 梢 白 血 球 数(WBC). い ず れ の 時 期 と も正 常 対. 象 に 比 し高 値 を 示 す と と もに,完. 解 導 入 期,完. 急性 白血 病 に お け る好 中 球O2‑産 期別 検 討. 生能 の経 時. 図3. leukemic. cells. in. the. pretreatment. stage. (initial. pretreatment. stage. (relapse. bone induction. marrow case). case). 急性 白 血病 未 治療 例 に お け る骨 髄 白血病 細 胞 比率 と好 中球O2‑産 生 能 の 関 係.
(4) 888. 厚. 井. 図4. N. K. の 併 用 に よ る 寛 解 導 入 療 法 を 開 始 後16日 目 のO2‑ 産 生 能 は2.50で. あ り,な お 白血 病 細 胞 は 残 存 し. 文. 一. 45y. o. 〓. AML. 未 治 療 時WBC. 13100/mm3(白. 好 中 球3%),骨. て お り正 常 好 中 球 の 回 復 は み ら れ な か っ た.入. 芽 球95.2%,顆. 院 策44病. は4.32nmol/min/106. 日,骨 髄 正 常 顆 粒 球15.2%と. 回 復 が 認 め ら れ る と と もに,末. 部 分 的に. 梢 血 中 の 白血 病. 細 胞 が 消 失 し正 常 好 中 球 数 が1,800/mm3と した 時 点 で のO2‑産. 増加. 生 能 は6.02と 正 常 域 を 示 し,. とPredの. 粒 球0.1%)で. 8.03で あ っ た.な. 生能は. 日に. 完 全 寛 解 と判 定 し 第56病 日に は9.19と 正 常 域 よ. (症 例4). お 本 症 例 で は 第10病 日. J・G. よ り40病 日に か け て 高 熱 が 出 没 し,敗 血 症 と考. 好 中 球30%),骨 芽 球66%,顆. H・S. 32才. 未 治 療 期WBC 好 中 球4%),骨 球92%,顆. 髄NCC. (VCR)とPredの. のO2‑産. 22才. 生. 始 し,第11病. 生 能 は2.60と. 生能 は. 下 す る 傾 向 が 認 め ら れ た が,第36病. あ っ た. Vincri‑ 併 用 療 法 開 始 後4日. 日のO2‑産. 高 値 を 示 し た.な. さらに低. 日に 完 全 寛. お 本 症 例 で は 第20病 日か ら10. 日 間 に 亘 っ て 感 染 巣 不 明 の 高 熱 が 出 現 し た. (症 例5). S・N. 未 治 療 時WBC 好 中 球17%),骨 血 病 芽 球26%,顆. ALL(図6). あ っ た. NC‑. 解 と判 定 さ れ た 時 点 で は8.54と 正 常 域 よ りや や 目. お 寛 解 導 入療 法 中 に 感. 男性. 血病. 中 球O2‑産. 血病 芽. 染 症 の 合 併 は み ら れ な か っ た. S・H. 21.0×104/mm3(白. 粒 球20.0%)で,好. よ る 寛 解 導 入 療 法 を開. 正 常 顆 粒 球 の 回 復 が 認 め ら れ た 時 点 で のO2‑産. (症 例3). 髄NCC. 血 病 芽 球12%,. S・CA・6MP・Predに. 日,末 梢 血 及 び 骨 髄 中 か ら 白 血 病 細 胞 が 消 失 し. あ っ た.な. AML(図7). 能 は3.01nmol/min/106PMNsで. 生 能 は2.65と 低 下 を 示 し た が,第23病. 生 能 は8.31で. 男性. 2300/mm3(白. 血 病 芽 球95%),. 中球O2‑産. PMNsで. 33才. 染症の 合併 は. ALL(図5). 50×104/mm3(白. 粒 球4%)で,好. 3.75nmol/min/106 stine. 女性. 16000/mm3(白. た 値 を 示 し た.感. 未 治 療 時WBC. え られ た が 感 染 巣 ・起 炎 菌 と も不 明 で あ っ た. (症 例2). 生能 VCR 生能. りovershootし. 以 後 完 全 寛 解 維 持 期 に 測 定 したO2‑産. あ っ た. 目のO2‑産. み ら れ な か っ た.. 8.62,. 好 中 球O2‑産. PMNsで. 併 用 療 法 開 始 後13日. shootし. 日に 完 全 寛 解 と判 定 した が,. 血病. 前 値 よ りや や 低 下 し た が,第42病. は3.00と. 第51病 日に は9.10と む し ろ 正 常 域 よ り もover た.第53病. 血 病 芽 球92%,. 髄NCC52.0×104/mm3(白. 53才. 男性. 3000/mm3(白. AML(図8) 血 病 芽 球2%,. 髄NCCは13.0×104/mm3(白 粒 球8%)で. 産 生 能 は5.20nmol/min/106. あ り,好 PMNと. 中 球O2‑. 正常値下.
(5) 好 中球 スー パ ー オ キサ イ ド産 生 能 に関 す る基礎 的並 びに 臨床 的研 究. 図5. 図6. H. S. S. H. 32y.o. 22y.o. ♀. ALL. 〓. ALL. 889.
(6) 890. 厚. 図7. 井. J. G. 33y.o. 図8. S. N. 文. 〓. 53y.o. 一. AML. 〓. AML.
(7) 好 中球 スー パ ー オ キサ イ ド産 生 能 に関 す る基 礎 的並 び に臨 床 的研 究. 図9. K. H. 限 で あ っ た. NCS・CA・6MP・Predに 解 導 入 療 法 開 始 後5日. よる寛. 目 のO2‑産. 生 能 は5.10で. あ り,第30病. 日,完 全 寛 解 と判 定 し た 時 点 で は. 6.42,第40病. 日に は6.50と い ず れ も正 常 域 で あ. っ た.感 染 症 の 合 併 は な か っ た. (症例6). K・H. 55才. 女性. 中 球2%),骨. 104/mm3(白 血 病 芽 球95%,顆 好 中球O2‑産. ALL(図9). 粒 球0%)で. と低 値 で あ っ た. VCR,. Predに. 法 開 始 後4日. 生 能 は3.02と. 下 す る傾 向 を 示 し た が,第19病. た.な お 第6病 lococcus. あ り, PMNs. よる寛解 導 入療 さ らに低. 6.94と 漸 増 し. 日 よ り高 熱 が 出 現 し, staphy. aureusに 考. る が18)〜31),活性 酸 素 に 関 す る 報 告 は 未 だ み ら れ な い.貪 食 に 伴 っ て 産 生 さ れ る 活 性 酸 素 に はO2‑ 10)12) , H2O211), OH・13), 1O214)が 知 られ て お り, と くにO2‑はBabiorら10)が. の 後Nakagawaraら15) mimickerを. 日,完 全 寛 解 判. 定 時 に は5.31で あ り,以 後5.85,. ALL. 好 中球 に ラテ ッ ク. 出 さ れ る こ と を最 初 に 証 明 し た 活 性 酸 素 で,そ 血. 髄NCCは67.0×. 生 能 は3.93nmol/min/106. 目 のO2‑産. ♀. ス 粒 子 を貪 食 さ せ る こ とに よ り細 胞 外 液 中 へ 放. 未 治 療 時 の 末 梢 血WBCは16,600/mm3(白 病 芽 球90%,好. 55y.o. 891. よ る 敗 血 症 と診 断 さ れ た . 察. これ ま で 急 性 白 血 病 患 者 好 中 球 の 貪 食 殺 菌 能 に関 し て は 多 くの 検 討 が 諸 家 に よ りな さ れ て い. 16)に よ るmembrane. 用 い たO2‑測. 定 法 の 開 発 に よ り,. 細 胞内 殺菌 能 異常 の解 明に 応用 され て い る もの で あ る.今. 回著者 は 急性 白血病 の 易 感染 性 の検. 討 を 目 的 と して,本 生 能 を病 型 別,病. 病 態 に お け る 好 中 球O2‑産. 期 別,免. 疫 賦 活 剤 併 用 の 有 無,. さ らに は 寛 解 維 持 期 間 との 関 連 に お い て 検 討 し た わ け で あ る が,ま 生 能 はAML・ALLと. ず 未 治 療 例 の 好 中 球O2‑産 も 正 常 対 象 に 比 し有 意 に. 低 値 を 示 す こ と が 確 認 さ れ, AMLとALLの 間 に も有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.こ. の こ とは. 急性 白血病 態 に おけ る細胞 内殺 菌 能 の低 下 を示 す もの で あ り,本 病 態 に お け る 易 感 染 性 を 好 中 球 機 能,特. にそ の生 化 学的 過程 にお け る異常 と.
(8) 892. 厚. 井. し 認 め た 点 で 興 味 あ る 所 見 と 思 わ れ る.そ は こ の 好 中 球O2‑産 か,白. れで. 生 能低 下 は何 に起 因す るの. 血 球 の 異 常 分 化 を は じめ,白. 血病 とい う. 文. 一. 清 を正 常 好 中 球 の 貪 食 殺 菌 反 応 系 に 添 加 し た 場 合,殺. 菌 能 の 抑 制 を 認 め,患. enzyme. inhibitorと. て い るが, AML・ALLと. 腫 瘍 性 病 態 の 中 で 検 討 され る 必 要 が あ ろ う. す で に こ れ ま で 骨 髄 性 白 血 病 細 胞 自体 が あ る. 者 血 清 が好 中球 の. し て 作 用 す る 可 能 性 を論 じ も に 好 中 球O2‑産. 能 の 低 下 を 認 め,さ. らにTotal. massと. Fcリ セ プ ター ・貪 食 能 ・遊 走 性 等 の 表 現 形 質 を. な ど か ら し て,急. 発 現 す る こ とが 実 験 的 に 確 か め られ て お り32),. 低 下 の 一 因 と し,体. 形 態 学 的 に もAMLで. と は で き な い もの と思 わ れ る.. は核 や 細 胞質顆 粒 の 形態. 異 常38)〜40) 42), Myeloperoxidaseを. は じめ と. 好 中 球O2‑産. leukemic. 条 件 下 で 成 熟 し 顆 粒 球 様 の 形 態 変 化 を示 し32)〜37). 性 白 血 病 の 好 中 球O2‑産. 生能. 液 因 子 の 関 与 も否 定 す る こ. 今 回 ま た11症 例 を対 象 と して 寛 解 導 入 療 法 時 のO2‑産. ど が 報 告 さ れ て い る.な. は 認 め ら れ な か っ た.た. 性. cell. 生 能 が 逆 相 関 に ある こ と. す る酵 素 染 色 異 常 を示 す 好 中球 の 出現23) 24)41)な か で も渡 辺39)は,急. 生. 生 能 を 測 定 した が,未. 治 療 期 に 比 し差. だ 症 例2・3・4・6. 骨 髄性 白血病 で 白血病 細胞 の破 行 的 成 熟が 好 中. に 示 し た ご と く寛 解 導 入 療 法 を 開 始 す る と と も. 球 に も発 現 し て い る こ と を 認 め,白. 血病 で 出現. にO2‑産. 生 能 が 低 下 を 示 す 場 合 もみ ら れ,好. す る 好 中 球 に は正 常 幹 細 胞 と 白 血 病 幹 細 胞 の 両. 球O2‑産. 生 能 に 対 す る 抗 白血 病 剤 の 影 響 も今 後. 者 か ら分 化 し た2つ. 解 明 す べ き一 つ の 問 題 点 と考 え ら れ た.. のpopulationが. 存在す る. 可 能 性 を 超 微 細 形 態 学 的 立 場 か ら指 摘 して い る が,今. 回 認 め たAMLに. 能 の 低 下 は,ま. お け る 好 中球O2‑産. 生. ず 白血 病 幹 細 胞 由 来 好 中 球 の 一. さ て,こ. れ まで 寛解 時 期 にお け る好 中球 貪 食. 殺 菌 能 の 検 討 は 主 と し てALLに て お り,そ. 中. お い て な され. の 結 果 に つ い て も正 常20) 27)ある い は. 次 的 機 能 変 調 を 反 映 し て い る の で は な い か と考. 低 下25) 26)46)と一 定 し て お らず,そ. え ら れ る.. 維 持 療 法 に 用 い ら れ た 抗 白血 病 剤 の 関 与 も 否 定. 一 方 未 治 療 期ALL好. 中 球 に お け る殺 菌 能 低. 出 来 な い.こ. の た め著 者 は薬 剤 の影 響 を出来 る. 下 に つ い て も諸 家 に よ り報 告 さ れ て い る が20)25) 〜27) , Straussら25)はHMP回 路 を 形 成 す る諸. だ け 除 外 す る た め,抗. 酵 素 活 性 を 測 定 し, G6PDH,. 産 生 能 を 測 定 した が,正. NADPH め,殺. oxidaseな. 6PGDHさ. らに は. どの 各 酵 素 活 性 の 低 下 を認. 菌 作 用 に重 要 なH2O2の. 産 生 不 全 がALL. と も2週. 白 血 病 剤 投 与 か ら少 な く. 間 以 上 の 間 隔 を お い た 時 点 で 好 中球O2‑ 常 よ り もovershootし. た 状 態 に あ る こ と が 示 唆 され た.ま 期 間 と好 中球O2‑産 果,寛. して い る.今. す 傾 向 が うか が わ れ た.こ. 同 様 好 中球O2‑産 が, NADPH. お い て もAML. 生 能 が低 下 す る こ とを認 め た. oxidaseは. る と考 え られ43),同. 現 在O2‑産. 生酵素 で あ. 時 に 又G6PDHもO2‑産. 生. 解 期 間 が 長 い 症 例 程 よ り高 い 産 生 能 を示. つ た 正 常 顆 粒 球 系 ク ロー ンが,寛 解 と同 時 に 量 的 に 回 復 す る の み な ら ず,質 の 中 で 一 つ のrebound現. 生 能低 下 は一 元論 的 に説 明 し. 得 る も の で は な い か と考 え ら れ る. つ ぎ に 著 者 は,骨 率 と好 中 球O2‑産. 治 療 期 ・寛. 解 導 入 期 を通 じ量 的 並 び に 質 的 に 抑 制 状 態 に あ. raussの. 者 の 認 め たO2‑産. の高値 を呈 した点に. 関 し て 明 確 な 根 拠 は な い も の の,未. に 不 可 欠 な 酵 素 で あ る44)45)こ とか ら し て, St 報 告 し た こ れ ら酵 素 活 性 低 下 と今 回 著. た 寛解 維持. 生 能 との関係 を検討 した結. 好 中球 の 殺菌 能低 下 に 関連 す る の では な いか と 回 著 者 はALLに. の 原 因 と して. い か と思 わ れ る.又O2‑産. 的 に も 回 復 す る過 程 象 を示 した の では な 生 能 の 高値 が 細胞 内. 殺 菌 能 の 亢 進 し た 状 態 を 示 し て い る事 な の か 否. 髄 にお け る 白血病 細 胞 百分. 生 能 との 関 係 をAMLとALL. か と い う点 に 関 して も さ ら に 検 討 を要 す る問 題 で あ る.な. お今 回の 臨床 的 検討 か らは免 疫賦 活. の 未 治 療 期 に つ い て 検 討 し,両 者 間 に 有 意 の 逆. 剤 で あ るOK432及. 相 関 を 認 め た.こ. 生 能 に 及 ぼ す 影 響 は 認 め ら れ な か っ た が, OK‑. massと. の こ とはTotalleukemic. 好 中球O2‑産. cell. 生 能 と の 間 に 何 らか の 関. 432が. びPSK投. 与 の 好 中 球O2‑産. マ クロフ ァー ジ食菌 能 を賦活 して宿 主の. 連 が 存 在 す る こ と を示 唆 す る もの で あ ろ う.. 抗 感 染 性 を増 強 す る と い う報 告47)も あ り,こ の. Wilkinson28)やGoldmanら21)はAML患. 問 題 に つ い て も今 後 検 討 を 要 す る もの と考 え ら. 者血.
(9) 1. 好 中球 スー パ ー オ キサ イ ド産生 能 に 関す る基礎 的並 びに 臨床 的研 究. 893. 胞 百 分 率 と は 有 意 の 逆 相 関 関 係 が 認 め られ た.. れ る.. 2)寛. 以上本 編 では 急性 白血病 症例 を対 象 として そ の 好 中球oz産 討 した.す. 解 導 入 療 法 の施 行 に よ りO2産. 生能がさ. ら に 抑 制 さ れ る傾 向 が 認 め ら れ,抗. 生 能 を 主 に 病 型 別 ・病 期 別 に 検. 白血 病 剤 に. よ る産 生 能 抑 制 が 示 唆 され た.. で に 周 知 の ご と く急 性 白 血 病 に お け. 3)完. 全 寛 解 期 のO2産. 中 して お り,そ の 原 因 と して は 好 中球 数 の 減 少. し,測. 定 時 点 ま で の 寛 解 持 続 期 間 の 長 い 症 例 程,. が最 も重 要 なfactorで. 高 値 と な る 傾 向 が 認 め られ た.. る感 染 症 発 症 は 未 治 療 期 と寛 解 導 入 療 法 期 に 集. あ る こ とは 言 う ま で も な. 生 能 は 有 意 に 高 値 を示. い が,本 編 で 明 ら か に し た ご と く好 中 球O2産. 4)未. 生 能 も両 時 期 に 一 致 して 低 値 を 示 して お り,急. 中球O2産. 性 白血 病 の 易 感 染 性 に は 好 中球 の 量 的 問 題 と 同. し 易 い 重 症 感 染 症 の 発 症 と密 接 な 関 連 を 有 す る. 時 に,細. と考 え ら れ る.. 胞内殺 菌能 異常 とい う質的 異常 が 強 く. 治療 期 並 び に寛解 導 入期 に 認め られ た好 生 能 の 有 意 の 低 下 は,同. 時期 に 発症. 関 与 し て い る の で は な い か と考 え られ る. 稿 を終 え るに あ た り御 指 導 な ら び に御 校 閲 を賜 っ 結. 論. た恩 師 木 村 郁 郎 教 授 に 深 謝す る と と もに,終 始 懇 切. 急 性 白 血 病43例 を対 象 と して 好 中 球O2産 能 を検 討 し た 結 果,以 1)白. び に高 橋 功 講 師 に 感 謝 の 意 を表 す る.. 下 の 結 論 を得 た.. 血病 病 型 に か か わ らず,未. 球O2産. な る御 指 導 と助 言 をい た だ い た喜 多嶋 康 一 助 教 授 並. 生. 尚本 論 文 の 要 旨は 第41回 日本 血液 学 会 総 会(1979. 治療期 の 好 中. 生 能 は 正 常 ヒ ト好 中 球O2産. し,有 意 の 低 値 を 示 す と と もに,骨. 年 東京)に お い て 発 表 した.. 生能に比 髄 白血 病 細. 文. 献. . Skipper, H.E., Schabel, F. M., Wilcox, W. S.: Experimental On the criteria and kinetics associated with "Curability" er. Rep. 35, 1-III,. evaluation of potential anticancer of experimental. leukemia.. agents XIIII.. Cancer Chemoth. 1964.. 2) Levine, A.S., Deisseroth, A. B.: Recent development in the supportive therapy of acute myelogenous leukemia.. Cancer42,. 883-894,. 1978.. 3. Body, G.P., Rodriguez, V., Chang, H., Narboni, G.: Fever and infection in leukemic patients. 41, 1610-1622,. Cancer. 1978.. 4. Levine, A.S., Schimpff, S. C., Graw, R. G., Young, R. C.: Hematological failure states; Progress in the management. of complicating. infections.. malignancies and other marrow Semin. Hematol. 11, 141-202,. 1974. 5. Holmes, B., Page, A.R., Good, R. A.: Studies of the metabolic activity of leukocutes from patients with a genetic abnomality of phagocytic function. J.. Clin. Invest. 46, 1422-1432,. 6. Sbarra, A.J., Karnovsky, M. L.: The biochemical basis of phagocytosis. the ingestion of particles by polymorphonuclear. leukocytes.. 1.. 1967.. Metabolic. changes during. J. Biol. Chem. 234, 1355-1362,. 1959.. 7. Weening, R.S., Roos, D., Loos, J. A.: Oxygen consumption of phagocytizing cells in human leukocyte and granulocyte preparations:. A comparative. study.. 8. Reed, P. W.: Glutathione and hexose monophosphate treated rat leukocyte.. J. Lab. Clin. Med. 83, 570-576,. 1974.. shunt in phagocytizing and hydrogen peroxide. J. Biol. Chem. 244, 2459-2464,. 1969.. 9. Skeel, R.T., Yankee, R. A., Spivak, W. A., Novikovs, L., Henderson, E. S.: Leukocyte preservation. Phagocytic stimulation of the hexose monophosphate. shunt as a measure of cell viability.. J. Lab.. 1..
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