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BELLINI DUCT CARCINOMA OF THE KIDNEY : A CASE REPORT Hiroaki KAWANISHI, Teruyoshi AOYAMA, Toru YOSHIDA and Miharu SASAKI From the Department of Urolog

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Academic year: 2021

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(1)

Title

ベリニ管癌の1例

Author(s)

川西, 博晃; 青山, 輝義; 吉田, 徹; 佐々木, 美晴; 伊藤, 忠弘

Citation

泌尿器科紀要 (2000), 46(6): 401-404

Issue Date

2000-06

URL

http://hdl.handle.net/2433/114300

Right

Type

Departmental Bulletin Paper

Textversion

publisher

(2)

泌 尿 紀 要46:401-404,2000 401

の1例

静 岡 市 立静 岡病 院 泌尿 器 科(科 長:佐 々木 美 晴)

川 西

博 晃,青

輝 義*,吉

徹,佐

々 木 美 晴

静 岡市 立 静 岡 病 院病 理 科(科 長:伊 藤 忠 弘)

BELLINI DUCT CARCINOMA

OF THE KIDNEY :

A CASE REPORT

Hiroaki KAWANISHI,

Teruyoshi AOYAMA,

Toru YOSHIDA

and Miharu SASAKI

From the Department of Urology,

Shizuoka City Hospital

Tadahiro ITOH

From the Department of Pathology, Shizuoka City Hospital

This is a report of a case of Bellini duct carcinoma of the kidney. A 72-year-old male was

admitted to our hospital for the treatment of left renal tumor. The abdominal computed tomographic

scan showed hypoattenuating tumor with infiltrative spread into the renal cortex. The renal

angiography revealed a hypovascular tumor.

Left nephro-ureterectomy was performed because

transitional cell carcinoma was suspected in the frozen section.

The gross examination revealed an infiltrating white-gray tumor centered in the renal medulla.

No hemorrhage was discovered, but partial necrosis was found. Capsular infiltration was not seen.

Histologically, tumor cells were mostly scattered and partially showed a papillary and tubular

structure.

Cells had abundant eosinophilic cytoplasm and large irregular nuclei.

Immunohisto-chemical studies revealed positive reactions for cytokeratin, epithelial membrane antigen and ulex

europaeus agglutinin.

We diagnosed this patient with Bellini duct carcinoma.

He died due to drastic

progression of metastasis from carcinoma two months postoperatively.

(Acta Urol. Jpn. 46: 401-404, 2000)

Key words : Bellini duct carcinoma, Kidney

腎 細 胞 癌 は従 来 近 位 尿 細 管 由来 と考 え られ て い た

が,1970年

代 後 半 よ り遠 位 尿 細 管 ない しは集 合 管 由 来

の 腎細 胞 癌 の存 在(ベ

リニ管 癌)が 報 告 され る よ うに

な ったL2)ベ

リニ 管 癌 は,こ れ まで 特 殊 な 腎癌 と さ

れ て きたが,症 例 報 告 の増 加 と共 に病 理 組 織 学 的,電

子 顕微 鏡 的,免 疫 組織 化 学 的 検 討 な どが進 み,1999年

に改 訂 され た腎 癌 取 扱 い規 約3)で は,腎 実 質 の 上 皮性

腫 瘍 の一 地 位 を 占め る よ うに な った.今 回,ベ リニ 管

癌 の1例 を経験 した ので 報 告 す る と共 に現 在 の ベ リニ

管 癌 の診 断 基準 につ い て考 察 を加 え た.

症 例:72歳,男

主 訴:肉 眼 的血 尿

既往 歴:慢 性 糸 球 体 腎 炎,高 血 圧

*現:京

都 大学 医学 部 泌 尿 器 科 学教 室

家 族 歴:特 記 す べ き こ と な し 現 病 歴:1999年1月21日,肉 眼 的 血 尿 出 現 し近 医 受 診.腹 部 超 音 波 検 査,CTに て 左 腎 腫 瘍 が 疑 わ れ た た め 当 科 紹 介 と な る. 入 院 時 現 症:体 温37.5℃.左 肩 痛,左 側 腹 部 痛 あ り.乾 性 咳 漱 み ら れ る. 入 院 時 検 査 所 見:血 液 検 査WBClO。1×103/mm3, RBC351×104/mm3,HbIO.9g/dl,Ht32。5%, PLT33.9×IO4/mm3,生 化 学 検 査CRP5..14mg/dl 以 外 異 常 所 見 な し.腫 瘍 マ ー カ ーCAI9-9216U/ml (37以 下),CEA2.Ong/ml(5.0以 下),IAP1,018 μg/ml(500以 下)(括 弧 内 は 正 常 値).尿 細 胞 診 疑 陽 性. 画 像 検 査:DIPで は 左 腎 中 腎 杯 の 上 方 へ の 圧 排 像 を 認 め た.CTで は 左 腎 中 下 極 に 健 常 部 と の 境 界 不 明 瞭 な 低 吸 収 の 腫 瘍 が1彌 漫 性 に 腎 実 質 内 に 浸 潤 し て い た.腫 瘍 の 突 出 は 認 め ず,腎 全 体 の 腫 大 が み ら れ た (Fig.1-a).ま た,左 腎 茎 部 に φ2cmの リ ン パ 節 腫 脹 が み ら れ た(Fig.1-b).左 腎 動 脈 造 影 で は,腎 下 極

(3)

402

泌 尿 紀要46巻6号2000年

μ

燈r

\ こ触, , ゆ

(1-a}

ThegrossexaminationidentifiedaFig.2・ white-graytumor(arrows),Thetumor waslocatedpredominantlyintherenal medullaandithadin丘ltratively spreadintotherenalcortex・ (1-b} Fig.1.TheabdominalCTscanrevealeda hypoattenuatingtumorin且1tratinginto therenalcortex(1-a)andregional lymphnodeswelling(arrows)(1-b). が 動 脈 相 で 濃 染 せ ずhypovascularで あ っ た.骨 シ ン チ グ ラ フ ィ ー で は 異 常 集 積 は な か っ た.画 像 所 見,現 症,CAI9-9高 値 よ り胸 部,消 化 器 原 発 を 疑 い 精 査 し た が 異 常 所 見 認 め な か っ た.以 上 の 所 見 か ら 腎 浸 潤 性 移 行 上 皮 癌 ま た は ベ リ ニ 管 癌 の 診 断 に て2月18日 左 腎 摘 お よ び リ ンパ 節 郭 清 術 施 行 した.術 中 迅 速 標 本 に て 移 行 上 皮 癌 の 可 能 性 が 示 唆 さ れ た た め 左 腎 尿 管 全 摘 に 変 更 した. 肉 眼 的 所 見:腫 瘍 割 面 は 灰 白 色 で 髄 質 か ら 皮 質 に 向 け て 浸 潤 性 増 殖 を 示 し,被 膜 の 形 成 は見 られ な か っ た (Fig.2).腎 被 膜 へ の 浸 潤 は 認 め ら れ な か っ た.ま た,出 血 像 は な い が,壊 死 像 が 一 部 み ら れ た. 病 理 学 的 所 見:好 酸 性 の 胞 体 を も っ た 核 異 型 の 強 い 多 形 性 の 細 胞 が 多 く は 散 在 性 に 増 生 し,部 分 的 に は 乳 頭 状,腺 管 状 部 分 も認 め ら れ た.移 行 上 皮 へ の 分 化 を 示 す 部 分 もみ ら れ た.腫 瘍 胞 巣 間 は 豊 富 な線 維 性 結 合 織 よ りな っ て い た.ま た,腫 瘍 近 傍 の 集 合 管 上 皮 に 異 型 性 を認 め た(Fig,3).腎 髄 質 を 中 心 と した 腫 瘍 で あ る こ と か ら,腫 瘍 の 発 生 部 位 の 検 索 を 目 的 と し て 免 疫 組 織 化 学 的 検 索 を 行 っ た,遠 位 尿 細 管 集 合 管 マ ー カ ー と さ れ る サ イ ト ケ ラ チ ン(cytokeratin,CK), 上 皮 膜 抗 原(epithelialmembraneantigen,EMA), ulexeuropaeusagglutinin(UEA-1)で 検 索 を 行 い,

鑛 灘鱒灘

難醗鐘

灘 欝

Fig.3-a・ 、覆 鑛 蹉` ,,竃

饗 灘

難 、

腰 寸'タ」 拳雛 璽槻 葛_.。 Thetumorcellsweremostlyscat- teredandpartiallyshowedapapil-laryandtubularstructure.There wasanestofcellsembeddedina densedesmoplasticstroma(Hema-toxylinandeosinstain,×20).

灘 錘

1鑛 灘 蓼懸

・召'.、鬼 'mp ■WWOfSl、,t㌔ ' 』匪.

磯難灘

.曽 欝     づ

鷺饗蒙驚翠 嬰 響欝

Fig.3-b.Thecellshadabundanteosinophilic cytoplasm,largenuclei,andpromin。 entnucleoli・Atypicalhyperplastic changesweref()undinsomeofthe a〔ijacentcollectingducts(Hema-toxylinandeosinstain,×200).

それ ぞ れ腫 瘍 部 分 が 陽 性 に 染色 され た.以 上 の 所 見 を

総 合 的 に判 断 してベ リニ 管癌 と診 断 した.ま た,腎 茎

部 に3個 の リ ンパ 節 転 移 を認 め,ベ

リニ 管 癌,G3,

(4)

川 西,ほ か ベ リニ 管 癌 腎 403

pT2pN2MOと

最 終 診 断 した.

経 過:補 助 療 法 は本 人,家 人 と も希 望 せ ず経 過 観 察

と した.術 後約1カ 月 で 腰椎 転移 か ら下 半 身麻 痺 と な

り,急 激 な転 帰 を た ど り術 後2カ 月 目の4月28日

に癌

死 した.

腎 細 胞 癌 は 従 来,組 織 学 的 構 築 型,細 胞 型 に よ り分 類 さ れ て き た.し か し,こ の 分 類 は 腎 細 胞 癌 の 病 態 を 十 分 に 反 映 し な い 点 が 少 な くな か っ た.そ こ で1986年 に新 し い 病 理 組 織 分 類 が 提 唱 さ れ た.こ れ は 組 織 形 態 所 見 の 他 に,組 織 化 学 的,電 子 顕 微 鏡 的,細 胞 遺 伝 学 的 な ら び に 分 子 化 学 的 因 子 を 加 味 し て 分 類 し,clear-cell,chromophilic(papillary),chromophobic, oncocytic,collecting-duct(Bellini'sduct)の5つ の タ イ プ に 分 け て い る4)今 後 細 胞 遺 伝 学 的 検 査 が 進 む に し た が い,こ の 種 の 分 類 法 が 普 及 して くる と考 え ら れ る. 本 邦 で も こ の 流 れ を う け,1999年 に 腎 癌 取 扱 い 規 約 がWHO分 類(1998年)に 準 じ て 改 訂 さ れ た3)ベ リニ 管 癌 は 第2版 の 規 約5)で は,腎 細 胞 癌 の 中 の そ の 他 特 殊 な 癌 と して 記 載 さ れ て い た が,今 回 の 改 訂 版 で は 腎 実 質 の 上 皮 性 腫 瘍 の1つ と し て 腎 細 胞 癌 と は 別 の 独 立 し た 地 位 を 占 め て い る. そ の 中 で,ベ リ ニ 管 癌 を 腎 孟 開 口 部 に 近 い 集 合 管 (ベ リ ニ 管)に 類 似 し た 構 造 を 呈 す る 腎 の 悪 性 腫 瘍 と 定 義 し て い る.肉 眼 的 特 徴 は,灰 白 色 浸 潤 性 腫 瘍 で, 髄 質 中 心 に 発 育 す る 傾 向 が 認 め ら れ,よ ぼ ど大 き く な け れ ば 腎 形 は よ く保 持 さ れ て い る.病 理 組 織 学 的 特 徴 は,管 状 発 育 を 主 体 と し,し ば し ば 乳 頭 状 構 造 を 混 在 す る.と き に 移 行 上 皮 へ の 分 化 を示 す こ と が あ る.腫 瘍 細 胞 は 単 層 あ る い は 数 層 の 好 酸 性 細 胞 に よ る 管 状 構 造 を形 成 し,異 型 の 強 い 核 が み ら れ る.胞 巣 問 は 比 較 的 豊 富 な 線 維 性 結 合 織 よ り成 り,し ば しば 高 度 の リ ン パ 球 を 主 体 と す る 炎 症 性 細 胞 浸 潤 を み る.近 傍 の 集 合 管 上 皮 に 異 型 を認 め る こ と が あ る. 松 嵜 ら6)は,病 理 学 的 に ベ リ ニ 管 癌 を 乳 頭 状 の 配 列 を示 す 乳 頭 状 腺 癌 型 と,腎 細 胞 癌 成 分 と移 行 上 皮 癌 成 分 が 混 在 す る混 合 型 の2型 に 大 別 で き る と して い る. 乳 頭 状 腺 癌 型 は 被 膜 形 成 が 認 め ら れ,grade2の 腎 細 胞 癌 と 同 様 な 予 後 で あ り,混 合 型 は 浸 潤 増 殖 傾 向 が 強 く予 後 不 良 で あ る と述 べ て い る.本 邦 の 症 例 報 告 は こ れ に 倣 い 乳 頭 状 腺 癌 型 と 混 合 型 に 分 類 して い る も の が 多 い.し か し,乳 頭 状 腺 癌 型 の 中 に は 大 部 分 乳 頭 状 腺 管 状 だ が 一 部 に 移 行 上 皮 癌 へ の 移 行 を 伴 う 症 例 が あ っ た り7・8),混 合 型 に も乳 頭 状 腺 管 状 部 分 が 混 在 し て い る 例 もあ る6)ま た,明 ら か な 乳 頭 状 腺 癌 型 の 症 例 で も 浸 潤 転 移 傾 向 が 強 い 例9)や 予 後 不 良 例10・11)も散 見 さ れ る.明 確 に 両 者 に 分 け る こ と は 難 し い し,あ ま り意 味 を 持 つ も の で な い と 考 え る, ベ リニ 管 癌 は,乳 頭 状 腎 細 胞 癌 や 腎 孟 移 行 上 皮 癌 と 類 似 した 構 造 を と る こ と か ら,そ の 診 断 は 通 常 の 染 色 に よ る 観 察 だ け で は 難 し い 場 合 が あ る.近 年,免 疫 組 織 化 学 的 手 法 を 用 い る こ と に よ り,発 生 母 地 の 特 定 が で き る よ う に な っ た.遠 位 尿 細 管 集 合 管 マ ー カ ー と し て レ ク チ ン.EMA,CKな ど が 有 用 と い わ れ て い る12)た だ し,腎 細 胞 癌 を 近 位 尿 細 管 マ ー カ ー が 染 ま る 腎 細 胞 癌 と遠 位 尿 細 管 集 合 管 マ ー カ ー が 染 ま る 腎 細 胞 癌 に 大 別 で き る と い う も の で も な く13),ま た, 各 種 マ ー カ ー に 対 す る 染 色 性 の 評 価 は,報 告 者 に よ っ て 異 な り且2),現 時 点 で は 免 疫 組 織 化 学 的 手 法 は 補 助 的 診 断 と と ら え る べ き で あ る. ベ リ ニ 管 癌 の 診 断 に は,肉 眼 的 所 見,病 理 組 織 学 的 所 見 を 中 心 に 免 疫 組 織 化 学 的 所 見 を補 助 と して 総 合 的 に 行 わ れ る べ き と考 え る.今 回 の 症 例 で も,肉 眼 的 所 見,病 理 組 織 学 的 所 見 よ りベ リ ニ 管 癌 と診 断 し,免 疫 組 織 化 学 的 所 見 も そ の 診 断 を 満 足 さ せ る も の で あ っ た. 昨 今,腎 細 胞 癌 の 細 胞 遺 伝 的 研 究 の 報 告 に よ り,各 組 織 型 に 特 徴 的 な 遺 伝 子 異 常 が み ら れ る こ と が わ か っ て き た.淡 明 細 胞 癌 に は 染 色 体3pの 欠 損,乳 頭 状 腎 細 胞 癌 に は 染 色 体7-17な ど の ト リ ソ ミ ー が 特 徴 的 に 見 ら れ る 哺 ベ リ ニ 管 癌 に つ い て も細 胞 遺 伝 的 研 究 が 散 見 さ れ る よ う に な っ た.FUzesiら15)は,ベ リ ニ 管 癌3例 の 染 色 体 分 析 の 結 果,3例 す べ て に 染 色 体1,6,14,15, 22の モ ノ ソ ミ ー が 共 通 し て み ら れ た と報 告 して い る. ベ リ ニ 管 癌 は 腎 実 質 の 上 皮 性 腫 瘍 の 中 で,淡 明 細 胞 癌,乳 頭 状 腎 細 胞 癌 と 明 ら か に 異 な る 存 在 で あ る と 述 べ て い る.と こ ろ が,Cavazzanaら16)の 症 例 は 乳 頭 状 腎 細 胞 癌 に み ら れ る 染 色 体7,17の ト リ ソ ミ ー が み ら れ,ベ リ ニ 管 癌 は 乳 頭 状 腎 細 胞 癌 の 中 に 含 ま れ る と 述 べ て い る.Gregori-Romeroら 五7)の3例 の 報 告 で も,乳 頭 状 腎 細 胞 癌 に み ら れ る 染 色 体7,12,16, 17,20の ト リ ソ ミ ー な ど の 異 常 が み ら れ て い る.報 告 者 に よ り結 果 が 違 う原 因 と して 診 断 そ の もの が 統 一 さ れ て い な か っ た 可 能 性 は あ る.統 一 し た 診 断 基 準 を も と に 今 後 細 胞 遺 伝 的 研 究 が 進 み,ベ リ ニ 管 癌 の 腎 腫 瘍 に お け る 地 位 が 明 ら か に な る こ と が 期 待 さ れ る.

1)72歳,男

性 の ベ リニ管 癌 の1例

を経 験 した.

2)現

時点 のベ リニ 管癌 の診 断 は肉 眼 的所 見,病 理

組織 学 的所 見 を 中心 に,ま た免 疫 組 織 化 学 的所 見 を総

合 して行 う必 要 が あ る と考 え られ た.

本 論 文 の要 旨 は, て 発 表 した. 第49回 日本泌 尿 器 科 学 会 中 部 総 会 に お い

(5)

404

泌 尿 紀 要46巻6号2000年

文 献 1)Mancilla-JimenezR,stanleyRJandBlathRA: Papillaryrenalcellcarcinoma.Cancer38: 2469-2480,1976 2)cromiewJ,DaviscJandDetureFA:Atypica且 carcinomaofkidney,possiblyoriginatingfrom collectingductepithelium.Urology13:315-317, 1979 3)日 本 泌 尿 器 科 学 会 ・ 日 本 病 理 学 会 日 本 医 学 放 射 線 学 会 編:腎 癌 取 扱 い 規 約,第3版,pp.71,金 原 出 版,・ 東 京,1999 4)MotzerRJ,BanderNHandNanusDM:Renal-cell carcinoma.NEnglJMed335:865-875,1996 5)日 本 泌 尿 器 科 学 会 ・ 日 本 病 理 学 会 日 本 医 学 放 射 線 学 会 編:腎 癌 取 扱 い 規 約,第2版,pp.84,金 原 出 版,東 京,1992 6)松 嵜 理,長 尾 孝 一:腎 遠 位 尿 細 管 系 腫 瘍,と く に ベ リ ニ 管 癌 の 臨 床 病 理 学 的 研 究.病 理 と 臨 8:740-746,1990 7)平 野 章 治,川 口 正 一,美 川 郁 夫,ほ か:集 合 管 由 来 と 考 え ら れ た 腎 細 胞 癌 の2例.西 日 泌 尿55: 461-465,1993 8)須 江 洋 一,国 枝 学,山 口 聡,ほ か:ベ リ ニ 管 由 来 と 考 え ら れ た 腎 腫 瘍 の1例.泌 尿 紀 要43: 213-216,1997 9)神 座 慎 一 郎,朝 倉 智 行,高 瀬 和 紀,ほ か=浸 潤 性 発 育 を 示 し たBellini管 癌 の1例.泌 尿 紀 要43: 291-294,1997 10)米 瀬 淳 二,田 利 清 信,辻 井 俊 彦,ほ か:ベ リ ニ 管 癌 の1例.臨 泌42:521-523,1988 11)小 針 俊 彦,町 田 豊 平,大 石 幸 彦:Bellini管 原 発 と 思 わ れ る 腎 腫 瘍 の1例,日 泌 尿 会 誌79:llO8-llI3,1988 12)菊 地 泰,藍 沢 茂 雄,二 階 堂 孝,ほ か:腎 細 胞 癌 発 生 母 地 の 組 織 化 学 的 診 断.臨 泌41:951-955, 1987 13)鈴 木 正 章:ベ リ ニ 管 癌.取 扱 い 規 約 に 沿 っ た 腫 瘍 鑑 別 診 断 ア ト ラ ス 「腎 臓 」,pp.77-80,文 光 堂, 東 京,1994 14)st6rkels,EbleJN,AdlakhaK,etaL:classification ofrenalcellcarcinoma.Cancer80:987-989, 1997

15) Fiizesi L, Cober M and Mittermayer CH :

Collecting duct carcinoma : cytogenetic

terization.

Histopathology 21 : 155-160, 1992

16) Cavazzana AO, Prayer-Galetti T, Tirabosco R, et

al. : Bellini duct carcinoma.

Eur Urol 30:

344, 1996

17) Gregori-Romero MA, Morell-Quadreny

L and

Llombart-Bosch A : Cytogenetic analysis of three

primary Bellini duct carcinomas.

Genes

somes Cancer 15: 170-172, 1996

(Received

on November

30, 1999)

Accepted

on March 27, 2000)

参照

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