A 型肝炎 2014 年の流行に関する最新情報石井孝司 ( 国立感染症研究所ウイルス第 2 部 )

(1)

A型肝炎

〜2014年の流行に関する最新情報〜

(2)

EM

no

yes

Vaccine

no

yes

no

Chronic

infection

fecal-oral

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

fecal-oral

Route of

transmission

feces

blood/blood-products

feces

Source of

virus

HEV

Hepeviridae

RNA

HDV

Deltaviridae

RNA

HCV

Flaviviridae

RNA

HBV

Hepadnaviridae

DNA

HAV

Picornaviridae

RNA

Virus

肝炎ウイルス

(3)

EM

no

yes

Vaccine

no

yes

no

Chronic

infection

fecal-oral

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

fecal-oral

Route of

transmission

feces

blood/blood-products

feces

Source of

virus

HEV

Hepeviridae

RNA

HDV

Deltaviridae

RNA

HCV

Flaviviridae

RNA

HBV

Hepadnaviridae

DNA

HAV

Picornaviridae

RNA

Virus

肝炎ウイルス

(4)

Rhino

Entero

Cardio

Aphtho

Erbo

Tescho

Kobu

Pareco

Hepato

HRV-A

HRV-B

Polio

HEV-C

HEV-B

PEV-B

BEV

HEV-A

HEV-D

EMCV

TMEV

FMDV

ERAV

ERBV

PTV

HAV

AEV

HPeV

AiV

ピコルナウイルスの系統樹

(5)

HAVの系統樹

based on 168 nt at VP1/2A cording region

100

90

80

70 Strain

KRM031

CR326

HM175

TKM005

CF53

SLF88

PA21

KRM003

CY145

AGM27

JM55

Nucleotide sequence homology (%)

IA

IB

IIA

IIB

IIIA

IIIB

IV

V

VI

サ

ル

ヒ

ト

中和の血清型は単一

(6)

糞口感染

• 食品を介して感染するウイルス疾病

• 接触感染による感染の拡大

A型肝炎

集団発生

飲食店の食材、調理人

その他

輸入感染症

汚染輸入食品

予後良好の急性ウイルス性肝炎

(7)

A型肝炎ウイルス

糞便

汚染された

容器、飲食物

糞口感染

50nm

A型肝炎ウイルス

Ａ型肝炎

(8)

小児期：不顕性

(80-95%)、または軽い風邪症状

10%以下の小児で黄疸

成人：顕性（

76-97%)

38度以上の発熱で始まる。

強い食欲低下

強度の全身倦怠感

黄疸（

40-70%)、治癒まで約１ヶ月

高齢者：劇症肝炎への注意

致死率

(USA)：(50 歳以上で1.8%、全体では0.3%)

*致死率：上海の大流行では0.01%

A型肝炎の臨床的特徴

(9)

IgG 抗体

IgM 抗体

AST/ALTの推移

0

1

2

4

5

6

7

8

9

10

11

12 （感染後の週）

3

13 臨床症状がある時期

血液からウイルスRNAが検出される時期

便からウイルスRNAが検出される時期

A型肝炎の臨床経過

(10)

Geographic Distribution of Hepatitis A Virus Infection

Anti‐HAV prevalence

high

high/intermediate

intermediate

low

very low

(11)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10 1987

1991

1995

1999

2003

Year

case / 100,000

わが国におけるＡ型肝炎報告数（1987-2003）

ワクチン市販（エームゲン）

(12)

日本におけるA型肝炎患者発生数の推移

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

_（年）

2014年は39週まで

400

320

347 （患者数）

(13)

日本における年代別抗

_{HAV抗体価陽性率}

0

20

40

60

80

100 0‐4 5‐9 10‐

14 15‐

19 20‐

24 25‐

29 30‐

34 35‐

39 40‐

44 45‐

49 50‐

54 55‐

59 60‐

64 ≧65

_Age group

IgG

positive rate（%)

1973

1984

1994

2003

Kiyohara et al. 2007

(14)

感染経路・感染源

(2006-8年)

(15)

(16)

●発病までの

潜伏期間が長い

ため、原因食材の特定が難しい。

● ウイルスが発病前から多量に糞便中に排出される

ので、感染者自

身が気付かぬうちに感染を拡大させる危険がある。

●汚染が疑われる

食材の充分な加熱処理

●現状での対策として、

飲食店従業員等への衛生管理と予防接種の

励行

が重要である。

食品を介して感染するA型肝炎の特徴と予防

(17)

(18)

0 1〜2

3〜5

6〜10

>10

10

24 Total: 115 cases

2009年の急性A型肝炎発生状況

(19)

44

30

34

28

21

11

13

15

13

17

0 1〜2

3〜5

6〜10

>10

Total: 347 cases

2010年の急性A型肝炎発生状況

(20)

50

11

0 1〜2

3〜5

6〜10

>10

27 Total: 176 cases

2011年の急性A型肝炎発生状況

(21)

(22)

A型肝炎発生届受理時の検体の確保等について

平成

_{22年4月26日(健感発第0426 第2号・食安監発0426 第4号)}

結核感染症課長・監視安全課長

• A型肝炎については、糞便中にウイルスが排出され、患者との接触や水、食品等を介し

て経口的に感染することから、感染症法及び食品衛生法（昭和

_{22 年法律第233 号。）の}

双方の観点から必要な対応を行うようお願いしているところですが、感染後の潜伏期間

が長く、その感染経路も多岐に渡ることから、聞き取りによる感染源の遡り調査が、非常

に困難な場合が見受けられます。

• このような状況において、感染源の共通性を見出すためには、患者の糞便から分離され

るウイルス株の分子疫学的手法を用いた解析を行い、集団発生の動向を確認すること

が極めて重要となります。

• つきましては、感染症及び食中毒の調査における原因究明及び発生予防の観点から、

A

型肝炎の発生届を受理した場合には、ウイルス株の分子疫学的手法による解析が実施

できるよう、患者の糞便検体の確保

に努めていただきますようお願い致します。また、

引

き続き、感染症対策主管部（局）及び食品衛生主管部（局）の間で連携を図りつつ、感染

症法第

_{15 条に基づく積極的疫学調査を速やかに実施}

して頂くことにつきましても、特段

のご配慮をお願いします。

(23)

VP2

VP3

VP1

2A

2B

2C

3A 3B

3C

3D

3’NTR

5’NTR

(IRES)

VPg

(3B)

P1-2A

2BC

P3

structural proteins

_{non-structural proteins}

AAAAAA

2907‐3296

2795‐3351

1st

(24)

[AY644676]CF53/Berne_2A [AY644670]SLF88/USA_2B [AF268396]HAF‐203/Brazil_1B [M14707]HM‐175/Australia_1B 1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3 [AF314208]L‐A‐1/China_1B [M20273]MBB/Germany_1B [X75215]GBM/WT/Germany_1A[X83302]FG/Italy_1A [K02990]LA/USA_1A[EU131373]HAV5/Uruguay_1A 1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi11005‐13313‐OsakaC‐S100142 1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1 P1/NiigataC/2006/J 1006‐17891‐KawskC‐K41005‐13587‐YmgchP‐H22U31 1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2 1004‐11051‐SagaP‐10s521004‐11010‐YokhmC‐y10 1005‐12036‐KagsmC‐20=100513Kg2 1004‐11704‐KagsmC‐19=100513Kg1 Shiga2006‐24/J1006‐16117‐KawskC‐100616 [AB300206]KRM031G47/Japan_1A 2006‐15/Nagoya/2006/J[AF512536]DL3/China_1A [AB020564]AH1/Japan_1A [AF357222]LU38/China_1A [AB020569]FH3/Japan_1A[AF485328]LY6/China_1A [AB567670]Pa3‐2/Apr2009/MNL/PL [AB567666]La2/Mar2009/MNL/PL[AB567669]Pa1/Apr2009/MNL/PL 1004‐11212‐OkaymC‐11‐100429Ok1 1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao1 [AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3 1006‐08777‐SaitmP‐10280 1004‐09659‐NigatC‐10‐1 1005‐13238‐FukymC‐67=100524Fy1 1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk2 1005‐12221‐ToyamP‐2 1004‐09234‐KobeC‐10=100427KbA 1004‐11042‐SagaP‐10s54 1005‐12497‐MieP‐65=100521Mi11006‐15699‐SizokP‐100616‐Sz1 [EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196 1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2 1005‐12239‐ToyamP‐3 1004‐10563‐KobeC‐8=100427Kb8 1004‐09702‐SagaP‐10s49 1004‐10776‐KasiwC‐64=100518Ks1 1004‐09811‐NigatC‐10‐181006‐14079‐NaganP‐22‐042 [AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL 1005‐13872‐FukokC‐86=100623Fk3 1004‐10257‐NigatC‐10‐16 1005‐14322‐ToyamP‐4 1005‐12213‐ToyamP‐1 1003‐08022‐KobeC‐9=100427Kb9 1004‐10562‐KobeC‐2=100427Kb2 1004‐09070‐NigatC‐10‐8[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL 1003‐09032‐NigatC‐10‐4 1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1 1005‐13466‐GunmaP‐100715‐Gm1 1005‐12680‐YokhmC‐No2 1006‐17662‐SagaP‐10s56 1005‐12275‐NaganP‐22‐0351007‐19821‐YamgtP‐100715‐Yg1 1007‐21338‐YamnsP‐100729‐Yn1 1005‐12346‐OsakaC‐S100116[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A [EU011791]PN‐IND/India_3A1006‐16710‐HimejC‐100617 [FJ360735]IND‐HAV‐97F/India_3A 1005‐NESID‐NagoyC‐100001F 1005‐NESID‐NagoyC‐100004F 1005‐13339‐KobeC‐69=100526Kb1 1005‐16627‐MieP‐66=100521Mi2 1006‐17605‐FukokP‐1‐20100626 1005‐14753‐KobeC‐77=100608Kb 1005‐14778‐FukokC‐87=100623Fk4 1006‐14991‐SaitmP‐10281 1006‐13956‐NaganP‐22‐0411005‐12947‐KagsmC‐71=100602Kg2 [AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A [AB258387]HA‐JNG06‐90F/Jpn_3B[AB425339]KRM003G72/Japan_3B 0.02

1A-1

1A-2

3A

1B

2010年春期に日本で流行したHAV遺伝子の系統樹解析

(25)

1A-1

7県、11例（18％）

(26)

発生年

地

域

原因施設

感染源

患者数

遺伝子型

備

考

2000

岐阜県

寿司店

調理従事者

23 1A

2001

浜松市

飲食店

大アサリ

（中国産）

4 1A

ノロウイルスの

重複感染

2002

江東区

寿司店

調理従事者

24 1A

2002

江戸川区

飲食店

大アサリ

（中国産）

5 1A

ノロウイルスの

重複感染

2006

新潟県

寿司店

不明

5 1A

2006

滋賀県

飲食店

調理従事者

₁₇

_1A

2010

新潟市

不明

5 1A

2011

千葉市

寿司店

調理従事者

₄₉

_1A

ＨＡＶによる食中毒発生事例

(27)

0.02 [AF268396]HAF‐203/Brazil_1B [M14707]HM‐175/Australia_1B 1006‐16473‐OsakaC‐91=100706Os3[AF314208]L‐A‐1/China_1B [M20273]MBB/Germany_1B[K02990]LA/USA_1A [EU131373]HAV5/Uruguay_1A E10‐528HAV_June20101102‐04474‐YamnsP‐287_2011_HAV [X75215]GBM/WT/Germany_1A[X83302]FG/Italy_1A 1006‐16117‐KawskC‐100616 [AB300206]KRM031G47/Japan_1A Shiga2006‐24/J 11MM‐02769‐Tokyo‐10‐11921 1105‐15212‐FukymC 1005‐13587‐YmgchP‐H22U31 1009‐29856‐SumidC‐97=101001Tk1 1005‐12357‐NaganC‐22=100513Ng1 1006‐17891‐KawskC‐K4 P1/NiigataC/2006/J1005‐13313‐OsakaC‐S100142 1102‐03518‐YokhmC‐Yokohama10 1102‐06417‐YokhmC‐Yokohama11 1101‐02505‐ChibaC‐KHV‐5F 1101‐02334‐ChibaC‐KHAV‐1 1101‐02330‐ChibaC‐KHAV‐2 1101‐02507‐ChibaC‐KHAV‐6 1101‐NESID‐ChibaC‐58015 1101‐02335‐ChibaC‐KHAV3F 1101‐02333‐ChibaC‐KHAV4F 1101‐02743‐ChibaC‐KHAV12F 1101‐02749‐ChibaC‐KHAV13F 1101‐02745‐ChibaC‐KHAV15F 1101‐NESID‐ChibaC‐58032F 1101‐03129‐ChibaP‐10K848 11MM‐NESFD‐ChibaP‐10K863 11MM‐05168‐ChibaP‐10K920 Ibaraki_20110225‐2 11MM‐03671‐Tokyo‐10‐12149 1101‐37264‐SaitmP‐10356 1101‐02506‐ChibaC‐KHAV‐71012‐37891‐NaganC‐102=101215Ng 1101‐02744‐ChibaC‐KHAV14F 1005‐12612‐KyotoC‐HAV‐2‐10_2 1004‐11051‐SagaP‐10s521004‐11704‐KagsmC‐19=100513Kg1 1005‐12036‐KagsmC‐20=100513Kg2 1004‐11010‐YokhmC‐y10 1011‐34867‐FukymC‐101=101112FyHA99_Black [AB567670]Pa3‐2/Apr2009/MNL/PL1102‐05177‐SagaP‐11s71 2006‐15/Nagoya/2006/J[AF357222]LU38/China_1A [AB020564]AH1/Japan_1A [AF512536]DL3/China_1A [AB020569]FH3/Japan_1A[AF485328]LY6/China_1A 1005‐14141‐MieP‐75=100603Mi1[AB567669]Pa1/Apr2009/MNL/PL [AB567666]La2/Mar2009/MNL/PL1004‐11212‐OkaymC‐11‐100429Ok1 1005‐13073‐AomorP‐76=100604Ao11103‐08847‐SagaP‐11s82 1104‐11007‐SagaP11s93¥HAV¥2F2R [AB567672]Ps2/Apr2009/MNL/PL1005‐13474‐KagsmP‐72=100602Kg3 1005‐13466‐GunmaP‐100715‐Gm1 1005‐12487‐KagsmC‐70=100602Kg1 1004‐10562‐KobeC‐2=100427Kb2 1004‐09702‐SagaP‐10s49 1004‐09070‐NigatC‐10‐8 1005‐12497‐MieP‐65=100521Mi1 1005‐13872‐FukokC‐86=100623Fk3 1005‐24122‐FukokC‐85=100623Fk21006‐15699‐SizokP‐100616‐Sz1 1004‐10563‐KobeC‐8=100427Kb8 1004‐11042‐SagaP‐10s54 1006‐08777‐SaitmP‐10280 1005‐13238‐FukymC‐67=100524Fy11006‐14079‐NaganP‐22‐042 [AB567671]Pa4/Apr2009/MNL/PL 1005‐12163‐KyotoC‐HAV‐1‐10_2 1006‐17662‐SagaP‐10s56 1005‐12680‐YokhmC‐No2 1003‐09032‐NigatC‐10‐4 1004‐09811‐NigatC‐10‐18[AB567673]La2/Aug2009/MNL/PL 1005‐12239‐ToyamP‐3 1005‐14322‐ToyamP‐4 1003‐08022‐KobeC‐9=100427Kb9 1004‐10257‐NigatC‐10‐16 1004‐09659‐NigatC‐10‐111MM‐06289‐SizokP‐145 1004‐10776‐KasiwC‐64=100518Ks1 1005‐12213‐ToyamP‐1 1005‐12221‐ToyamP‐2 1004‐09234‐KobeC‐10=100427KbA [EU825856]HAV‐DE‐2007/08‐196

Outbreak in Chiba

IA-1

IA-2

IA

IB

2011年に千葉市で大規模な

A型肝炎の食中毒事例が発生

（確定診断４９名）

•寿司店の調理人が感染源と判明。

（生ものを扱う生産者、調理従事

者の

_{HAワクチン接種の必要性）}

•今回の食中毒事例の株は

Genotype 1Aの2006型と近縁。

(28)

1A-2

•17県、31例（53％）

•フィリピンで分離された株

(HAV-DE-2007/08-196)

と同一

•13県からの26例の配列は

100％一致

(29)

0

2

4

6

8

10

12

14 Late

Mar.

Early

Apr.

Late

Apr.

Early

May

Late

May

Early

Jun.

Late

Jun.

Early

Jul.

Early

Jul.

Early

Aug.

Late

Aug.

Early

Sep.

Late

Sep.

Early

Oct.

Late

Oct.

Early

Nov.

Late

Nov.

IA-1

IA-2

IA-other

IB

(30)

1A-2

•17県、31例（53％）

•フィリピンで分離された株

(HAV-DE-2007/08-196)

と同一

•13県からの26例の配列は

100％一致

HAV-DE-2007/08-196

(31)

HAV-DE-2007/08-196(218)

• 2007年7月から8月にフィリピンへ旅行した11歳の女児

からドイツで分離された。

• 帰国直後に急性A型肝炎を発症しており、フィリピンで

の感染が強く示唆されている。

• Genotype 1Aだが、日本常在の 1Aとは異なるクラス

ターに分類される。

フィリピンのA型肝炎患者からの検体を採取することは困難なた

め、都市部の河川水からのHAVゲノム増幅を試みた。

(32)

[K02990]LA/USA_1A[X75215]GBM/WT/Germany_1_A [X83302]FG/Italy_1 A 1006-16117-KawskC-100616 2006-15/Nagoya/2006/J *1111-NESID-IMCJ

[AB300206]KRM031G47/Japan_1A1004-11010-YokhmC-_y10

1005-12036-KagsmC-20=100513Kg2 1004-11704-KagsmC-19=100513Kg1 **S120510-hav608vp1 *1102-05177-SagaP-11s71 **HAV-L12-2958.seq #Philippines-St2-4 #Philippines-St4-1 #Philippines-St4-3 #Philippines-Pa3-1 #Philippines-Pa3-4 #Philippines-St2-1 #Philippines-St2-3 #Philippines-La2-1 #Philippines-La2-2 #Philippines-La2-4 #Philippines-St4-2 #Philippines-Pa4-1 #Philippines-La2-3 #Philippines-St6-7N #Philippines-St6-3N #Philippines-St6-11N #Philippines-St6-9N #Philippines-Pa4-6 #Philippines-St2-2 [AF357222]LU38/China_1 A [AB020564]AH1/Japan_1 A [AF512536]DL3/China_1 A [AB020569]FH3/Japan_1A[AF485328]LY6/China_1A 1004-10562-KobeC-2=100427Kb2 1005-24122-FukokC-85=100623Fk2 1005-12213-ToyamP-1 [EU825856]HAV-DE-2007/08-196 #Philippines-Pa3-2 1006-15699-SizokP-100616-Sz1 #Philippines-Pa4-4 1006-14079-NaganP-22-042 #Philippines-Pa4-7 #Philippines-Pa3-3 #Philippines-Pa4-5 #Philippines-St6-4N #Philippines-St6-6N #Philippines-St6-1N #Philippines-St6-5N #Philippines-St6-10N #Philippines-St6-2N *1103-08847-SagaP-11s82 #Philippines-Pa4-2 #Philippines-Pa4-3 #Philippines-Pa4-8 *1104-11007-SagaP-11s93 1005-13073-AomorP-76=100604Ao1 1004-11212-OkaymC-11-100429Ok1 # Philippines-St6-8N *1101-37264-SaitmP-10356 1005-13587-YmgchP-H22U31 **1206-18814-120615-Kn1

**1205-13683-HAV**HAV-L12-_2840.seq **HAV-L12-3019.seq 1005-13313-OsakaC-S100142 *1102-03518-YokhmC-y10-HAV10 *1102-06417-YokhmC-y10-HAV11 *1101-02334-ChibaC-KHAV-1 *1101-NESID-ChibaC-58032F *1104-13865-OsakaP-OS01M **1204-10648-y12-HAV17 **1202-03411-WakaymC-120223-Wk 1005-12357-NaganC-22=100513Ng1 *1105-15212-FukymC-110523-Fy1 **1204-11236-HirsmC-2122301_2F **1202-13334-ChibaP-120073 **1202-14759-ChibaP-120076 **1202-15699-ChibaP-120108 *110M-02679-TokyoP-10-11921 Shiga2006-24/J **1204-11242-HirsmC-2122201_2F **1202-05319-HirsmC-2121001_2F **1204-13166-HirsmC-2122601_2F **1204-10320-HirsmC-2122101_2F [EU131373]HAV5/Uruguay_1A 1012-37891-NaganC-102=101215Ng

日本

と

フィリピン

_{のIA株の比較}

 フィリピンのマニラ市内の河川６ヶ所からすべ

てHAV遺伝子が検出され、ウイルスが常在し

ていることが明らかとなった。検出されたHAV

株はすべてgenotype IAであり、約600bpの配

列解析の結果、さらに３つのサブクラスター

（S1〜S3）に分類されると考えられる。

 2010年流行株は、2011年以降はフィリピン河

川からは引き続き検出されるが、日本では輸

入例を除きほとんど検出されなくなった。何ら

かの理由で2010年に日本に流入した本株は、

日本で広域流行を起こした後は定着すること

なく消失したと推定される。

日本株（青字）

無印：2010年検出

*印：2011年検出

**印：2012年検出

IA

2010年流行

フィリピンでの感染

S1

S2

S3

・2013年ダバオでの感染

・フィリピン産ブラックタイガー

(33)

3A

10県、16例（28％）

2000年以降、IIIAの報告は輸入例

以外はほとんどなかった。

(34)

Reported Cases of Genotype IIIA, 2010-2012

2010

2011

2

3 2012

2

(35)

0 2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Information provided by Korea CDC

(2010, 2011: provisional）

患者数

韓国での急性

_{A型肝炎報告数}

(36)

Yoon et al. 2011

Phylogenetic Tree Analysis of

Korean HAV in 2009

(Korea, 2008)

(Japan, 2007)

(India, 2008)

(Norway, 1999)

IA

IIIA

1998.1~1999.12

2006.9~2007.8

93.3

6.7 64.6 35.6

IA

IIIA

(%)

period

2007.9~2008.8

2009.1~2009.12

42.3 54.6

7.0 93.0

(37)

[AB279733]HA‐JNG08‐92/Japan_3A

[AB279734]HAJ95‐8/Japan_3A

DQ991029‐CP‐IND_3A_

FJ360730‐IND‐HAV‐06F_3A_

FJ360732‐IND‐HAV‐08F_3A_

FJ360734‐IND‐HAV‐99F_3A_

AY644337‐HMH_3A_

2HA4‐Niigata

DQ991030‐GBS‐IND_3A_

[EU011791]PN‐IND/India_3A

IND‐HAV‐97F_3A

HA103‐Gunma

GU908272

AB279732‐HA‐JNG04‐90_3A_

GU908269

GU908263

GU908284

HA64‐Chiba

GU908286

GU908265

GU908270

GU908277

HA73‐Nagano

GU908266

GU908276

GU908282

GU908281

GU908283

[AJ299464]NOR‐21/Norway_3A

GU908268

GU908271

HA66‐Mie

HA77‐Kobe

HA84‐Fukuoka

HA89‐Osaka

HA71‐Kagoshima

HA69‐Kobe

HA68‐Nagano

HA87‐Fukuoka

HA96‐Fukuoka

GU908262

HA94‐Yamagata

GU908275

HA128‐Chiba

GU908279

GU908260

GU908261

GU908278

GU908267

HA127‐Chiba

GU908273

GU908285

GU908264

GU908280

GU908274

GU908287

[AB279735]HAJ85‐1/Japan_3B

[AB425339]KRM003G72/Japan_3B

[AB300205]KRM238G59/Japan_3B

[AB258387]HA‐JNG06‐90F/Japan_3B

0.01 IIIA

(38)

3A

•10県、16例（28％）

•韓国で流行している株と類似

(39)

考

察

・

_{2010年から日本で継続して検出されているGenotype}

IIIAについて、2009年に報告されている韓国のIIIA株

の配列と同じ部位を増幅、配列決定し、系統樹解析を

行った。日本の

_{IIIA株のほぼすべては韓国のIIIA株と}

非常に近縁であると思われる解析結果を得た。

(40)

IIIA

IA-2

IA-1 (domestic)

2010年のA型肝炎の流行は、２つの地域からの流入によると考えられる

(41)

(42)

2014年の日本でのA型肝炎流行の背景

• 日本におけるA型肝炎は、2011年初めの千葉市における

集団事例以降は低い頻度で推移していたが、2014年1月末

から2月にかけて、仙台市を中心とする多発事例の報告が

あった。

• 同時期に堺市においても家族内感染による複数事例の報

告があり、全国的な流行の可能性が示唆されたため、2月

21日に厚労省の結核感染症課（肝炎対策室）、食品安全課、

感染研の感染症疫学センターと打ち合わせを行った。

• 結論として、今後の動向に注意を払いつつ、引き続き経過

を注視するということになった。

第8週からA型肝炎の報告が全国で急増

(43)

0

10

20

30

40

50

60

70

1

6

11

16

21

26

31

36

41

46

51 Average

Average + 2SD

2014

ベースラインと2014年の報告数

（ベースライン）

平均（ベースライン）＝

過去4年（2008, 9, 12, 13年; 2010, 11年はアウトブレイク発生のため除外）

の当該週およびその前後2週の平均値

（週）

（患者数）

(44)

2014年の急性A型肝炎発生状況（ステータス未確認を含む）

0 1〜2

3〜5

6〜10

>10

33

19 計378（第30週現在）

31

30

39

26

15

24

23

10

(45)

性年齢階級別患者分布（全国；N=274）

年齢

男

女

合計

人

％

人

％

人

％

0‐4歳

2

1

4

6

2 5‐9歳

2

1

2

4

1 10‐14歳

7

4

2

9

3 15‐19歳

1

2

1 20‐29歳

13

8

9

8

22

8 30‐39歳

21

13

20

18

41

15 40‐49歳

28

18

20

18

48

18 50‐59歳

33

21

23

20

56

20 60‐69歳

44

28

25

22

69

25 70‐79歳

8

5

4

13

5 80‐89歳

0

2

1 90歳以上

1

2

1 合計

160

114

274

(46)

症状（全国；N=274）

人

％

全身倦怠感

_239/274

₈₇

発熱

_192/274

₇₀

食欲不振

_195/274

₇₁

黄疸

_213/274

₇₈

肝腫大

_76/274

₂₈

肝機能異常

_243/274

₈₉

(47)

感染源・感染経路（全国；N=274）

人

％

経口感染

_227/274

₈₃

カキ

a)

_40/227

₁₈

刺身・魚介類

a)

_35/227

₁₅

生カキ

a)

_30/227

₁₃

その他

a)

_13/227

₆

不明・未記載

a)

_57/227

₂₅

性的接触（Ａ．性交）

_3/274

₁

性的接触（Ｂ．経口）

_1/274

_<1

性的接触（ア．同性間）

_0/274

₀

性的接触（イ．異性間）

_2/274

₁

性的接触（ウ．不明）

_3/274

₁

輸血・血液製剤

_0/274

₀

a)重複記載あり

(48)

(49)

AY644670-SLF88_2B

AY644676-CF53_Berne_2A

AF268396-HAF-203_Brazil_1B

M14707-HM175_Australia_1B

1403-15617-TMUH-4HA28N

1404-16394-ChibaP-1400020

AF314208-LA1_China_1B M20273-MBB_Germ

any

_1B

K02990-LA_USA_1A

EU131373-HAV5_Uruguay

_1A

AB020564-AH1_Japan_1A

AF357222-LU38_China_1A

AF512536-DL3_China_1A AB020569-FH1_Japan_1A

AF485328-LY6_China_1A

1401-06689-FukokC-2014-4001-2F

AB973401

(2010 Japan

outbreak

)

1404-17632-ShizokP-4HA38N

1402-11270-SakaiC-v58-0114 1402-12421-OsakaP-OSN2013-15_2

AB839692-BaliA03-H29_Indonesia

1403-14465-Kum

am

tC-4HA33

X75215-GBM_WT_germ

any

_1A

X83302-FG_Italy

_1A_

KF182323

(2013 EU outbreak

)

140X-NESID-FukokP-FG81 1403-13482-FukokP-FG84 1403-13568-FukokP-FG83 1403-13133-FukokC-2014-4007-2F

110525-Ch1 (2011 Japan

outbreak

)

1404-17025-KobeC-HAV6

AB819870-HAJFF-Kan12_1A

1403-201413961-IwateP-14175001

1403-12390-OsakaC-S131346-2F2R 1404-16535-KobeC-HAV4 1402-11786-NiigatC-HAV140225 1404-18821-Waky

m

P-4HA41

1404-19858-KobeC-HAV37

1402-10961-ChibaP-131118 1404-20679-Waky

m

C-4HA43

13MM-05949-FukokC-2013-4057-2F 1402-11949-FukokP-FG77

1402-11863-SendiC-13W2550-AF2R 1402-12610-NiigatC-HAV140228 1403-13413-ChibaP-131196 1404-16505-KobeC-HAV5 1403-13269-Hirsm

C

-2142201-2F2R

1402-11951-OsakaC-s131282 1403-12836-FukuiP-4HA26 1402-12527-Am

gskC-4HA4

1403-12777-OsakaC-S131314-2F2R 1403-13318-ShizokP-4HA22 1402-12822-Oky

m

C-4HA5

1402-12653-Yokohm

C-HAV27-1

1403-14384-Ehim

eP-14-376-2F2R

1402-11164-Waky

m

C-4HA1

1403-12985-FujiswC-4HA6 1403-11953-Ehim

eP-14-325-2F2R

1403-11808-Ym

gchP-H25SI207

AB969748-1403-12190-Kagsm

P

-4HA7

AB279735-HAJ85-1_Japan_3B

AB300205-KRM238_Japan_3B

AB258387-HA-JNG06-90F-Japan_3B

_{1402-10197-SendiC-13W2548-AF2R 1403-10110-Miy}

agiP-4HA20

1402-11615-SendiC-13Miy

a23-AF2

AB973400-1401-09412-SendiC-13Ao2532

AJ299464-NOR-21_Norway

_3A

JQ655151-Kor-HAV-F

(Korea

outbreak

)

13MM-04436-FukokC-2014-17-2F2R 1402-10375-FukokC-2013-4055-2F

FJ360735-IND-HAV-97F_3A

1405-22184-KobeC-HAV53

EU011791-PN-IND_India_3A

_{1402-09703-OsakaP-OSN2013-11_2 1404-19351-Yokhm}

C-HAV33-1

1404-20055-Waky

m

C-4HA42

AB279733-HA-JNG08-92_Japan_3A

0.02 z

IA

IB

_IIIA

1000

994

997

998

899

615

476

980 ₇₆₀

1000

806

656

483

992

930

415

126

998

981

688

109

112

319

998

941

688 1000

広域型

(亜型含む)

堺型

仙台型

(亜型含む)

(50)

広域株のほぼ全長配列を決定したところ、最も近縁の

株は

AB819870-HAJFF-Kan12_1A

であった。

（

7,388塩基中、違いは11塩基のみ。99.9％一致）

AUTHORS: Mishiro,S., Takahashi,K. and Uoshima,H.

TITLE: Two elderly cases of severe or fulminant type of hepatitis A,

where near complete HAV genome sequences could be analyzed.

AY644670-SLF88_2B

AY644676-CF53_Berne_2A

AF268396-HAF-203_Brazil_1B

M14707-HM175_Australia_1B

1403-15617-TMUH-4HA28N

1404-16394-ChibaP-1400020

AF314208-LA1_China_1B M20273-MBB_Germ

any

_1B

K02990-LA_USA_1A

EU131373-HAV5_Uruguay

_1A

AB020564-AH1_Japan_1A

AF357222-LU38_China_1A

AF512536-DL3_China_1A AB020569-FH1_Japan_1A

AF485328-LY6_China_1A

1401-06689-FukokC-2014-4001-2F

AB973401

(2010 Japan

outbreak

)

1404-17632-ShizokP-4HA38N

1402-11270-SakaiC-v58-0114 1402-12421-OsakaP-OSN2013-15_2

AB839692-BaliA03-H29_Indonesia

1403-14465-Kum

am

tC-4HA33

X75215-GBM_WT_germ

any

_1A

X83302-FG_Italy

_1A_

KF182323

(2013 EU outbreak

)

140X-NESID-FukokP-FG81 1403-13482-FukokP-FG84 1403-13568-FukokP-FG83 1403-13133-FukokC-2014-4007-2F

110525-Ch1 (2011 Japan

outbreak

)

1404-17025-KobeC-HAV6

AB819870-HAJFF-Kan12_1A

1403-201413961-IwateP-14175001

1403-12390-OsakaC-S131346-2F2R 1404-16535-KobeC-HAV4 1402-11786-NiigatC-HAV140225 1404-18821-Waky

m

P-4HA41

1404-19858-KobeC-HAV37

1402-10961-ChibaP-131118 1404-20679-Waky

m

C-4HA43

13MM-05949-FukokC-2013-4057-2F 1402-11949-FukokP-FG77

1402-11863-SendiC-13W2550-AF2R 1402-12610-NiigatC-HAV140228 1403-13413-ChibaP-131196 1404-16505-KobeC-HAV5 1403-13269-Hirsm

C

-2142201-2F2R

1402-11951-OsakaC-s131282 1403-12836-FukuiP-4HA26 1402-12527-Am

gskC-4HA4

1403-12777-OsakaC-S131314-2F2R 1403-13318-ShizokP-4HA22 1402-12822-Oky

m

C-4HA5

1402-12653-Yokohm

C-HAV27-1

1403-14384-Ehim

eP-14-376-2F2R

1402-11164-Waky

m

C-4HA1

1403-12985-Fujisw

C-4HA6

1403-11953-Ehim

eP-14-325-2F2R

1403-11808-Ym

gchP-H25SI207

AB969748-1403-12190-KagsmP-4HA7

_{AB279735-HAJ85-1_Japan_3B}

AB300205-KRM238_Japan_3B

AB258387-HA-JNG06-90F-Japan_3B

_{1402-10197-SendiC-13W2548-AF2R 1403-10110-Miy}

agiP-4HA20

1402-11615-SendiC-13Miy

a23-AF2

AB973400-1401-09412-SendiC-13Ao2532

AJ299464-NOR-21_Norway

_3A

JQ655151-Kor-HAV-F

(Korea

outbreak

)

13MM-04436-FukokC-2014-17-2F2R 1402-10375-FukokC-2013-4055-2F

FJ360735-IND-HAV-97F_3A

1405-22184-KobeC-HAV53

EU011791-PN-IND_India_3A

_{1402-09703-OsakaP-OSN2013-11_2 1404-19351-Yokhm}

C-HAV33-1

1404-20055-Waky

m

C-4HA42

AB279733-HA-JNG08-92_Japan_3A

0.02 z

IA

IB

_IIIA

1000

994

997

998

899

615

476

980 ₇₆₀

1000

806

656

483

992

930

415

126

998

981

688

109

112

319

998

941

688 1000

広域型

(亜型含む)

堺型

仙台型

(亜型含む)

全長配列決定（藤沢、鹿児島）

7,407塩基中、違いは1塩基のみ

(51)

遺伝子型別検体数

件数

%

IA(広域型)

97

65.5 IA(堺型)

5

3.4 IA(その他）

20

13.5 IB

4

2.7 IIIA(仙台型）

12

8.1 IIIA(その他）

6

4.1 不明

4

2.7 合計

148

100.0 IA(堺型）5例はすべて家族内感染

(52)

遺伝子型別報告数推移

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

0

1

2

3

4

5

6

7

8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

報告数

初診週

IA(広域型)

IA(堺型)

IA(その他）

IIIA(仙台型）

IA（広域型）は減少中。

その他のIAが増加。

(53)

IIIA（仙台型）週別報告数（N=12）

(54)

2014年のⅠA（広域型）の検出状況（6月10日まで判明分）

（n=104）

2/5

7/10

15/15

5/13

8/10

11/15

5/6

12/17

3/12

3/4

7/7

4/4

12/13

2/2

1/3

1/6

1/1

1/2

1/1

分母：解析した検体数、分子：広域型の数

大阪市、広島市、福岡市、愛媛県は他に配列が非常に類似した株が各

1株ずつ検出されている

1/3

1/1

0 1〜2

3〜5

6〜10

>10

1/2

(55)

リアルタイムPCRによる患者検体からのHAVゲノムの検出

HA1

Undetermined

IA(広域型)

HA2-1

Undetermined

IA(広域型)

HA-2-2

Undetermined

IA(広域型)

HA-3

Undetermined

-HA-4

Undetermined

IA(広域型)

HA5-1

Undetermined

IA(広域型)

HA5-2

Undetermined

IA(広域型)

HA-6

217.17 IA(広域型)

HA-7

Undetermined

IA(広域型)

HA-8

282.66 IA(広域型)

HA-9

Undetermined

IA(広域型)

HA-10

Undetermined

IA(広域型)

HA-11

Undetermined

IA(広域型)

HA-12

Undetermined

IA(広域型)

HA-13

Undetermined

IA(広域型)

HA-14

Undetermined

IA(広域型)

HA-15

Undetermined

IA(広域型)

HA-16

Undetermined

IA(広域型)

HA-17

Undetermined

IA(広域型)

HA-18

Undetermined

IA(広域型)

HA-19

Undetermined

IA(広域型)

HA-20

1256.87

IIIA

HA-21

Undetermined

IA(広域型)

HA-22

Undetermined

IA(広域型)

HA-23

Undetermined

IA(広域型)

HA-24

Undetermined

IA(広域型)

HA-25

Undetermined

IA(広域型)

HA-26

Undetermined

IA(広域型)

HA-27

Undetermined

IA(広域型)

HA-28-1

Undetermined

IB

HA-28-2

476.64 IB

HA-29

Undetermined

-HA-30

Undetermined

-HA-31

Undetermined

IA(広域型)

HA-32

Undetermined

IA(広域型)

HA-33

1970.56

IA

HA-35

1387041.88

IIIA(仙台型)

HA-36

Undetermined

IA(広域型)

HA-37

Undetermined

-SA-8

1284.37

IIIA(仙台型)

SA-9

1584.49

IIIA(仙台型)

SA-10

1423.49

IIIA(仙台型)

SA-11

509.72 IIIA(仙台型)

SA-12

1052.80

IIIA(仙台型)

SA-14

1071.33

IIIA(仙台型)

SA-15

697.40 IIIA(仙台型)

SA-16

3001.67

IIIA(仙台型)

SA-17

Undetermined

IA

SA-35

Undetermined

IA(広域型)

(56)

HA1

Undetermined

IA(広域型)

HA2-1

Undetermined

IA(広域型)

HA-2-2

Undetermined

IA(広域型)

HA-3

Undetermined

-HA-4

Undetermined

IA(広域型)

HA5-1

Undetermined

IA(広域型)

HA5-2

Undetermined

IA(広域型)

HA-6

217.17 IA(広域型)

HA-7

Undetermined

IA(広域型)

HA-8

282.66 IA(広域型)

HA-9

Undetermined

IA(広域型)

HA-10

Undetermined

IA(広域型)

HA-11

Undetermined

IA(広域型)

HA-12

Undetermined

IA(広域型)

HA-13

Undetermined

IA(広域型)

HA-14

Undetermined

IA(広域型)

HA-15

Undetermined

IA(広域型)

HA-16

Undetermined

IA(広域型)

HA-17

Undetermined

IA(広域型)

HA-18

Undetermined

IA(広域型)

HA-19

Undetermined

IA(広域型)

HA-20

1256.87

IIIA

HA-21

Undetermined

IA(広域型)

HA-22

Undetermined

IA(広域型)

HA-23

Undetermined

IA(広域型)

HA-24

Undetermined

IA(広域型)

HA-25

Undetermined

IA(広域型)

HA-26

Undetermined

IA(広域型)

HA-27

Undetermined

IA(広域型)

HA-28-1

Undetermined

IB

HA-28-2

476.64 IB

HA-29

Undetermined

-HA-30

Undetermined

-HA-31

Undetermined

IA(広域型)

HA-32

Undetermined

IA(広域型)

HA-33

1970.56

IA

HA-35

1387041.88

IIIA(仙台型)

HA-36

Undetermined

IA(広域型)

HA-37

Undetermined

-SA-8

1284.37

IIIA(仙台型)

SA-9

1584.49

IIIA(仙台型)

SA-10

1423.49

IIIA(仙台型)

SA-11

509.72 IIIA(仙台型)

SA-12

1052.80

IIIA(仙台型)

SA-14

1071.33

IIIA(仙台型)

SA-15

697.40 IIIA(仙台型)

SA-16

3001.67

IIIA(仙台型)

SA-17

Undetermined

IA

SA-35

Undetermined

IA(広域型)

(57)

(58)

+449 1:A

T

GGTAACAGCGGCGGATAT

2014HAV 1:A

G

GGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGTTGTTAAGACAAAAACCATTCAACGCCGGAGGACTGGCTCTCATCCAGTGGATGCATTGAG

G

GAATTGATTGTCAGGGCTGT

+482-P-FAM 1: AGACAAAAACCATTCAACRCCGRAGGAC

-557.seq 1: AG

T

GRATTGAYTGTCAGGGCTGT

リアルタイムPCRが増幅する領域の広域株とプライマーの配列

それぞれのプライマーに1ヶ所ずつのミスマッチが存在する。

‐557のミスマッチはcriticalな可能性が高い。

(59)

+449 1:A

T

GGTAACAGCGGCGGATAT

2014HAV 1:A

G

GGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGTTGTTAAGACAAAAACCATTCAACGCCGGAGGACTGGCTCTCATCCAGTGGATGCATTGAG

G

GAATTGATTGTCAGGGCTGT

+482-P-FAM 1: AGACAAAAACCATTCAACRCCGRAGGAC

-557.seq 1: AG

T

GRATTGAYTGTCAGGGCTGT

+449 1:A

T

GGTAACAGCGGCGGATAT

2014HAV 1:A

G

GGTAACAGCGGCGGATATTGGTGAGTTGTTAAGACAAAAACCATTCAACGCCGGAGGACTGGCTCTCATCCAGTGGATGCATTGAG

G

GAATTGATTGTCAGGGCTGT

+482-P-FAM 1: AGACAAAAACCATTCAACRCCGRAGGAC

-557New.seq 1: AG

M

GRATTGAYTGTCAGGGCTGT

‐557プライマーの配列変更

（T→M）

(60)

HA1

110.34 IA(広域型)

HA2-1

1550.17

IA(広域型)

HA-2-2

119.87 IA(広域型)

HA-3

123.59 コンタミ？

HA-4

1921.78

IA(広域型)

HA5-1

13333.35

IA(広域型)

HA5-2

121.74 IA(広域型)

HA-6

675870.63

IA(広域型)

HA-7

3141.94

IA(広域型)

HA-8

750885.94

IA(広域型)

HA-9

231736.83

IA(広域型)

HA-10

4657.50

IA(広域型)

HA-11

3009.13

IA(広域型)

HA-12

26146.28

IA(広域型)

HA-13

81824.63

IA(広域型)

HA-14

3356.17

IA(広域型)

HA-15

4375.03

IA(広域型)

HA-16

3642.82

IA(広域型)

HA-17

918.37 IA(広域型)

HA-18

4421.63

IA(広域型)

HA-19

51871.93

IA(広域型)

HA-20

995.35 IIIA

HA-21

18886.81

IA(広域型)

HA-22

4678.13

IA(広域型)

HA-23

1272.86

IA(広域型)

HA-24

1776.30

IA(広域型)

HA-25

19111.28

IA(広域型)

HA-26

430.03 IA(広域型)

HA-27

14.15 IA(広域型)

HA-28-1

23.70 IB

HA-28-2

567.45 IB

HA-29

104.71 -HA-30

4558.60

-HA-31

449.13 IA(広域型)

HA-32

2901.11

IA(広域型)

HA-33

37559.08

IA

HA-35

831586.88

IA(広域型)

HA-36

11324.31

IA(広域型)

HA-37

-HA-38

2914.28

HA-39

857359.75

IA(広域型)

HA-40

2919.69

IA(広域型)

SA-14

832.89 IIIA(仙台型)

SA-15

625.38 IIIA(仙台型)

SA-16

2410.69

IIIA(仙台型)

SA-17

6894.99

IIIA(仙台型)

SA-35

6718.83

IIIA(仙台型)

SA-8

1334.26

IIIA(仙台型)

SA-9

1294.38

IIIA(仙台型)

SA-10

809.90 IIIA(仙台型)

SA-11

586.64 IA

SA-12

1074.29

IA(広域型)

プライマーの改良により、広域型もリアルタイムPCRで検出可能になった

(61)

まとめ

• 2014年のA型肝炎の多発は、2月上旬から仙台市を中心とするgenotype

IIIAの集団発生事例からはじまったが、本事例は仙台、山形に限局して終

息したものと思われる。

• しかしながら、2月中旬から全国（宮城から鹿児島まで）で広範囲に渡りA型

肝炎の発生が報告され、この株はgenotype IAであり、配列解析を行った株

で構造/非構造 junction 領域の配列619塩基はほぼ完全に一致した。ま

た、藤沢と鹿児島の2株で全長配列の決定を行ったところ、7,407塩基中違

いは1塩基のみと、非常に均一性が高かった。

• この2014広域株による患者発生報告は第9週をピークとした一峰性であ

り、何らかの同一の感染源が短期間に全国に拡散したものと推測される。

原因となる感染源については感染症疫学センターと調査を行っている。

• 今回の流行をかなりフォローすることができたのは、2014広域株による流

行の前に、偶然とは思われるが仙台市での集団発生事例があったために

流行の初期からかなりの検体を蒐集、解析することができたことが重要で

あったと思われる。

(62)

• 2014広域株は、通知法のリアルタイムPCRではtiterが非常に高いサンプル

しか検出することができなかった。今までにこのような例は報告されておら

ず、この株には偶然にPCRにcriticalな部位（プライマーの3’端付近）に変異

が入っていたことが理由であった。

• リアルタイムPCRにより病原体の同定を行っている自治体もあり、抗体陽

性、遺伝子陰性と報告されていた事例で、後から行ったconventional PCRで

は遺伝子陽性という報告があった。他にもこのような事例はあるものと思

われ、リアルタイムPCRプライマーの改良を全国に通知した（ウェブサイト：

病原微生物検出情報およびメーリングリスト）。

• 感染研の感染症疫学センターと共同で広域株の感染源の調査を行ってい

る。新たに詳細な喫食調査票の作成を行っており、集団発生が見られた自

治体に協力をお願いしている。この調査により原因に迫れることを期待し

たい。

まとめ２

(63)

Masaki Takahashi (Research Institute for Environmental Sciences and Public Health of Iwate

Prefecture), Makoto Sekine (Sendai City Institute of Public Health), Yoko Aoki (Yamagata Prefectural

Institute of Public Health), Tetsuya Saito and Takuya Momoi (Niigata City Institute of Public Health

and Environment), Saitama Institute of Public Health, Chiemi Hotta and Takeshi Niwa (Chiba

Prefectural Institute of Public Health), Hideaki Shimizu (Kawasaki City Institute of Public Health),

Shuzo Usuku (Yokohama City Institute of Health), Hironaga Yamada (Fujisawa City Puclic Health

Center), Keiji Sahara (Shizuoka Institute of Environment and Hygiene), Shizuko Kasuo (Nagano

Environmental Conservation Research Institute), Kazumasa Owada (Fukui Prefectural Institute of

Public Health and Environmental Science), Shinichiro Shibata (Nagoya City Public Health Research

Institute), Nobuhiro Iritani (Osaka City Institute of Public Health and Environmental Sciences), Naomi

Tanaka-Sakon (Osaka Prefectural Institute of Public Health), Kiyoko Uchino and Tatsuya Miyoshi

(Sakai City Institute of Public Health), Souichi Nukuzuma (Kobe Institute of Health), Hiroaki

Kitamoto (Hyogo Prefectural Institute of Public Health and Consumer Sciences), Hiromi Ogura

(Amagasaki City Institute of Public Health), Hiromoto Ohta (Wakayama City Institute of Public

Health), Keiko Sakakibara (Okayama City Public Health Center), Miwako Yamamoto (Hiroshima City

Institute of Public Health), Setsuko Iizuka (Shimane Prefectural Institute of Public Health and

Environmental Science), Reiko Okamoto-Nakagawa (Yamaguchi Prefectural Institute of Public Health

and Environment), Yasutaka Yamashita (Ehime Prefecture Institute of Public Health and

Environmental Science), Mitsuhiro Hamasaki (Fukuoka Institute of Health and Environmental

Sciences), Mamoru Miyashiro and Keiko Kajiyama (Fukuoka City Institute for Hygiene and

Environment), Katsuyuki Ando (Saga Prefectural Institute of Public Health and Pharmaceutical), Akiko

Honda (Oita Prefectural Institute of Public Health and Environmental Science), Miho Miura (Miyazaki

Prefectural Institute for Public Health and Environment) and Mutsuyo Gokuden (Kagoshima

Prefectural Institute for Environmental Research and Public Health)

A 型肝炎 2014 年の流行に関する最新情報 石井孝司 ( 国立感染症研究所 ウイルス第 2 部 )

A型肝炎

〜2014年の流行に関する最新情報〜

EM

no

no

no

yes

yes

Vaccine

no

yes

yes

yes

no

Chronic

infection

fecal-oral

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

fecal-oral

Route of

transmission

feces

blood/blood-products

blood/blood-products

blood/blood-products

feces

Source of

virus

HEV

Hepeviridae

RNA

HDV

Deltaviridae

RNA

HCV

Flaviviridae

RNA

HBV

Hepadnaviridae

DNA

HAV

Picornaviridae

RNA

Virus

肝炎ウイルス

EM

no

no

no

yes

yes

Vaccine

no

yes

yes

yes

no

Chronic

infection

fecal-oral

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

percutaneous

permucosal

fecal-oral

Route of

transmission

feces

blood/blood-products

blood/blood-products

blood/blood-products

feces

A 型肝炎 2014 年の流行に関する最新情報石井孝司 ( 国立感染症研究所ウイルス第 2 部 )