• 検索結果がありません。

Clinical impact of circulating MiR-221 in plasma of patients with pancreatic cancer.

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

シェア "Clinical impact of circulating MiR-221 in plasma of patients with pancreatic cancer."

Copied!
1
0
0

読み込み中.... (全文を見る)

全文

(1)

博士論文審査結果の要旨

学位申請者

川 口 耕

主論文 1編

Clinical impact of circulating miR-221 in plasma of patients with pancreatic cancer. British journal of cancer 108;361–369, 2013

審 査 結 果 の 要 旨

膵癌は5年生存率が5%以下の極めて予後不良な難治性の癌であり,既存の画像診断による正確な進 行度診断が困難であり開腹所見で非切除因子が同定される症例や術後早期に遠隔転移再発を来す症 例が少なからず存在する.しかし,膵癌の悪性度や病期診断の指標となる臨床応用可能なバイオマ ーカーは未だ同定されていない.そこでヒトゲノムでは4000種類以上同定されている短鎖型 non-cording RNAであるmicroRNAに注目した.MicroRNAは転写・翻訳レベルで様々な遺伝子発現を制 御し,また最近ではmicroRNAは循環血液中でエキソソームなどのマイクロベジクルに封入され,或 いは,Ago2,HDLに代表される血中のタンパク質と結合して安定した状態で存在することも明らかと なっている.われわれは,胃癌・食道癌・膵癌等の消化器癌患者血漿中での腫瘍由来の遊離microRNA の定量的解析が安定して可能であることを報告してきた. 申請者はこれまで蓄積してきたバイオリソース,解析技術を基盤に,特に膵癌血中の新規バイオ マーカー候補として,癌関連microRNAとしての報告がある癌遺伝子型microRNA-221 (miR-221)に注 目した.まず,14症例の膵癌切除組織,6種類の膵癌細胞株で正常膵組織に比べてmiR-221が有意に 高発現していることを確認した.次に膵癌治療患者47症例と健常人30例の血漿中のmiR-221のRT-PCR 法による定量的発現解析を行い,膵癌患者血漿中のmiR-221濃度は健常人と比べ有意に高値であるこ とを明らかにした.同時に,膵癌組織中で低発現との報告がある癌抑制遺伝子型miR−375の膵癌患者 血漿中濃度を測定し,膵癌患者血漿中のmiR-375濃度は健常人と比較し低い傾向であることを明らか にした.さらにmiR-221/miR-375比を併用することで,膵癌患者miR-221/miR-375比は健常人のそれ と比較し有意に高値であり膵癌存在診断マーカーとして有用である可能性を明らかにした.また膵 癌組織中と血漿中でのmiR-221発現の相関解析ならびに術前後の血漿中miR-221発現変化の解析によ り血漿中miR-221発現が腫瘍動態を反映している可能性を明らかにした.臨床病理学的因子との相関 解析では,術前血漿中miR-221高濃度症例で有意に遠隔転移,肉眼的非治癒切除症例が多かった.以 上の結果より,膵癌患者血漿中のmiR-221は,遠隔転移の有無,切除の可否予測を非侵襲的に可能と し,予後不良な膵癌患者の治療方針決定に寄与し得る次世代のバイオマーカーとして有望であると 考えられた. 以上が本論文の要旨であるが,血漿中miR-221濃度が膵癌の存在診断のみならず腫瘍動態や悪性度 を予測する低侵襲マーカーとして有望である可能性を世界で初めて明らかにした点で,医学上価値 のある研究と認める. 平成 26 年 12 月 18 日 審査委員 教授

加 藤 則 人

○印 審査委員 教授

松 田 修

○印 審査委員 教授

奥 田 司

○印

参照

関連したドキュメント

Methods: Angiopoietin-like protein-3 (ANGPTL3), LPL activity, HTGL activity, remnant lipoproteins (RLP-C & RLP-TG), small dense LDL-Cholesterol (sd LDL-C) were measured in

reported that gemcitabine-mediated apoptosis is caspase- dependent in pancreatic cancers; Jones et al [14] showed that gemcitabine-induced apoptosis is achieved through the

It is shown that plasma endothelial lipase (EL) activity inversely correlated with HDL-C levels, and EL activity in CAD patients was significantly higher than in non CAD

To determine the promoter activities of 5 ′ -flanking region of the human Pim-3 gene, we subcloned various deleted 5 ′ -flanking regions of the human Pim-3 gene into a

FIGURE 1: The poly-T region in intron 8 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene amplified by polymerase chain reaction and analysed by a direct

Histologic appearance varies markedly from area to area in the same case, varying from vascular granulation tissue heavily in filtrated with both plasma cells and lymphocytes to

Methods: IgG and IgM anti-cardiolipin antibodies (aCL), IgG anti-cardiolipin-β 2 glycoprotein I complex antibody (aCL/β 2 GPI), and IgG anti-phosphatidylserine-prothrombin complex

10) Takaya Y, et al : Impact of cardiac rehabilitation on renal function in patients with and without chronic kidney disease after acute myocardial infarction. Circ J 78 :