⽝ の 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症 に
続 発 す る 肺 ⾼ ⾎ 圧 症 の 術 後 の 画 像 検 査 所 ⾒ の 変 化 と 周 術 期 限 外 濾 過 の 有 効 性 に 関 す る 研 究
⽇ 本 ⼤ 学 ⼤ 学 院 獣 医 学 研 究 科 獣 医 学 専 攻 博 ⼠ 課 程
鈴 ⽊ 陽 彦
2 0 2 0 年
略 語
A C V I M ; A m e r i c a n c o l l e g e o f v e t e r i n a r y i n t e r n a l m e d i c i n e ア メ リ カ 獣 医 内 科 学 会
AT / E T; A c c e l e r a t i o n t i m e / e j e c t i o n t i m e 加 速 時 間/駆 出 時 間 C P B ; C a r d i o p u l m o n a r y b y p a s s ⼈ ⼯ ⼼ 肺
E F ; E j e c t i o n f r a c t i o n 駆 出 率 E I ; E c c e n t r i c i t y i n d e x
E L I S A ; E n z y m e - l i n k e d i m m u n o s o r b e n t a s s a y 酵 素 結 合 免 疫 吸 着 法
e P T F E ; e x p a n d e d p o l y t e t r a f l u o r o e t h y l e n e 延 伸 ポ リ テ ト ラ フ ル オ ロ エ チ レ ン F S ; F r a c t i o n a l s h o r t e n i n g 左 室 内 径 短 縮 率
H C T; H e m a t o c r i t ヘ マ ト ク リ ッ ト I C U ; I n t e n s i v e c a r e u n i t 集 中 治 療 室 I L ; I n t e r l e u k i n イ ン タ ー ロ イ キ ン I V; I n t r a v e n o u s i n j e c t i o n 静 脈 注 射
L A / A o ; R a t i o o f l e f t a t r i a l t o a o r t i c d i a m e t e r s 左 ⼼ 房 ⼤ 動 脈 径 ⽐
LV I D d ; L e f t v e n t r i c u l a r i n t e r n a l d i m e n s i o n i n d i a s t o l e 左 室 拡 張 期 末 期 径 LV I D D N ; n o r m a l i z e d l e f t v e n t r i c u l a r i n t e r n a l d i m e n s i o n i n d i a s t o l e
体 重 標 準 化 左 室 拡 張 末 期 径
LV I D s ; L e f t v e n t r i c u l a r i n t e r n a l d i m e n s i o n i n s y s t o l e 左 室 収 縮 期 末 期 径 M R ; M i t r a l r e g u r g i t a t i o n 僧 帽 弁 逆 流
M U F ; M o d i f i e d u l t r a f i l t r a t i o n 限 外 ろ 過 変 法 M I ; M i t r a l v a l v e i n s u f f i c i e n c y 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症
M V R ; M i t r a l v a l v e r e p a i r 僧 帽 弁 形 成 術
PA / A o ; R a t i o o f p u l m o n a r y a r t e r y t o a o r t i c d i a m e t e r s 肺 動 脈 径 ⼤ 動 脈 径 ⽐ P H ; P u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n 肺 ⾼ ⾎ 圧 症
P LT; P l a t e l e t c o u n t ⾎ ⼩ 板 数
R B C ; R e d b l o o d c e l l c o u n t ⾚ ⾎ 球 数
RV I D d ; R i g h t v e n t r i c u l a r i n t e r n a l d i m e n s i o n i n d i a s t o l e 右 室 拡 張 期 末 期 径 RV I D s ; R i g h t v e n t r i c u l a r i n t e r n a l d i m e n s i o n i n s y s t o l e 右 室 収 縮 末 期 期 径 S C ; s u b c u t a n e o u s i n j e c t i o n ⽪ 下 注 射
TA P S E ; Tr i c u s p i d a n n u l a r p l a n e s y s t o l i c e x c u r s i o n 三 尖 弁 輪 収 縮 期 移 動 距 離 T N F ; Tu m o r n e c r o s i s f a c t o r 腫 瘍 壊 死 因 ⼦
T R ; Tr i c u s p i d r e g u r g i t a t i o n 三 尖 弁 逆 流 V H S ; Ve r t e b r a l h e a r t s i z e 胸 ⾻ ⼼ 臓 サ イ ズ W B C ; W h i t e b l o o d c e l l c o u n t ⽩ ⾎ 球 数
⽬ 次
⾴ 序 ⽂
1第
1章 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症 に 続 発 す る 肺 静 脈 性 肺 ⾼ ⾎ 圧 症 の 疫 学 に 関 す る 研 究
1 .
緒 ⾔
52 .
材 料 と ⽅ 法
6 3 .結 果
84 .
考 察
1 0 5 .⼩ 括
1 2第
2章 肺 ⾼ ⾎ 圧 症 を 合 併 し た 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症 に 対 す る 外 科 治 療 の 有 効 性 に 関 す る 研 究
1 .
緒 ⾔
1 9 2 .材 料 と ⽅ 法
2 0 3 .結 果
2 4 4 .考 察
2 7 5 .⼩ 括
3 0第
3章 周 術 期 に お け る
M U Fの 有 効 性 に 関 す る 研 究
1 .
緒 ⾔
4 1 2 .材 料 と ⽅ 法
4 2 3 .結 果
4 6 4 .考 察
4 8 5 .⼩ 括
5 1総 括
5 6謝 辞
6 1引 ⽤ ⽂ 献
6 21
序 ⽂
肺 ⾼ ⾎ 圧 症 (
P H) と は 、 ⼈ 医 学 で は 安 静 時 平 均 肺 動 脈 圧 が
2 0 m m H g以 上 と 定 義 さ れ る (
H o e p e r M M e t a l. 2 0 1 3) 肺 動 脈 圧 が 上 昇 す る 疾 患 で あ る 。 近 年 、 ⽝ で も 診 断 技 術 、 特 に ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 の 発 達 に よ り
P Hを 診 断 す る 機 会 が 増 加 し て い る 傾 向 に あ る 。
⼈ 医 学 で は 、第
1群( 肺 動 脈 性
P H)、第
2群( 左 ⼼ 系 ⼼ 疾 患 に 伴 う
P H)、
第
3群 ( 肺 疾 患 お よ び
/ま た は 低 酸 素 ⾎ 症 に 伴 う
P H)、 第
4群 ( 肺 動 脈 閉 塞 に 伴 う
P H)、第
5群( 詳 細 不 明 お よ び
/ま た は 多 因 ⼦ の メ カ ニ ズ ム に 伴 う
P H) の
5群 に 臨 床 分 類 さ れ て い る (
T h o m a s C A e t a l . 2 0 2 0) が 、 ⽝ で の 分 類 は な く ⼈ 医 学 で の 分 類 を 使 ⽤ し て い る 。 ⽝ で 最 も 多 い
P Hの 原 因 は 、 ⼈ と 同 様 に 第
2群 の 左 ⼼ 系 ⼼ 疾 患 に 伴 う
P Hで あ る (
H e l e n P e t a l.2 0 1 6
)。 特 に 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症 (
M I) に 続 発 す る
P Hが 主 で あ り 、 そ の メ
カ ニ ズ ム は 、僧 帽 弁 逆 流(
M R)に よ っ て 左 ⼼ 房 圧 が 上 昇 す る こ と で 肺 静 脈 圧 が 上 昇 し 、 結 果 と し て 肺 動 脈 圧 が 上 昇 す る た め に
P Hに ⾄ る 機 序 が 特 徴 的 な 病 態 で あ る (
K e l l i h a n H B e t a l . 2 0 1 2)。 さ ら に 、
M I罹 患 ⽝ に お い て 、
P Hを 合 併 し た 場 合 に は 予 後 を 悪 化 さ せ る こ と が 報 告 さ れ て お り
(
B o r g a r e l l i M e t a l. 2 0 1 5)、
P Hの 存 在 が 重 要 視 さ れ て い る 。
M I罹 患 ⽝ に お け る
P Hの 合 併 率 に 関 し て 海 外 か ら の 報 告 (
B o r g a r e l l i M e t a l. 2 0 1 5 , Ti d h o l m A e t a l. 2 0 1 5 , S e r r e s F J e t a l. 2 0 0 6 , G u g l i e l m i n i C e t a l. 2 0 1 0 ,S c h o b e r K E e t a l .2 0 1 0) が 散 ⾒ さ れ る が 、 未 だ 真 の 合 併 率 は 不 明 な ま ま で
あ り 、 本 邦 で の 合 併 率 の 報 告 も な い 。
M I
に 続 発 し た
P Hに 対 す る 治 療 と し て は 、 原 因 と な る
M Iに 対 し て 適 切 な 治 療 を ⾏ い 、 左 ⼼ 房 圧 を 低 下 さ せ る こ と で あ る (
K e l l i h a n H B e t a l .2 0 1 2)。 し か し な が ら 内 科 治 療 に は 限 界 が あ り 、M R
を 外 科 的 に 制 御 す
3
る 必 要 性 が あ る 。 ⼈ 医 学 で は 、 僧 帽 弁 形 成 術 (
M V R) 後 に 術 前 の
P Hが 改 善 す る こ と が 報 告 さ れ て い る (
G o l d s t o n e A B e t a l. 2 0 11 , M u r a s h i t a Te t a l. 2 0 1 5
)。 獣 医 学 に お い て も 、
M Iに 対 す る
M V Rの 報 告 (
M i z u n o Te t a l. 2 0 1 3 , U e c h i M e t a l. 2 0 1 2 , U e c h i M e t a l. 2 0 1 2
) が な さ れ て い る が 、
P Hを 合 併 し た
M I罹 患 ⽝ に お け る
M V Rの 有 効 性 を ⽰ す 報 告 は な い 。
ま た
M V Rで は ⼈ と 同 様 に ⼈ ⼯ ⼼ 肺 (
C P B) の 使 ⽤ が 必 須 と な る 。 し か
し な が ら
C P Bを 使 ⽤ す る こ と で 、 ⾎ 液 希 釈 や 全 ⾝ 性 炎 症 反 応 な ど の 合 併 症 が 問 題 と な る こ と が 報 告 さ れ て い る (
K a n e m o t o I e t a l. 2 0 1 0)。 こ れ ら の 問 題 を 解 決 す る た め に 、 体 格 の ⼩ さ な ⼩ 児 ⼼ 臓 外 科 に お い て は 限 外 ろ 過 の ⼀ つ で あ る 、 限 外 ろ 過 変 法 (
M U F) が ⾏ わ れ て い る 。
M U Fを 実 施 す る こ と で 、 術 後 の
P a O2/ F i Oが 改 善 し 肺 機 能 の 改 善 が 認 め れ る と の 報 告 も あ る (
M a h m o u d A S e t a l. 2 0 0 5 , O n o e M e t a l. 2 0 0 1)。
P Hを 合 併 し た
M I罹 患 ⽝ に お け る
M V Rで も 、
M U Fは 有 効 で あ る と 考 え ら れ る が 、 獣 医 学 に お い て
M U Fに つ い て 検 討 し た 報 告 は な い 。
以 上 の こ と か ら 、 本 研 究 で は 第
1章 で は 、 実 際 に 本 邦 で の
M I罹 患 ⽝ に お け る
P Hの 合 併 率 を 調 査 し 、 さ ら に
P Hの 有 無 に よ る ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 な ら び 胸 部
X線 検 査 を ⽐ 較 検 討 し た 。 第
2章 で は 、
M I罹 患 ⽝ に 対 し
て
M V Rを 実 施 し 、 術 後 の ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 な ら び に 胸 部
X線 検 査 を ⽐ 較
す る こ と で 、
M Iに 対 す る 外 科 治 療 の 有 効 性 を 確 認 す る と 同 時 に 、
M Iに 合 併 し た
P Hへ の 有 効 性 に つ い て 検 討 し た 。 第
3章 で は 、 ⼩ 児 ⼼ 臓 外 科 に お い て
P Hに 対 し て 有 効 で あ る こ と が 報 告 さ れ て い る (
M a t s u m u r a Ye t a l . 2 0 0 7
)、
M U Fに つ い て 検 討 を ⾏ っ た 。
第
1章
僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症 に 続 発 す る
肺 静 脈 性 肺 ⾼ ⾎ 圧 症 の 疫 学 に 関 す る 研 究
5
1 .
緒 ⾔
P H
は
M I罹 患 ⽝ に お い て ⼀ 般 的 な 合 併 症 と し て 認 識 さ れ て い る
(
B o r g a r e l l i M e t a l. 2 0 1 5)。
M Iに 起 因 す る
P Hは 、 僧 帽 弁 の 粘 液 腫 様 変 性 に よ り ⽣ じ た
M Rに よ り 左 ⼼ 房 圧 が 上 昇 し 、 そ の 上 昇 し た 左 ⼼ 房 圧 が 肺 静 脈 へ と 伝 播 す る こ と で 、 ⼆ 次 的 に 肺 動 脈 圧 が 上 昇 す る こ と と さ れ て い る (
K e l l i h a n H B e t a l. 2 0 1 2 , P a t e l H e t a l . 2 0 1 4)。
P Hの 確 定 診 断 に は
⼼ 臓 カ テ ー テ ル 検 査 が 必 要 不 可 ⽋ で あ る が 、 獣 医 学 で は 無 ⿇ 酔 下 で の 実 施 は 不 可 能 で あ る た め 、 ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 に よ り ⾮ 侵 襲 的 に 診 断 す る こ と が ⼀ 般 的 で あ る (
H e l e n P e t a l. 2 0 1 6)。 三 尖 弁 逆 流 (
T R) を 有 す る ⽝ で は 、 ベ ル ヌ ー イ の 簡 易 式 ( 圧 較 差 =
4× 流 速
2) を ⽤ い て
T R速 度 か ら 収 縮 期 の 右 ⼼ 室 圧 と 肺 動 脈 圧 の 圧 較 差 を 推 定 す る こ と が 可 能 で あ り 、
P Hの 診 断 に は
T R速 度 を ⽤ い た 推 定 肺 動 脈 圧 が 最 も ⼀ 般 的 に 利 ⽤ さ れ て い る 。 ま た
M I罹 患 ⽝ に 占 め る
P Hの 合 併 率 は
1 4〜
5 3% と 報 告 さ れ て い る
(
B o r g a r e l l i M e t a l. 2 0 1 5 , Ti d h o l m A e t a l. 2 0 1 5 , S e r r e s F J e t a l. 2 0 0 6 , G u g l i e l m i n i C e t a l. 2 0 1 0 , S c h o b e r K E e t a l .2 0 1 0)。 し か し な が ら 、 こ れ ら
の 報 告 の い ず れ も が 海 外 の 報 告 で あ り 、 本 邦 で の 報 告 は な い 。 そ こ で 本
研 究 で は 、
M I罹 患 ⽝ に 続 発 す る
P Hを 研 究 す る に あ た り 、 本 邦 で の ⼀
次 診 療 施 設 な ら び ⼆ 次 診 療 施 設 に 来 院 し た
M I罹 患 ⽝ に お け る
P Hの 合
併 率 を 明 ら か に す る と 共 に 、
P Hの 有 無 に よ る ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 所 ⾒ な ら
び に 胸 部
X線 検 査 所 ⾒ に つ い て 検 討 を ⾏ っ た 。
2 .
材 料 と ⽅ 法
1 )
供 試 材 料
本 研 究 で は
2 0 1 7年 か ら
2 0 2 0年 に か け て ⽇ 本 ⼤ 学 動 物 病 院 循 環 器 科 、
⽩ ⽯ 動 物 病 院( 埼 ⽟ 県 狭 ⼭ 市 )、⽬ ⿊ ア ニ マ ル メ デ ィ カ ル セ ン タ ー( 東 京 都 ⽬ ⿊ 区 ) に 来 院 し た
M I罹 患 ⽝
1 4 7頭 を 対 象 に ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 、 胸 部
X線 検 査 を 実 施 し 、P H の 合 併 状 況 を 検 討 し た 。症 例 は ⽶ 国 獣 医 内 科 学 会
(
A C V I M) ガ イ ド ラ イ ン に 従 っ て 分 類 し た 。
2 )
画 像 検 査 項 ⽬
⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 は 超 ⾳ 波 診 断 装 置
a p l i o 3 0 0(
C a n o n M e d i c a l S y s t e m s C o . , L t d . , To c h i g i , J a p a n) を ⽤ い て 、
2名 の ⽇ 本 獣 医 循 環 器 学 会 認 定 医 に よ り 実 施 さ れ た
。本 研 究 で の P Hの 診 断 基 準 で あ る
T Rに 関 し て は 、右 側 傍 胸 ⾻ ア プ ロ ー チ で ⻑ 軸 四 腔 断 ⾯ 、 短 軸 断 ⾯ 、 な ら び に 左 傍 胸 ⾻ ア プ ロ ー チ で ⼼ 尖 部 四 腔 断 ⾯ の
3断 ⾯ で の 最 ⾼ 速 度 を 採 ⽤ し た 。
T R速 度 ≧
3 m / s e c
の 場 合 に
P Hと 診 断 し た 。T R 以 外 の 検 査 項 ⽬ は 、右 側 傍 胸 ⾻ ア プ
ロ ー チ で 短 軸 断 ⾯ を 描 出 し 、 体 重 標 準 化 左 室 拡 張 末 期 径 (
LV I D D N)、 左 室 内 径 短 縮 率 (
F S)、 左 ⼼ 房 径 ⼤ 動 脈 径 ⽐ (
L A / A o)、 肺 動 脈 収 縮 期 ⾎ 流 速 加 速 時 間 駆 出 時 間 ⽐ (
AT / E T)、 肺 動 脈 径 ⼤ 動 脈 径 ⽐ (
PA / A o)、 右 ⼼ 室 拡 張 末 期 径 左 ⼼ 室 拡 張 末 期 径 ⽐(
RV I D d / LV I D d)、右 ⼼ 室 収 縮 末 期 径 左 ⼼ 室 収 縮 末 期 径 ⽐(
RV I D s / LV I D s)、E c c e n t r i c i t y i n d e x(
E I)を 計 測 し た 。左 傍 胸 ⾻ ア プ ロ ー チ に て ⼼ 尖 部 四 腔 断 ⾯ お よ び ⼼ 尖 部 ⼆ 腔 断 ⾯ を 描 出 し て
M o d i f i e d S i m p s o n
法 を ⽤ い て 駆 出 率 (
E F) を計 測 し 、 ま た ⼼ 尖 部 四 腔 断
⾯ か ら 三 尖 弁 輪 収 縮 期 移 動 距 離 (
TA P S E) を 計 測 し た 。
7
胸 部
X線 検 査 で は 右 横 臥 位 に て 撮 影 し 、 同 ⼀ 施 検 者 に よ り 胸 ⾻ ⼼ 臓 サ
イ ズ (
V H S) の計 測 を ⾏ っ た 。
3
) 統 計 解 析
統 計 解 析 は
G r a p h P a d P r i s m v e r. 5 . 0 0 f o r Wi n d o w s(
G r a p h P a d S o f t w a r e , S a nD i e g o , C a l i f o r n i a , U S A
)を ⽤ い て ⾏ っ た 。す べ て の 値 は 中 央 値( 最 ⼩ 値
-
最 ⼤ 値 )で 表 し た 。シ グ ナ ル メ ン ト に 関 し て は χ
2検 定 を ⽤ い た 。ま た
P H( + ) 群 と P H( - ) 群 の 2 群 間 ⽐ 較 に は M a n n -W h i t n e y U 検 定 を ⽤ い
た 。
P< 0 . 0 5 を 有 意 差 あ り と し た 。
3 .
結 果
1 )
シ グ ナ ル メ ン ト ( 性 別 、 年 齢 、 体 重 、 ⽝ 種 、
A C V I Mス テ ー ジ 分 類 ) 本 研 究 に お け る 対 象 症 例 は
M I罹 患 ⽝
1 4 7頭 ( 雄
8 8頭 、 雌
5 9頭 ) で あ り 、 年 齢 は
1 0歳 (
5 - 1 4)、 体 重 は
3 . 9 k g(
1 . 8 - 2 0 . 9) で あ っ た 。
⽝ 種 は チ ワ ワ (
7 7頭 )、 雑 種 (
1 9頭 )、 キ ャ バ リ ア ・ キ ン グ チ ャ ー ル ズ ・ ス パ ニ エ ル (
1 3頭 )、 ト イ ・ プ ー ド ル (
1 2頭 )、 マ ル チ ー ズ (
7頭 )、 シ ー ズ ー (
6頭 )、 ポ メ ラ ニ ア ン (
2頭 )、 パ ピ ヨ ン (
2頭 )、 柴 ⽝
(
1頭 )、 シ ェ ッ ト ラ ン ド ・ シ ー プ ド ッ ク (
1頭 )、 ヨ ー ク シ ャ ー ・ テ リ ア (
1頭 )、 狆 (
1頭 )、 チ ャ イ ニ ー ズ ・ ク レ ス テ ッ ド ・ ド ッ ク (
1頭 )、
ミ ニ チ ュ ア ・ シ ュ ナ ウ ザ ー (
1頭 )、 ビ ー グ ル (
1頭 )、 ビ シ ョ ン ・ フ リ ー ゼ (
1頭 )、 ト イ マ ン チ ェ ス タ ー ・ テ リ ア (
1頭 ) で あ っ た 。
A C V I Mス テ ー ジ 別 で は
S t a g e B 2(
4 2頭 )、
S t a g e C(
8 3頭 )、
S t a g e D(
2 2頭 ) で あ っ た 。
2 ) P H
の 有 無
P H
(
+) 群 は
4 5頭 ( 雄
2 3頭 、 雌
2 2頭
)、 年 齢 は
1 0歳 (
9 - 11)、 体 重 は
4 . 8 k g(
3 . 2 - 6 . 9) で あ っ た 。
A C V I M S t a g e別 で は 、
S t a g e B 2(
5頭 )、
S t a g e C(
2 9頭 )、
S t a g e D(
11頭 ) で あ っ た 。
P H(
-) 群 は
1 0 2頭
( 雄
6 1頭 、 雌
4 1頭 )、 体 重 は
3 . 7 k g(2 . 8 - 5 . 0)、 年 齢 は
9歳 (
8 - 11) で
あ っ た 。
A C V I M S t a g e別 で は 、
S t a g e B 2(
3 7頭 )、
S t a g e C(
5 4頭 )、
S t a g e D
(
11頭 ) で あ っ た ( 表
1)。
P Hの 合 併 率 は
3 0 %(
4 5頭
/ 1 4 7頭 )
で あ っ た 。
A C V I Mス テ ー ジ 分 類 で は 、
S t a g e B 2が
11 %(
5頭
/ 4 2頭 )、
S t a g e C
が
3 5 %(
2 9頭
/ 8 3頭 )、
S t a g e Dが
5 0 %(
11頭
/ 2 2頭 ) で あ り 、
9
P H
の 合 併 と
A C V I Mス テ ー ジ 分 類 の 間 に 有 意 差 を 認 め た 。
3 )
⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査
P H
(
+) 群 に お い て
E Fが
P H(
-) 群 と ⽐ 較 し て 有 意 に 低 下 し ( 図
1)、
L A / A o
、
LV I D D N、
PA / A oで
P H(
-) 群 と ⽐ 較 し て 有 意 に 上 昇 し て い た
( 図
2 , 3 , 4)。
4 )
胸 部
X線 検 査
P H
(
+) 群 に お い て 、
V H Sが
P H(
-) 群 と ⽐ 較 し て 有 意 に 上 昇 し て い
た ( 図
5 ,表
2)。
考 察
本 邦 で の
M Iへ の
P Hの 合 併 率 は
3 0 %と 過 去 の 海 外 の 報 告 (
B o r g a r e l l i M e t a l. 2 0 1 5 , Ti d h o l m A e t a l. 2 0 1 5 , S e r r e s F J e t a l. 2 0 0 6 , G u g l i e l m i n i C e t a l. 2 0 1 0 , S c h o b e r K E e t a l .2 0 1 0) と 類 似 す る 結 果 と な っ た 。 し か し な が ら 、 過 去 の 報 告 で は
5 3 %と 半 数 以 上 で
P Hを 合 併 す る と の 報 告 も あ り
(
G u g l i e l m i n i C e t a l. 2 0 1 0 ,)、 こ の よ う な 違 い に な っ た ⼀ つ の 原 因 と し て は 、
P Hの 診 断 基 準 に ⽤ い た
T R速 度 の 設 定 の 違 い が あ り 、 本 研 究 で は
T R速 度 ≧
3 m / s e cを カ ッ ト オ フ 値 に 設 定 し た が 、
G u g l i e l m i n iら の 報 告 で は
T R速 度 ≧
2 . 4 m / s e cと 低 く 設 定 さ れ て い た た め と 考 え ら れ た 。
P H
(
+) 群 と
P H(
-) 群 と の ⽐ 較 で は 、
P H(
+) 群 で は
P H(
-) 群 と ⽐
較 し て
LV I D D N、
L A / A o、
V H Sの 項 ⽬ で 有 意 に 上 昇 す る 結 果 と な っ た 。
LV I D D N
お よ び
L A / A oは ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 に て 左 ⼼ 系 拡 ⼤ を ⽰ 唆 す る 所
⾒ で あ り 、 同 様 に
V H Sも 胸 部
X線 検 査 に お い て ⼼ 拡 ⼤ を ⽰ 唆 す る 所 ⾒ で あ る 。 従 っ て
P H(
+) 群 で は 有 意 に ⼼ 拡 ⼤ が ⽣ じ て い る こ と が 明 ら か と な っ た 。
M Iか ら の
P Hは 、 左 ⼼ 房 圧 が 上 昇 す る こ と で 肺 静 脈 圧 が 上 昇 し ⽣ じ る 肺 静 脈 性
P Hで あ る こ と を 考 慮 す る と 、 こ れ ら の 機 序 を 裏 付 け る 結 果 と な っ た 。
M Iの
I S A C H分 類 が 進 ⾏ す る ほ ど
P Hの 罹 患 率 が
⾼ く 、 特 に 左 ⼼ 不 全 ⽝ に お け る
P Hの 合 併 率 は
7 2 %に 上 る と 報 告 さ れ て い る (
S e r r e s F J e t a l. 2 0 0 6)。 ま た 左 ⼼ 房 拡 ⼤ は
M Iに 合 併 す る
P Hの リ ス ク 因 ⼦ で あ る こ と も 報 告 さ れ て い る (
Ti d h o l m A e t a l. 2 0 1 5 , O ’ L e a r yJ M e t a l. 2 0 1 8
) 実 際 に 、
M I罹 患 ⽝ に お い て
L A / A oと 推 定 肺 動 脈 圧 に は
低 い な が ら も 有 意 な 相 関 性 が 認 め ら れ て お り (
Ti d h o l m A e t a l. 2 0 1 5 , S e r r e s F J e t a l. 2 0 0 6 , C h i a v e g a t o D e t a l .2 0 0 9)、 左 ⼼ 房拡 ⼤ を 伴 う
M I罹
11
患 ⽝ で は
P Hの 罹 患 率 が ⾼ く な っ て い る 。 本 研 究 で も 同 様 に 、
A C V I Mス テ ー ジ 分 類 の 進 ⾏ と と も に 、
P Hの 合 併 率 が 上 昇 す る こ と が ⽰ さ れ た 。 さ ら に 、
M Iは 左 ⼼ 房 拡 ⼤ に 続 き 左 ⼼ 室 拡 ⼤ へ 進 ⾏ す る (
C h e t b o u l V e t a l . 2 0 1 2 , O ’ G a r a P e t a l. 2 0 0 8) こ と で 、 結 果 的 に 左 ⼼ 不 全 へ と ⾄ る 。 従 っ て 、 本 研 究 で 認 め ら れ た
LV I D D N、
L A / A o、
V H Sの 有 意 な 上 昇 は 、
P H(
+) 群 に お い て は
P H(
-) 群 と ⽐ 較 し て
M Iが よ り 重 症 で あ る と 推 察 さ れ た 。
さ ら に
E Fに 関 し て は 、 ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 に お け る 最 も ⼀ 般 的 な 左 室 ⼼ 筋 の 収 縮 能 を 評 価 す る 項 ⽬ で あ り (
B o n a g u r a J D e t a l. 2 0 0 9)、 ⼈ の
M Iに お い て
M Rの 重 症 な 症 例 ほ ど
E F( シ ン プ ソ ン 法 ) が 低 下 す る こ と が
⽰ さ れ て お り (
M c G i n l e y J C e t a l. 2 0 0 7)、P H(
+) 群 に お い て は
M Iが よ り 重 度 で あ る 可 能 性 が ⽰ 唆 さ れ た 。
ま た
P Hの ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 所 ⾒ と し て 、T R 速 度 以 外 に も 複 数 の 検 査 項
⽬ が 存 在 し て い る (
Ta i T C e t a l. 2 0 1 3 , H e l e n P e t a l. 2 0 1 6)。 あ る 報 告 で
は
PA / A o > 1 . 0 4、AT / E T < 0 . 3 0、 は 推 定 肺 動 脈 圧
> 5 5 m m H gの 予 測 に 有 ⽤ で
あ っ た と 報 告 し て い る (
Vi s s e r L C e t a l . 2 0 1 6)。 本 研 究 で も
P H(+) 群 に
お い て
PA / A o 1 . 1(
0 . 9 – 1 . 6) で あ り 、 有 意 差 を 認 め て い る こ と か ら 、
P Hの
T R以 外 の 診 断 基 準 と し て は
PA / A oは 有 ⽤ で あ る 可 能 性 が 考 え ら れ た 。
し か し 、診 断 精 度 と し て は 感 度
6 2 . 5 %、特 異 度
7 2% で あ り 、P H 診 断 の 補
助 的 な 位 置 づ け で あ る と 考 え ら れ た 。
⼩ 括
本 研 究 で は
3施 設 の 動 物 病 院 に 来 院 し た
M I罹 患 ⽝ に お け る
P Hの 合 併 率 を 調 査 し 、
P Hの 有 無 に よ る ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 所 ⾒ な ら び に 胸 部
X線 検 査 所 ⾒ に つ い て 検 討 を ⾏ っ た 。 そ の 結 果 、
M I罹 患 ⽝ に お い て
3 0 %の 症 例 で
P Hを 合 併 す る こ と が 明 ら か に な っ た 。 ま た 、
A C V I Mス テ ー ジ 分 類 が 進 ⾏ す る に 従 い 、
P Hの 合 併 率 が 有 意 に 上 昇 す る こ と が ⽰ さ れ た 。
⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 で は
P Hを 合 併 し た 群 に お い て 、
LV I D D Nお よ び
L A / A o
で 有 意 な 上 昇 が 認 め ら れ 、 ま た
E Fで 有 意 な 減 少 が 認 め ら れ た 。
同 様 に 胸 部
X線 検 査 で は
V H Sに お い て 有 意 な 上 昇 が 認 め ら れ た 。
以 上 の こ と か ら 、 本 邦 で の
M I罹 患 ⽝ に お け る
P Hの 合 併 率 が 初 め て 明
ら か に な っ た 。 ま た 本 邦 で も 海 外 の 報 告 と 同 様 に 、
M Iの 重 症 度 の 進 ⾏
に 伴 い
P Hを 合 併 す る こ と が ⽰ 唆 さ れ た 。
13
図
1 P Hの 有 無 に お け る
E Fの ⽐ 較
*
:
P< 0 . 0 5図
2:
P Hの 有 無 に お け る
L a / A oの ⽐ 較
*
:
P< 0 . 0 5LA/Ao
PH+ PH-
0 1 2 3 4 5
PH
EF
PH+ PH-
50 60 70 80 90 100
PH
EF %
*
*
図
3:
P Hの 有 無 に お け る
LV I D D Nの ⽐ 較
*
:
P< 0 . 0 5図
4:
P Hの 有 無 に お け る
PA / A oの ⽐ 較
*
:
P< 0 . 0 5LVIDDN
PH+ PH-
0 1 2 3 4
PH
PA/AO
PH+ PH-
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
PH
*
*
15
図
5:
P Hの 有 無 に お け る
V H Sの ⽐ 較
VHS
PH+ PH-
8 10 12 14 16 18
PH
VHS v
*
表
1: 対 象 症 例
1 4 7頭 に お け る 性 別 、 体 重 、 年 齢 、
A C V I M
ス テ ー ジ 分 類 お よ び
T R速 度
PH (-) PH (+)
102 45
/ 61/41 23/22
, kg 3.7 (1.8 - 10.4) 4.8 (1.8 - 20.9)
, 9 (5 - 13) 10 (6 - 14)
ACVIM
B2 37 (89%) 5 (11%)
C 54 (65%) 29 (35%)
D 11 (50%) 11 (50%)
TR , m/sec 1.3 (0.0 - 2.6) 3.4 (3.1 - 3.7)
* P<0.05
17
表
2:
P H合 併 の 有 無 に よ る 画 像 検 査 所 ⾒ の ⽐ 較
PH (-) PH (+)
LVIDDN 2.1 (1.3 - 3.0) 2.2 (1.9 - 2.8)*
LA/Ao 2.4 (2.1 - 2.8) 2.8 (1.9 - 3.9)*
FS, % 50 (29.2 - 73.9 ) 47.3 (29.8 - 64.5)
EF, % 83.3 (60.3 - 94.9) 79.3 (64.9 - 92.5)*
EI 1.0 (0.6 - 1.6) 1.0 (0.8 - 1.3)
AT/ET 0.4 (0.2 - 0.6) 0.4 (0.2 - 0.5)
PA/Ao 1.0 (0.7 - 1.4) 1.1 (0.9 - 1.6)*
TAPSE 13.6 (3.0 - 23.2) 13.2 (4.5 - 24.6)
RVIDd/LVIDd 0.1 (0.0 - 0.5) 0.1 (0.0 - 0.6)
RVIDs/LVIDs 0.2 (0.0 - 0.8) 0.3 (0.0 - 0.9)
VHS, v 11.4 (9.5 - 15.8) 12.4 (10.1 - 14.0)*
* P<0.05
第
2章
肺 ⾼ ⾎ 圧 症 を 合 併 し た 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症 に 対 す る
外 科 治 療 の 有 効 性 に 関 す る 研 究
19
1 .
緒 ⾔
M I
に 続 発 し た
P Hに 対 す る 治 療 の 基 本 ⽅ 針 は 、 原 因 と な る 左 ⼼ 系 疾 患 に 対 す る 適 切 な 治 療 を ⾏ い 、 左 ⼼ 房 圧 を 低 下 さ せ る こ と で あ る 。 左 ⼼ 房 圧 の 上 昇 に よ っ て 受 動 的 に 肺 動 脈 圧 が 上 昇 し て い る 状 態 (
p a s s i v e P H) で は 左 ⼼ 房 圧 を 正 常 化 す る こ と で
P Hが 改 善 す る 可 能 性 が あ る 。 具 体 的 に は 強 ⼼ 薬 、 ⾎ 管 拡 張 薬 、 利 尿 剤 を ⽤ い る の が ⼀ 般 的 で あ る (
K e l l i h a nH B e t a l . 2 0 1 2
)。 こ れ ら
M Iに 対 す る 治 療 を ⾏ っ て い る に も 関 わ ら ず 、
P H
が 改 善 し な い 場 合 は 、 肺 ⾎ 管 拡 張 薬 を 使 ⽤ す る 場 合 が あ る 。 獣 医 学 で は 肺 ⾎ 管 拡 張 薬 と し て は シ ル デ ナ フ ィ ル の 使 ⽤ 報 告 が 多 い (
B r o w n A J e t a l. 2 0 1 0 , B a c h J F e t a l . 2 0 0 6 , K e l l u m H B e t a l. 2 0 0 7 , U e d a Y e t a l .2 0 1 9
)。 し か し な が ら 、 肺 ⾎ 管 拡 張 に よ り 左 ⼼ 系 へ の 前 負 荷 が 増 ⼤ し 、
肺 ⽔ 腫 な ど の ⼼ 不 全 を 引 き 起 こ す こ と も 報 告 さ れ て い る (
H u m b e r t M e t a l . 1 9 9 8 , C a l i f f R M e t a l . 1 9 9 7)。 そ の た め ⼈ 医 学 で は 、 左 ⼼ 系 疾 患 に 起 因 す る 、 第
2群 の
P H患 者 へ の 肺 ⾎ 管 拡 張 薬 の 使 ⽤ は ⼀ 定 の ⾒ 解 が 得 ら れ て い な い 。
⼀ ⽅ で ⼈ 医 学 で は 、
M V R後 に 術 前 の
P Hが 改 善 す る こ と が 報 告 さ れ て
い る (
G o l d s t o n e A B e t a l. 2 0 11 , M u r a s h i t a T e t a l. 2 0 1 5)。 し か し な が ら
獣 医 学 で は 、
M V R後 の 術 前 の
P Hの 変 化 を 検 討 し た 報 告 は な い 。 そ こ
で 本 研 究 で は
M I罹 患 ⽝ に 対 し て
M V Rを 実 施 し 、 術 前
P Hが 術 後 に ど
の よ う に 変 化 す る か 、 ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 お よ び 胸 部
X線 検 査 所 ⾒ を も と
に 評 価 し た 。
2 .
材 料 と ⽅ 法
1 )
供 試 材 料
⽇ 本 ⼤ 学 ⽣ 物 資 源 科 学 部 付 属 動 物 病 院 に て
2 0 1 6年 か ら
2 0 1 7年 の 間 に
M I
と 診 断 さ れ
C P Bを ⽤ い て
M V Rを 実 施 し た 症 例
11 4頭 を 対 象 と し た 。
症 例 は
A C V I Mガ イ ド ラ イ ン に 従 っ て 分 類 し た 。
2 )
画 像 検 査 項 ⽬
⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 は 超 ⾳ 波 診 断 装 置
a p l i o 3 0 0(C a n o n M e d i c a l S y s t e m s C o . ,L t d . , To c h i g i , J a p a n
) を ⽤ い て 、
2名 の ⽇ 本 獣 医 循 環 器 学 会 認 定 医 に よ り
実 施 さ れ た 。本 研 究 で の
P Hの 診 断 基 準 で あ る
T Rに 関 し て は 、右 側 傍 胸
⾻ ア プ ロ ー チ で ⻑ 軸 四 腔 断 ⾯ 、 短 軸 断 ⾯ 、 な ら び に 左 傍 胸 ⾻ ア プ ロ ー チ で ⼼ 尖 部 四 腔 断 ⾯ の
3断 ⾯ で の 最 ⾼ 速 度 を 採 ⽤ し た 。 第
1章 と 同 様 に 、
T R速 度 ≧
3 m / s e cの 場 合 に
P Hと 診 断 し た 。 右 側 傍 胸 ⾻ ア プ ロ ー チ で 短 軸 断 ⾯ を 描 出 し 、 体 重 標 準 化 左 室 拡 張 末 期 径 (
LV I D D N)、 左 室 内 径 短 縮 率
(
F S)、 左 ⼼ 房 径 ⼤ 動 脈 径 ⽐ (
L A / A o)、 肺 動 脈 収 縮 期 ⾎ 流 速 加 速 時 間 駆
出 時 間 ⽐ (
AT / E T)、 肺 動 脈 径 ⼤ 動 脈 径 ⽐ (
PA / A o)、 右 ⼼ 室 拡 張 末 期 径 左
⼼ 室 拡 張 末 期 径 ⽐(
RV I D d / LV I D d)、右 ⼼ 室 収 縮 末 期 径 左 ⼼ 室 収 縮 末 期 径
⽐(
RV I D s / LV I D s)、E c c e n t r i c i t y i n d e x(
E I)を 計 測 し た 。左 傍 胸 ⾻ ア プ ロ ー チ に て ⼼ 尖 部 四 腔 断 ⾯ お よ び ⼼ 尖 部 ⼆ 腔 断 ⾯ を 描 出 し て
M o d i f i e dS i m p s o n
法 を ⽤ い て 駆 出 率 (
E F) を 算 出 し 、 ま た ⼼ 尖 部 四 腔 断 ⾯ か ら 三
尖 弁 輪 収 縮 期 移 動 距 離 (
TA P S E) を 計 測 し た 。
胸 部
X線 検 査 で は 右 横 臥 位 に て 撮 影 し 、 同 ⼀ 施 検 者 に よ り 胸 ⾻ ⼼ 臓
サ イ ズ (
V H S) の 計 測 を ⾏ っ た 。
21
画 像 検 査 は 術 前 と 術 後
3ヵ ⽉ で 実 施 し 、 術 後 に 右 ⼼ 負 荷 所 ⾒ ( ⼼ 室 中 隔 壁 の 扁 平 化 、 右 ⼼ 系 の 拡 ⼤ ) も し く は 臨 床 徴 候 ( 運 動 不 耐 性 、 チ ア ノ ー ゼ ) が 認 め ら れ た 場 合 に は 肺 ⾎ 管 拡 張 薬 で あ る シ ル デ ナ フ ィ ル の 投 与 を ⾏ っ た 。
3 )
⿇ 酔 と ⼿ 術
⿇ 酔 前 投 与 薬 と し て 硫 酸 ア ト ロ ピ ン (
0 . 0 4 m g / k g , S C , M i t s u b i s h i Ta n a b e P h a r m a C o r p . , O s a k a , J a p a n) を 接 種 し た 。 そ の 後 ⼗ 分 に 酸 素 化 し た 後 フ ェ ン タ ニ ル (
5 μ g / k g , I V, D a i i c h i S a n k y o c o . , L t d . , To k y o , J a p a n)、 プ ロ ポ フ ォ ー ル (
4 m g / k g , I V, M y l a n I n c . , C a n o n s b u r g , PA ,U . S . A .
) に て ⿇ 酔 導 ⼊ し 、 気 管 チ ュ ー ブ を 挿 管 し た 。
2 - 3% イ ソ フ ル
ラ ン (
D S P h a r m a A n i m a l H e a l t h C o . , L t d . , O s a k a , J a p a n) に て ⿇ 酔 維 持 と し た 。
C P B中 は フ ェ ン タ ニ ル (
0 . 4 μ g / k g / m i n , I V)、 プ ロ ポ フ ォ ー ル
(
0 . 1 m g / k g / m i n , I V) の持 続 点 滴 に て ⿇ 酔 維 持 を ⾏ っ た 。 症 例 は 右 横 臥
位 に 固 定 し 、 ⼿ 術 を 開 始 し た 。 ⼤ 腿 三 ⾓ の 位 置 で ⽪ 膚 を 切 開 し 、 ⼤ 腿 動 脈 な ら び に ⼤ 腿 静 脈 を 分 離 し た 。 そ の 後
5 F rの 栄 養 カ テ ー テ ル を 挿 ⼊ し 観 ⾎ 的 に ⾎ 圧 測 定 を ⾏ っ た 。 続 い て 左 側 頸 部 ⽪ 膚 を 切 開 し 、 頸 動 脈 な ら び に 頸 静 脈 を 分 離 し た 。 左 側 第
5肋 間 開 胸 に て ア プ ロ ー チ し 、 ⼼ 膜 を 切 開 後 、
4本 の ⼼ 膜 テ ン ト を 設 置 し た 。 そ の 後 、 ヘ パ リ ン (
2 0 0 I U / k g , I V, AY P h a r m a c e u t i c a l s C o . , L t d . , To k y o , J a p a n) を投 与 し 、 活 性 化 凝 固 時 間
が
3 5 0秒 以 上 で あ る こ と を 確 認 し た 。 す で に 分 離 し て い る 頸 動 脈 に
6 -8 F r
送 ⾎ カ ニ ュ ー レ を 挿 ⼊ し 、 ま た 頸 静 脈 に は
8 - 1 2 F r脱 ⾎ カ ニ ュ ー レ を
挿 ⼊ し て 部 分 体 外 循 環 を 開 始 し た 。 灌 流 量 が
6 0 m l / k g / m i n以 上 で あ る こ
と を 確 認 後 、 ⼤ 動 脈 遮 断 を ⾏ い 完 全 体 外 循 環 に 移 ⾏ し た 後 、 ⼼ 筋 保 護 液 を 注 ⼊ し ⼼ 臓 を 停 ⽌ し た 。 ⼼ 停 ⽌ 後 左 ⼼ 房 切 開 を ⾏ い 僧 帽 弁 の 観 察 を ⾏ っ た 。 ⼼ 内 操 作 は 、 は じ め に
e P T F E(
G o r e - Te x , To k y o , J a p a n) を ⽤ い て 僧 帽 弁 前 尖
-前 乳 頭 筋 に
1対 、 後 尖
-前 乳 頭 筋 に
1対 、 前 尖
-後 乳 頭 筋 に
2対 、 後 尖
-後 乳 頭 筋 に
1対 の 計
5対 の 腱 索 再 建 術 を ⾏ っ た 。 続 い て 拡 ⼤ し た 僧 帽 弁 弁 輪 に 対 し て
5 - 0ポ リ ビ ニ リ デ ン フ ル オ ラ イ ド 縫 合 ⽷
(
K o n o S e i s a k u s h o C o . , L t d . , C h i b a , J a p a n) を ⽤ い て 弁 輪 縫 縮 術 を ⾏ っ た 。 そ の 後
5 - 0ポ リ ビ ニ リ デ ン フ ル オ ラ イ ド 縫 合 ⽷ に て 単 純 連 続 縫 合 で 左 ⼼ 房 を 縫 合 し 、 ⼤ 動 脈 遮 断 を 解 除 し た 。
C P Bの 灌 流 量 を 徐 々 に 減 量 し て い き 、 ⾎ ⾏ 動 態 の 維 持 を 確 認 し た 後 に
C P Bか ら 離 脱 し た 。 そ の 後 は 常 法 に 従 い 胸 腔 ド レ ー ン チ ュ ー ブ を 設 置 し て 閉 胸 し た 。
4 ) C P B
本 研 究 で は ⼼ 臓 機 能 を 代 替 え す る 送 ⾎ ポ ン プ 、 肺 の ガ ス 交 換 能 を 代 替 え す る ⼈ ⼯ 肺 を 基 本 的 な 構 成 要 素 と し て 、 体 温 を ⼈ ⼯ 的 に 調 整 す る 熱 交 換 器 や ⼿ 術 中 の 余 分 な ⽔ 分 や 電 解 質 を 除 去 す る ⾎ 液 濃 縮 器 の 設 置 も ⾏ っ た ( 図
1)。 本 研 究 で は 図
2の 構 成 に よ り
1 5 0 m lの 充 填 量 に 構 成 し た 。
① 静 脈 リ ザ ー バ ー
静 脈 リ ザ ー バ ー (
D 1 0 0 , L i v a N o v a , To k y o , J a p a n) を 使 ⽤ し た 。
② ⼈ ⼯ 肺 ( 熱 交 換 器 ⼀ 体 型 ⼈ ⼯ 肺 )
⼈ ⼯ 肺 は 外 部 灌 流 ⽅ 式 の 中 空 ⽷ 型 膜 型 ⼈ ⼯ 肺(
D 1 0 0 K I D S , L i v a N o v a ,23
To k y o , J a p a n) を 使 ⽤ し た 。
③ ⾎ 液 濃 縮 器
本 研 究 で は 充 填 量 が
2 3 m l、 膜 ⾯ 積
0 . 3㎡ の ⾎ 液 濃 縮 器
(
B I O C U B E®B H C - 0 3 0 , N i p r o , O s a k a , J a p a n) を 使 ⽤ し た 。
5 )
統 計 解 析
統 計 解 析 は
G r a p h P a d P r i s m v e r. 5 . 0 0 f o r Wi n d o w s(
G r a p h P a d S o f t w a r e , S a n D i e g o , C a l i f o r n i a , U S A) を ⽤ い て ⾏ っ た 。 す べ て の 値 は 中 央 値
( 最 ⼩ 値
-最 ⼤ 値 ) で 表 し た 。
P H
(
+) 群 と
P H(
-) 群 の
2群 間 ⽐ 較 に は
M a n n - W h i t n e y U検 定 を ⽤ い た 。 術 前 と 術 後 の ⽐ 較 に は
Wi l c o x s o nの 符 号 順 位 検 定 を ⽤ い た 。
P<
0 . 0 5
を 有 意 差 あ り と し た 。
3 .
結 果
1 )
シ グ ナ ル メ ン ト( 性 別 、年 齢 、体 重 、⽝ 種 、A C V I M ス テ ー ジ 分 類 ) 本 研 究 に お け る 対 象 症 例 は
M I罹 患 ⽝
11 4頭 ( 雄
6 9頭 、 雌
4 5頭 ) で あ り 、 年 齢 は
1 0歳 (
5 - 1 4)、 体 重 は
3 . 8 k g(1 . 8 – 2 0 . 9) で あ っ た 。 ⽝ 種 は チ ワ ワ (
6 0頭 )、 雑 種 (
1 4頭 )、 キ ャ バ リ ア ・ キ ン グ ・ チ ャ ー ル ズ ・ ス パ ニ エ ル (
11頭 )、 ト イ ・ プ ー ド ル (
9頭 )、 マ ル チ ー ズ (
5頭 )、 シ ー ズ ー
(
4頭 )、 ポ メ ラ ニ ア ン(
2頭 )、 狆(
1頭 )、ヨ ー ク シ ャ ー・テ リ ア (
1頭 )、
シ ェ ッ ト ラ ン ド ・ シ ー プ ド ッ ク (
1頭 )、 ビ ー グ ル (
1頭 )、 パ ピ ヨ ン (
1頭 )、チ ャ イ ニ ー ズ ・ ク レ ス テ ッ ド ・ ド ッ ク (
1頭 )、ミ ニ チ ュ ア ・ シ ュ ナ ウ ザ ー (
1頭 )、 柴 ⽝(
1頭 )、 ビ シ ョ ン・フ リ ー ゼ (
1頭 )で あ っ た 。
A C V I M S t a g e別 で は 、
S t a g e B 2(
3 2頭 )、
S t a g e C(
6 5頭 )、
S t a g e D(1 7頭 ) で あ っ た 。
2 ) P H
の 有 無
術 前 に
P Hを 合 併 し て い た 症 例 は
3 7頭( 雄
1 7頭 、雌
2 0頭 )、年 齢 は
1 0歳 (
9 - 11)、体 重 は
4 . 8 k g(3 . 2 - 8 . 1) で あ っ た 。
A C V I M S t a g e別 で は 、
S t a g e B 2(
5頭 )、
S t a g e C(
2 3頭 )、
S t a g e D(
9頭 ) で あ っ た 。 ま た 術 前 に
P Hを 合 併 し て い な か っ た 症 例 は
7 7頭 ( 雄
5 2頭 、 雌
2 5頭 )、 年 齢 は
1 0歳(
8 - 11)、体重 は
3 . 7 k g(
2 . 8 - 4 . 9)で あ っ た 。A C V I M S t a g e 別 で は 、
S t a g e B 2(
2 7頭 )、
S t a g e C(
4 2頭 )、
S t a g e D(
8頭 ) で あ っ た ( 表
1)。
3 )
術 前 の 画 像 検 査 所 ⾒ の ⽐ 較
P H
を 合 併 し た 群 (
P H +群 ) と 合 併 し て い な い 群 (
P H -群 ) と の ⼼ 臓 超25
⾳ 波 検 査 所 ⾒ の ⽐ 較 で は 、
P H +群 が
LV I D D N、
L A / A o、
PA / A oに お い て 有 意 な 上 昇 を 認 め た ( 表
2)。
4 )
術 後
P Hの 変 化
① 術 前
P H ( + )群
術 後 に
2 0頭 (
5 4 %) で
P Hが 改 善 し た が 、
1 7頭 で
P Hが 残 存 し た 。 残 存 し た
1 7頭 の う ち
3頭 で 術 直 後 か ら シ ル デ ナ フ ィ ル (
1 - 2 m g / k g B I D) が 投 与 さ れ て い た ( 表
3)。
② 術 前
P H ( - )群
術 後 に
8頭 で 新 た に
P Hを 認 め た 。
8頭 の う ち
2頭 で 術 直 後 か ら シ ル
デ ナ フ ィ ル (
1 - 2 m g / k g B I D) が 投 与 さ れ て い た ( 表
3)。 シ ル デ ナ フ ィ
ル 投 与 が 必 要 だ っ た
2頭 に 関 し て は 、 術 前 の ⼼ 拡 ⼤ が 顕 著
(
L A / A O > 3 . 0) で あ り 、 左 ⼼ 系 が 右 ⼼ 系 を 圧 排 し て い た ( 図
4)。 そ の
他 の 症 例 で は 、 術 後
T R以 外 の
P Hを ⽰ 唆 す る 所 ⾒ は 認 め ら れ な か っ た 。
5 )
術 前 と 術 後 の 画 像 検 査 所 ⾒ の ⽐ 較
術 後 の ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 お よ び 胸 部
X線 検 査 で は 、 術 前 と ⽐ 較 し て
LV I D D N , L A / A O , F S , E F, TA P S E , V H Sが 有 意 に 減 少 し た ( 表
4)。術 後 に
P Hが 残 存 ま た は に 認 め た 症 例 で は 、
P Hを 認 め な い 症 例 と ⽐ 較 し て 、
AT / E Tに お い て 有 意 な 減 少 が 認 め ら れ た ( 表
5)。
術 後 に
P Hが 残 存 も し く は 出 現 し た 症 例 に お い て 、 シ ル デ ナ フ ィ ル 投
与 が 必 要 だ っ た 症 例 と 無 治 療 の 症 例 を ⽐ 較 す る と 、 シ ル デ ナ フ ィ ル 投 与
群 は 術 前 の
LV I D D N,
L A / A oが 有 意 に 上 昇 し て い た 。
27
4 .
考 察
本 研 究 で は 、 ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 に て 術 前 と ⽐ 較 し て 術 後 に 、
LV I D D N ,L A / A O
が 有 意 に 減 少 し 、 胸 部
X線 検 査 で は
V H Sが 有 意 に 減 少 し て い
た 。 こ れ ら の 項 ⽬ は ⼼ 拡 ⼤ を 客 観 的 に 評 価 す る 検 査 項 ⽬ で あ り 、
M Rを 外 科 的 に 制 御 し た こ と に よ り 、 ⼼ 拡 ⼤ が 改 善 し た こ と が ⽰ さ れ た 。 過 去 の
M I罹 患 ⽝ に 対 す る
M V Rに お い て も 、
M V R後
1ヵ ⽉ で ⼼ 拡 ⼤ が 改 善 す る 報 告 を は じ め と し て 、
M Rに 対 す る 外 科 治 療 の 有 効 性 を ⽰ す 報 告 が 存 在 し (
M i z u n o T e t a l. 2 0 1 3 , U e c h i M e t a l. 2 0 1 2 , U e c h i M e t a l.2 0 1 2
)、 本 研 究 で も
M I罹 患 ⽝ に 対 す る 外 科 の 有 効 性 が ⽰ さ れ た 。
⼀ ⽅ で 、 術 前 と ⽐ 較 し て 術 後 に
E F、F S、
TA P S Eが 低 下 す る 結 果 と な っ た 。
E Fお よ び
F Sは 左 ⼼ 収 縮 能 を ⽰ す 検 査 項 ⽬ で あ り (
C h e t b o u l V e t a l . 2 0 1 2)、 ま た
TA P S Eは 右 ⼼ 収 縮 能 を ⽰ す 項 ⽬ で あ る (
P a r i u t R e t a l.2 0 1 2
)。
E Fお よ び
F Sは 後 負 荷 の 影 響 を 受 け る な ど 制 限 が あ る が 、 術 後
3
ヵ ⽉ 時 点 で は 臨 床 症 状 は 認 め な い が 、 潜 在 的 に ⼼ 収 縮 能 は 低 下 し た 状 態 で あ る 可 能 性 が ⽰ 唆 さ れ た 。 ⼈ 医 学 で は 、 術 前 の 左 室 収 縮 末 期 容 積 係
数 が
1 0 0 m l / m以 上 の 患 者 で は 、 術 後 に 収 縮 能 が 改 善 し な い と い う 報 告
(
I s h i t o y a H . 2 0 0 0) や 、 術 前 の 左 ⼼室 拡 ⼤ が 顕 著 な 患 者 で は ⼼ 筋 細 胞 列
の 断 裂 な ど の 不 可 逆 的 な 反 応 を ⽣ じ る こ と が 報 告 さ れ て い る (
O k a d a Re t a l. 1 9 8 8
)。 ⼼ 収 縮 能 の 低 下 は 術 中 の 不 ⼗ 分 な ⼼ 筋 保 護 や 再 灌 流 障 害
な ど の 影 響 も 考 え ら れ る が 、 ⼈ 医 学 同 様 術 前 の 影 響 を 検 討 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。
術 後 に 新 た に
P Hを 認 め た 症 例 で は 2 つ の タ イ プ が あ る と 考 え ら れ
た 。 ま ず 第 ⼀ に 、 術 前 に 顕 著 な 左 ⼼ 拡 ⼤ を ⽰ し た
3症 例 に お い て は 、 拡
⼤ し た 左 ⼼ 系 が 右 ⼼ 系 を 圧 排 し 、 結 果 と し て 三 尖 弁 輪 の 拡 ⼤ を 抑 制 す る こ と で
T Rを 隠 し て い た 可 能 性 が 考 え ら れ 、 術 後 に 左 ⼼ 拡 ⼤ が 解 消 し た 結 果 、 右 ⼼ 拡 ⼤ に 引 き 続 き
P Hが 顕 在 化 し た タ イ プ で あ る と 考 え ら れ た 。
⼀ ⽅ で 、 新 た に
P Hが 認 め ら れ た 残 り の
5頭 は 、
T R以 外 の
P Hを
⽰ 唆 す る 所 ⾒ が 認 め ら れ な か っ た 。 ⼈ 医 学 に お い て 、
M V R後 の 軽 度
T Rに 関 し て は 、 悪 化 す る こ と は な い と す る 報 告 (
Yi l m a z O e t a l. 2 0 11) も あ る が 、 ⽝ に お け る 報 告 は な い 。 ⼈ と 同 様 に 術 後
T Rが 悪 化 し な い タ イ プ で あ る こ と も 予 想 さ れ る が 、 本 研 究 に お い て は 術 後 の
P Hが 予 後 に ど の よ う な 影 響 を 与 え る か を 検 討 で き て い な い た め 、 追 跡 調 査 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ た
。術 後 に
P Hを 認 め た 症 例
2 5頭 の う ち
5頭 で 、 臨 床 症 状 ( 運 動 不 耐 性 、 チ ノ ー ゼ )、 右 ⼼ 負 荷 所 ⾒ ( ⼼ 室 中 隔 壁 の 扁 平 化 、 右 ⼼ 拡 ⼤ 所 ⾒ ) を 認 め た た め 、 肺 ⾎ 管 拡 張 薬 の シ ル デ ナ フ ィ ル の 投 与 (
1 - 2 m g / k g B I D) が ⾏ わ れ て い た 。
5頭 全 て に お い て
M Rは 完 全 に 消 失 し て い る こ と か ら 、
M Rが 関 与 し て い る 肺 静 脈 性
P Hの 可 能 性 は 低 い と 考 え ら れ た 。 こ れ ら シ ル デ ナ フ ィ ル の 治 療 を 必 要 と し た 5 症 例 と 、 術 後 に
P Hを 認 め た も の の 無 治 療 で あ っ た 症 例 の 術 前 ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 を ⽐ 較 す る と 、 シ ル デ ナ フ ィ ル 治 療 を 必 要 と し た 症 例 で は
LV I D D N,
L A / A oが 有 意 に 上 昇 し て お り 、
M Rに よ る ⼼ 拡 ⼤ が 進 ⾏ し て い た こ と が ⽰ 唆 さ れ た 。
M I罹 患 ⽝ に お い て
L A / A oと 収 縮 期 肺 動 脈 圧 が 相 関 す る と の 報 告 も あ り (
S e r r e s F Je t a l . 2 0 0 6
)、 本 研 究 で は 明 確 な 基 準 の 検 討 は で き な か っ た が 、 術 前 に
L A / A o
、
LV I D D Nの 顕 著 な 拡 ⼤ を 伴 う 症 例 で は 術 後 に
P Hが 残 存 し 、 さ
29
ら に
P Hに 対 す る 追 加 の 治 療 を 考 慮 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。
5 .
⼩ 括
本 研 究 で は
M I罹 患 ⽝
11 4頭 を 対 象 に
M V Rを 実 施 し 、 術 前 術 後 の ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 所 ⾒ な ら び に 胸 部
X線 検 査 所 ⾒ を も と に 、
M V Rの 有 効 性 を 検 討 す る と 共 に 、 術 後 の
P Hの 変 化 を 検 討 し た 。 そ の 結 果 、 術 前 と ⽐ 較 し て 術 後 に は ⼼ 拡 ⼤ の 改 善 が 認 め ら れ 、
M V Rの 有 効 性 が 明 ら か に な り 、 さ ら に 術 前 に
P Hを 合 併 し た 症 例 の
5 4 %で
P Hが 消 失 す る 結 果 と な っ た 。
以 上 の 結 果 か ら
M I罹 患 ⽝ に 対 す る 外 科 治 療 は 有 効 な 治 療 法 の ⼀ つ で
あ り 、 術 前 に
P Hを 合 併 し た 症 例 で も
P Hを 改 善 さ せ る 可 能 性 が あ る と
考 え ら れ た 。 さ ら に こ れ ま で に
M I罹 患 ⽝ に 対 す る
M V Rに お い て 、 術
後 の
P Hへ の 効 果 を 検 討 し た 報 告 は な く 、 今 回 の 研 究 が 初 め て の 報 告 で
あ る 。
31
表
1: 対 象 症 例
11 4頭 に お け る 性 別 、 体 重 、 年 齢 、
A C V I M
ス テ ー ジ 分 類 お よ び
T R速 度
PH (-) PH (+)
77 37
/ 52/25 17/20
, kg 3.7 (1.8 - 10.4) 4.8 (1.8 - 20.9)
, 10 (5 - 13) 10 (6 -14)
ACVIM
B2 27 5
C 42 23
D 8 9
TR , m/sec 0.0 (0.0 - 2.9) 3.3 (3.0 - 4.6)
* P<0.05
表
2:
P H合 併 の 有 無 に よ る 術 前 ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 所 ⾒ の ⽐ 較
PH (-) PH (+)
LVIDDN 2.1 (1.0 - 3.0) 2.2 (1.9 - 2.8)*
LA/Ao 2.4 (1.4 - 4.0) 2.7 (1.9 - 4.4)*
FS, % 50.4 (29.2 - 73.9) 47.2 (29.8 - 64.8)
EF, % 82.4 (60.3 - 94.7) 81.1 (67.4 - 90.3)
EI 1.0 (0.6 - 1.6) 1.0 (0.8 - 1.3)
AT/ET 0.4 (0.2 - 0.6) 0.4 (0.2 - 0.5)
PA/Ao 1.0 (0.7 - 1.5) 1.0 (0.9 - 1.4)*
TAPSE 10.1 (5.6 - 16.5) 13.1 (7.9 - 20.8)
RVIDd/LVIDd 0.1 (0.0 - 0.5) 0.1 (0.0 - 0.6)
RVIDs/LVIDs 0.2 (0.0 - 0.8) 0.2 (0.0 - 0.9)
* P<0.05
33
表
3術 前 術 後 の
P Hの 推 移
PH (-) PH (+)
77 37
PH (-) / PH (+) 69 / 8 20 / 17
2 3
表
4: 術 前 術 後 の 画 像 検 査 所 ⾒ の 変 化
3LVIDDN 2.1 (1.5 - 3.0) 1.5 (1.0 - 2.4)*
LA/Ao 2.5 (1.4 - 4.4) 1.4 (0.8 - 2.5)*
FS, % 49.4 (29.2 - 73.9) 34.3 (13.3 - 59.7)*
EF, % 81.6 (60.3 - 94.7) 68.5 (31.9 - 85.5)*
EI 1.0 (0.6 - 1.6) 1.1 (0.7 -1.6)
AT/ET 0.4 (0.2 - 0.6) 0.4 (0.0 - 0.6)
PA/Ao 1.0 (0.7 - 1.5) 0.9 (0.7 - 1.3)
TAPSE 13.6 (7.8 - 23.2) 10.6 (5.6 - 20.8)*
RVIDd/LVIDd 0.1 (0.0 - 0.6) 0.2 (0.0 - 0.6)
RVIDs/LVIDs 0.2 (0.0 - 0.9) 0.3 (0.0 - 0.8)
VHS, v 11.9 (9.5 - 15.5) 10.3 (8.5 - 12.4)*
* P<0.05
35
表
5: 術 後
P Hの 有 無 に よ る 画 像 検 査 所 ⾒ の ⽐ 較
PH (-) PH (+)
LVIDDN 1.6 (1.4 - 1.7) 1.4 (1.3 -1.6)
LA/Ao 1.4 (1.2 - 1.5) 1.3 (1.2 -1.6)
FS, % 34.1 (27.7 - 41.5) 36.0 (30.0 -38.7)
EF, % 66.1 (56.7 - 75.2) 73.0 (69.9 - 77.2)
EI 1.1 (1.0 - 1.2) 1.1 (0.8 - 1.2)
AT/ET 0.4 (0.3 - 0.5) 0.3 (0.3 - 0.3)*
PA/Ao 0.9 (0.8 - 1.0) 0.9 (0.9 - 1.0)
TAPSE 10.2 (9.0 - 12.7) 13.1 (11.0 -12.1)
RVIDd/LVIDd 0.2 (0.1 - 0.3) 0.2 (0.2 - 0.4)
RVIDs/LVIDs 0.3 (0.2 - 0.3) 0.3 (0.2 -0.4)
VHS, v 10.2 (9.8 - 10.8) 10.8 (10.0-11.1)
* P<0.05
図
1: ⼈ ⼯ ⼼ 肺 の 模 式 図
37
図
2: ⼈ ⼯ ⼼ 肺 装 置
図
3: 術 前 術 後 の
P Hの 推 移
Pre n=114 PH (+) n=37 PH (-) n=77
PH (+) n=25 PH (-) n=89 Post n=114
n=17 n=69
n=8 n=20
n=5 n=20
39
図
4:
M I罹 患 ⽝ の ⼼ 臓 超 ⾳ 波 検 査 所 ⾒
L A / A o : 3 . 7