1999年3月作成(新様式第１版)　

2006年 2月 （新 様 式 第 2版 ） 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 871313

医薬品インタビューフォーム

日 本 病 院 薬 剤 師 会 のＩＦ記 載 要 領 （1998年 9月 ）に準 拠 して作 成 剤 形 点 眼 剤 規 格 ・ 含 量 1mL中 塩 酸 オキシブプロカイン4mg含 有

一 般 名 和 名 ：塩 酸 オキシブプロカイン（JAN） _{洋 名 ：oxybuprocaine hydrochloride（JAN）}

製 造 ・輸 入 承 認 年 月 日 薬価基準収載・発売年月日 製 造 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 ：2002年 6月 21日 ：2003年 7月 4日 ：1966年 7月 1日 開 発 ・製 造 ・輸 入 ・ 発 売 ・提 携 ・販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 ：参 天 製 薬 株 式 会 社 担 当 者 の連 絡 先 ・ 電 話 番 号 ・FAX番 号 本 ＩＦは2005年 10月 改 訂 の添 付 文 書 の記 載 に基 づき作 成 した。 29607 05

ＩＦ利 用 の手 引 きの概 要 −日 本 病 院 薬 剤 師 会 −

1．医 薬 品 インタビューフォーム作 成 の経 緯

当 該 医 薬 品 について製 薬 企 業 の医 薬 情 報 担 当 者 （以 下 、ＭＲと略 す）等 にインタビュ

ーし、当 該 医 薬 品 の評 価 を行 うのに必 要 な医 薬 品 情 報 源 として使 われていたインタビュ

ーフォームを、昭 和 63年 日 本 病 院 薬 剤 師 会 （以 下 、日 病 薬 と略 す）学 術 第 ２小 委 員 会

が「医 薬 品 インタビューフォーム」(以 下 、ＩＦと略 す)として位 置 付 けを明 確 化 し、その記

載 様 式 を策 定 した。そして、平 成 10年 日 病 薬 学 術 第 3小 委 員 会 によって新 たな位 置 付

けとＩＦ記 載 要 領 が策 定 された。

2．ＩＦとは

ＩＦは「医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 等 の情 報 を補 完 し、薬 剤 師 等 の医 療 従 事 者 にとって日

常 業 務 に必 要 な医 薬 品 の適 正 使 用 や評 価 のための情 報 あるいは薬 剤 情 報 提 供 の裏

付 けとなる情 報 等 が集 約 された総 合 的 な医 薬 品 解 説 書 として、日 病 薬 が記 載 要 領 を策

定 し、薬 剤 師 等 のために当 該 医 薬 品 の製 薬 企 業 に作 成 及 び提 供 を依 頼 している学 術

資 料 」と位 置 付 けられる。

しかし、薬 事 法 の規 制 や製 薬 企 業 の機 密 等 に関 わる情 報 、製 薬 企 業 の製 剤 意 図 に反

した情 報 及 び薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 すべき事 項 等 はＩＦの記 載 事 項 とはならな

い。

3．ＩＦの様 式 ・作 成 ・発 行

規 格 はＡ4判 、横 書 きとし、原 則 として9ポイント以 上 の字 体 で記 載 し、印 刷 は一 色 刷 りと

する。表 紙 の記 載 項 目 は統 一 し、原 則 として製 剤 の投 与 経 路 別 に作 成 する。ＩＦは日 病

薬 が策 定 した「ＩＦ記 載 要 領 」に従 って記 載 するが、本 ＩＦ記 載 要 領 は、平 成 11年 1月 以

降 に承 認 された新 医 薬 品 から適 用 となり、既 発 売 品 については「ＩＦ記 載 要 領 」による作

成 ・提 供 が強 制 されるものではない。また、再 審 査 及 び再 評 価 （臨 床 試 験 実 施 による）

がなされた時 点 ならびに適 応 症 の拡 大 等 がなされ、記 載 内 容 が大 きく異 なる場 合 にはＩ

Ｆが改 訂 ・発 行 される。

4．ＩＦの利 用 にあたって

ＩＦ策 定 の原 点 を踏 まえ、ＭＲへのインタビュー、自 己 調 査 のデータを加 えてＩＦの内 容 を

充 実 させ、ＩＦの利 用 性 を高 めておく必 要 がある。

ＭＲへのインタビューで調 査 ・補 足 する項 目 として、開 発 の経 緯 、製 剤 的 特 徴 、薬 理 作

用 、臨 床 成 績 、非 臨 床 試 験 等 の項 目 が挙 げられる。また、随 時 改 訂 される使 用 上 の注

意 等 に関 する事 項 に関 しては、当 該 医 薬 品 の製 薬 企 業 の協 力 のもと、医 療 用 医 薬 品

添 付 文 書 、お知 らせ文 書 、緊 急 安 全 性 情 報 、Drug Safety Update（医 薬 品 安 全 対 策

情 報 ）等 により薬 剤 師 等 自 らが加 筆 、整 備 する。そのための参 考 として、表 紙 の下 段 に

ＩＦ作 成 の基 となった添 付 文 書 の作 成 又 は改 訂 年 月 を記 載 している。なお適 正 使 用 や

安 全 確 保 の点 から記 載 されている「臨 床 成 績 」や「主 な外 国 での発 売 状 況 」に関 する項

目 等 には承 認 外 の用 法 ・用 量 、効 能 ・効 果 が記 載 されている場 合 があり、その取 扱 い

には慎 重 を要 する。

目 次

Ⅰ ． 概 要 に 関 す る 項 目 1.開 発 の 経 緯 --- 1 2.製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 --- 1 Ⅱ ． 名 称 に 関 す る 項 目 1.販 売 名 --- 2 2.一 般 名 --- 2 3.構 造 式 又 は 示 性 式 --- 2 4.分 子 式 及 び 分 子 量 --- 2 5.化 学 名 （ 命 名 法 ） --- 2 6.慣 用 名 、 別 名 、 略 号 、 記 号 番 号 --- 2 7.CAS 登 録 番 号 --- 2 Ⅲ ． 有 効 成 分 に 関 す る 項 目 1.有 効 成 分 の 規 制 区 分 --- 3 2.物 理 化 学 的 性 質 --- 3 3.有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 --- 3 4.有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 --- 3 5.有 効 成 分 の 定 量 法 --- 3 Ⅳ ． 製 剤 に 関 す る 項 目 1.剤 形 --- 4 2.製 剤 の 組 成 --- 4 3.製 剤 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 --- 4 4.混 入 す る 可 能 性 の あ る 夾 雑 物 --- 4 5.製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 --- 4 6.製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 --- 4 7.容 器 の 材 質 --- 5 8.刺 激 性 --- 5 9.そ の 他 --- 5 Ⅴ ． 治 療 に 関 す る 項 目 1.効 能 又 は 効 果 --- 6 2.用 法 及 び 用 量 --- 6 3.臨 床 成 績 --- 6 Ⅵ ． 薬 効 薬 理 に 関 す る 項 目 1.薬 理 学 的 に 関 連 あ る 化 合 物 又 は 化 合 物 群 --- 7 2.薬 理 作 用 --- 7 Ⅶ ． 薬 物 動 態 に 関 す る 項 目 1.血 中 濃 度 の 推 移 ・ 測 定 法 --- 8 2.薬 物 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ --- 8 3.吸 収 ---8 4.分 布 ---8 5.代 謝 ---9 6.排 泄 --- 10 7.透 析 等 に よ る 除 去 率 --- 10 Ⅷ ． 安 全 性 （ 使 用 上 の 注 意 等 ） に 関 す る 項 目 1.警 告 内 容 と そ の 理 由 --- 11 2.禁 忌 内 容 とその理 由 --- 11 3.効 能 ・効 果 に関 連 する使 用 上 の注 意 と その理 由 --- 11 4.用 法 ・用 量 に関 連 する使 用 上 の注 意 と その理 由 --- 11 5.慎 重 投 与 内 容 と そ の 理 由 --- 11 6.重 要 な基 本 的 注 意 とその理 由 及 び 処 置 方 法 --- 11 7.相 互 作 用 --- 11 8.副 作 用 --- 11 9.高 齢 者 へ の 投 与 --- 13 10.妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 --- 13 11.小 児 等 へ の 投 与 --- 13 12.臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼ す 影 響 --- 13 13.過 量 投 与 --- 13 14.適 用 上 及 び薬 剤 交 付 時 の注 意 （ 患 者 等 に留 意 すべき必 須 事 項 等 ） --- 13 15. そ の 他 の 注 意 --- 13 16. そ の 他 --- 13 Ⅸ ． 非 臨 床 試 験 に 関 す る 項 目 1.一 般 薬 理 --- 14 2.毒 性 --- 14 Ⅹ ． 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 す る 項 目 1.有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 --- 15 2.貯 法 ・ 保 存 条 件 --- 15 3.薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 --- 15 4.承 認 条 件 --- 15 5.包 装 --- 15 6.同 一 成 分 ・ 同 効 薬 --- 15

7.国 際 誕 生 年 月 日 ---15 8.製 造 ・輸 入 承 認 年 月 日 及 び承 認 番 号 ---15 9.薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ---15 10.効 能 ・効 果 追 加 、用 法 ・用 量 変 更 追 加 等 の年 月 日 及 びその内 容 --- 15 11.再 審 査 結 果 、再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその内 容 ---15 12.再 審 査 期 間 ---15 13.長 期 投 与 の 可 否 ---15 14.厚 生 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コ ー ド ---16 15.保 険 給 付 上 の 注 意 ---16 Ⅹ Ⅰ ． 文 献 1.引 用 文 献 ---17 2.そ の 他 の 参 考 文 献 ---17 Ⅹ Ⅱ ． 参 考 資 料 1.主 な 外 国 で の 発 売 状 況 ---18 Ⅹ Ⅲ ． 備 考 1.そ の 他 の 関 連 資 料 ---19

Ⅰ．概要に関する項目

１ ． 開 発 の 経 緯 ２ ． 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン は 1951年 ド イ ツ Wander社 に よ り 開 発 さ れ た 局 所 表 面 麻 酔 薬 で 、表 面 麻 酔 効 果 が 強 く 、効 果 発 現 が 迅 速 で あ り 、か つ 忍 容 性 に も 優 れ る 等 の 特 長 を 有 し て い る 。本 剤 は 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン を 主 成 分 と す る 点 眼 液 で 、眼 科 領 域 の 検 査 、処 置 及 び 手 術 等 に お け る 表 面 麻 酔 剤 と し て 1966年 に 承 認 さ れ 、1977年 再 評 価 が 終 了 し て い る 。 ベ ノ キ シ ー ル 0.4%液 は「 医 療 事 故 を 防 止 す る た め の 医 薬 品 の 表 示 事 項 及 び 販 売 名 の 取 り 扱 い に つ い て（ 平 成 12年 9月 19日 付 医 薬 発 第 935号 ）」 に 基 づ き 、 販 売 名 を ベ ノ キ シ ー ル 点 眼 液 0.4%に 変 更 し た 。 特 に な し

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Ⅱ．名称に関する項目

１ ． 販 売 名 ２ ． 一 般 名 ３ ． 構 造 式 又 は 示 性 式 ４ ． 分 子 式 及 び 分 子 量 ５ ． 化 学 名 （ 命 名 法 ） ６ ． 慣 用 名 、 別 名 、 略 号 、 記 号 番 号 ７ ． Ｃ Ａ Ｓ 登 録 番 号 (1)和 名 ： ベ ノ キ シ ー ル®点 眼 液 0.4％ (2)洋 名 ： Benoxil® ophthalmic solution 0.4% (3)名 称 の 由 来 ： ア メ リ カ 一 般 的 名 称（ USAN）benoxinate hydrochloride よ り 命 名 さ れ た 。 (1)和 名 （ 命 名 法 ） ： 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 、 塩 酸 ベ ノ キ シ ナ ー ト (JAN) (2)洋 名 （ 命 名 法 ） ： o x y b u p r o c a i n e h y d r o c h l o r i d e (JAN) o x y b u p r o c a i n e ( INN)

benoxinate hydrochloride (USAN)

分 子 式 ： C1 7H28N2O3･HCl 分 子 量 ： 344.88 化 学 名 ： 2-(Diethylamino)ethyl 4-amino-3-butyloxybenzoate monohydrochloride（ IUPAC に よ る ） オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 塩 酸 塩 、 塩 酸 ベ ノ キ シ ネ ー ト 5987-82-6

Ⅲ．有効成分に関する項目

１ ． 有 効 成 分 の 規 制 区 分 ２ ． 物 理 化 学 的 性 質 ３ ． 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 ４ ． 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 ５ ． 有 効 成 分 の 定 量 法 劇 薬 、 指 定 医 薬 品 (1)外 観 ・ 性 状 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 で ､に お い は な く 、味 は 塩 辛 く 、舌 を 麻 ひ す る 。 (2)溶 解 性 各 種 溶 媒 に お け る 溶 解 度 溶 媒 試 料 1g を 溶 解 す る の に 要 す る 溶 媒 量 （ mL） 日 局 の 溶 解 性 表 現 水 エ タ ノ ー ル (95) ク ロ ロ ホ ル ム ジ エ チ ル エ ー テ ル 0.8 − 2.5 − 極 め て 溶 け や す い 溶 け や す い 溶 け や す い ほ と ん ど 溶 け な い (3)吸 湿 性 常 温 、 70％ RH 以 下 で は 約 4％ 以 上 は 吸 湿 し な い 。 (4)融 点 （ 分 解 点 ） 、 沸 点 、 凝 固 点 融 点 ： 158∼ 162℃ (5)酸 塩 基 解 離 定 数 pK1＝ 2.0 pK2＝ 7.7 (6)分 配 係 数 該 当 資 料 な し (7)そ の 他 の 主 な 示 性 値 pH： 本 品 1.0g を 水 10mL に 溶 か し た 液 の pH は 5.0∼ 6.0 で あ る 。 光 照 射 に よ り 徐 々 に 微 黄 色 と な り 、 含 量 も わ ず か に 低 下 す る 。 日 局 「 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 」 に よ る 。 日 局 「 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 」 に よ る 。

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Ⅳ．製剤に関する項目

1． 剤 形 ２ ． 製 剤 の 組 成 ３ ． 製 剤 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 (1)投 与 経 路 点 眼 (2)剤 形 の 区 別 、 規 格 及 び 性 状 剤 形 ： 水 性 点 眼 剤 規 格 ： 1 m L 中 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 4 m g を 含 有 す る 。 性 状 ： 無 色 ∼ 微 黄 褐 色 澄 明 の 液 で あ る 。 (3)製 剤 の 物 性 pH： 4.0∼ 5.0 浸 透 圧 比 ： 0.9∼ 1.1 (4)識 別 コ ー ド な し (5)無 菌 の 有 無 無 菌 製 剤 で あ る 。 (1)有 効 成 分 （ 活 性 成 分 ） の 含 量 1 m L 中 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 4 m g を 含 有 す る 。 (2)添 加 物 添 加 物 と し て エ デ ト 酸 ナ ト リ ウ ム（ 防 腐 剤 ）、塩 化 ナ ト リ ウ ム（ 等 張 化 剤 ） 、 塩 化 ベ ン ザ ル コ ニ ウ ム （ 防 腐 剤 ） ポ リ ビ ニ ル ア ル コ ー ル （ 部 分 け ん 化 物 ） （ 粘 稠 化 剤 ） 、 pH 調 節 剤 を 含 有 す る 。 製 剤 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 試 験 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 長 期 保 存 試 験 25℃ 、 60％ RH 36 ヵ 月 最 終 製 品 （ 箱 入 り ） 変 化 な し 苛 酷 試 験 25℃ 、 1000lx 120 万 lx･hr 5mLプ ラ ス チ ッ ク 点 眼 容 器 （ ラ ベ ル 有 り 、 露 光 ） 変 化 な し 加 速 試 験 40℃ 、 75％ RH 7.5 ヵ 月 最 終 製 品 （ 箱 入 り ） 変 化 な し ４ ． 混 入 す る 可 能 性 の あ る 夾 雑 物 ５ ． 製剤中の有効成分の確認試験法 ６ ． 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 特 に な し 定 性 反 応 （ 芳 香 族 第 一 ア ミ ン ） 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ 法

７ ． 容 器 の 材 質 ８ ． 刺 激 性 ９ ． そ の 他 5mL 20mL 本 体 ポ リ エ チ レ ン ポ リ プ ロ ピ レ ン キ ャ ッ プ ポ リ プ ロ ピ レ ン ポ リ エ チ レ ン 中 栓 ポ リ エ チ レ ン ラ ベ ル ・ 箱 紙 Ⅸ -2-(4)の 項 参 照 特 に な し

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Ⅴ．治療に関する項目

１ ． 効 能 又 は 効 果 ２ ． 用 法 及 び 用 量 ３ ． 臨 床 成 績 眼 科 領 域 に お け る 表 面 麻 酔 通 常 成 人 で は 1∼ 4 滴 を 点 眼 す る 。 な お 、 年 令 、 体 質 に よ り 適 宜 増 減 す る 。 (1)臨 床 効 果1 ) 白 内 障  外 摘 出 術 、 虹 彩 切 除 術 、 切 裂 術 等 の 諸 種 内 眼 手 術 施 行 例 22例 に お い て 、局 所 麻 酔 剤 と し て 0.4％ 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 点 眼 液 を 2 分 お き に 6∼ 7 滴 点 眼 し 、 血 管 収 縮 剤 と し て 1000 倍 エ ピ ネ フ リ ン 液 を 併 用 し て 内 眼 手 術 を 行 っ た 。 そ の 結 果 、 十 分 無 痛 に 手 術 を 行 う こ と が で き た 。 特 に 副 作 用 は 認 め ら れ な か っ た 。 (2)臨 床 薬 理 試 験 ： 忍 容 性 試 験 該 当 資 料 な し (3)探 索 的 試 験 ： 用 量 反 応 探 索 試 験 該 当 資 料 な し (4)検 証 的 試 験 1)無 作 為 化 平 行 用 量 反 応 試 験 該 当 資 料 な し 2)比 較 試 験 該 当 資 料 な し 3)安 全 性 試 験 該 当 資 料 な し 4)患 者 ・ 病 態 別 試 験 該 当 資 料 な し (5)治 療 的 使 用 1)使 用 成 績 調 査 ・ 特 別 調 査 ・ 市 販 後 臨 床 試 験 該 当 資 料 な し 2)承 認 条 件 と し て 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 し た 試 験 の 概 要 該 当 し な い

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１ ． 薬 理 学 的 に 関 連 あ る 化 合 物 又 は 化 合 物 群 塩 酸 プ ロ カ イ ン 、 塩 酸 テ ト ラ カ イ ン 等 の ア ミ ノ 安 息 香 酸 エ ス テ ル 系 化 合 物 ２ ． 薬 理 作 用 (1)作 用 部 位 ・ 作 用 機 序 作 用 部 位 ： 結 膜 及 び 角 膜 の 知 覚 神 経 作 用 機 序 ： 結 膜 及 び 角 膜 の 知 覚 神 経 に お け る 神 経 イ ン パ ル ス の 発 生 と 伝 導 を 可 逆 的 に 抑 制 し 、 一 過 性 に 遮 断 す る 。 (2)薬 力 を 裏 付 け る 試 験 成 績 1)表 面 麻 酔 効 果 の 発 現 及 び 持 続 時 間 健 常 人（ n=5）を 対 象 と し 0.4％ 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 点 眼 液 を 両 眼 に 1回 1滴 点 眼 し 、 Freyの 角 膜 知 覚 測 定 法 に 従 い 3g/mm2の 圧 迫 力 を も つ 毛 髪 で 角 膜 中 央 部 を 圧 迫 し た と き の 角 膜 知 覚 消 失 を 基 準 と し て 麻 酔 効 果 を 判 定 し た 。 そ の 結 果 、 麻 酔 効 果 発 現 時 間 は 平 均 16秒 、 麻 酔 持 続 時 間 は 平 均 13分 51秒 で あ っ た2 )。 健 常 人 を 対 象 と し 0.4％ 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 、3.0％ コ カ イ ン 、4.0％ 塩 酸 リ ド カ イ ン の 各 点 眼 液 を そ れ ぞ れ 片 眼 に 1回 1滴 点 眼 、 ま た は 1回 1 滴 2分 間 隔 2回 点 眼 し 、 縫 合 糸 3号 で 角 膜 中 央 部 を 垂 直 に 触 れ た と き の 痛 覚 の 有 無 を 基 準 と し て 角 膜 麻 酔 効 果 を 判 定 し た 。 そ の 結 果 、 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン は 他 の 2剤 に 比 べ 麻 酔 効 果 発 現 が 迅 速 で 、 麻 酔 持 続 時 間 が 長 く 、 1回 1滴 2回 点 眼 時 の 完 全 麻 酔 持 続 時 間 は 1回 点 眼 時 の 2倍 以 上 で あ っ た3)。 麻 酔 点 眼 液 の 麻 酔 効 果 比 較 2)表 面 麻 酔 強 度4) ウ サ ギ 角 膜 麻 酔 法 に お い て 、 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン の 表 面 麻 酔 強 度 は コ カ イ ン の 20倍 で あ っ た 。 1回 点 眼 （ n=6） 2回 点 眼 （ n=5） 完 全 麻 酔 発 現 時 間 完 全 麻 酔 持 続 時 間 無 痛 状 態 持 続 時 間 完 全 麻 酔 発 現 時 間 完 全 麻 酔 持 続 時 間 無 痛 状 態 持 続 時 間 0.4％ 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 24’’ 9’00’’ 13’04’’ 24’’ 18’24’’ 21’50’’ 3.0％ コ カ イ ン − − 2’00’’ 2’36’’ 4’00’’ 8’00’’ 4.0％ 塩 酸 リ ド カ イ ン − − 5’00’’ 2’36’’ 8’35’’ 15’24’’

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Ⅶ．薬物動態に関する項目

１ ． 血 中 濃 度 の 推 移 ・ 測 定 法 ２ ． 薬 物 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ ３ ． 吸 収 ４ ． 分 布 (1)治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 該 当 し な い (2)最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 該 当 資 料 な し (3)通 常 用 量 で の 血 中 濃 度 該 当 資 料 な し (4)中 毒 症 状 を 発 現 す る 血 中 濃 度 該 当 資 料 な し (1)吸 収 速 度 定 数 該 当 資 料 な し (2)バ イ オ ア ベ イ ラ ビ リ テ ィ 該 当 資 料 な し (3)消 失 速 度 定 数5) 健 常 志 願 者（ n=5）を 対 象 と し 0.06∼ 0.20％ の 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 液 を 片 眼 に 20μ L 点 眼 後 、 Cochet-Bonnet 角 膜 知 覚 計 で 知 覚 閾 値 を 1 分 毎 に 測 定 し た 。 そ の 結 果 、 角 膜 知 覚 閾 値 は 点 眼 1∼ 2 分 後 に 最 大 を 示 し 、時 間 と 共 に 低 下 し た 。濃 度 が 高 く な る ほ ど 知 覚 閾 値 は 大 き く な り 、知 覚 閾 値 が 点 眼 前 の 値 に 回 復 す る ま で の 麻 酔 効 果 持 続 時 間 は 長 く な っ た 。濃 度 の 対 数 と 効 果 持 続 時 間 と の 間 に は 直 線 関 係 が 認 め ら れ 、算 出 し た 回 帰 直 線 か ら 求 め た 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン の 最 小 有 効 濃 度 は 0.059％ 、 角 膜 上 皮 か ら の 薬 物 消 失 速 度 定 数 は 0.098/分 で あ っ た 。 (4)ク リ ア ラ ン ス 該 当 資 料 な し (5)分 布 容 積 該 当 資 料 な し (6)血 漿 蛋 白 結 合 率6) オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン の in vitro に お け る ウ シ 血 清 蛋 白 と の 結 合 率 は 平 衡 透 析 法 で 以 下 の と お り で あ り 、 結 合 率 は 低 か っ た 。 薬 物 濃 度 (μg/mL) 25 50 100 200 400 結 合 率 (％ ) 56.0 54.4 49.6 42.2 37.4 該 当 資 料 な し (1)血 液 − 脳 関 門 通 過 性 該 当 資 料 な し (2)胎 児 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し (3)乳 汁 中 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し

５ ． 代 謝 (4)髄 液 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し (5)そ の 他 の 組 織 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し ＜ 参 考 ： in vitro＞ ウ サ ギ 角 膜 を 1％ 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 液 に 3 分 間 浸 漬 後 の 組 織 中 濃 度 を 測 定 し た 結 果 、 角 膜 上 皮 で は 70.6mg/100mL、 角 膜 実 質 で は 7.55mg/100mL と な り 、 上 皮 は 実 質 の 約 10 倍 の 濃 度 で あ っ た 。 ま た 、浸 漬 後 15 分 の 角 膜 全 体 に お け る 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 濃 度 は 、 浸 漬 後 1 分 の 約 1/3 ま で 低 下 し 速 や か に 消 失 し た7 )_。 ウ サ ギ 角 膜 中 の 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 濃 度 浸 漬 後 の 時 間 濃 度 （ mg/100mL） 1分 21.95 15分 7.39 30分 4.24 (1)代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路8) 点 眼 で は 該 当 資 料 な し 健 常 人 （ n=4） に 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 100mg を 経 口 投 与 し た 場 合 、 累 積 尿 中 排 泄 率 は 投 与 後 9 時 間 に お い て 、 投 与 量 の 83.4％ が 3−ブ ト キ シ−4−ア ミ ノ 安 息 香 酸 の グ ル ク ロ ン 酸 抱 合 体 、 3.45％ が 3−ブ ト キ シ−4−ア ミ ノ 安 息 香 酸 、0.18％ が 未 変 化 体 で あ っ た 。 (2)代 謝 に 関 与 す る 酵 素 （ CYP450 等 ） の 分 子 種 該 当 資 料 な し (3)初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 び そ の 割 合 該 当 し な い (4)代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率9) 3−ブ ト キ シ−4−ア ミ ノ 安 息 香 酸 の 局 所 麻 酔 作 用 は 不 活 性 で あ る 。 (5)活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ 該 当 資 料 な し

− 10− ６ ． 排 泄 ７ ． 透 析 等 に よ る 除 去 率 (1)排 泄 部 位 該 当 資 料 な し (2)排 泄 率8) 点 眼 で は 該 当 資 料 な し 健 常 人 （ n=4） に 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 100mg を 経 口 投 与 し た 場 合 、投 与 後 9 時 間 ま で に 投 与 量 の 92.1％（ う ち 未 変 化 体 は 0.18％ ） が 尿 中 に 排 泄 さ れ た 。 (3)排 泄 速 度 該 当 資 料 な し (1)腹 膜 透 析 該 当 資 料 な し (2)血 液 透 析 該 当 資 料 な し (3)直 接 血 液 灌 流 該 当 資 料 な し

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

１ ． 警 告 内 容 と そ の 理 由 ２ ． 禁 忌 内 容 と そ の 理 由 （ 原 則 禁 忌 を 含 む ） ３ ． 効 能 ・ 効 果 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 ４ ． 用 法 ・ 用 量 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 ５ ． 慎 重 投 与 内 容 と そ の 理 由 ６ ． 重 要 な 基 本 的 注 意 と そ の 理 由 及 び 処 置 方 法 ７ ． 相 互 作 用 ８ ． 副 作 用 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 〔 禁 忌 （ 次 の 患 者 に は 投 与 し な い こ と ） 〕 本 剤 の 成 分 又 は 安 息 香 酸 エ ス テ ル （ コ カ イ ン を 除 く ） 系 局 所 麻 酔 剤 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 ＜ 解 説 ＞ 本 剤 の 副 作 用 と し て シ ョ ッ ク 、 過 敏 症 状 が 報 告 さ れ て い る た め 、 本 剤 の 成 分 に よ る 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 に は 投 与 し な い こ と 。 また、コカインを除 く安 息 香 酸 エステル系 局 所 麻 酔 剤 による過 敏 症 の既 往 歴 のある患 者 に本 剤 を投 与 した場 合 も交 叉 過 敏 を起 こす可 能 性 があ るので、これらの患 者 にも投 与 を避 ける必 要 がある。 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 重 要 な 基 本 的 注 意 鎮 痛 の み の 目 的 に 使 用 し な い こ と 。 ＜ 解 説 ＞ 本 剤 は 眼 科 領 域 の 検 査 や 処 置 、 手 術 等 を 行 う 時 の 表 面 麻 酔 剤 と し て 使 用 す る 薬 剤 で あ る 。 鎮 痛 の み の 目 的 で は 使 用 し な い こ と 。 (1)併 用 禁 忌 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） (2)併 用 注 意 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） (1)副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 と な る 調 査 を 実 施 し て い な い 。

− 12− ９ ． 高 齢 者 へ の 投 与 1)重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 重 大 な 副 作 用 （ ま れ に ： 0.1％ 未 満 、 と き に ： 0.1∼ 5％ 未 満 、 副 詞 な し ： 5％ 以 上 又 は 頻 度 不 明 ） シ ョ ッ ク 、 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 様 症 状 ： シ ョ ッ ク 、 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 様 症 状 を 起 こ す こ と が あ る の で 、 観 察 を 十 分 に 行 い 、 悪 心 、 顔 面 蒼 白 、紅 斑 、発 疹 、呼 吸 困 難 、血 圧 低 下 、眼 瞼 浮 腫 等 の 症 状 が 認 め ら れ た 場 合 に は 投 与 を 中 止 し 、 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 2)そ の 他 の 副 作 用 副 作 用 が 認 め ら れ た 場 合 に は 投 与 を 中 止 す る な ど 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 (2)項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 該 当 資 料 な し (3)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 該 当 資 料 な し (4)薬 物 ア レ ル ギ ー に 対 す る 注 意 及 び 試 験 法 〔 禁 忌 （ 次 の 患 者 に は 投 与 し な い こ と ） 〕 本 剤 の 成 分 又 は 安 息 香 酸 エ ス テ ル （ コ カ イ ン を 除 く ） 系 局 所 麻 酔 剤 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 ＜ 解 説 ＞ 本 剤 の 副 作 用 と し て シ ョ ッ ク 、過 敏 症 状 が 報 告 さ れ て い る た め 、本 剤 の 成 分 に よ る 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 に は 投 与 し な い こ と 。 また、コカインを除 く安 息 香 酸 エステル系 局 所 麻 酔 剤 による過 敏 症 の既 往 歴 のある患 者 に本 剤 を投 与 した場 合 も交 叉 過 敏 を起 こす可 能 性 があるの で、これらの患 者 にも投 与 を避 ける必 要 がある。 高 齢 者 へ の 投 与 一 般 に 高 齢 者 で は 生 理 機 能 が 低 下 し て い る の で 注 意 す る こ と 。 ＜ 解 説 ＞ 高 齢 者 は 腎 機 能 、 肝 機 能 等 の 生 理 機 能 が 低 下 し て い る こ と が 多 く 、 医 薬 品 の 副 作 用 が 発 現 し や す い 傾 向 に あ り 、 一 般 的 に 医 薬 品 の 投 与 に あ た っ て は 常 に 十 分 な 注 意 が 必 要 で あ る 。 本 剤 は 、 使 用 成 績 調 査 等 は 行 わ れ て お ら ず 、 高 齢 者 に 投 与 し た 場 合 の 安 全 性 を 十 分 検 討 さ れ て い な い こ と か ら 、 一 般 的 な 注 意 と し て 記 載 し た 。 頻 度 種 類 頻 度 不 明 過 敏 症 過 敏 症 状 眼 角 膜 び ら ん

10． 妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 11． 小 児 等 へ の 投 与 12． 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼ す 影 響 13． 過 量 投 与 14． 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 （ 患 者 等 に 留 意 す べ き 必 須 事 項 等 ） 15． そ の 他 の 注 意 16． そ の 他 妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 妊 婦 又 は 妊 娠 し て い る 可 能 性 の あ る 婦 人 に は 、 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 る と 判 断 さ れ る 場 合 に の み 投 与 す る こ と 。 ［ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 す る 安 全 性 は 確 立 し て い な い ］ ＜ 解 説 ＞ 妊 産 婦 へ の 使 用 経 験 が 少 な く 、 安 全 性 が 確 立 さ れ て い な い こ と か ら 記 載 し た 。 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 適 用 上 の 注 意 1)投 与 経 路 ： 注 射 用 と し て 使 用 し な い こ と 。 2)投 与 時 ： (1)頻 回 に 使 用 し な い こ と 。 （ 角 膜 障 害 等 の 副 作 用 を お こ す こ と が あ る ） (2)薬 液 汚 染 防 止 の た め 、 点 眼 の と き 、 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れ な い よ う に 注 意 す る こ と 。 ＜ 解 説 ＞ 1)本 剤 は 眼 粘 膜 に 適 用 す る 表 面 麻 酔 剤 で あ る の で 、 注 射 用 と し て は 用 い な い こ と 。 2)本 剤 の 使 用 に 際 し て の 注 意 事 項 を 記 載 し た 。 (1)本 剤 の 濫 用 に よ り 重 篤 な 角 膜 障 害 を 起 こ し た 症 例 が 報 告 さ れ て い る 。頻 回 投 与 に よ る 角 膜 障 害 の 副 作 用 を 防 ぐ た め に 記 載 し た11 ,12,13 )_。 (2)点 眼 の と き 、 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れ る と 、 眼 脂 や 雑 菌 等 に よ り 薬 液 が 汚 染 す る 恐 れ が あ る 。 薬 液 の 汚 染 及 び 二 次 的 な 感 染 を 防 止 す る た め に 記 載 し た 。 そ の 他 の 注 意 患 者 に は 渡 さ な い こ と 。 ＜ 解 説 ＞ 本 剤 は 眼 科 領 域 の 検 査 や 処 置 、 手 術 等 を 行 う 時 の 表 面 麻 酔 剤 と し て 使 用 す る 薬 剤 で あ る 。 鎮 痛 等 を 目 的 と し た 頻 回 投 与 を 防 止 す る た め に も 患 者 に は 絶 対 に 渡 さ な い こ と 。

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Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１ ． 一 般 薬 理 ２ ． 毒 性 (1)呼 吸 、 循 環 系 に 対 す る 作 用 ウ サ ギ （ 静 脈 内 投 与 ： 1mg/kg） に お い て 血 圧 下 降 は 約 6分 間 持 続 し 、 約 50mmHg下 降 す る 。 呼 吸 は 同 時 に 表 面 的 と な る 。 (2)平 滑 筋 臓 器 に 対 す る 作 用 ラ ッ ト の 摘 出 腸 管 に 対 し 神 経 親 和 性 及 び 筋 親 和 性 の 鎮 痙 作 用 を 示 し 、作 用 の 強 さ は ド ラ ン チ ン に 匹 敵 す る 。 (3)カ テ コ ー ル ア ミ ン 遊 離 抑 制 作 用1 4 ) ネ コ 副 腎 灌 流 法 に よ り ア セ チ ル コ リ ン 及 び カ ル シ ウ ム で 惹 起 さ れ る カ テ コ ー ル ア ミ ン 遊 離 抑 制 作 用 の ED5 0は そ れ ぞ れ 7.7×10-6_M、 4.8×10-5_{Mで あ っ た 。} (4)抗 菌 作 用 0.1％ 溶 液 に よ り ブ ド ウ 球 菌 及 び 大 腸 菌 の 増 殖 は 完 全 に 阻 害 さ れ た 。 (1)単 回 投 与 毒 性 試 験 急 性 中 毒 症 状 は 、血 圧 下 降 、呼 吸 促 迫 、腸 緊 張 の 減 少 を 来 た し 、呼 吸 麻 痺 に よ っ て 死 の 転 帰 を と る 。 (2)反 復 投 与 毒 性 試 験 1)亜 急 性 毒 性 試 験 ラ ッ ト に 12.5mg/kgを 8週 間 皮 下 注 射 し た が 、発 育 の 阻 害 は 起 こ ら な か っ た 。18.75mg/kgを 投 与 す る と 、平 均 し て 5週 間 後 に 10匹 中 7匹 が 死 亡 し た 。 25mg/kgで は 10匹 と も 約 12日 間 し か 生 存 し な か っ た 。 組 織 所 見 は 、肉 眼 的 に は 何 ら 変 化 は な か っ た 。病 理 組 織 標 本 を 顕 微 鏡 で み る と 、ま れ に 、肺 臓 に 軽 度 の 充 血 が 認 め ら れ た こ と を 除 き 、肝 臓 、腎 臓 、 副 腎 等 に 病 理 的 な 変 化 は な か っ た 。 た だ 、 注 射 部 位 は 軽 度 の 充 血 、 浮 腫 を 示 し た が 、 く り 返 し 投 与 し た に も か か わ ら ず 浸 潤 性 で は な か っ た 。 (3)生 殖 発 生 毒 性 試 験 該 当 資 料 な し (4)そ の 他 の 特 殊 毒 性 眼 刺 激 性15) ウ サ ギ（ 0.4％ 塩 酸 オ キ シ ブ プ ロ カ イ ン 点 眼 液 を 1時 間 ま で 5分 間 隔 点 眼 、 そ の 後 24時 間 ま で 15分 間 隔 点 眼 ）を 用 い た 試 験 に お い て 、瞬 目 回 数 が 明 ら か に 減 少 し 、点 眼 開 始 30分 後 に 眼 裂 部 角 膜 上 皮 に 異 常 が 出 現 し 、一 部 の 上 皮 欠 損 が 生 じ 始 め 、12時 間 後 に は 角 膜 中 央 部 か ら 下 方 に か け て 上 皮 が 大 き く 欠 損 な い し 壊 死 に 陥 り 、角 膜 実 質 の 浮 腫 性 混 濁 も み ら れ 、実 験 開 始 後 24時 間 後 に は 12時 間 後 の 所 見 が よ り 一 層 明 瞭 と な っ た 。 [LD5 0(mg/kg)] 投 与 経 路 動 物 種 静 脈 内 皮 下 マ ウ ス 6.8 42.5 ラ ッ ト 5.6 60 モ ル モ ッ ト 4.2 21 ウ サ ギ − 30

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目

１ ． 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 ２ ． 貯 法 ・ 保 存 条 件 ３ ． 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 ４ ． 承 認 条 件 ５ ． 包 装 ６ ． 同 一 成 分 ・ 同 効 薬 ７ ． 国 際 誕 生 年 月 日 ８ ．製 造 ・ 輸 入 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 ９ ． 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 10．効 能 ・ 効 果 追 加 、用 法 ・ 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 び そ の 内 容 11． 再 審 査 結 果 、 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び そ の 内 容 12． 再 審 査 期 間 13． 長 期 投 与 の 可 否 使 用 期 限 ： 3 年 気 密 容 器 、 室 温 保 存 特 に な し な し プ ラ ス チ ッ ク 点 眼 容 器 ： 5mL×10 本 、 20mL 同 一 成 分 ： ベ ノ キ シ ー ル 1％ 液 、 ラ ク リ ミ ン 点 眼 液 同 効 薬 ： 塩 酸 リ ド カ イ ン 不 明 製 造 承 認 年 月 日 ： 2002 年 6 月 21 日 承 認 番 号 ： 21400AMZ00511000 2003年 7 月 4 日 該 当 し な い 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 ： 1977 年 10 月 28 日 変 更 前 変 更 後 ＜ 効 能 ・ 効 果 ＞ 眼 科 領 域 に お け る 局 所 表 面 麻 酔 1． 前 眼 部 の 小 手 術 、 角 膜 異 物 の 除 去 2． 眼 圧 計 、 隅 角 鏡 等 を 用 い て の 諸 検 査 3． コ ン タ ク ト レ ン ズ 挿 入 等 に 際 し 、 麻 酔 の 目 的 に 1∼ 4 滴 を 点 眼 す る 。 ＜ 効 能 ・ 効 果 ＞ 眼 科 領 域 に お け る 表 面 麻 酔 ＜ 用 法 ・ 用 量 ＞ 通 常 1∼ 4 滴（ 0.05~0.20ml）を 点 眼 す る 。 ＜ 用 法 ・ 用 量 ＞ 通 常 成 人 で は 1∼ 4 滴 を 点 眼 す る 。 な お 、 年 令 、 体 質 に よ り 適 宜 増 減 す る 。 該 当 し な い 本 剤 は 厚 労 省 令 第 23 号 (平 成 14 年 3 月 18 日 付 )お よ び 厚 労 省 告 示 第 99 号 (平 成 14 年 3 月 18 日 付 )に よ る 薬 剤 投 与 期 間 の 制 限 を 受 け な い 。

− 16− 14． 厚 生 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品

コ ー ド

1313700Q2070

ⅩⅠ．文献

１ ． 引 用 文 献 ２ ． そ の 他 の 参 考 文 献 1． 亀 井 俊 郎 ： 日 本 眼 科 学 会 雑 誌 68,151(1964)【 BEN006】 2． 岡 村 治 彦 ： 日 本 眼 科 学 会 雑 誌 66,557(1962)【 BEN007】 3． 今 泉 亀 撤 他 ： 眼 科 臨 床 医 報 60,136(1966)【 BEN001】 4． J.Büchi et al.： Helv.Chim.Acta. 34,1002(1951)【 BEN002】 5． S.Matsumoto et al.： Jpn. J. Ophthalmol. 25,335(1981)【 BEN043】 6． G.Dastugue et al.： Thérapie 16,804(1961)【 BEN016】

7． H.E.Schlegel et al.： Arch. Ophthal. 51,663(1954)【 BEN010】 8． F.Kasuya et al.： J. Pharm. Sci. 76,303(1987)【 BEN059】 9． H.Iselin et al.： Schweiz.med.Wschr. 96,219(1966)【 BEN015】 10． 医 薬 品 副 作 用 情 報 No.82 (1986)【 BEN055】

11． 近 藤 武 久 他 ： 臨 床 眼 科 29,751(1975)【 BEN056】 12． 坂 牧 洋 子 他 ： 臨 床 眼 科 35,655(1981)【 BEN057】 13． 高 橋 章 子 他 ： 日 本 眼 科 紀 要 47,1169(1996)【 BEN044】

14．E.Miele et al.： J. Pharmacol. Exp. Therap. 161,296(1968)【 BEN014】 15． 谷 藤 泰 寛 他 ： 日 本 眼 科 紀 要 30,1782(1979)【 BEN019】

− 18−

ⅩⅡ．参考資料

１ ． 主 な 外 国 で の 発 売 状 況 販 売 名 会 社 名 国 名 発 売 年 Benoxil 大 明 産 業 股 份 有 限 公 司 台 湾 1980 Benoxil 0.4% 深 圳 市 瑞 霖 医 薬 有 限 公 司 中 国 1989

ⅩⅢ．備考