九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
脱落乳歯幹細胞由来肝細胞様細胞におけるウイルソ ン病に対する治療の可能性
藤吉, 順子
https://doi.org/10.15017/2556279
出版情報：Kyushu University, 2019, 博士（医学）, 論文博士 バージョン：
権利関係：© The Author(s) 2019.This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
氏 名 ： 藤 吉 順 子
論 文 名 ：Therapeutic potential of hepatocyte-like-cells converted from stem cells from human exfoliated deciduous teeth in fulminant Wilson's disease
（ 脱 落 乳 歯 幹 細 胞 由 来 肝 細 胞 様 細 胞 に お け る ウ イ ル ソ ン 病 に 対 す る 治 療 の 可 能 性 ）
区 分 ： 乙
論 文 内 容 の 要 旨
ウ イ ル ソ ン 病 Wilson’s disease（WD） は 、ATPase copper transporting beta （ATP7B） 遺 伝 子 変 異 に よ り 生 じ る 遺 伝 性 代 謝 異 常 症 で あ る 。 劇 症 型 WD の 根 本 治 療 は 肝 移 植 で あ る 。 し か し な が ら 、緊 急 時 に 適 当 な ド ナ ー が 見 つ か ら な い こ と が 多 い 。脱 落 乳 歯 由 来 幹 細 胞 stem cells from human exfoliated deciduous teeth（SHED） は 肝 臓 に お け る 肝 細 胞 分 化 能 お よ び 組 織 再 構 築 能・組 織 生 着 能 と い う 特 徴 を も つ 為 、SHED が 肝 疾 患 治 療 へ の 有 用 な 細 胞 ソ ー ス と し て 認 め ら れ る よ う に な っ て き た 。 そ こ で 我 々 は 、SHED お よ び SHED 由 来 肝 細 胞 様 細 胞 hepatocyte-like cells converted from SHED（SHED- Heps） が 劇 症 型 WD の 細 胞 治 療 の ソ ー ス に な る と い う 仮 説 を 立 て た 。Atp7b に 変 異 が あ る WD モ デ ル Long-Evans Cinnamon（LEC）
ラ ッ ト に 銅 負 荷 食 餌 を 与 え 、 致 死 的 劇 症 型 WD モ デ ル を 作 製 し た 。 劇 症 型 WD モ デ ル LEC ラ ッ ト に SHED お よ び SHED- Heps を 移 植 し 、 治 療 効 果 を 比 較 し た 。ATP7B の 発 現 し な い SHEDに 比 べ 、SHED-Hepsは ATP7B を 発 現 す る 為 、ATP7Bを 介 し た 銅 耐 性 能 に よ り SHED- Heps移 植 は SHEDよ り も 劇 症 型 LECラ ッ ト の 生 存 期 間 を 延 長 さ せ 、レ シ ピ エ ン ト の 肝 機 能 障 害 と 組 織 障 害 に 対 し て よ り 高 い 効 果 が 得 ら れ た 。 さ ら に 、SHED-Heps は 、ATP7B と は 独 立 し て stanniocalcin-1を 分 泌 し 、銅 毒 性 に よ る 活 性 酸 素 の 組 織 障 害 を オ ー ト ク ラ イ ン 的・パ ラ ク ラ イ ン 的 に 抑 制 す る こ と を 示 唆 し た 。 従 っ て 、SHED-Heps に は 劇 症 型 WD に 対 し て 、 機 能 的 な 補 填 、 肝 移 植 ま で の 橋 渡 し お よ び 発 症 予 防 と し て の 可 能 性 が あ る 。
