1-4) 1) Fuscoporia obliqua 5,6) 2,8,9)

(1)

Received: Jan 29, 2007 Accepted: May 19, 2007 Published online: June 1, 2007

（日本語翻訳版）

カバノアナタケ（チャーガ：Fuscoporia obliqua）エキス含有保健機能食品の

二重盲検試験（RCT；randomized controlled trial）。

米井嘉一

1)

、高橋洋子

1)

、松下幸司

2)

、渡邊美和子

3)

、吉岡稔人

4) 1）同志社大学アンチエイジングリサーチセンター 2）カルナ・メドサロン 3）マリーシアガーデンクリニック 4）早稲田大学大学院商学研究科

KEY WORDS：

抗加齢医学、抗酸化作用、インスリン抵抗性、過酸化脂質

カバノアナタケ（Charga：Fuscoporia obliqua）抽出物含有保健機能食品の身体への作用について、健常者60名（男性 23名、女性37名、年齢45.7±6.9歳）に対し、二重盲検法（対照群、カバノアナタケ5ml群、カバノアナタケ15ml群各 20名）にて検討した。カバノアナタケ5ml群では、収縮期血圧（−3.72%、p=0.046）・拡張期血圧（−3.47%、p=0.018）が有意に低下、中性脂肪（36.01%、p=0.050）の上昇を認めた。その他、体水分量（−0.70%、p=0.036）・筋肉量（−0.69%、p=0.034）・除脂肪量（−0.72%、p=0.022）・骨格筋量（−1.35%、p=0.005）・基礎代謝量（−0.60%、p=0.013）・HbA1c（1.57%、 p=0.034）・Cｌ（−1.19%、p=0.019)のわずかな変動がみられた。酸化ストレスマーカーでは過酸化脂質（−7.89%、 p=0.006）が有意に改善した。症状としては「冷え性」（p=0.008）・「心配事でよく眠れない」（p=0.008)が有意改善、増悪項目はなかった。カバノアナタケ15ml群では、症状のうち「意欲がわかない」のスコアが有意改善した（p=0.042）。その他、Cl（−1.18%、p=0.016）にわずかな有意変動を認め、「頻尿」は増悪した（p=0.049）。用量依存性が示された作用は、血液検査では空腹時インスリン値の低下、抗加齢QOL共通問診票の身体症状では「肩こり」、心の症状では「意欲がわかない」「くよくよする」「理由なく不安になる」のスコア改善であった。一方「るいそう・やせ」「汗をかきやすい」は軽微なスコア増悪、「頻尿」は増悪を認めた。NK細胞数を指標とした免疫機能評価では特に有意な効果は認められなかった。結論として、本試験ではカバノアナタケ抽出物によりいくつかの好影響および好ましくない影響が示され、有用性の判断は困難であった。また本試験では5mlと15mlのどちらがよいのか、至適量についても判断は困難であった。好ましくない現象としては頻尿、γGTP・中性脂肪の軽微な上昇を認めた。

抄録

Anti-Aging Medicine 4 (1) : 1-10, 2007 Original Article

Double Blind Study of Health Claims for Food Containing Extract of Kabanoanatake

(Charga: Fuscoporia obliqua) (RCT: randomized controlled trial).

Yoshikazu YONEI 1), Yoko TAKAHASHI 1), Koji MATSUSHITA 2), Miwako WATANABE 3),

Toshito YOSHIOKA 4)

1) Anti-Aging Medical Research Center, Doshisha University 2) Carna Medsalon

3) Maressia Garden Clinic

(2)

抗加齢医学の目的は健康長寿の達成にある。単に寿命を延ばすのではなく、老化による心身の衰えを防ぎ、生活の質（QOL；Quality of Life）を高く保ちながら、健康で幸せで、美しい人生をまっとうすることを目的とした医療である。 1-4) _{医学的には予防医学に属し、診断としてのアンチエイ} ジングドック1) があり、治療として食事・運動などの生活療法や、サプリメント療法、ホルモン補充療法などの薬物療法がある。一方では、近年、統合医療、代替医療、漢方医療、鍼灸療法、抗加齢医療などという言葉がしばしば聞かれるようになり、従来の西洋医学とは異なる様々な療法が提唱されている。その有効性に関する報告は多いにもかかわらず、検討に用いられているパラメーターに共通性がないために、一般医師にとって「どのような症状・疾患に対して、どの程度良いのか」という基本的疑問が残っているのが実情であろう。カバノアナタケ（チャーガ：Fuscoporia obliqua）は、これ まで動物実験にて抗ウイルス作用5,6) 、糖代謝改善作用7) などが示唆されている。今回著者らはカバノアナタケエキス含有保健機能食品について心身へどのような作用があるか、用量を2段階に設定し二重盲検法による検討した。特に抗加齢医学に重要と考えられる抗酸化ストレスマーカー・免疫活性などのパラメーターについて検討し、QOLの向上につながるか否かについても解析を加えた。本試験はヘルシンキ宣言（2000年エジンバラにて改変）ならびに厚生労働省による疫学研究に関する倫理指針（http://www.niph.go.jp/wadai/ekigakurinri/ ekigakurinrih170401/rinrishishinh170401.htm）に従って実施した。試験実施期間は2005年1月20日より3月18日の8週間とした。本製品の摂取方法は実施医療機関マリーシアガーデンクリニック（東京都新宿区）において文書もしくは説明会の開催によって、すべての試験参加者に説明した。試験前後に以下の項目を測定した。・基本測定身長、体重、体水分量、筋肉量、除脂肪量、骨格筋量、体脂肪量、体脂肪率、ウエストヒップ比、基礎代謝量、血圧を測定した。・血液検査血小板数（104/μl）、赤血球数（RBC、104/ μl）、白血球数（WBC、/μ）、血色素量（Hb、g/dl）、ヘマトクリット値（Ht、％）、NK細胞活性（％）、トランスアミナーゼ（GOT、GPT、IU/l）、γ-グルタミルトランスペプチターゼ（γ-GTP、IU/l）、アルカリフォスファターゼ（ALP、IU/l）、クレアチンフォスフォキナーゼ（CPK、 mU/ml）、C反応性蛋白（CRP、mg/dl）、血中尿素窒素（BUN、mg/dl）、血中クレアチニン（Cr、mg/dl）、尿酸（UA、mg/dl）、総コレステロール（T-Chol、mg/dl）、 HDL-コレステロール（HDL-Chol、mg/dl）、LDL-コレステロール（LDL-Chol、mg/dl）、中性脂肪（TG、mg/dl）、空腹時血糖（FBS、mg/dl）、グリコヘモグロビンA1c（Hb A 1 c 、 % ）、乳酸（ m g / d l ）、コルチゾル（ μ g / d l ）、 DHEA-s（ng/ml）、IGF-I（ng/ml）、インスリン（μU/ml）、過酸化脂質（LPO; lipid peroxide、nmol/ml）、電解質：ナトリウム（Na、ｍEq/l）、カリウム（K、ｍEq/l）、クロル（CL、ｍEq/l）・尿検査：尿中8-OHdG（8-hydroxy-2’deoxy-guanosine）、尿中イソプラスタン（8-isoprostane F-2α）。・共通問診表によるQOLの改善に関する観察ベースライン時および試験終了後に抗加齢QOL共通問診票（Anti-Aging QOL Common Questionnaire: AAQol） 2,8,9) _{を用い、自覚症状については「身体の症状」および「心} の症状」をポイント1∼5の5段階に分けて評価した。下記のような試験を中止すべき事態が発生した場合は、試験担当医師の判断により、速やかに中止するとともに適切な処置をとるものとする。・重篤な他疾患が認められた場合・既往症状（合併症を含む）が悪化した場合・その他試験の継続が困難と判断された場合今回の対象は60名（男性23名、女性37名）の健常者とし、これらの対象を無作為に対症群とカバノアナタケ5ml群とカバノアナタケエキス含有保健機能食品の二重盲検試験

はじめに

被験者は、30代から60代の健常者で、本試験の参加について本人から文書にて同意を得た者とした。以下の者は除外した。・ホルモン剤、骨粗しょう症剤等の医薬品を服用している者。・糖尿病、著名な肝機能障害等の慢性疾患のある患者。・重篤な肝臓、腎臓、心臓、血液疾患及び他の合併症のある患者。・その他、医師が不適当と判断した患者。本製品の試験を開始するにあたり、試験対象者を選定する者は、試験期間、場所、試験内容、試験方法のみならず、本試験に参加することにより、期待される利益および起こりうる不利益についても十分説明した。試験対象者は本試験に参加、不参加を自由意志で決定でき、また、一度は参加を決意したものの、都合により途中で中止しても一切の不利益をこうむらないものとした。

対象と方法

(3)

カバノアナタケ15ml群の3群に分けた。対照群は20名（男性8名、女性12名、年齢 45.65±6.84歳、身長163.70±7.88cm、体重63.63±12.99kg、BMI 23.60±3.48、mean±SD）、カバノアナタケ5ml群は20名（男性8名、女性12名、年齢 45.60±5.82歳、身長162.08±9.14cm、体重62.23±10.79kg、 BMI 23.56±2.72、mean±SD）、カバノアナタケ15ml群は20名（男性7名、女性13名、年齢45.80±5.36歳、身長 163.23±9.33cm、体重66.71±17.46kg、BMI 24.72±4.51、 mean±SD）であった。対照群では、バルサミコ酢を1回15ml、 1日／回、カバノアナタケ群では本製品を1日5mlまたは 15ml服用した。これらの試薬は水道水にて総量約200mlになるよう溶解した上で飲用した。脱落例としては、対照群 1名、カバノアナタケ15ml群1名の2名が第1回検査後にスケジュールの都合で、第2回検査が受けられなかったため除外した（対象の60名には含めず）。これらの試薬の飲用方法については、栄養士によりすべての試験参加者に説明した。本品はフジワラテクノアート社（岡山県岡山）にて製造され供給された。組成は下記の通りである。カバノアナタケを菌糸培養したものからエキスを抽出した。原材料：本製品100g中にエネルギー 2kcal、蛋白質 0.1g未満、脂質 0.1g未満、糖質 0.5g、食物繊維 0.1g 、灰分 0.2gが含まれた（財団法人日本食品分析センターによる解析；第203100481-001号）。J.M.McCord & I.Fridovichによる抗酸化活性（ESR法）法10)では、スーパーオキシド消去活性6,000単位であった。身体組成検査については測定機器としてInBody®（（株）バイオスペース、ソウル、韓国）を用いた11)。酸化ストレス度の指標として血清過酸化脂質（lipid peroxide）、8-OHdG（8-hydroxy-2’deoxy-guanosine）12,13) 、イソプラスタン（8-isoprostane F-2α）を用いた14,15)。これらの指標は日本老化制御研究所（静岡県袋井市）にて測定した。また早朝第一尿の8-OHdG・イソプラスタン・クレアチニンを測定し、尿量・蓄尿時間(前夜の最終排尿時間から第一尿採取までの時間）から8-OHdG生成速度・イソプラスタン生成速度（8-OHdG／CRE）、クレアチニン補正量（イソプラスタン／CRE）を算出した。試験結果の統計学的解析は、それぞれの群で試験前の値と8週間後の値の比較解析にはpaired t-testまたは Wilcoxon’s signed rank testを用いた。群間差については、試験前後の差をパラメトリックまたは非パラメトリックANOVA（one way analysis of variance）にて解析した。各測定値の相関解析にはPearsonの相関係数を用いた。ｐ値<0.05をもって有意差ありとした。

・試験成績

身体計測値について

Table 1-3

に示した。身長、体重、体水分量、筋肉量、除脂肪量、骨格筋量、体脂肪量、BMI、体脂肪率、ウエストヒップ比、基礎代謝量、血圧のいずれも対照群とカバノアナタケ15ml群では有意な変化はなかった。カバノアナタケ5ml群では、体水分量（−0.70%、p=0.036）、筋肉量（−0.69%、p=0.034）、除脂肪量（−0.72%、p=0.022）、骨格筋量（−1.35%、p=0.005）、基礎代謝量（−0.60%、p=0.013）

結果

Table 1 Physical Measurements (Control Group)

p value 8 weeks later Before study Unit Height Weight Total body water Total body muscle Fat-free mass Total skeletal muscle Total body fat BMI

Body fat percentage Waist-to-hip ratio Basal metabolism Systolic blood pressure Diastolic blood pressure

cm kg L kg kg kg kg kg/m2 % kcal mmHg mmHg 0.971 0.374 0.632 0.360 0.142 0.568 0.919 0.436 0.454 0.535 0.321 0.109 163.70±7.880 63.62±12.66 33.32±7.400 45.81±10.26 48.02±10.63 26.43±6.500 15.61±4.630 23.61±3.390 24.67±5.970 0.86±0.05 1,314.27±220.000 122.25±12.750 81.15±12.42 163.70±07.88 063.63±12.99 33.24±7.59 045.75±10.48 047.90±10.92 26.28±6.53 15.74±4.40 23.60±3.48 24.89±5.70 00.86±0.05 1,312.40±228.040 124.95±15.33 083.10±14.58

(n=20, mean±SD, paired t-test)

Table 3 Physical Measurements (Charga 15ml Group)

p value 8 weeks later Before study Unit Height Weight Total body water Total body muscle Fat-free mass Total skeletal muscle Total body fat BMI

Body fat percentage Waist-to-hip ratio Basal metabolism Systolic blood pressure Diastolic blood pressure

cm kg L kg kg kg kg kg/m2 % kcal mmHg mmHg 0.879 0.676 0.806 0.703 0.936 0.611 0.895 0.344 0.749 0.895 0.158 0.459 163.23±9.3300 66.67±17.52 33.01±8.010 45.73±10.75 47.59±11.56 25.75±6.670 19.10±8.210 24.70±4.590 27.97±7.100 0.90±0.08 1,302.83±253.020 127.30±17.240 86.00±11.53 163.23±9.330 066.71±17.46 32.96±8.07 045.69±10.81 047.52±11.66 25.76±6.65 19.19±7.94 24.72±4.51 28.16±6.80 00.90±0.08 1,303.33±258.060 131.40±18.12 087.40±13.38

Table 2 Physical Measurements (Charga 5ml Group)

p value 8 weeks later Before study Unit cm kg L kg kg kg kg kg/m2 % kcal mmHg mmHg 0.067 0.036 0.034 0.022 0.005 0.555 0.069 0.850 0.069 0.013 0.046 0.018 0162.08±9.1400 61.80±10.70 31.20±6.290 42.56±8.580 45.09±8.960 23.78±5.650 16.69±4.430 23.39±2.640 27.08±5.620 0.88±0.05 1,261.79±192.920 123.55±14.480 81.40±11.12 162.08±9.140 062.23±10.79 31.42±6.32 042.86±8.640 045.42±9.020 24.10±5.72 16.81±4.81 23.56±2.72 27.03±6.00 00.87±0.05 1,269.71±195.880 128.45±12.05 084.60±12.13

Height Weight Total body water Total body muscle Fat-free mass Total skeletal muscle Total body fat BMI

Body fat percentage Waist-to-hip ratio Basal metabolism Systolic blood pressure Diastolic blood pressure

(4)

カバノアナタケエキス含有保健機能食品の二重盲検試験

Table 5 Clinical Laboratory Test (Control Group)

p value 8 weeks later Before study

Unit White blood cell count Red blood cell count Hemoglobin Hematocrit Platelet count GOT GPT γ-GTP AL_P CPK Urea nitrogen Creatinine Uric acid Total cholesterol HDL-Chol LDL-Chol Triglyceride Na K Cl

Fasting blood glucose Lipid peroxide CRP HbA1c IGF-I DHEA-s Cortisol Insulin Homocysteine NK cell activity /mm3 104_x/mm3 g/dl % 104_x/mm3 U/l U/l U/l U/l U/l mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mEq/l mEq/l mEq/l mg/dl nmol/ml mg/dl % ng/ml ng/ml µg/dl µU/ml nmol/ml % 0.073 0.186 0.167 0.276 0.313 0.040 0.033 0.004 0.675 0.295 0.731 0.118 0.007 0.017 0.448 0.041 0.203 0.242 0.655 0.500 0.584 0.208 0.498 0.002 0.645 0.572 0.270 0.345 0.590 0.368 05,850.00±1,864.49 451.45±35.95 13.60±1.36 42.55±3.85 27.61±6.06 20.70±5.99 021.85±14.18 029.15±20.93 200.50±66.63 116.30±62.96 13.00±2.83 00.73±0.14 05.25±1.63 190.60±27.44 058.80±15.57 111.75±22.55 0124.25±126.03 141.60±2.010 04.22±0.39 104.45±2.060 91.75±7.74 01.07±0.73 00.10±0.14 05.02±0.36 189.62±59.19 1,494.00±914.770 12.77±4.93 06.40±3.69 07.30±1.69 062.13±12.15 005,450.00±1,658.950 456.55±32.47 13.81±1.28 43.08±3.45 28.23±5.77 025.85±13.71 033.80±34.40 042.60±37.90 203.35±62.71 105.20±68.98 12.80±2.65 00.71±0.13 05.62±1.79 204.30±37.34 060.00±15.23 119.15±20.48 0150.25±191.39 141.05±1.820 04.26±0.34 104.15±2.390 92.50±8.72 01.35±1.65 00.13±0.17 04.91±0.36 185.53±49.87 1,432.50±778.950 14.11±6.83 05.78±3.13 07.41±1.79 059.83±13.65

Table 6 Clinical Laboratory Test (Charga 5ml Group)

Fasting blood glucose Lipid peroxide CRP HbA1c IGF-I DHEA-s Cortisol Insulin Homocysteine NK cell activity /mm3 104_x/mm3 g/dl % 104_x/mm3 U/l U/l U/l U/l U/l mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mEq/l mEq/l mEq/l mg/dl nmol/ml mg/dl % ng/ml ng/ml µg/dl µU/ml nmol/ml % 0.951 0.468 0.548 0.155 0.053 0.964 0.848 0.560 0.569 0.155 0.056 0.068 0.554 0.156 0.272 0.279 0.050 0.297 0.861 0.019 0.954 0.006 0.549 0.034 0.304 0.397 0.804 0.796 0.597 0.811 05,505.00±1,371.31 465.00±33.63 14.09±1.62 44.07±4.47 26.68±4.23 023.45±17.07 028.60±38.76 050.15±51.79 208.60±69.84 096.80±37.38 11.80±2.57 00.69±0.13 04.89±1.46 197.45±29.44 058.75±13.27 125.10±27.79 119.80±87.67 140.60±1.270 04.10±0.23 102.10±1.830 096.80±15.84 00.89±0.21 00.09±0.14 05.16±0.71 205.75±55.70 1,646.50±682.95 13.53±5.53 06.77±4.31 07.89±2.21 064.18±17.62 05,490.00±1,325.42 462.10±29.41 14.01±1.48 43.46±4.06 25.59±4.47 023.50±14.52 028.90±35.21 053.70±66.29 211.10±65.98 118.60±82.12 12.85±2.62 00.67±0.14 04.97±1.58 204.35±32.24 060.75±11.62 129.80±31.36 090.50±55.32 141.05±1.930 04.11±0.22 103.35±2.060 096.90±18.41 00.97±0.25 00.14±0.33 05.08±0.62 198.90±58.45 1,701.50±786.35 13.22±4.83 06.95±3.98 08.00±2.35 063.69±16.27

にわずかな有意変動がみられた。カバノアナタケ5ml群では、収縮期血圧が128.45 ± 12.05 mmHg → 123.55 ± 14.48 m m H g（ − 3 . 7 2 % 、 p = 0 . 0 4 6 ）、拡張期血圧が 8 4 . 6 0 ± 12.13 mmHg → 81.40 ± 11.12 mmHg（−3.47%、p=0.018）と有意な血圧低下を認めた。前後の比率について対照群、 5ml群、15ml群との間で比較した結果

（

Table 4）

、5ml群における体水分量、筋肉量、除脂肪量、骨格筋量、基礎代謝量の変化率は他の2群に比べて有意に低かった。一般臨床検査について

Table 5-7

に示した。対照群では GOT 25.85 ± 13.71 U/l → 20.70 ± 5.99 U/l （− 12.96%、p=0.040）、GPT 33.80 ± 34.40 U/l → 21.85 ± 14.18 U/l（−20.25%、p=0.033）、γ-GTP 42.60 ± 37.90 U/l → 29.15 ± 20.93 U/l（−18.70%、p=0.004）、尿酸5.62 ± 1.79 mg/dl → 5.25 ± 1.63 mg/dl（−5.80%、 p=0.007）、総コレステロール204.30 ± 3 7.34 mg/dl → 190.60±27.44 mg/dl（−5.72%、p=0.017）、LDL-Cho 119.15 ± 20.48 mg/dl → 111.75 ± 22.55 mg/dl（− 5 . 7 5 % 、 p = 0 . 0 4 1 ）と有意に減少し、 H b A 1 c は 4 . 9 1 ± 0.36% → 5.02 ± 0.36%（2.19%、p=0.002）とわずかな有意上昇を示した。カバノアナタケ5ml群では、中性脂肪が 90.50 ± 55.32 mg/dl → 119.80 ± 87.67 mg/dl（36.01%、 p=0.050）に有意上昇、HbA1cが5.08 ± 0.62% → 5.16 ± 0.71%（1.57%、p=0.034)とわずかに有意上昇、Cｌが 103.35 ± 2.06 mEq/l → 102.10 ± 1.83 mEq/l（− 1.19%、p=0.019）とわずかに有意減少した。カバノアナタケ15ml群では、Cｌが103.85 ± 2.11 mEq/l → 102.60 ± 2.04 mEq/l （−1.18%、p=0.016）とわずかに有意減少した。IGF-I・DHEA-s・コルチゾル・インスリン・ホモシステインについてはいずれの群においても有意な変化は認められなかった。NK細胞活性についてもいずれの群においても有意な変化は認められなかった。

Table 4 Physical Measurements

15ml 5ml

Control Weight

Total body water Total body muscle Fat-free mass Total skeletal muscle Total body fat BMI

Body fat percentage Waist-to-hip ratio Basal metabolism Systolic blood pressure Diastolic blood pressure

0.99±0.02** 0.99±0.01** 0.99±0.01** 0.99±0.01** 0.99±0.02** 1.00±0.06** 0.99±0.02** 1.01±0.05** 1.00±0.01** 0.99±0.01** 0.96±0.08** 0.97±0.07** 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.03 0.99±0.05 1.00±0.02 0.99±0.04 1.00±0.01 1.00±0.01 0.97±0.09 0.99±0.10 1.00±0.02 1.00±0.01 1.00±0.01 01.00±0.010 01.01±0.020 0.99±0.07 1.00±0.02 0.99±0.06 1.00±0.01 1.00±0.01 0.98±0.09 0.98±0.06

(n=20, mean±SD, ANOVA with contrast, *p<0.05, **p<0.01; significantly different from the other groups. ) にわずかな有意変動がみられた。カバノアナタケ5ml群では、収縮期血圧が128.45 ± 12.05 mmHg → 123.55 ± 14.48 mmHg（−3.72%、p=0.046）、拡張期血圧が84.60 ± 12.13 mmHg → 81.40 ± 11.12 mmHg（−3.47%、p=0.018）と有意な血圧低下を認めた。前後の比率について対照群、 5ml群、15ml群との間で比較した結果（Table 4）、5ml群における体水分量、筋肉量、除脂肪量、骨格筋量、基礎代謝

量の変化率は他の2群に比べて有意に低かった。

一般臨床検査について

Table 5-7

に示した。対照

群ではGOT 25.85 ± 13.71 U/l → 20.70 ± 5.99

U/l （−12.96%、p=0.040）、GPT 33.80 ± 34.40

U/l → 21.85 ± 14.18 U/l（−20.25%、p=0.033）、

γ-GTP 42.60 ± 37.90 U/l → 29.15 ± 20.93 U/l

（−18.70%、p=0.004）、尿酸5.62 ± 1.79 mg/dl →

5.25 ± 1.63 mg/dl（−5.80%、p=0.007）、総コレス

テロール204.30 ± 3 7.34 mg/dl → 190.60±27.44

(5)

Table 8 Clinical Laboratory Test

15ml 5ml

Control White blood cell count

Red blood cell count Hemoglobin Hematocrit Platelet count GOT GPT γ-GTP AL_P CPK Urea nitrogen Creatinine Uric acid Total cholesterol HDL-Chol LDL-Chol Triglyceride Na K Cl

Fasting blood glucose Lipid peroxide CRP HbA1c IGF-I DHEA-s Cortisol Insulin Homocysteine NK cell activity 1.02±0.19 1.01±0.04 1.01±0.04 1.01±0.04 1.05±0.10* 1.00±0.19* 0.98±0.24* 1.06±0.25** 0.99±0.09 0.94±0.35* 0.93±0.18 1.03±0.06 1.00±0.11 0.97±0.10 0.97±0.15 0.98±0.14 1.36±0.62* 1.00±0.01 1.00±0.06 0.99±0.02* 1.01±0.08 0.92±0.13 0.67±0.50 1.02±0.03 1.05±0.18 1.00±0.18 1.09±0.45 1.08±0.57 0.99±0.11 1.03±0.22 1.00±0.22 1.01±0.05 1.00±0.04 1.02±0.04 0.96±0.10* 1.04±0.35 1.00±0.40 1.01±0.25 0.97±0.12 1.14±0.53 0.99±0.19 1.01±0.07 1.01±0.12 1.01±0.12 1.02±0.13 1.06±0.16 1.01±0.37* 1.00±0.01 1.00±0.06 0.99±0.02 1.00±0.06 0.89±0.21 0.89±0.61 1.01±0.04 1.08±0.18 1.06±0.26 1.03±0.42 0.91±0.27 1.08±0.20 1.06±0.17 1.08±0.16 0.99±0.04 0.99±0.05 0.99±0.05 0.98±0.10 0.87±0.19 0.80±0.26 0.81±0.24 0.99±0.13 1.19±0.40 1.03±0.20 1.03±0.08 0.94±0.09 0.94±0.11 0.98±0.13 0.94±0.14 0.99±0.52 1.00±0.01 0.99±0.08 1.00±0.02 0.99±0.06 0.91±0.20 0.73±0.62 1.02±0.03 1.04±0.20 1.06±0.30 0.99±0.32 1.20±0.49 0.99±0.11 1.07±0.23

(n=20, mean±SD, ANOVA with contrast, *p<0.05, **p<0.01; significantly different from the other groups.)

Table 9 Oxidization Stress Markers (Control Group)

Unit Lipid peroxide

8-OHdG generation rate Isoprostane generation rate 8-OHdG/ creatinine Isoprostane/ creatinine nmol/ml ng/kg/hr ng/kg/hr ng/mgCRE ng/mgCRE 0.208 0.318 0.790 0.015 0.028 1.07±0.73 7.94±3.04 5.48±4.56 10.08±3.860 6.51±4.80 1.35±1.65 10.75±13.30 5.82±7.47 8.34±3.11 4.48±2.01

(n=20, mean ± SD, paired t-test)

Table 10 Oxidization Stress Markers (Charga 5ml Group)

8-OHdG generation rate Isoprostane generation rate 8-OHdG/ creatinine Isoprostane/ creatinine nmol/ml ng/kg/hr ng/kg/hr ng/mgCRE ng/mgCRE 0.006 0.132 0.520 0.145 0.373 0.89±0.21 6.42±2.89 3.64±2.31 9.38±2.46 5.13±1.99 0.97±0.25 7.73±4.46 4.27±3.82 8.44±3.44 4.52±2.62

Table 11 Oxidization Stress Markers (Charga 15ml Group)

8-OHdG generation rate Isoprostane generation rate 8-OHdG/ creatinine Isoprostane/ creatinine nmol/ml ng/kg/hr ng/kg/hr ng/mgCRE ng/mgCRE 0.123 0.193 0.363 0.264 0.157 0.96±0.42 6.86±3.21 4.05±2.54 8.88±2.45 5.17±2.30 1.15±0.86 8.19±3.25 4.73±2.92 8.20±1.52 4.49±1.93

一般臨床検査前後比について群間比較した結果を

Table

8

に示した。血小板数の変化率は対照群0.98±0.10、5ml 群1.05±0.10、15ml群0.96±0.10で、5ml群では他群に比較して有意に高かった（p<0.05）。GOT変化率はそれぞれ 0.87±0.19、1.00±0.19、1.04±0.35で5ml群・15ml群で対照群より有意に高かった（p<0.05）。GPT変化率はそれぞれ0.80±0.26、0.98±0.24、1.00±0.40で、5ml群・ 15ml群で対照群より有意に高かった（p<0.05）。γ-GTP変化率はそれぞれ0.81±0.24、1.06±0.25、1.01±0.25で、 5ml群・15ml群で対照群より有意に高かった（p<0.01）。 CPK変化率はそれぞれ1.19±0.40、0.94±0.35、1.14± 0.53で、5ml群では他群に比較して有意に低かった（p<0.05）。中性脂肪の変化率はそれぞれ0.99±0.52、1.36±0.62、 1.01±0.37で、5ml群では他群に比較して有意に高かった（p<0.05）。Cｌ変化率はそれぞれ1.00±0.02、0.99±0.02、 0.99±0.02で、5ml群・15ml群で対照群より有意に高かった（p<0.05）。酸化ストレスマーカーについて

Table 9-11

に示した。対照群では、8-OHdG／CRE 8.34 ± 3.11 ng/mgCRE → 10.08 ± 3.86 ng/mgCRE（28.10%、p=0.015）、イソプラスタン／CRE 4.48±2.01 ng/ mgCRE → 6.51±4.80 ng/mgCRE（48.79%、p=0.028）と有意な上昇を認めた。カバノアナタケ 5 m l 群では、過酸化脂質が 0 . 9 7 ± 0 . 2 5 nmol/ml → 0.89 ± 0.21 nmol/ml（−7.89%、p=0.006）

Table 7 Clinical Laboratory Test (Charga 15ml Group)

Fasting blood glucose Lipid peroxide CRP HbA1c IGF-I DHEA-s Cortisol Insulin Homocysteine NK cell activity /mm3 104_x/mm3 g/dl % 104_x/mm3 U/l U/l U/l U/l U/l mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl mEq/l mEq/l mEq/l mg/dl nmol/ml mg/dl % ng/ml ng/ml µg/dl µU/ml nmol/ml % 0.552 0.672 0.815 0.171 0.089 0.950 0.969 0.242 0.064 0.352 0.507 0.634 0.974 0.890 0.633 0.109 0.368 0.336 0.866 0.016 0.627 0.123 0.086 0.254 0.160 0.320 0.205 0.404 0.211 0.242 05,515.00±1,610.91 473.25±56.80 14.42±1.61 44.56±4.57 24.73±5.24 024.05±10.44 028.80±23.95 036.05±30.26 211.35±74.77 120.40±82.16 12.90±2.20 00.72±0.11 05.27±1.54 214.85±39.65 063.95±21.03 133.70±37.59 0118.45±100.42 140.45±1.230 04.20±0.35 102.60±2.040 101.75±24.54 00.96±0.42 00.11±0.11 05.26±1.19 205.85±49.12 1,575.50±906.530 12.49±4.910 6.49±4.13 10.16±9.540 69.41±11.35 05,695.00±1,885.81 471.15±59.79 14.39±1.75 43.99±5.09 25.84±5.58 23.90±9.62 028.65±20.97 042.65±46.68 223.10±86.70 105.35±36.80 13.30±2.32 00.71±0.12 05.27±1.63 214.05±36.46 063.15±20.13 126.80±31.14 0136.95±148.24 140.90±2.020 04.19±0.25 103.85±2.110 102.70±30.95 01.15±0.86 00.05±0.09 05.20±1.30 194.82±52.26 1,472.50±701.310 13.93±6.700 6.82±3.26 8.86±5.29 67.09±14.67

(6)

Table 13 Physical Symptoms (Control Group)

p value 8 weeks later Before study Tired eyes Blurry eyes Eye pain Stiff shoulders Muscular pain/stiffness Palpitations Dyspnea

Tendency to gain weight Weight loss; thin Lethargy

No feeling of good health Thirst

Skin problems Anorexia Early satiety Epigastralgia Liable to catch colds Coughing and sputum Diarrhea Constipation Headache Dizziness Tinnitus Lumbago Arthralgia Edematous

Easily breaking into a sweat Frequent urination Hot flash Cold skin 2.8±1.0 2.5±1.0 2.2±0.9 3.2±1.1 2.7±1.0 1.9±0.8 2.0±0.8 3.1±1.2 1.3±0.5 2.6±0.7 2.3±0.7 1.9±0.6 2.5±1.0 1.7±0.6 2.2±0.7 2.1±0.9 2.3±1.0 2.5±0.9 2.1±0.8 2.4±1.4 2.3±1.0 1.9±0.7 1.5±0.6 2.8±1.1 2.2±1.0 2.1±0.9 2.1±1.1 1.8±1.1 1.6±0.6 2.2±1.2 0.681 0.789 0.330 0.453 0.871 0.716 0.606 0.104 0.330 0.204 0.267 0.049 0.666 0.453 0.789 0.163 0.666 0.234 0.772 0.606 0.419 0.606 0.408 0.130 0.096 0.481 2.9±1.0 2.4±0.9 2.0±0.9 3.1±1.5 2.6±1.2 2.0±0.8 2.0±0.9 3.2±1.3 1.5±0.5 2.4±0.9 2.0±0.8 2.0±0.6 2.8±1.1 1.7±0.7 2.2±0.9 2.0±0.9 2.2±1.0 2.2±0.7 2.1±0.9 2.1±1.0 2.3±1.2 1.8±0.7 1.5±0.6 3.0±1.2 2.1±0.7 2.3±1.0 2.5±1.1 2.1±1.1 1.6±0.6 2.4±1.5

(n=20, mean±SD, Wilcoxon’s signed rank test)

Table 14 Physical Symptoms (Charga 5ml Group)

Easily breaking into a sweat Frequent urination Hot flash Cold skin 2.8±1.0 2.4±1.2 2.1±0.8 2.8±1.2 2.6±1.1 1.7±0.7 1.8±0.6 2.9±0.8 1.4±0.6 2.2±0.7 2.0±0.7 2.0±0.7 2.5±0.9 1.6±0.5 1.7±0.7 1.7±0.7 2.0±0.6 2.0±0.7 2.1±0.7 2.3±1.1 2.3±1.0 1.7±0.6 1.7±0.8 2.3±1.1 1.9±0.9 1.9±0.9 2.4±0.9 1.9±1.0 1.8±0.7 2.0±1.0 0.262 0.541 0.163 0.481 0.541 0.716 0.234 0.330 0.258 0.666 0.789 0.841 0.428 0.577 0.096 0.748 0.214 0.815 0.772 0.666 0.320 0.481 0.055 0.716 0.716 0.104 0.008 3.0±0.9 2.5±0.9 2.1±0.9 3.2±1.2 2.7±1.1 1.8±0.6 1.7±0.6 3.2±0.9 1.3±0.6 2.0±0.8 2.1±1.1 2.1±0.7 2.5±0.9 1.5±0.6 1.8±0.8 2.0±0.8 2.0±0.8 2.2±0.8 2.1±0.9 2.4±1.1 2.2±1.0 1.7±0.7 1.7±0.8 2.6±1.1 2.0±0.9 2.2±0.8 2.4±0.9 2.0±0.7 1.6±0.6 2.6±1.1

Table 15 Physical Symptoms (Charga 15ml Group)

Easily breaking into a sweat Frequent urination Hot flash Cold skin 2.7±1.1 2.4±1.0 1.9±0.8 2.8±1.3 2.4±1.1 1.8±0.6 1.8±0.6 3.0±1.2 1.6±0.9 2.3±1.0 1.8±0.7 1.8±0.8 1.9±0.8 1.5±0.5 1.9±0.8 1.8±0.8 1.9±0.9 2.0±0.9 1.9±0.8 1.9±1.1 2.2±0.8 1.7±0.7 1.7±0.9 2.5±0.9 2.0±0.8 2.2±1.0 2.4±1.2 2.2±1.2 1.8±0.9 2.2±1.1 0.804 0.163 0.505 0.017 0.258 0.262 0.825 0.104 0.716 0.025 0.453 0.577 0.055 0.330 0.541 0.330 0.419 0.666 0.606 0.804 0.815 0.772 0.330 0.049 2.7±1.2 2.2±0.9 1.8±0.8 3.2±1.1 2.6±1.0 1.8±0.7 1.8±0.6 3.0±1.2 1.4±0.6 2.2±0.8 2.0±0.8 1.8±0.7 2.4±0.9 1.5±0.5 2.0±0.9 1.9±0.9 2.2±1.1 2.1±0.9 1.8±0.8 1.8±1.0 2.0±1.1 1.6±0.8 1.6±0.8 2.5±1.1 2.0±1.1 2.2±1.0 2.3±1.2 1.9±0.9 1.8±0.6 2.2±1.0

と有意に減少した。カバノアナタケ15ml群ではいずれの項目も有意な変化は認められなかった。酸化ストレスマーカー前後比について群間比較した結果を

Table 12

に示した。過酸化脂質・8-OHdＧ生成速度・イソプラスタン生成速度・8-OHdG／CRE・イソプラスタン／CREのいずれの項目も前後比に群間有意はみられなかった。加齢とQOLに関する共通問診票「身体の症状」の解析結果を

Table 13-15

に示した。対照群では「肌の不調」が 2.8 ± 1.1 → 2.5 ± 1.0（p=0.049）と有意に改善した。カバノアナタケ5ml群では「冷え性」が2.6 ± 1.1 → 2.0 ± 1.0（p=0.008）と有意に改善した。増悪した項目はなかった。カバノアナタケ15ml群では有意に改善した項目はなく、「頻尿」が1.9 ± 0.9 → 2.2 ± 1.2（p=0.049）と有意に増悪した。

Table 12 Oxidization Stress Markers

15ml 5ml

Control Lipid peroxide

8-OHdG generation rate Isoprostane generation rate 8-OHdG/ creatinine Isoprostane/ creatinine 0.92±0.13 0.99±0.48 1.17±0.76 1.16±0.27 1.34±0.62 0.89±0.21 0.94±0.50 1.12±0.78 1.11±0.31 1.26±0.54 0.91±0.20 1.48±1.59 1.57±1.29 1.28±0.46 1.49±0.67

(n=20, mean±SD, ANOVA with contrast)

と有意に減少した。カバノアナタケ15ml群ではいずれの項目も有意な変化は認められなかった。

(7)

Table 17 Mental Symptoms (Control Group)

p value 8 weeks later Before study Irritability Easily angered Loss of motivation No feeling of happiness Nothing to look forward in life Daily life is not enjoyable Loss of confidence

Reluctance to talk with others Depressed

A sense of uselessness Shallow sleep Difficulty falling asleep Pessimism

Lapse of memory Inability to concentrate Inability to solve problems Inability to make judgments readily Inability to sleep because of worries A sense of tension

Feeling of anxiety for no special reason A vague feeling of fear

2.6±0.8 2.5±0.9 2.3±0.9 2.0±0.6 1.9±0.5 1.9±0.6 2.0±0.5 1.6±0.6 1.8±0.7 1.9±0.6 2.4±0.8 2.1±1.0 2.3±0.7 2.7±0.8 2.2±0.7 1.9±0.4 1.8±0.5 2.2±0.8 2.4±0.9 2.1±0.8 1.8±0.4 0.772 0.847 0.186 0.716 0.541 0.214 0.666 0.137 0.716 0.186 0.606 0.419 0.163 0.267 0.666 0.666 0.049 0.815 0.330 0.186 2.6±0.7 2.5±0.7 2.0±0.6 2.0±0.6 1.9±0.6 1.8±0.6 2.2±0.7 1.7±0.7 2.1±0.9 1.9±0.7 2.1±0.9 2.0±0.8 2.2±0.9 2.9±0.9 2.0±0.8 1.9±0.6 1.9±0.6 1.8±0.8 2.5±0.8 1.9±0.9 1.6±0.5

Table 18 Mental Symptoms (Charga 5ml Group)

2.3±1.0 2.3±0.8 1.9±0.6 1.6±0.6 1.7±0.6 1.8±0.6 1.8±0.7 1.8±0.6 1.7±0.7 1.8±0.6 1.8±0.9 1.5±0.6 2.0±1.0 2.6±1.0 2.0±0.6 1.9±0.6 2.0±0.8 1.7±0.7 2.3±0.9 1.8±0.6 1.6±0.5 0.789 0.297 0.204 0.330 0.804 0.330 0.258 0.748 0.748 0.110 0.428 0.135 0.330 0.379 0.379 0.008 0.330 0.428 0.716 2.3±0.7 2.3±0.7 2.1±0.8 1.9±0.8 1.9±0.8 1.8±0.8 2.0±0.8 2.0±0.8 1.8±0.6 1.8±0.7 1.8±1.0 1.8±0.8 2.1±0.9 2.9±0.7 2.2±0.7 2.1±0.7 2.1±0.8 2.1±0.8 2.5±0.9 1.9±0.8 1.6±0.7

Table 19 Mental Symptoms (Charga 15ml Group)

2.1±0.9 2.2±0.9 1.9±0.9 1.8±0.8 1.8±0.8 1.8±0.8 1.7±0.7 1.7±0.8 1.7±0.7 1.7±0.6 1.9±1.1 1.7±0.9 1.9±0.9 2.6±0.9 2.0±0.6 1.7±0.5 1.7±0.7 2.0±1.0 2.0±0.7 1.7±0.6 1.5±0.5 0.789 0.804 0.042 0.096 0.379 0.096 0.541 0.428 0.804 0.772 0.666 0.606 0.110 0.681 0.330 0.214 0.419 0.606 0.666 0.110 0.772 2.2±0.8 2.2±0.8 2.3±1.0 2.0±0.9 1.9±0.8 2.1±0.8 1.8±0.7 1.8±0.7 1.6±0.7 1.7±0.7 2.0±1.3 1.6±0.9 2.2±0.8 2.5±0.9 2.2±0.8 1.9±0.6 1.9±0.7 1.9±1.1 2.1±1.1 2.0±1.0 1.5±0.6

Table 16 Physical Symptoms

15ml 5ml Control Tired eyes Blurry eyes Eye pain Stiff shoulders Muscular pain/stiffness Palpitations Dyspnea

Easily breaking into a sweat Frequent urination Hot flash Cold skin 0.95±0.28 0.95±0.28 1.14±0.59 1.01±0.61 1.04±0.42 1.03±0.49 1.10±0.45 0.99±0.35 1.11±0.33 1.23±0.47 1.17±0.67 1.06±0.45 1.18±0.61 1.16±0.45 1.08±0.52 0.93±0.33 1.08±0.45 0.99±0.40 1.13±0.51 1.05±0.39 1.08±0.37 1.09±0.42 1.06±0.38 1.08±0.85 1.01±0.51 0.90±0.35 1.06±0.30 0.97±0.26 1.18±0.49 0.84±0.37 1.09±0.57 1.14±0.39 1.25±0.73 0.87±0.26 0.94±0.33 1.13±0.53 1.07±0.41 1.07±0.40 1.28±0.93 1.10±0.46 0.95±0.31 1.08±0.39 0.88±0.36 1.08±0.44 1.01±0.42 1.07±0.53 0.95±0.41 1.00±0.40 1.16±0.51 1.17±0.49 1.24±0.58 1.25±0.58 1.19±0.63 1.06±0.39 1.11±0.46 1.14±0.59 1.15±0.52 1.23±0.47* 1.01±0.35 1.03±0.37 1.07±0.54 1.07±0.40 1.21±0.50 1.20±0.45 1.25±0.97 1.02±0.32 1.08±0.45 1.04±0.40 0.93±0.34 1.27±0.69 1.29±0.75 0.98±0.31 0.95±0.41 1.11±0.40 1.12±0.47 1.22±0.64 1.10±0.45 1.25±0.62 1.04±0.36 1.13±0.45 1.07±0.39 1.19±0.70 1.08±0.44 1.03±0.39 1.11±0.46 1.04±0.61 0.95±0.48 0.93±0.43 1.08±0.46 1.10±0.60

(n=20, mean±SD, Kriskal-Wallis ANOVA with contrast, *p<0.05; significantly different from the other groups.)

加齢とQOLに関する共通問診票「身体の症状」前後比について群間比較した結果を

Table 16

に示した。「頻尿」 は対照群0.93±0.43、カバノアナタケ5ml群0.97±0.26、カバノアナタケ15ml群1.23±0.47で、15ml群では他群に比較して有意に高かった（p<0.05）。加齢とQOLに関する共通問診票「心の症状」の解析結果を

Table 17-19

に示した。対照群では「心配事でよく眠れない」が1.8 ± 0.8 → 2.2 ± 0.8（p=0.049）と有意に増悪した。カバノアナタケ5ml群では「心配事でよく眠れない」が 2.1 ± 0.8 → 1.7 ±0.7 （p=0.008）と有意に改善した。増悪した項目はなかった。カバノアナタケ15ml群では「意欲がわかない」が 2.3 ± 1.0 → 1.9 ± 0.9（p=0.042）と有意に改善した。増悪した項目はなかった。加齢とQOLに関する共通問診票「心の症状」前後比について群間比較した結果を

Table 20

に示した。「心配事でよく眠れない」の変化率は対照群1.31±0.58、カバノアナタケ5ml群0.87±0.34、カバノアナタケ15ml群1.22±0.72 で、5ml群での変化率は他の2群に比べて有意に低かった（p<0.01）。

(8)

・特殊項目との相互関係

ホルモンや酸化ストレスマーカーなどの特殊項目の意義について考えるため、他の項目との相関解析を行った。ホルモンについては、IGF-Iと有意相関を示したのは「目が疲れる」（r=0.2644, p<0.05）のみであった。DHEA-sと有意相関を示したのは性別（r=0.6974, p<0.01）・年齢（r=− 0.3231, p<0.05）収縮期血圧（r=0.3235, p<0.05）・拡張期血圧（r=0.3960, p<0.01）・身長（r=0.6304, p<0.01）・体重（r=0.5980, p<0.01）・体水分量（r=0.6887, p<0.01）・筋肉量（r=0.6896, p<0.01）・除脂肪量（r=0.6865, p<0.01）・骨格筋量（r=0.6837, p<0.01）・BMI（r=0.3902, p<0.01）・体脂肪率（r=−0.2577, p<0.05）・基礎代謝量（r=0.7000, p<0.01）・白血球数（r=0.2978, p<0.05）・赤血球数（r=0.5218, p<0.01）・血色素量（r=0.5041, p<0.01）・ヘマクリット（r=0.5037, p<0.01）・γ-GTP（r=0.4034, p<0.01）・CPK（r=0.4345, p<0.01）・クレアチニン（r=0.6454, p<0.01）・尿酸（r=0.6217, p<0.01）・HDL-Cho（r=−0.2641, p<0.05）・K（r=0.3371, p<0.01）・Cl（r=−0.3079, p<0.05）・ホモシステイン（r=0.4856, p<0.01）・イソプラスタン生成速度（r=0.2783, p<0.05）・「下痢」（r=0.2907, p<0.05）・「冷え性」（r=−0.3057, p<0.05）・「憂鬱」（r=−0.2721, p<0.05）であった。すな

・加齢に伴う変動

実年齢と各項目の相関解析を行った。身体測定結果は、身長（r=−0.3605, p<0.01）・筋肉量（r=−0.2613, p<0.05）・骨格筋量（r=−0.2790, p<0.05）・基礎代謝量（r=−0.3614, p<0.01）は加齢に伴い減少、収縮期血圧（r=0.2610, p<0.05）・体脂肪率（r=0.2859, p<0.05）・ウエストヒップ比（r=0.3026, p<0.05）は加齢に伴い増加した。一般臨床検査項目では、AL-P（r=0.3824, p<0.01）・ LDL-Cho（r=0.2903, p<0.05）は加齢とともに上昇した。ホルモンなど特殊検査では、DHEA-s（r=−0.3231, p<0.05）が加齢とともに減少した。酸化ストレスマーカーは 8 -OHdG／CRE（r=0.3345, p<0.01）が加齢とともに上昇した。加齢とQOLに関する共通問診票のうち「身体の症状」は「関節痛」（r=0.3738, p<0.01）が加齢に伴うスコア増加を認めた。「心の症状」は「心配事でよく眠れない」（r=0.2571, p<0.05）が加齢に伴うスコア増加を認めた。 p<0.05）・「憂鬱」（r=0.2596,

p<0.05）

・「役に立つ人間でない」（r=0.2603, p<0.05）・「ど忘れをする」（r=0.3331, p<0.01）・「心配事でよく眠れない」と有意相関を示したのはのいずれも女性に有意に多かった。

Table 20 Mental Symptoms

15ml 5ml Control Irritability Easily angered Loss of motivation No feeling of happiness Nothing to look forward in life Daily life is not enjoyable Loss of confidence

1.01±0.38 1.08±0.42 1.01±0.44 0.95±0.36 1.00±0.43 1.07±0.42 0.98±0.38 0.98±0.35 1.02±0.38 1.11±0.47 1.05±0.38 0.96±0.50 0.98±0.32 0.92±0.26 1.02±0.46 1.03±0.49 1.01±0.44 0.87±0.34** 1.03±0.49 1.03±0.37 1.14±0.46 1.03±0.39 1.02±0.38 0.87±0.31 0.94±0.33 1.00±0.42 0.91±0.26 1.02±0.44 0.98±0.34 1.19±0.73 1.08±0.47 1.10±0.63 1.22±0.65 0.89±0.33 1.18±0.58 1.03±0.50 0.98±0.42 1.02±0.43 1.22±0.72 1.10±0.57 0.94±0.32 1.17±0.53 1.11±0.69 1.18±0.87 1.26±0.76 1.10±0.45 1.07±0.44 1.15±0.44 1.02±0.46 1.03±0.37 0.97±0.43 1.13±0.47 1.31±0.63 1.13±0.50 1.20±0.58 0.95±0.21 1.18±0.46 1.11±0.41 1.03±0.37 1.31±0.58 1.03±0.38 1.19±0.46 1.18±0.44

(n=20, mean±SD, Kriskal-Wallis ANOVA with contrast, **p<0.01; significantly different from the other groups.)

・性差の検定

性別と各項目における因子相関解析を行った。身体測定結果は、収縮期血圧（r=0.4707, p<0.01）・血圧拡張期（r=0.4947, p<0.01）・身長（r=0.7990, p<0.01）・体重（r=0.7397, p<0.01）・体水分量（r=0.8777, p<0.01）・筋肉量（r=0.8768, p<0.01）・除脂肪量（r=0.8768, p<0.01）・骨格筋量（r=0.8700, p<0.01）・ BMI（r=0.4677, p<0.01）・ウエストヒップ比（r=0.3882, p<0.01）・基礎代謝量（r=0.8471, p<0.01）が男性で有意に高く、体脂肪率（r=0.3773）は女性で有意に高かった。一般臨床検査項目では、白血球数（r=0.3288, p<0.05）・赤血球数（r=0.6595, p<0.01）・血色素量（r=0.7318, p<0.01）・ヘマクリット（r=0.7286, p<0.01）・GOT（r=0.2832, p<0.05）・ GPT（r=0.3662, p<0.01）・γ-GTP（r=0.4791, p<0.01）・ CPK（r=0.4794, p<0.01）・クレアチニン（r=0.7206, p<0.01）・尿酸（r=0.7380, p<0.01）・LDL-Cho（r=0.2693, p<0.05）・中性脂肪（r=0.3608, p<0.01）・血糖値（r=0.2669, p<0.05）・ HbA1c（r=0.2758, p<0.05）が男性で有意に高値を示し、 HDL-Cho（r=0.3579, p<0.01）が女性で有意に高かった。ホルモンなど特殊検査では、DHEA-S（r=0.6974, p<0.01）、コルチゾル（r=0.2647, p<0.05）、ホモシステイン（r=0.4505, p<0.01）は男性で有意に高かった。酸化ストレスマーカー検査では過酸化脂質（0.3489, p<0.01）・イソプラスタン生成速度（r=0.2684, p<0.05）は男性で有意に高かったが、その他に項目には男女差はなかった。身体の症状では「咳や痰」（r=0.2592, p<0.05）は男性に多く、「眼痛」（r=0.2756, p<0.05）・「便秘」（r=0.3450, p<0.01）・「冷え性」（r=0.4473, p<0.01）は女性に有意に多かった。心の症状については、「いらいらする」（r=0.2606,

(9)

酸化ストレスマーカーについては、過酸化脂質（LPO）と有意相関を示したのは、性別（r=0.3489, p<0.01）・収縮期血圧（r=0.4381, p<0.01）・拡張期血圧（r=0.3228, p<0.05）・体重（r=0.2731, p<0.05）・体水分量（r=0.3116, p<0.05）・筋肉量（r=0.3047, p<0.05）・除脂肪量（r=0.3122, p<0.05）・骨格筋量（r=0.3146, p<0.05）・基礎代謝量（r=0.2811, p<0.05）・赤血球数（r=0.3667, p<0.01）・血色素量（r=0.3192, p<0.05）・ヘマクリット（r=0.3277, p<0.05）・尿酸（r=0.3613, p<0.01）・総コレステロール（r=0.5996, p<0.01）・HDL-Cho（r=− 0.2663, p<0.05）・中性脂肪（r=0.8956, p<0.01）・Na（r= −0.2764, p<0.05）・Cｌ（r=−0.4650, p<0.01）・血糖値（r=0.3491, p<0.01）・HbA1c（r=0.4194, p<0.01）であった。 8-OHdG生成速度と有意相関を示したのは、白血球数（r=0.3071, p<0.05）・K（r=0.2752, p<0.05）・コルチゾル（r=0.2809, p<0.05）・イソプラスタン生成速度（r=0.8529, p<0.01）・「目が疲れる」（r=−0.3286, p<0.05）・「肩がこる」（r=−0.2641, p<0.05）・ 0.3286, p<0.05）・「肩がこる」（r=−0.2641, p<0.05）・「集中できない」（r=−0.2786, p<0.05）であった。イソプラスタン生成速度と有意相関を示したのは、性別（r=0.2684, p<0.05）・体水分量（r=0.2668, p<0.05）・筋肉量（r=0.2731, p<0.05）・除脂肪量（r=0.2636, p<0.05）・基礎代謝量（r=0.2636, p<0.05）・白血球数（r=0.3108, p<0.05）・ K（r=0.2623, p<0.05）・DHEA-s（r=0.2783, p<0.05）・コルチゾル（r=0.2751, p<0.05）・8-OHdG生成速度（r=0.8529, p<0.01）・「目が疲れる」（r=−0.3209, p<0.05）・「くよくよする」（r=−0.2722, p<0.05）であった。 8-OHdG／CREと有意相関を示したのは、年齢（r=0.3345, p<0.05）・尿素窒素（r=0.3988, p<0.01）・Na（r=0.3115, p<0.05）・「目がかすむ」（r=−0.2963, p<0.05）・「るいそう・やせ」（r=0.2615, p<0.05）であった。イソプラスタン／CREと有意相関を示したのは、体脂肪量（r=0.2613, p<0.05）・尿素窒素（r=0.3103, p<0.05）・血糖値（r=0.2640, p<0.05）・「くよくよする」（r=−0.3023, p<0.05）であった。

・用量との相関

カバノアナタケの用量とそれぞれの検査項目・観察項目の変化量の相関関係について解析を行った。すなわち対照群 = 1、カバノアナタケ5ml群 = 2、カバノアナタケ15ml 群 = 3 の変数を与え、各項目の差（後値−前値）、変化率（後値÷前値）、変化率の対数値（Log（後値÷前値））との相関係数を求めた。各項目の差と用量と有意相関を示したもわちDHEA-sが高いほど「冷え性」「憂鬱」のスコアが低い傾向にあった。コルチゾルと有意相関を示したのは、性別（r=0.2647, p<0.05）・身長（r=0.2549, p<0.05）・体水分量（r=0.2578, p<0.05）・筋肉量（r=0.2599, p<0.05）・除脂肪量（r=0.2580, p<0.05）・8-OHdG生成速度（r=0.2809, p<0.05）・イソプラスタン生成速度（r=0.2751, p<0.05）・「便秘」（r=− 0.2702, p<0.05）「冷え性」（r=−0.2685, p<0.05）であった。インスリンと有意相関を示したのは、収縮期血圧（r=0.2809, p<0.05）・拡張期血圧（r=0.2809, p<0.05）・体重（r=0.2809, p<0.05）・体脂肪量（r=0.2809, p<0.05）・BMI（r=0.2809, p<0.05）・体脂肪率（r=0.2809, p<0.05）・ウエストヒップ比（r=0.2809, p<0.05）・白血球数（r=0.2809, p<0.05）・赤血球数（r=0.2809, p<0.05）・GOT（r=0.2809, p<0.05）・ GPT（r=0.2809, p<0.05）・血糖値（r=0.2809, p<0.05）・「筋肉痛・こり」（r=−0.2709, p<0.05）・「るいそう・やせ」（r=−0.2577, p<0.05）・「だるい」（r=−0.3511, p<0.01）・「肌の不調」（r=−0.3937, p<0.01）・「胃痛」（r=− 0.3285, p<0.05）・「便秘」（r=−0.3186, p<0.05）・「いらいらする」（r=−0.2943, p<0.05）・「自信を失った」（r= −0.3831, p<0.01）・「人と話すのが嫌」（r=−0.2847, p<0.05）・「憂鬱」（r=−0.3534, p<0.01）・「くよくよする」（r=−0.2788, p<0.05）・「容易に判断できない」（r= −0.2646, p<0.05）であった。ホモシステインと有意相関を示したのは、性別（r=0.4505, p<0.01）・拡張期血圧（r=0.2616, p<0.05）・身長（r=0.3548, p<0.01）・体重（r=0.4194, p<0.01）・体水分量（r=0.4332, p<0.01）・筋肉量（r=0.4275, p<0.01）・除脂肪量（r=0.4337, p<0.01）・骨格筋量（r=0.3918, p<0.01）・BMI（r=0.3202, p<0.05）・ウエストヒップ比（r=0.3275, p<0.05）・基礎代謝量（r=0.4252, p<0.01）・赤血球数（r=0.4875, p<0.01）・血色素量（r=0.4595, p<0.01）・ヘマクリット（r=0.4644, p<0.01）・クレアチニン（r=0.4875, p<0.01）・HDL-Cho （r=-0.3481, p<0.01）・K（r=0.2810, p<0.05）・DHEA-s （r=0.4856, p<0.01）・「眼痛」（r=−0.3382, p<0.01）・「肩がこる」（r=−0.2727, p<0.05）・「胃痛」（r=−0.3230, p<0.05）・「便秘」（r=−0.3427, p<0.01）・「頭痛」（r=− 0.3055, p<0.05）・「自信を失った」（r=−0.2814, p<0.05）・「憂鬱」（r=−0.3314, p<0.01）・「ど忘れをする」（r=− 0.2558, p<0.05）・「何か恐怖心を感じる」（r=−0.2971, p<0.05）であった。免疫機能については、NK細胞活性と有意相関を示したのは、「ど忘れをする」（r=−0.2554, p<0.05）であった。

(10)

カバノアナタケエキス含有保健機能食品の二重盲検試験のは、GPT（r=0.2714, p<0.05）・尿酸（r=0.2713, p<0.05）・ LDL-Cho（r=0.2989, p<0.05）であった。各項目の変化率と用量と有意相関を示したものはγ-GTP（r=0.2730, p<0.05）・尿酸（r=0.2983, p<0.05）・LDL-Cho（r=0.2987, p<0.05）・インスリン（r=−0.2666, p<0.05）・ホモシステイン（r=0.2596, p<0.05）であった。各項目の変化率の対数と用量と有意相関を示したものはγ-GTP（r= 0.2707, p<0.05）・尿酸（r= 0.2943, p<0.05）・LDL-Cho（r= 0.2771, p<0.05）であった。すなわち、インスリンはカバノアナタケの用量に応じて減少したが、他項目は上昇傾向を認めた。加齢とQOLに関する共通問診票項目の差については、「るいそう・やせ」（r=0.2649, p<0.05）・「汗をかきやすい」（r=0.2605, p<0.05）・「頻尿」（r=0.3524, p<0.01）が用量に応じたスコア増加を認めたが、「意欲がわかない」（r= −0.3149, p<0.05）「理由なく不安になる」（r=−0.2662, p<0.05）は用量に応じてスコア改善を認めた。前後の変化率については、「頻尿」（r=0.2993, p<0.05）が用量に応じたスコア増加を認めたが、「肩がこる」（ r = − 0 . 2 8 7 2 , p<0.05）・「意欲がわかない」（r=−0.2873, p<0.05）・「日常生活が楽しくない」（r=−0.2578, p<0.05）・「くよくよする」（r=−0.2917, p<0.05）・「理由なく不安になる」（r= −0.2658, p<0.05）は用量に応じてスコア改善を認めた。前後変化率の対数については、「るいそう・やせ」（r=0.2649, p<0.05）・「汗をかきやすい」（r=0.2605, p<0.05）・「頻尿」（r=0.3524, p<0.01）が用量に応じたスコア増加を認めたが、「意欲がわかない」（r=−0.3149, p<0.05）「理由なく不安になる」（r=−0.2662, p<0.05）は用量に応じてスコア改善を認めた。前後の変化率については、「頻尿」（r=0.2993, p<0.05）が用量に応じたスコア増加を認めたが、「肩がこる」（r=−0.2872, p<0.05）・「意欲がわかない」（r=−0.2873, p<0.05）・「日常生活が楽しくない」（r=− 0.2578, p<0.05）・「くよくよする」（r=−0.2917, p<0.05）・「理由なく不安になる」（r=−0.2658, p<0.05）は用量に応じてスコア改善を認めた。前後変化率の対数については、「るいそう・やせ」（r= 0.3024, p<0.05）・「汗をかきやすい」（r= 0.2565, p<0.05）・「頻尿」（r= 0.3092, p<0.01）が用量に応じたスコア増加を認めたが、「肩がこる」（r=− 0.2915, p<0.05）・「意欲がわかない」（r=−0.2943, p<0.05）・「くよくよする」（r=−0.2909, p<0.05）・「理由なく不安になる」（r=−0.2543, p<0.05）は用量に応じてスコア改善を認めた。「肩がこる」以外の用量依存性スコア改善項目はすべて「心の症状」の項目であった。カバノアナタケ（学名 Fuscoporia obliqua）は、ヒダナシタ ケ目タバコウロコタケ科に属するサルノコシカケと近縁のキノコである16)。北海道の十勝北部やロシア・シベリアのような寒冷地で、ごく一部の成熟した白樺に寄生し、中身は褐色、外見は黒く硬い石炭状塊の外見を有する。10cm ∼20cmの大きさに成長するまでには10年以上かかるといわれている。最終的には寄生した宿木を枯らせてしまう程の生命力を持つ。白樺の樹液を養分として育ったカバノアナタケは、ロシアでチャーガ（charga）と呼ばれ、古くから健康維持のための健康茶として飲まれてきた。日本でも、昔から長寿で知られるアイヌ民族が同じように健康茶として飲んできたことが伝承されている。近年の健康食品ブームにより、天然カバノアナタケの発見数が極端に少なくなり、その稀少価値が増している。カバノアナタケの成分としては蛋白質・脂質・糖質・食物繊維・灰分といった栄養成分以外は、限られた成績しかない。カバノアナタケのエーテル抽出物からは fuscoporianol A・B・Cという新種のlanostane triterpenoidsが同定されている16)。それぞれの構造式は、fuscoporianol A：25-methoxy-21, 22-cyclolanosta-8-ene-3β, 21α-diol、 fuscoporianol B：3β, 22α-dihydroxy-lanosta-8, 23E-diene-peroxide、fuscoporianol C：3β, 22α, 25-trihydroxy-lanosta-8, 23E-dieneである。カバノアナタケの水溶性抽出物からは高分子リグニン誘導体が検出されている16)。カバノアナタケの効能に関する論文は、動物や培養細胞を用いたものでも、極めて限られている。その水溶性抽出物（高分子リグニン誘導体）にはHIV-1（human immunodeficiency virus type 1）のプロテアーゼ活性の阻害作用が示されている5)。カバノアナタケ粉末とシステインはマウスのインフルエンザウイルス感染に対しても阻害作用を示している6)。本成績では、抗酸化作用について、カバノアナタケ5ml 群で過酸化脂質が有意に減少している。ヒトにおいて二重盲検法にて抗酸化作用が確認された意義は大きいと思われる。また血圧についても有意な降下作用が示された。血管緊張（tone）は内皮細胞が賛成する血管拡張物質と血管収縮物質により調節を受ける17)。この中でも･NOと･O2-といったフリーラジカルの役割は大きく、それぞれが血管に対し反対の作用を示す。カバノアナタケ抽出物が酸素由来のフリーラジカル酸性を抑えて、血管拡張性に作用した可能性が考えられる。本態性高血圧ラットを用いた実験系でカバノアナタケ抽出物が動脈圧を有意に低下させたという報告もある18)。

考案

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参考文献

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