Title
土-P2-205 有害事象自発報告データベースを用いた白金系製
剤による有害事象の解析( 本文(Fulltext) )
Author(s)
梅津, 亮冴; 西端, 友里; 鈴木, 俊之; 加藤, 大和; 上田, 夏実; 中
山, 蓉子; 宮村, 信輝; 関谷, 泰明; 中村, 光浩; 紀ノ定, 保臣
Citation
[日本医療薬学会年会講演要旨集] vol.[23] p.[286]-[286]
Issue Date
2013-08-28
Rights
Japanese Society of Pharmaceutical Health Care and Sciences (一
般社団法人日本医療薬学会)
Version
出版社版 (publisher version) postprint
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12099/53284
Japanese Society of Pharmaceutical Health Care and Sciences
NII-Electronic Library Service
Japanese
Sooiety
of
Pharmaoeutioal
Health
Care
and
Soienoes
第
23
回日
本
医
療薬学会年会
’
．
．
＿
誘畢y
’
耀
ド
鴨
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蝋
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募妃
、
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tt
”
回
有 害 事 象 自 発 報告 デ
ー
タ
ベ
ー
スを 用
いた 白 金 系製
剤
に
よる 有 害 事象
の解 析
○ 梅 津 亮 冴1、
西 端 友 里T、
鈴 木 俊 之1、
加 藤 大 和1、
上 田 夏 実1、
中 山
蓉
子1、
宮村
信 輝2、
関 谷泰
明as、
中村 光浩
1、
紀
ノ定 保
臣2 1岐阜
薬科
大 学実 践 薬 学 大
講座
医薬
品 情報
学、
2岐 阜
大学
大学
院連合 創薬
医療
情 報 研 究 科、
a 岐 阜 県 総 合 医 療セ ンター
薬 剤セ ンター
團
注射薬中
か ら
検出
さ
れ
た 重
合 開始剤
の
変
異 原
性
に
関
す
る 研
究
○ 高 井真 理 子1
、
河 崎陽
一
Z、
谷 本雄
亮
S、
江角 悟
2、
有
元佐 賀 惠
3、
北
村 佳久
2．
千 堂 年
昭2．
3匚
岡 山大
学薬 学部
、
2 岡 山大学 病 院薬剤 部
、
a岡山大 学 大学 院 医歯薬 学総 合研 究科
【
目的】
白 金 系 製 剤 は種々 の癌 化 学療 法 に用いら れ ている抗 悪 性 腫 瘍 薬 で あ る が．
その有 害 事 象 と して、
オ キ サ リプラチン匹OHP
｝は末 梢 神 経 障 害、
シ スプラチン（CDDP
）は腎 障 害．
カルボプラ チン（CBDCA
；は血 液毒
性が知ら れ て おり，
発 症リスク が高い有 害事
象 は 自金 系 製 剤 問で異 なると 考 え ら れる。
医 薬 品 と有 害事象
との関
連 性の検討
には市
販後
の医薬
品安
全性情報
を用い た デー
タマイニ
ン グ手法
が有 用である。
今 回 我々 は独立行 政 法人 医薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 （PMDA
）が 公 開 し て い る有害
事象
自発報 告デー
タベー
スJapanese
Adverse
Drug
Event
Report
databaseUADER
｝を用いて デー
タマ イニン グを 行い．
白 金系
製 剤 と有害事象
との関 連性
を検討
し た。
【
方 法】
対 象 蘂 剤は、
L
−
OHP
、
CDDP
お よ びCBDCA
とし．
関 連 性 を評 価 す る有 害 事 象は、
末
梢 神 経 障害
．
急 性 腎 不 全 およ び血 球 減 少 症 （貧 血、
白 血 球 減 少 症、
血 小 板 減 少 症 お よ び汎血球 減少 症 ｝と し た。
解析に は2004
年1
月 か ら2012
年9
月 までのJADER
のデー
タ を 用いた。
有 害 事 象 報 告の抽 出 に はMedDRA
〆J
バー
ジョ
ン16
．
O
のMedDRA
標 準 検 索 式 を 利 用 し た。
抽 出 に用いる各 薬剤の一
般 名 お よ び商 晶 名 は薬 物 デー
タベー
スDrugBank
（ア ルバー
タ 大 学、
カナ ダ1
に 記 載 されてい る名 称 に準 拠 し た。
各 薬 剤 と 有 害 事 象 との関連 性 はReporting
Odds
RatiQ
【ROR
｝を用いて評 価 し た．
【
結果
および考察】解析対象期 聞
の有害事象
総報告数
は254
，
392 件
であ
っ
た。
こ のうち
、
末 梢 神 経 障 害、
急 性 腎 不 全 お よび 血 球 減 少 症 に 関 す る 報 告 は，
各々988
件 ｛e
．
4
％｝
、
7
，
736
件 〔3
．
O
％［お よ び32
，
788
件 〔12
．
9
％｝であっ
た．
算 出 さ れ たシグ ナル値の大 き さは白金 系 製剤 問 で差 が 認 め ら れ た。
1
！
OHP
は末 梢 神 経 障 害のシ グナル値 が 他の2
剤に比 して高 く｛ROR
15
．
92
、
95
％CI
l3
．
84
−
1S
．
32
｝
．
急 性 腎不
全のシ グ ナル値
はCDDP
が最
も高
かっ
た ｛ROR
l
．
91
、
95
％CIl
．
7a2
．
13
）。
シグ ナル値の比 較によ り、
医薬 品 との関連 性が疑 われ る有 害事象
は白
金系
製剤間 で 異 な る こ と が示 唆さ れ た。
【
目的1
以 前の我々 の研 究において、
プラス チッ
ク製 容 器に充 填さ れ た注 射 薬 中か ら3 種
類の重 合 開 始 剤 を 検 出 した。
ま た．
これ らの重 合 開始 剤 はヒト末 梢 血 単 核 球 に接 触 させ るとア ポ トー
シ ス に より細 胞 死 を誘 導 することが 明 ら か となった。
さ らに．一
部の重合開
始 剤 は、
細 胞 株 を 用いた研 究によ り内 分 泌 攪 乱 作 用 を示 し た。
これ らの研 究 成 果 よ り．
重合 開 始 剤は様
々 な細 胞 傷 害に関与 する こ と が示唆
さ れ た。
そ こ で今
回我々 は、
注射
薬 か ら検出 さ れ た重合 開 始剤の変異 原性の有 無に つ い て検 討したc
【
方 法1
注 射 薬か ら 検 出 され た 重 合 開 始 剤3 種
類（
2
・
metylA’
・
（methylthio ）−
Zrnorpholinopropiophenone
；MTMP
．
1
−
hydroxycyclohexyl
phenyl
ketene
；1
．
HCHPK
およ び methyt2
・
benzolybenzoate
；MBB
）につ いて、
Sa
且menelia typhimuriumTA98
株 お よ びTAIOO
株 を 用いてSgmix
添 加 お よ びSgmix
非 添 加の条 件でエ イムス テス ト を 行っ
た。
重 合 開 始 剤 添 加 濃 度 はO
．
O
．
0005
、
O
．
005
、
0
．
05
、
O
．
5
お よ び5
mg ／0
．
l
mLDMSO
溶 液 と し た。
変 異 原 性の有 無 は．
37
℃ インキュ
ベー
ター
内で4S
時 間培 養 後 にコ ロニー
数 を 計 測 して判 定 した。
陽性 対 照 と して2
一
アミノ アントラ センと2
一
ニ トロフルオ レ ンを 用いた，
【
結果
・
考察】3 種類
の重合開始剤 （
MTMP
、
1
．
HCHPK
お よ びMBB ）
は、
いず
れの濃 度
に おいてもTA98 株
お よびTAIOO 株
に対
し て変異
原性
を 認めなかっ
た。
現在 ま
で に他
の重 合 開 始 剤
4methylbenz
叩henone
お よ びbenzophenone
も 変 異 原 性 を有 しないこと が報 告 され て お り
、
我々が 注 射 薬 中 か ら検 出 した 重合 開 始 剤 も単 剤 で は 塩 基 対 置 換 型 お よ びフ レー
ム シ フト型の変 異 原 性 を示 さ ない ことが示 唆 さ れ た。
今 後 は、
活 性 酸 素 種によ る変異 検出
に適
した株
による変異原性 な
どを検討す
る予定
であ
る。
團
1
畷
容 体 拮 抗 薬 ・
・ウ ・ 自 発 翻
・及
ぼ
す 影 響
Q
坂 本 靖 宜1、
島 田 亜 山 美L、
寺 島 朝 子3、
前 澤 佳 代 子1、
渡 辺 裕 子1、
堀 誠 治
！
、
木 津 純
子l E慶 應義 塾大 学 薬
学 部実 務 薬 学 講 座
、
2 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学、
31 ［［梨 大 学医 学 部 附 属 病 院
團
救 命救 急
セ ン
タ
ー
に
お
け る
薬 剤 師
に
よ
る
副 作
用 調
査 （
3
）
○ 丸 旧栄
一
1、
森 朝紀 文1
、
上 山進2
、
西 本香
王 里Z、
若 狭 加奈 子
S、
猪
野彩
S、
韓 秀
妃！ 1りん く う 総 合 医 療 センター・
薬 剤 科、
Z大 阪 府 三 島 救命
救 急 センター・
薬 局
、
榊
戸薬 科
大学薬 学
臨床教 育
センター
【
目的】
Hl
受 容 体 拮 抗 薬 〔H
，
拮 抗菊
の副作
用 と して中枢 抑制作 用
が知
られ て おり
，
世
代 間・
光 学 異 性 体 間で中枢 抑 制 作用 の 強 さ に差が あ る か に興 味が持た れ る．
今
回，
マ ウ ス自
発 運動 量を指 標として，
H
，
拮 抗 薬の中 枢 抑 制 作 用の強 さを、
Diphenhydra
皿ine
（
Diphen
，
第
一
世代〕
，
Epinastine （
Epi
，
第二世代 ｝，
Cetiridille
（Ceti
，
第二世代，
ラセ ミ体 ）と
Levocetiridine
（Levo
，
第二世 代．
Ceti
の1
体 ）で比 較検 討 した，
【方 法
1
マウ ス （Sl
［
：
ICR
系，
♂，
5W
，
n＝
5
）の 背 部 にHt
拮抗薬を皮下投 与し た。
投 与 後．
回 転ケー
ジ〔
MK
．
770
）で10
分 間の回 転 数を測 定 し，
5
分 間 休 憩 させる サ イ クルを8
回．
15
分 毎に125
分 まで測 定し た．
運動
量 は薬剤投
与前
の 回転 数に対 する ％ と して算 出 した．
【
結果 お よ び考 察】Diphen
は10mg
〆kg
投 与に より 運 動 量は20
分 後に54
％，
80
分 後 に89
％ に低
下し，
30mgfkg
で は各
々1596
，
44
％、
Epi
は10mgfkg
投 与によ り83
％，
86
％，
30mg
〆kg
で23
％，
62
％ と投 与 量 依 存 的に運 動 量 低 下 が 認 め られ，
その低 下 は125
分 後 に はコントロー
ル レベルに 回 復 し た．
Ceti
は10rngfkg
投 与 に よ り96
％、
97
％，
30mg
／kg
で96
％，
85
％，
60mg
〆kg
で69
％．
52
％，
Levo
は10mg
／kg
投 与によ りS9
％，
90
％，
30mg
〆kg
で76
％，
58
％ と投 与 量 依 存 的に運 動 量 抑 制が 認 めら れたが，
そ の抑 制効果 は弱
かっ
た が 持 続 は 長 く，
125
分 後 に おいてもコントロー
ル レベル に回復 しな
かっ
た．
ま
た．
Levo
30mg
〆kg
投 与 時の抑 制 効 果は，
Ceti
60mg
／kg 投 与時
の そ れ と ほ ぼ同 等であっ
た．
以上 よ り，
投 与後
早期
の 運動 抑 制はDiphen
お よ びEpi
で強いこ とが 示 され た，
ま た．
Ceti
および
Levo
で は，
早 期の 運動量抑
制 効 果は弱いもの，
その効 果の持 続は長 かった．
Ceti
とLeVQ
で は，
同量のLevo
を 含 む投 与 量 で 同 等の抑 制 作 用 が み られ た．
これ らの こと よ り，
Hl
拮 抗 薬に よ る運 動 量 抑 制プロフィ ル は薬物 に よ り異 な ること が 示 さ れ，
薬物の作
用 を 個 別に把握 してお く必 要のあ ること が 示 唆 さ れ た、
【
目的1
泉州救命 救急
センター
（
以 下、
泉
州救命）
は第
3
次救
急 医療
施 設 で あ り、
本 年4
月 統 合に より りんくう総 合 医療セ ンター
となった。
医 療 危 機 管 理の一
環 と し て 行って きて いる 副 作 用 調 査 が14
年 目 に な り、
今 回、
若 干の知 見 を得 たの で報 告 する。
【方 法 】平 成 別 年12
月 以 前の3
年 間 に泉 州 救 命 に 搬 入 さ れ た 患 者の副 作 用 を 調 査 し た。
カルテよ り検 査デー
タお よ び 身 体所 見 をチェックし、
そ の中で何ら か の異 常 値 等が み ら れ た場 合．
薬 剤1
租 類だけ を 中止 し．
軽 快 す れ ば 被 疑 薬 と して判 定 し、
被 疑 薬 はDI
NEWS
に 掲 載 し注 意 を 喚 起 してきた。
今 回、
平 成12
年 度、
15
年 度の調 査 結 果 との比 較 を し、
大 阪 府三島 救 命 救 急セ ンター
（以 下、
三島救 命 ）との比 較 も行った。
【結 果 】泉 州 救 命において平 成24
年上2
月以 前の3
年 間の搬 入 患 者のう ち 今回 の方 法で被 疑 薬 と 判 定 され たのが91
人で、
こ のう ち特に肝 機 能 検 査値
異常
が88
％と高 く
、
被疑
薬 内 訳 は、
消 化 性 潰 瘍 用 剤 と抗 菌薬・
化 学 療 法 剤で、
8
割 以 上 を 占 め た．
肝機能検
査値
異 常に つ い て、
在
院 患者
数に対す
る割合
を年度
別に 比較 する と、
平 成12
年 度は9
．
9
％、
平 成15
庫 度は8
．
4
％、
平 成22 年
度は4
．
5
％ で あっ
た。
ほ と ん どの被 疑 薬に おいて メー
カー
の承 認 時 及び市 販 後 調 査より高い発 現 率で起こっ
ていた。
中 で もファ モチジンが10
倍
以上高
かった。
平成
22
年度
で 比 較 す る と、
肝 機 能検 査 値 異常で被 疑 薬 と して判 定 され た のが．
泉州 救 命 で27
人，
三島救 命 で16
人 で あ り，
在 院患 者 数 に対 す る割 合 は そ れ ぞ れ、
4
．
5
％、
1
．
6
％となった。
【考 察 】現 在、
泉 州 救 命のス トレ ス性 胃潰 瘍の第一
選 択 薬 と して．
H2
プロッカー
〔ファ モチ ジン）で三 島 救 命 はPPI
を 使 用 して おり、
三島救命
で は消化性潰瘍
用剤
に よ る副作
用 は ほ と ん ど なく
、
救命救急
セ ン ター
に搬 入
され る患者
の多 く
が消化性潰 瘍
用剤 を使
用 する こと を考 えれ ば．
PPI
の方に シ フ トする方が．
副 作 用 発 現 率を抑え ら れ る可 能性
の高
い こ と が示 唆さ れ た。
○ 古 川
尾 崎白血 球 遊走 試 験 に よ る薬 剤 熱 （
drug
fever
）
の
検 討
噺 津 医療
センター
病
院病
院薬 剤 部
．
病 院 内 科、
丁福 山 大 学智康
1、
阿部 学
2、
斎 藤 幹央
1，
八木
元広
3、
小池
由 博4、
継 田雅 美1
、
進5、
豊島 宗厚
6、
宇 野 勝次
7薬剤 部
、
2新潟 薬科 大学 薬 学部 臨床 薬学
、
S 阿賀
野’
i豊浦 病 院 薬 剤部
、
5水 原郷病 院 婦 人科
．
6新津
医療
セ ンター
薬 学 部
分 予 微 生
物学
【目的1
薬 剤 熱 （drug
fever
｝は一
般 的に薬 剤 有 害反応の中
で3
〜
5
％ を占
め る と言わ れ て い るが，
感 染 症や そ の他 基礎疾
患に起 因す
る事
例と の鑑 別 が難 しいのが現 状 で あ る。
そこ で
，
白 血 球 遊 走 試 験 〔LeukDcyte
migration test，
LMT ）
を用いて．
drug
fever
疑 診 患 者 を対象
に 原 因薬の検
出 を試み．
drug
fever
に おける感 作T
細 胞の関 与，
臨 床 的 特 徹 およ び
起
因薬
の頻度
について検
討 した。
【
方 法】
対 象患 者は、
薬 剤投 与 後38
℃ 以 上の発 熱 （他 症 状 な し）を発 現 し．
中 止 後 数 日で解 熱 した
drug
fever
疑 診 患 者説例 （平均 年 齢5a7
歳；男18
例，
女16
例）
で，
LMT
は30
例 に 対 してagarose
plate
法 〔LMT
・
agarese ）と4
例に対 してchamber 法 （LMT
・
⊂
hamber
｝ を 用いた。
【
結果
1LMT
の陽性率
は97
％（
33
／34
）
で，
LMT
．
agarose
が96
％〔
23f24
）
，
LMT
・
chamber は100
％ であった。
ま た，
患者
血清
添 加 群で は91
％ （31
／34
）、
無 添 加 群 では40
％ （8
〆20
｝の
LMT
陽 性 率であっ
た。
白 血球 遊 走促 進 因．
i
．
−
（LMAF
）検 出 は64
％ （21f33
），
白 血 球 遊走阻止因 子 （
