７４
（１７）
氏 名（生 年 月 日）
本
籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付学 位 授 与 の 要 件
学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員
モ リ ナ オ キ 森 直 樹博 士 （医 学）
乙 第１４７１号 平 成 ６ 年 ４ 月 １５日 学 位 規 則 第 ４ 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者） Ｍ 耐 航ｉｏ ｍ ｏ 肘 ｈｅ ｐ５３ 伽 ｍ ｏ 肚 ｓ 哩 胆 ③ｓｓｏｒ ｇｅｎｅｉｎ ｈａｅｍ 批 ｏ１ｏｇｉｃ ｎｅｏｐｌａｓ㎜ｓ（造 血 器 腫 痛 に お け る ｐ５３癌 抑 制 遺 伝 子 の 変 異）
（主 査） 教 授
溝 口
秀 昭
（副 査） 教 授 高 倉 公 朋， 相 川 英 三論
文
内
容
の
要
旨
〔目的〕
大 腸 癌， 肺 癌 等 の 固 形 腫 瘍 で， 癌 抑 制 遺 伝 子 と 考 え ら れ て い る ｐ５３遺 伝 子 の 変 異 が 高 率 に 報 告 さ れ て い る ．本 研 究 は 造 血 器 腫 瘍 の 発 症，進 展 に お け る ｐ５３ 遺 伝 子 の 関 与 を 明 ら か に す る 目 的 で， 遺 伝 子 の 変 異 を 解 析 し た ． 〔対 象 お よ び 方 法〕 慢 性 骨 髄 性 白 血 病 （ＣＭＬ） 慢 性 期１７例， ＣＭ Ｌ 急 性 転 化 ５ 例， 急 性 リ ン パ 性 自 血 病 ８ 例， 急 性 骨 髄 性 白 血 病 ３ 例， 骨 髄 異 形 成症 候 群 ４ 例， 成 人 丁 細 胞 自血 病 ３ 例， 悪 性 リ ン パ 腫 ６ 例 の 骨 髄 ま た は 末 梢 血 等 の 単 核 細 胞 か ら Ｄ Ｎ Ａ を 描 出 し ｐｏｌｙ 鵬 ｒａｓｅ ｃｈａ１ｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ・ ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｃｏ篶ｆｏｒ ｍ ａｔｉｏｎ ｐｏｉｙ ｍ ｏｒｐｈ量ｓ ｍ （Ｐ Ｃ Ｒ－ ＳＳＣＰ） 法 を 罵 い て ｐ５３遺 伝 子 の 解 析 を 行 っ た． 泳 動 度 の 異 常 を 認 め た 症 例 で 塩 基 配 列 を 解 析 し 変 異 を 同 定 し た ．〔結 果〕
ｐ５３ 遺 伝 子 の 変 異 の 集 申 領 域 を ＰＣＲ－ＳＳＣＰ 解 析 に よ り 検 索 し， 造 血 器 腫 瘍４５例 中 ４ 例 で 泳 動 度 の 異 常 を 認 め た． 泳 動 度 の 異 常 を 認 め た 些 症 例 で 塩 基 配 列 の 解 析 を 行 い， 全 例 で 点 突 然 変 異 を 認 め ３ 例 で 正 常 の 対 立 遺 伝 子 カミ失 わ れ て い る こ と が 明 ら か と な っ た． 変 異 を 認 め 花 の は ＣＭＬ 急 性 転 化，急 性 リ ン パ 性 白 血 病，骨 髄 異 形 成 症 候 群， 成 人 丁 細 胞 白 血 病 各 １ 例 で， い ず れ も 進 行 例 で あ っ た．〔考 察〕
ｐ５３遺 伝 子 の 異 常 は 造 血 器 腫 瘍 で は 頻 度 カ 滴 く な い が， 一 部 の 症 例 で は 発 症 や 進 展 に 関 与 し て い る 可 能 性 カミ示 唆 さ れ 花．〔結 論〕
造 血 器 腫 瘍４５ 例 で ＰＣＲ－ＳＳＣＰ 解 析 に よ り Ｐ５３ 遺 伝 子 を 検 索 し， ４ 例 で 泳 動 度 の 異 常 を 認 め だ． 塩 基 配 列 の 解 析 で 全 例 で 点 突 然 変 異 を 認 め， ３ 例 で 正 常 の 対 立 遺 伝 子 が 失 わ れ て い た． ｐ５３遺 伝 子 の 異 常 カミー 部 の 造 血 器 腫 瘍 の 発 症 や 進 展 に 関 与 し て い る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た ． 一 ５７８ 一７５
