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全国小児科外来初診の呼吸器感染症患児より分離された

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(1)

Streptococcus pneumoniae(S. pneumonia )および Haemophikus influenzae (H. influenzae)は,小児の 呼吸器感染症の主要な原因菌と考えられている が

1)

,近年ペニシリン低感受性および耐性肺炎球 菌 ( penicillin-intermediate resistant S . pneumo- niae;PISP お よ び penicillin resistant S. pneumo- niae;PRSP)や

β

-lactamase 非産生 ABPC 耐性イ ンフルエンザ菌(BLNAR)などの耐性菌の増加が 問題となっている.しかし,小児呼吸器感染症患

児から分離された S. pneumoniae およ び H. influ-

enzae の薬剤感受性については,各施設または各

地域における報告はあるが

2)3)

,全国規模で株を収 集しての報告は,生方らが 1998 年〜2000 年に分 離された菌株について,PCR により耐性株を分類 した報告

4)

以来報告されていない.

今回,2002 年〜2003 年に,全国の小児呼吸器感 染 症 児 よ り 分 離 さ れ た S. pneumoniae お よ び H.

influenzae について,耐性株の割合,ならびに外来

で処方される機会の多い経口抗菌薬に対する薬剤 感受性を測定したので報告する.

対象と方法

1.調査対象菌株

全国小児科外来初診の呼吸器感染症患児より分離された

Streptococcus pneumoniae ,Haemophilus influenzae の検討(2002〜2003 年)

―耐性株の割合および経口抗菌薬に対する薬剤感受性について―

北里大学医学部感染症学

砂 川 慶 介

(平成 17 年 7 月 4 日受付)

(平成 17 年 9 月 13 日受理)

2002 年 11 月〜2003 年 6 月の定められた 4 週に日本全国 20 施設の小児科外来を受診した,初診小児呼 吸器感染症児より分離されたStreptococcus pneumoniae468 株,Haemophilus influenzae557 株に対し,耐性 株の割合および経口抗菌薬に対する薬剤感受性を測定した.S. pneumoniaeのうち PRSP は 27%,H. in- fluenzaeのうち BLNAR は 35% であった.S. pneumoniaeに対する MIC90(µg!mL)は,β-ラクタム系では faropenem が 0.5 と最も優れた MIC を示し,cefditoren-pivoxil が続いた.マクロライド系およびケトラ イド系薬では,telithromycin が 0.12 と最も優れていた.H. influenzaeに対する MIC90(µg!mL)は,β- ラクタムでは 0.25 で cefditoren-pivoxil が,マクロライド系およびケトライド系薬では,azithromycin,

telithromycin の順であり,薬剤の選択にあたってはこの成績を考慮する必要があると考えられた.

今後,耐性菌の動向調査および各種経口抗菌薬の臨床効果に対する調査が必要と思われる.

〔感染症誌 79:887〜894,2005〕

別 刷 請 求 先:(〒228―8555)神 奈 川 県 相 模 原 市 北 里 1―15―1

北里大学医学部感染症学 砂川 慶介

child, respiratory tract infection(RTI),Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae Key words:

(2)

Table 1 Diseases of the patients from whom the isolates were obtained Number of patients  yielding  H. influenzae Number(%)of patients 

yielding  S. pneumoiniae Disease

167(29.8)

122(26.1)

Pharyngolaryngitis

123(21.9)

129(27.6)

Bronchitis

27(4.8)

35(7.5)

Upper respiratory tract infection

44(7.8)

  48(10.3)

Otitis media

41(7.4)

43(9.2)

Pneumonia

30(5.4)

19(4.1)

Sinusitis

  79(14.1)

33(7.1)

Tonsillitis

29(5.2)

23(4.9)

Other

21(3.7)

16(3.4)

Unknown

561 468

Total

Table 2 Materials of patients from whom isolates were obyained Number of patients  yielding  H. influenzae Number(%)of patients 

yielding S. pneumoiniae Source of material

283(50.5)

278(59.4)

Nasal cavity

197(35.1)

165(35.3)

Nasopharynx

  67(11.9)

20(4.3)

pharynx

  4(0.7)

  2(0.4)

Ear discharge

  5(0.9)

  0(0)

Tonsil

  3(0.5)

  1(0.2)

Pharynx swabs

  1(0.2)

  1(0.2)

Airway secretion

  1(0.2)

  1(0.2)

Sputum

561 468

Total

2002 年 11 月から 2003 年 6 月の定められ た 期 間(第 1 回 2002 年 11 月 24〜30 日,第 2 回 2003 年 1 月 19〜26 日,第 3 回 2003 年 3 月 9〜

15 日,第 4 回 2003 年 6 月 15〜21 日)間に,全 国 20 施設(病院 10 施設,開業医 10 施設)の小児 科外来に,初診で,呼吸器感染症と診断された患 児(16 歳未満)より分離された S. pneumoniae 468 株および H. influenzae 557 株を対象とした(初診 とは,今回罹患した呼吸器疾患に対しての初診と 定義し,以前,別の疾患で外来を受診した患児も 含めた) .

2.薬剤感受性測定

対象とした菌株は三菱化学ビーシーエルに送付 し,National Committee for Clinical Laboratory Standards ; NCCLS ( 2005 年 1 月 Clinical and Laboratory Standards Institute;CLSI に 名 称 変

更)微量液体希釈法 M7-A6

6)

に準じて各種抗菌薬 の最小発育阻止濃度(MIC)を測定した.

耐 性 の 判 定 基 準 は NCCLS M100-S13

7)

に 準 じ た.すなわち,S. pneumoniae は,benzylpenicillin

(PCG)の MIC が 0.06µg! mL 以 下 を Penicillin- susceptible S. pneumoniae(PSSP),0.12〜1.0

µ

g

!

mL を PISP,2.0

µ

g

!

mL 以上を PRSP とした.ま た, H. influenzae は,

β

-ラクタマーゼの産生をニト ロセフィン法により確認し,非産生株のうち,am- picillin(ABPC)に対する MIC が 1.0

µ

g

!

mL 以下 を BLNAS (

β

-lactamase-negative ampicillin- susceptible H. influenzae),2.0

µ

g

!

mL 以 上 を BLNAR (

β

-lactamase-negative ampicillin- resistant H. influenzae)とした(NCCLS M100-S13

7)

では H. influenzae のうち ABPC に対する MIC が

2.0

µ

g

!

mL の株は intermediate としているが,今

(3)

回は BLNAR に含めた) .

検討薬剤は以下の 12 薬剤とした.

PCG,ABPC,telithromycin(TEL) ,erythro- mycin(EM),clarithromycin(CAM) azithro- mycin(AZM) ,rokitamycin(RKM) ,cefcapene

(CFPN) ,cefdinir(CFDN),cefditoren(CDTR) , clavulanic acid

!

amoxicillin(CVA

!

AMPC) ,faro- penem(FRPM)

TEL はアベンティスファーマより分与を受け た以外,他の薬剤については栄研化学製のプレー トを試験に供した.

1.菌株の背景

1)疾患別菌株数

今回対象とした菌株の疾患別菌株数を Table 1

に示した. S. pneumoniae および H. influenzae が分 離された患児はいずれも咽頭・喉頭炎および気管 支炎罹患児が多く,約半数を占めていた.

2)分離材料別菌株数

分離材料別菌株数を Table 2 に示した. S. pneu- moniae および H. influenzae はいずれも鼻咽 頭 か らの検出が大部分で,全体の 8〜9 割を占めてい た.

3)年齢別菌株数

年齢別の菌株数を Fig. 1 に示した.S. pneumo- niae および H. influenzae が分離された患児はいず れも小児科受診の機会が多い 1 歳児が男児 28%,

女児 22% と最も多く, 次に 2 歳児が男女それぞれ 17%,4 歳児は 14%

!

16%,3 歳児と続いた.

4)S. pneumoniae のペニシリン感受性

Fig. 2 に S. pneumoniae のペニシリン耐性株の 割合を示した.全 468 株のうち,PSSP が 33% (155 株) ,PISP が 40%(187 株) ,PRSP が 27%(126 株)であった.

5)H. influenzae のアンピシリン感受性

Fig.3 に H. influenzae のアンピシリン耐性株 の割合を示した.全 557 株のうち,BLNAS が 60%

(333 株) ,BLNAR が 35% (194 株) ,

β

-ラクタマー ゼ産生菌が 5%(30 株)であった.

6)経口

β-ラクタム系薬に対する薬剤感受性 Fig. 1 Number of patients according to age

Fig . 3 Susceptibility of H . influenzae to ampicillin

(2002〜2003)

Fig . 2 Susceptibility ofS . pneumoniae to penicillin

(2002〜2003)

(4)

Table 3 MIC50, MIC90, and MIC range of oral β-lactams for all S. pneumoniae,  PRSP, PISP, and PSSP

MIC50

(µg/mL)

MIC90

(µg /mL)

MIC50

(µg/mL)

Oral β-lactams All(n = 468)

(<  0.06 〜 16 )_ 0.5

0.12  FRPM

(<  0.06 〜 4)_

1 0.25

 CVA/AMPC

(<  0.06 〜 8)_

1 0.5

 CDTR

(<  0.06 〜 16)_ 1

0.5  CFPN

(<  0.06 〜 32)_ 8

1  CFDN

PRSP(n = 126)

(<  0.06 〜 1)_ 0.5

0.12  FRPM

(<  0.06 〜 4)_ 1

0.25  CVA/AMPC

(0.5 〜 8)

2 1

 CDTR

(0.5 〜 16)

2 1

 CFPN

(2 〜 32)

8 8

 CFDN PISP(n = 187)

(<  0.06 〜 0.5)_ 0.5

0.12  FRPM

(<  0.06 〜 1)_ 1

0.25  CVA/AMPC

(<  0.06 〜 2)_ 2

0.5  CDTR

(0.5 〜 4)

2 0.5

 CFPN

(0.2 〜 8)

8 2

 CFDN PSSP(n = 155)

(<  0.06 〜 0.5)_ 0.5

0.12  FRPM

(<  0.06 〜 1)_

1 0.25

 CVA/AMPC

(<  0.06 〜 2)_

0.25 0.12

 CDTR

(0.5 〜 4)

0.5 0.12

 CFPN

(0.2 〜 8)

0.5 0.25

 CFDN

S. pneumoniae に対する各種経口

β

-ラクタム系

薬の MIC

50

,MIC

90

,および MIC range を測定し た.全ての株に対する経口

β

-ラクタム薬の MIC

90

µ

g

!

mL ) は , FRPM 0.5 , CVA

!

AMPC 1.0 , CDTR 1.0,CFPN 1.0,CFDN 8.0 の 順 で あ っ た

(Table 3) .

Table 4 に, H. influenzae に対する

β

-ラクタム系 薬剤の MIC

50

,MIC

90

,および MIC range を示し た.全ての株に対する MIC

90

(µg! mL)は,CDTR 0.25,CFPN 2.0,FRPM 4.0,CVA

!

AMPC 8.0,

CFDN 8.0 の順であった.

7)マクロライド系およびケトライド系薬に対 する薬剤感受性

Table 5 に,S. pneumoniae に対するマクロライ ド系およびケトライド系薬剤の MIC

50

,MIC

90

, および MIC range を示した.

全ての株に対する MIC

90

µ

g

!

mL)は,TEL が 0.12 と最も優れた抗菌力を示した.他の薬剤は,

RKM>4.0,CAM>64.0,EM> 128.0 , AZM>

16.0 であった.PRSP に対する MIC

90

µ

g

!

mL)も 同様に,TEL (0.25) が優れていた以外は,RKM>

4,CAM>64,EM>128,AZM>16 であった.

Table 6 に, H. influenzae に対するマクロライド 系およびケトライド系薬の MIC

50

,MIC

90

,およ び MIC range を示した.

全 て の 株 に 対 す る MIC

90

µ

g

!

mL)は,AZM が 2.0 で 最 も 小 さ く,次 に TEL 4.0,CAM 8.0,

EM 8.0,RKM 16.0 の順であった.BLNAR に対す る MIC

90

µ

g

!

mL)は,AZM ならびに TEL が 4.0 とが最も小さく, 続いて 14,16 員環マクロライド の CAM 16.0,EM 16.0,RKM 16.0 であった.

今回の全国規模の調査により, わが国において,

PRSP が 27%,BLNAR が 35% と, S. pneumoniae

および H. influenzae のおよそ 3 割が耐性株という

状況であることが判明した.

(5)

Table 4 MIC50 , MIC90 , and MIC range of oral β-lactams for all H. influenzae, BLNAR,  BLNAS, and β-lactamase-positive H. influenzae

MIC range 

(µg / mL)

MIC90 

(µg / mL)

MIC50 

(µg / mL)

Oral β-lactams All(n = 557)

(<  0.06 〜 2)_ 0.25

_   0.06  CDTR

(<  0.06 〜 8)_ 2

_   0.06  CFPN

(<  0.06 〜 16)_

4 0.5

 FRPM

(<  0.06 〜 32)_ 8

1  CVA/AMPC

(<  0.06 〜 32)_ 8

1  CFDN

BLNAR(n = 194)

(<  0.06 〜 0.5)_ 0.5

0.25  CDTR

(<  0.06 〜 8)_ 4

2  CFPN

(0.5 〜 16)

8 4

 FRPM

(1 〜 32)

8 4

 CVA/AMPC

(0.5 〜 32)

16 4

 CFDN

BLNAS(n = 333)

(<  0.06 〜 2)_

_   0.06

_   0.06  CDTR

(<  0.06 〜 2)_

_   0.06

_   0.06  CFPN

(<  0.06 〜 4)_ 1

0.5  FRPM

(<  0.06 〜 4)_ 2

0.5  CVA/AMPC

(<  0.06 〜 8)_ 1

0.5  CFDN

β-lactamase(+)(n = 30)

(<  0.06 〜 0.5)_ 0.5

_   0.06  CDTR

(<  0.06 〜 4)_ 2

_   0.06  CFPN

(<  0.06 〜 8 )_

1 0.5

 FRPM

(0.5 〜 8)

2 0.5

 CVA/AMPC

(0.25 〜 16)

4 0.5

 CFDN

限られた小児科施設や地域での調査で,松本ら は PRSP 34%,BLNAR 11%

2)

,坂田らは,PRSP 21.8%,BLNAR 21.5% と

3)

報告している.

全国規模の調査としては,1998 年から 2000 年 の間に行われた生方らの報告

4)5)

によると H. influ- enzae に対する PCG および ABPC の MIC の成績 が 示 さ れ て い る.そ れ に よ る と,S. pneumoniae のうち PSSP が 36%(693

!

1,929) ,PISP が 26.0%

(501! 1,929) ,PRSP が 38%(735! 1,929)となって お り,H. influenzae の う ち,BLNAS が 80.6%

(1,135

!

1,408),BLNAR が 10.8%(152

!

1,408),

β

- ラクタマーゼ産生菌が 9%(121

!

1,408)となってい る.

S. pneumoniae の耐性菌の割合については本報

告と大きな差はないが, H. influenzae については,

本報告における BLNAR の割合が時間の経過と ともに生方らの報告の約 3 倍となっていた.

今回対象としたのは外来初診児であり,抗菌薬

の投与歴などの背景因子が異なる可能性もあるた め,単純に比較はできないが,今後,S. pneumo- niae または H. influenzae が分離された患児の抗菌 薬の投与歴・集団保育の有無や,施設間差,背景 因子に関してさらに検討を加え報告する予定であ る.

今回,小児に頻繁に使用されるか今後の増加が 予想される薬剤として,

β

-ラクタム系薬,マクロラ イド系薬,ケトライド系薬を対象とした検討を 行った.

β

-ラク タ ム 系 薬 で は,S. pneumoniae に 対 す る MIC

90

が,CFDN を 除 き 0.5〜1

µ

g

!

mL で あ っ た が,H. influenzae に 対 す る MIC

90

に つ い て は,

CDTR は 0.25

µ

g

!

mL と良好な抗菌力を示したが,

それ以外の薬剤は 2

µ

g

!

mL 以上であった.

経口

β

-ラクタム系薬の最高血中濃度は,セフェ

ム系薬剤では 1

µ

g

!

mL 前後の薬剤が多く,

β

-ラク

タ ム 系 薬 の 効 果 は MIC を 上 回 る 時 間(Time

(6)

Table  5 MIC50,  MIC90,  and  MIC  range  of  macrolides  and  ketolides  for  all S.

pneumoniae, PRSP, PISP, and PSSP

MIC range 

(µg/mL)

MIC90 

(µg/mL) 

MIC50 

(µg /mL) 

Ketolide and  macrolides All(n=468)

(<  0.06 〜 2)_ 0.12

_   0.06  TEL

(<  0.06 〜> 4)_

> 4 0.25

 RKM

(<  0.06 〜> 64)_

> 64 2

 CAM

(<  0.06 > 128)_

> 128 4

 EM

(<  0.06 > 16)_

> 16 4

 AZM PRSP(n=126)

(<  0.06 〜 2)_ 0.25

_   0.06  TEL

(<  0.06 〜> 4)_

> 4 0.5

 RKM

(<  0.06 〜> 64)_

> 64 64

 CAM

(<  0.06 > 128)_

> 128

> 128  EM

(<  0.06 > 16)_

> 16

> 16  AZM

PISP(n=187)

(<  0.06 〜 1)_ 0.12

_   0.06  TEL

(<  0.06 〜> 4)_

> 4 0.25

 RKM

(<  0.06 〜> 64)_

> 64 8

 CAM

(0.5 > 128)

> 128 8

 EM

(0.2 > 16)

> 16

> 16  AZM

PSSP(n=155)

(<  0.06 〜 0.5)_ 0.12

_   0.06  TEL

(<  0.06 〜> 4)_

> 4 0.12

 RKM

(<  0.06 〜> 64)_

> 64 0.5

 CAM

(<  0.06 〜> 128)_

> 128 1

 EM

(0.2 > 16)

> 16 1

 AZM

above MIC) に影響すると考えられている.薬剤に

よっては H. influenzae に対して全く効果が期待で

きないことが考えられる.

β

-ラクタム系薬については,血中よりも組織内 濃度はさらに低くなるため, S. pneumoniae が原因 菌である場合でもこの点を考慮する必要がある.

マクロライド系およびケトライド系薬剤では,

TEL の S. pneumoniae に 対 す る MIC

90

が 0.12

µ

g

!

mL と良好であったが,それ以外の薬剤は全て>4

µ

g

!

mL で あ り,H. influenzae で は 2〜16

µ

g

!

mL であった.

マクロライド系およびケトライド系は,血中濃 度よりも組織中濃度が上昇する薬剤であることか ら,MIC のみで単純に

β

-ラクタム系薬剤と優劣を 比較することはできない.抗菌薬の効果について 抗菌力と組織移行性を併せて考える必要があると 考える.

外来初診患児に対しては通常 empiric therapy

が行われる.

したがって,一剤で S. pneumoniae および H. in-

fluenzae の両方をカバーする薬剤が望まれ,原因

菌の薬剤感受性の面から考えた場合,菌種および 薬剤の系統により臨床効果が期待できる経口抗菌 薬は限られる.

今 回 の 結 果,

β

-ラ ク タ ム 系 薬 で は S. pneumo- niae,H. influenzae に対し MIC

90

が良好であった 薬剤は CDTR のみであった.一方,マクロライド 系およびケトライド系薬では S. pneumoniae に対 し MIC

90

が良好な薬剤は TEL であり,H. influen- zae に関しては AZM,TEL が効果の期待できる 薬剤であると考えられた.

2002 年から 2003 年の定められた期間に,全国

の小児科外来初診の呼吸器感染罹患児より分離さ

れた S. pneumoniae よび H. influenzae の薬 剤 感 受

性を測定したところ,PRSP が 27%,BLNAR が

35% と,およそ 3 割が耐性株であった.経口抗菌

(7)

Table  6  MIC50 , MIC90 , and MIC range of macrolides and ketolides for all H. influenzae,  BLNAR, BLNAS, and β-lactamase-positive H. influenzae

MIC range 

(µg/mL)

MIC90 

(µg/mL) 

MIC50 

(µg /mL) 

ketolide and  macrolides All(n = 557)

(<  0.06 〜 4)_ 2

2  AZM

(<  0.06 〜 8)_

4 2

 TEL

(0.5 〜 16)

8 8

 CAM

(0.5 〜 16)

8 8

 EM

(1 〜 32)

16 8

 RKM

BLNAR(n = 194)

(0.5 〜 4)

4 2

 AZM

(0.5 〜 8)

4 2

 TEL

(2 〜 16)

16 8

 CAM

(2 〜 16)

16 8

 EM

(2 〜 16)

16 8

 RKM

BLNAS(n = 333)

(<  0.06 〜 32)_  AZM

(<  0.06 〜 8)_ 4

2  TEL

(<  0.06 〜 4)_ 8

8  CAM

(0.5 〜 16)

8 8

 EM

(0.2 〜 16)

 RKM

β-lactamase(+)(n = 30)

(0.5 〜 4)

4 2

 AZM

(0.5 〜 8)

4 2

 TEL

(02 〜 16)

16 8

 CAM

(2 〜 16)

16 8

 EM

(2 〜 16)

16 8

 RKM

薬の薬剤感受性については, S. pneumoniae,H. in-

fluenzae に対しともに MIC

90

が良好であった薬剤

は,

β

-ラクタム系薬剤では CDTR,マクロライド系 およびケトライド系薬剤では TEL という結果で あった.

今後のさらなる調査により,耐性菌の動向やそ れに影響を及ぼす背景因子の検討,有効な抗菌薬 療法について,実態がより明確になることが期待 される.

謝辞:今回の調査にご協力賜りました以下の方々に厚 く御礼申し上げます.

同時に今回薬剤感受性測定にご協力を賜りました三菱 化学ビーシーエル小林寅!氏に深謝いたします.

坂田宏(旭川厚生病院小児科),梯仁志(カケハシ小児科 医院),佐藤吉壮(富士重工業健保組合総合太田病院小児 科),益田豊(益田小児医院),岩田敏(国立病院東京医療 センター),横田隆夫(よこた小児科クリニック),大石智 洋(上越総合病院,現:北里大学医学部感染症学),高島俊

夫(高島小児科医院),岩井直一(名鉄病院),多代正彦

(医療法人多代小児科),森川嘉郎(森川こどもクリニッ ク),大倉完悦(大倉クリニック),尾内一信(川崎医科大 学附属病院),瀧正史(医療法人創和会重井医学研究所附属 病院),森茂(三宅医院ももたろうクリニック),岡田隆滋

(おかだ小児クリニック),島田康(医療法人松丸会しまだ 小児科),高柳玲子(労働福祉事団東北労災病院),遠藤廣 子(労働福祉事業団東北労災病院)(敬省略)

1)砂川慶介:基礎疾患,合併症への注意―小児・新 生児への注意―.抗菌薬使用の手引き,協和企画,

東京,2001, p. 23―24.

2)松本歩美,細谷光亮,片寄雅彦,村井弘通,川崎 幸彦,佐藤 敬,他:小児の上咽頭から分離され たStreptococcus pneumoniae及 びHaemophilus in-

fluenzaeの薬剤耐性化の現況.感染症誌 2004;

78:482―9.

3)坂田 宏,白井 勝,梶野真弓,佐藤 敬,中村 英記,三浦菜生,他:小児呼吸器感染症患者にお け る penicillin 耐 性Streptococcus pneumoniae

(8)

ampicillin 耐性Haemophilus influenzaeの頻度.旭 川厚生病院医誌 2002;12:81―5.

4)生方公子, 小林玲子, 千葉菜穂子, 長谷川恵子,

紺野昌俊:本邦において 1998 年から 2000 年の 間に分離されたStreptococcus pneumoniaeの 分 子 疫学解析 肺炎球菌等による市中感染症研究会 収集株のまとめ.日化療会誌 2003;51:60―70.

5)生方公子, 千葉菜穂子, 小林玲子, 長谷川恵子,

紺野昌俊:本邦において 1998 年から 2000 年の 間に分離されたHaemophilus influenzaeの分子疫

学解析肺炎球菌等による市中感染症研究会収集 株のまとめ.日化療会誌 2002;50:794―804.

6)National Committee for Clinical Laboratory Stan- dards:Method for dilution antimicrobial suscep- tibility tests for bacteria that grow aerobically;

Approved standard-six edition;M7―A6, 2003.

7)National Committee for Clinical Laboratory Stan- dards : MIC testing supplemental tables ; M 100―S13(M7),2003.

Investigation of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae Isolated from Pediatric Outpa- tients Nationwide with a Respiratory Tract Infection at the First Consultation(2002―2003)

―Propotion of Resistant Strains and Sensitivity to Oral Antibacterial Agents―

Keisuke SUNAKAWA

Department of Infection, School of Medicine, Kitasato University

The propotions of resistant strains and sensitivity to oral antibacterial agents were determined for 468 strains of Streptococcus pneumoniae and 557 strains of Haemophilus influenzae isolated from pedi- atric outpatients with a respiratory tract infection at the first consultation at 20 medical institutions nationwide in the predefined 4-week period during November 2002 and June 2003. PRSP of the S.

pneumoniae strains, accounted for 27%, and BLNAR accounted for 35% of the H. influenzae strains.

Against the S. pneumoniae strains, faropenem showed the best MIC

90

value, 0.5

µ

g

!

mL, of the

β

-lactam antibacterial agents, followed by cefditoren-pivoxil, and among the macrolide and ketolide antibacte- rial agents, telithromycin showed the best MIC

90

value, 0.12

µ

g

!

mL. Against the H. influenzae strains, cefditoren-pivoxil showed the best MIC

90

value, 0.25

µ

g

!

mL, among the

β

-lactam antibacterial agents, and among the macrolide and ketolide antibacterial agents, azithromycin showed the best activity, followed by telithromycin. It seems necessary to take these results into consideration when choosing drugs for treatment.

It will be necessary to survey the trends in resistant strains and the clinical efficacy of various

oral antibacterial agents in the future.

Table 1 Diseases of the patients from whom the isolates were obtained Number of patients  yielding  H
Fig . 2 Susceptibility of S . pneumoniae to penicillin
Table 3 MIC 50 , MIC 90 , and MIC range of oral  β -lactams for all S. pneumoniae,  PRSP, PISP, and PSSP MIC50 ( µ g/mL)MIC90(µg /mL)MIC50(µg/mL)Oral β-lactams All(n = 468) (<   0.06 〜 16 )_0.50.12 FRPM (<   0.06 〜 4)_10.25 CVA/AMPC (<   0.06 〜 8)_10.5 CDT
Table 4 MIC 50  , MIC 90  , and MIC range of oral  β -lactams for all H. influenzae, BLNAR,  BLNAS, and  β -lactamase-positive H
+3

参照

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