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Two contradictory roles of hyaluronan in an experimental
rat acute pancreatitis model 㸦 ࣛ ࢵ ࢺ ᛴ ᛶ ⮅ ⅖ ࣔ ࢹ ࣝ ࠾ ࠸ ࡚ ࣄ ࣝ ࣟ ࣥ 㓟 ࡣ 㠃 ᛶ ࡢ స ⏝ ࢆ ᭷ ࡍ ࡿ 㸧
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