放射線生物研究
Radiation Biology Research Communications
49(4), 341-357, 2014- 341 -
＜総 説＞ Review
低酸素・低栄養環境関連分子を標的とする創薬研究の現状
岐阜薬科大学 創薬化学大講座 薬化学研究室 奥田健介
*、平山祐、永澤秀子
*（2014 年 11 月 19 日掲載決定）
Recent advances in cancer chemotherapy targeting hypoxia and low nutrition microenvironments of tumor tissue
Laboratory of Pharmaceutical & Medicinal Chemistry, Gifu Pharmaceutical University, Kensuke Okuda*, Tasuku Hirayama, Hideko Nagasawa*
(Accepted for publication 19 November 2014)
がん組織では酸素や栄養の供給が不均一となり、低酸素、低栄養、アシドーシスなどのストレス 環境が存在する。このがん特異的な微小環境に適応したがん細胞は治療への抵抗性を獲得し、転 移・再発なども起こして予後の不良へとつながる。これらの低酸素・低栄養ストレスへの適応応答 のメカニズムが明らかになるにつれ、それらを新規な抗がん薬の標的とする医薬開発研究が活発に 行われている。本稿では、それら近年の進歩を概観する。
キーワード：低酸素、低栄養、低酸素応答因子(HIF)、炭酸脱水素酵素(CA)、グルコーストランス ポーター(GLUT)、ヘキソキナーゼ(HK)
Stressful environments, such as hypoxia, low nutrition, and/or acidosis, exist in tumor tissue due to heterogeneous oxygen and nutrient supply. Growing evidence suggests that cancer cells that are adapted to such tumor specific microenvironments acquire resistance to conventional therapy. This resistance leads, in turn, to metastasis, recurrence, and poor prognosis. As molecular mechanisms that allow cancer cells to adapt to hypoxia and low nutrient stress gradually have been revealed, there has been much effort focused on the design and
* 〒501-1196 岐阜市大学西１丁目２５番地４