非小細胞肺癌に対するCDDP−etoposide
（経口投与）療法の成績
山梨医科大学第二内科 池田フミ 成宮賢行 西川圭一 小沢克良 田村康二 韮崎市立病院 大島一紀 甲府共立病院 加賀美武 山内節朗 はじめに 平成4年8月より切除不能の非小細胞 肺癌に対して実施しているシスプラチン と経ロエトポシド併用療法について、1 年間の結果をまとめ奏効率と安全性につ いて検討したので報告する。 対象と方法 対象として1）切除不能の進行性肺癌の うち非小細胞肺癌と病理的に診断されて いるもの、2）前治療のないもの、3）評価 可能病変を有するもの、4）PSが0−3 のもの、5）腎、骨髄、肝などに重篤な障 害がないもの、6）80歳未満のもの、とし た。治療効果及び副作用の判定は日本肺 癌学会の判定基準に準じた。プロトコー ルはシスプラチン80mg／m2を第1日目に 点滴静注し、エトポシドは30mg／m2／日を 21日間経口投与し、休薬期間は1週間で 原則として2コース以上施行した（表1）。 26症例が登録され適格例は23症例であり、 症例の内訳は表2に示す。 プロトコール CDDP 80mg／m2 DIV llヨ目 etoposide 30mg／m2／日 経口 1−21日目 休薬期間 1週間 2コース以上実施 症例数 男／女 平均年齢 PS 臨床病期 組織型表1
症例
0 1 2 皿A 皿B IV 扁平上皮癌 腺癌 大細胞癌表2
23 19／4 62．1歳 （43−−77） 13 6 4 3 12 8 7 14 2一28一
完全例（19例） 治療成績 組織型 CR PR MR NC PD 扁平上皮癌 B 癌 蜊ﾗ胞癌 22 1 37 112 6112 4 1 10 4 19 奏効率 完全例 21．1％（4／19） 適格例 17．4％（4／23） 表3 治療成績 2コース以上施行した19症例について の治療成績は扁平上皮癌で6例中2例が PR、腺癌では11例中2例がPRであり、
大細胞癌は2例ともPDであった。奏効
率は完全例で21．1％、適格例で17．4％で あった（表3）。 Hematologic Toxicity No． of patients No． of courses WBC nadir（×103μD Mean （range） DaY （range） Grade 2／3／4 Platelet nadir （×103μD Mean （range） Grade 2／3／4 Hb nadir （g／dl） Mean （range） Grade 2／3／4 副作用表4
23 42 3．5 （0．3−6．4） 22．6 （13−33） 5／3／3 副作用 血液毒性ではGrade 3以上の白血球減少 を14．3％に認め、白血球数の最低値は平 均3500μ1であり13−33日目に認めた。 Grade 3以上の血小板減少は95％に、貧 血は16．7％に認めた（表4）。なおG−CSF の投与を必要としたのは14コース33％で あり、血液毒性のために3症例で治療を 中断した。その他の副作用としては消化 器症状と脱毛を認めたが、肝腎機能障害 は一過性であり重篤なものはなかった（表 5）。消化器症状のためにエトポシド内 服を中止したのは1症例のみであった。 考 察 エトポシドはトポイソメラーゼllに結合してDNA2本鎖の解裂と再結合を阻
害するため、その効果は濃度、時間依存 性といわれている。有効血中濃度は1μg ／ml以上というSlevinらの報告1）があり、わ れわれも経口投与の場合1日1回50mg 投与で有効な血中濃度が得られると報告 190 （11 −381） 0／2／2 9．8 （5．6−13．5） 6／4／3 （症例数23） Grade 2以上 悪心、嘔吐 脱 毛 口内炎 腎機能障害 肝機能障害 発 熱表5
15 12 3 1 2 7 した2）。非小細胞肺癌に対するシスプラ チンと経ロエトポシド併用療法について は、既にいくつかの報告3）4）がある（表6）。 当初われわれも大阪府立羽曳野病院田中 らの報告と同様のプロトコールで治療し ていたが、エトポシド40mg／m2／日では血 液毒性が強かったこと、経口剤であるた め外来治療への移行の可能性を検討する ために30mg／m2／日にエトポシドの投与量 を変更した。しかしながら今回の検討で はCR症例がなく奏効率でも満足する結 果を得られなかったのは、エトポシドの 特性から投与量が30mg／m2／日では少ない こと、投与期間が短いことなどが考えら れた。進行性非小細胞肺癌に対するエト ポシド単剤での長期連日経口投与5）6）やカ ルボプラチン併用療法7）の有効性と安全 性について報告がなされている。今後 QOLおよび在宅期間延長のためには外来一29一
非小細胞肺癌に対するCDDP一経口VP−16療法 報告者 Furuse （1992） Oncoiogy Mlller （1993） JCIin O∩col Tanaka （1993） ASCO Kehevne （1993） ASCO 投与量 症例数 CDDP IOO mg／m2 dl 13 VP−16 40 mg／m2 d1−21 CDDP 100 rn cJ ／m2 dl 32 VP−16 50 mg／m2 dl−21 CDDP 80 rng／mコ di 33 VP・16 40 mg／m2 dl−21 奏効率 CR O PR 4 30．8％ CR 3 PR 10 41，0％ CR O PR 9 273％ CDDP 50 mg／m2 dL 8 20 CR 2 VP・16 50 rng／n12 dl−21 PR 3 25．0％
