学位授与機関 北海道医療大学

北海道医療大学学術リポジトリ

腫瘍の核医学診断と治療精度の向上を目指した新規 放射性 octreotide 誘導体の開発研究

著者 大島 伸宏

学位名 博士（薬学）

学位授与機関 北海道医療大学

学位授与年度 平成29年度 学位授与番号 30110乙第114号

URL http://id.nii.ac.jp/1145/00064643/

5

octreotide

29

[ ] , (SSTR)

(NET) .

NET , octreotide

DTPA g

In

In-DTPA-

-Phe

-

octreotide (

-Phe(1), Fig. 1) , NET QOL

. , octreotide , b

90

Y

Lu

. , octreotide ,

, . ,

, .

,

,

. ,

octreotide

-Phe(1) Asp

111

In-DTPA-Asp

-octreotide (Asp(1)),

In-DTPA-Asp

-

-Phe

-octreotide (Asp(0))

111

In-DTPA-

-Phe

-Asp

-

-Phe

-octreotide (

-Phe(−1)) , (Fig. 1).

[ ] Asp(1) , Asp(0)

D

-Phe(−1) :

111

InCl

,

-Phe(1), Asp(1) Asp(0),

-Phe(−1)

95% .

111In-DTPA-XX-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol)

FIg. 1. Chemical structures of ¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-octreotide derivatives

XX =D-Phe; D-Phe(1) Asp; Asp(1) Asp-D-Phe; Asp(0)

D-Phe-Asp-D-Phe; D-Phe(–1)

5

111

In pH pH

, Asp Asp(1), Asp(0)

-

Phe(−1) ,

-Phe(1) , Asp

.

Asp(1) Asp(0) : Asp(1) Asp(0) in vitro

SSTR AR42 J ,

. N

-Phe Asp Asp(1)

,

-Phe(1) , . ,

Asp(0) ,

-Phe(1) , .

, octreotide , N

-Phe

.

AR42J in vivo ,

-Phe(1) Asp(0)

, . 1 3 Asp(0)

,

-Phe(1) , 24 ,

-

Phe(1) . Asp(0) 1 3

-

Phe(1) , 24

-Phe(1) .

, Asp(0)

In-

DTPA-Asp-OH

-Phe(1)

In-DTPA-

-Phe-OH ,

, .

D

-Phe(−1) : ,

,

In-DTPA-

-Phe-OH

-

Phe(−1) .

-Phe(−1)

,

-Phe(1) ,

24

-Phe(−1)

-Phe(1) .

-Phe(−1)

,

In-DTPA-

-

Phe-Asp-OH

In-DTPA-

-Phe-OH .

, ,

.

,

-Phe(−1)

-Phe(1) ,

D

-Phe(1) 4 , .

-

Phe(−1)

-Phe(1) SSTR , AR42J 37 °C

D

-Phe(−1) ,

-Phe(1) 4 .

, 4 °C

-Phe(−1)

-Phe(1)

.

-Phe(1)

-Phe(−1) SSTR

, SSTR ,

.

[ ] , , ,

octreotide . , SSTR

,

.