学 位 論 文 審 査 の 概 要
博 士 の 専 攻 分 野 の 名 称 博 士 （ 医 学 ） 氏 名 中 井 正 人
主 査 教 授 笠 原 正 典
審 査 担 当 者 副 査 准 教 授 森 松 組 子
副 査 教 授 瀬 谷 司
副 査 教 授 坂 本 直 哉
学 位 論 文 題 名
Studies on hepatitis C virus infection in human B cells
（ ヒ トB細 胞 に お け る C型 肝 炎 ウ イ ル ス 感 染 に 関 す る 研 究 ）
本 研 究 で は 、B細 胞 に お け る C型 肝 炎 ウ イ ル ス 感 染 性 粒 子 ( H C V c c ) の 感 染 性 の 証 明 と 、そ
れ に よ っ て 引 き 起 こ さ れ る B 細 胞 の 活 性 化 と 細 胞 生 存 に つ い て 報 告 し た 。 H C V c c の う ち 、
J 6 J F H 1お よ びJ c 1 / G L u c 2 Aの 感 染 を 、 定 量 P C R法 、 s t r a n d - s p e c i f i c q P C R法 、 免 疫 蛍 光 染
色 法 等 で 証 明 し 、 ウ イ ル ス 侵 入 と 複 製 の 阻 害 実 験 を 行 っ た 。 ま たB細 胞 か ら の ウ イ ル ス 粒
子 の 放 出・再 感 染 が な い こ と を 報 告 し た 。さ ら にJ 6 J F H 1感 染 B細 胞 に お い て 、非 感 染 細 胞
と 比 較 し た 場 合 、活 性 化 マ ー カ ー 発 現 細 胞 の 割 合 の 上 昇 と 生 存 延 長 を 示 す 結 果 を 報 告 し た 。
審 査 に あ た り 、副 査 の 森 松 准 教 授 よ り 、免 疫 染 色 で の B細 胞 の 感 染 細 胞 の 割 合 に つ い て の 質 問 が あ っ た 。 申 請 者 は 実 際 の 免 疫 染 色 の デ ー タ と 細 胞 生 存 率 を 考 慮 し て 返 答 し た 。
副 査 の 瀬 谷 教 授 よ り 、健 常 人 のEBV陽 性 、陰 性 の 人 で はHCV感 染 性 の 差 異 に つ い て 質 問 が あ っ た 。 申 請 者 は 、EBV 既 感 染 患 者 と 考 え ら れ る が 、 未 感 染 者 で は 検 討 し て お ら ず 、 今 後 検 討 し た い と 回 答 し た 。
副 査 の 坂 本 教 授 よ り 、 な ぜ J6 の 構 造 領 域 が 感 染 性 に 寄 与 す る と 考 え ら れ る の か 、 と の 質 問 が あ っ た 。 申 請 者 は 、 構 造 領 域 は 複 製 に は 関 与 し な い た め 細 胞 の 侵 入 の 段 階 で J6 の 構 造 領 域 が 重 要 で あ る 可 能 性 が 考 え ら れ る 、 と 回 答 し た 。
主 査 の 笠 原 教 授 よ り 引 用 文 献 で は EBV-LCLs で 感 染 を 報 告 し て い る が 本 研 究 で 感 染 し な か っ た こ と に 関 し て 質 問 が あ っ た 。 申 請 者 は 、B 細 胞 株 に お い て は 感 染 の 効 率 ・ 複 製 の 低 効 率 と 非 感 染 細 胞 の 増 加 か ら 、 実 験 系 と し てB 細 胞 株 に て RNA増 加 が 検 出 で き な い 可 能 性 、 用 い た HCV が 当 該 論 文 で は 患 者 血 清 由 来 で あ る こ と が 関 与 し て い る と 考 え る 、 と 回 答 し た 。
本 研 究 の 基 礎 論 文 はViral Immunologyに 掲 載 さ れ て い る 。 ま た 、 本 研 究 の 成 果 は B細 胞 に お け る HCV 感 染 と 続 発 す る 混 合 性 ク リ オ グ ロ ブ リ ン 血 症 や 悪 性 リ ン パ 腫 発 症 機 序 の 解 析 に 寄 与 す る も の と 考 え ら れ る 。
審 査 員 一 同 は 、 上 記 の 成 果 を 高 く 評 価 し 、 大 学 院 課 程 に お け る 研 鑽 や 取 得 単 位 な ど も 併
