九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Necroptosis in pancreatic cancer promotes
cancer cell migration and invasion by release of CXCL5
安藤, 陽平
http://hdl.handle.net/2324/4110407
出版情報：九州大学, 2020, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：© 2020 Ando et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License
氏 名 ： 安 藤 陽 平
論 文 名：N e c ro p t o s i s i n p a n c re a t i c c a n c e r p ro mo t e s c a n c e r c e l l mi g r a t i o n a n d in v a s i o n b y r e l e a s e o f C X C L5
（ 膵 癌 の ネ ク ロ プ ト ー シ ス は CXCL5 の 放 出 を 介 し て 癌 細 胞 の 遊 走 ・ 浸 潤 を 促 進 す る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
ネ ク ロ プ ト ー シ ス は r e c e p t o r - i n t e r a c t i n g s e r i n e / t h r e o n i n e - p r o t e i n k i n a s e - 3 ( R I P K 3 ) や m i x e d l i n e a g e k i n a s e d o m a i n - l i k e ( M L K L )な ど の 分 子 に よ っ て 制 御 さ れ 、 ネ ク ロ ― シ ス の よ う に 内 因 性 分 子 の 放 出 を 伴 う プ ロ グ ラ ム 細 胞 死 の ひ と つ で あ る 。 癌 に お け る そ の 役 割 に つ い て は 促 進 的 ・ 抑 制 的 様 々 な 報 告 が あ る が 、 膵 癌 に お け る そ の 役 割 に つ い て は 明 ら か で は な い 。 本 研 究 で は 膵 癌 に お け る ネ ク ロ プ ト ー シ ス が 癌 の 進 展 に 与 え る 影 響 に つ い て 検 討 し た 。 ヒ ト 膵 癌 組 織 で は R I P K 3、 M L K L が 高 発 現 し て お り 、 特 に M L K L は 癌 の 浸 潤 先 端 で 強 く 発 現 し て い た 。M L K L、 R I P K 3 を 高 発 現 し た 膵 癌 細 胞 に 対 し て 薬 剤 を 用 い て ネ ク ロ プ ト ー シ ス を 誘 導 す る こ と が で き た が 、 そ の 上 清 は 癌 細 胞 の 遊 走
・ 浸 潤 を 促 進 し た 。 ネ ク ロ プ ト ー シ ス を 起 こ し た 細 胞 上 清 中 で は C-X-C motif
chemokine 5 (CXCL5)の 濃 度 が 有 意 に 上 昇 し て お り 、 そ の 受 容 体 で あ る C-X-C -motif
chemokine receptor-2 (CXCR2)は 膵 癌 細 胞 で 高 発 現 し て い た 。 薬 剤 や RNA 干 渉 で CXCR2
を 抑 制 す る と 、ネ ク ロ プ ト ー シ ス に よ る 癌 細 胞 の 遊 走 ・ 浸 潤 促 進 効 果 は 阻 害 さ れ た 。本 研 究 に よ り 、 膵 癌 の 浸 潤 先 端 に お け る ネ ク ロ プ ト ー シ ス が C X C L 5 の 放 出 と 、 そ の 受 容 体 C X C R 2 を 介 し て 癌 細 胞 の 遊 走 ・ 浸 潤 を 促 進 し て い る 可 能 性 が 明 ら か に な っ た 。
