■
拡張型心筋症とは
拡張型心筋症(DCM)は、心腔拡張、心筋の収縮およ
び拡張機能障害によって特徴づけられ、ヒト、犬や猫、
ハムスター、マウスなど多くの動物種に認められ、一般
的には雌よりも雄に好発します
7)。
猫では、106 匹の突発性心筋症に罹患した猫を調査し
た結果、57.5%が肥大型心筋症、20.7%が拘束型心筋症、
10.4%が DCM で、雌雄差はなく、DCM が一番短い生
存期であったとの報告もあります
18)。また、猫の DCM
に関しては、胸部レントゲン撮影にて心拡大が認めら
れた時に心エコーが DCM の種類を鑑別するのに有効で
したが、心電図検査は正確性に欠けると思われます
24)。
現在、ヒトでは 24 の遺伝子の突然変異は DCM に関
連すると考えられています。ドーベルマン・ピンシャー
は DCM の好発犬種の一つで、この疾患は典型的には
成犬で発症し、家族性の疾患という疑いも持たれてい
ます
4)。また、ミトコンドリア蛋白発現と犬の特発性
DCM との関係
12)、タウリン欠乏との関係
15)などが報
告されています。
遺伝子的な背景に関しては、好発犬種(ドーベルマ
ン、ニューファンドランド、ボクサー、グレートデン、
アイリッシュ・ウルフハウンドなどの大型犬種)にお
いて、6つの遺伝子(心筋アクチンα【ACTC】、シス
テイン−グリシン豊富蛋白3【CSRP3】、デスミン【細
胞骨格:DES】、ホスホランバン【心筋収縮調節蛋白】、
サルコグリカン【SGCD:細胞膜構成蛋白】、トロポモ
ジュリン1【TMOD:筋収縮に関与する蛋白】)を検
討した結果、アイリッシュ・ウルフハウンドの DCM
に対する関連遺伝子である可能性は低いと報告されて
いますが
2)、逆にこれらのいくつかの遺伝子は「関与
する
3)」との報告もあり、関連遺伝子に関しては未だ
結論が出ていない状況です。
組織学的にはボクサーやドーベルマンの DCM で認
められる脂肪浸潤−変性型、他の犬種でおもに認めら
れる心筋線維の波状化型の2つに分類されます。心筋
線維の波状化型に関しては臨床的にも心エコー検査的
にも変化をとらえることが可能なのですが、どちらの
型の DCM なのかを判断するには、最終的に組織検査
が必要となります
16)。
■
診断方法
1.血中濃度・尿中濃度
血液検査では、近年種々の物質を測定することが有
効であると報告されています
8)、10)。
血中 ANP や心臓トロポニン I(cTnI)は無症候性
期の DCM に対し、低い感受性、特異性ですが、血中
BNP 濃度測定は非常に有用であることが分かってい
ます
10)ので、犬の BNP 測定が簡易になった今、非常
に有用な検査項目の一つと考えています。また、猫の
BNP 測定も数年以内にできるのでは? と期待してい
ます。
尿検査では、犬の DCM に対し、尿中のバソプレッ
シン、コルチゾール、カテコラミンを検討した結果、
健常犬と比較し、症候性 DCM や無症候性 DCM の犬
では血漿バソプレッシン濃度や尿コルチゾール−クレ
アチニン比は著明に増加しており、また、尿中バソプ
レッシン−クレアチニン比は無症候性 DCM と比較し、
DCM では著名に増加していました。尿中エピネフリ
ン−クレアチニン比、尿中ノルエピネフリン−クレアチ
ニン比も DCM で著明に増加していました。しかし、
血漿コルチゾール濃度、尿中ドパミン−クレアチニン
比には有意差はありませんでした。結論として、DCM
の臨床ステージ分類において、これらの物質を測定す
ることは有効です
14)。
2.胸部 X 線
胸部 X 線は心臓の軽度拡大に関してはあまり有用
ではありません。しかし、継続的に撮影し、その変化
井坂 光宏
マーブル動物病院 循環器科拡張型心筋症(DCM)
今回は拡張型心筋症(DCM)のことについて最新の知見も踏まえながら書いていきます。
を検証することで進行度を推測することが可能です。
DCM の臨床病期に関しては、鬱血性心不全の診断や
治療の反応を判断するのに有用ですが、ドーベルマン・
ピンシャーの場合には心拡大をしばしば見逃すので注
意が必要です。
3.心電図
心電図は不整脈を発見するのに有効です。しかし!
正常な心電図所見だからといって DCM に罹患してい
ないとは言えないので注意が必要です。DCM に関し
ては無症候期に対して非常に有用で、特に好発犬種で
は必須です。
主な基準として、
1)ドーベルマンやボクサーで、一つまたはそれ以上
の心室性期外収縮があること(ちなみに、ボクサー
では左脚ブロックを伴った場合は不整脈源性右室
心筋症を疑います)
2)左心室または左心房拡大
3)アイリッシュ・ウルフハウンドでは心房細動が初期所見
などがあります。症候性期に対しては、心室性期外収
縮や上室性期外収縮、心室性頻脈、左心室または左心
房拡大、心房細動が認められます。
また DCM に対し、24 時間心電図を記録するホル
ター心電図の重症度判定や、DCM に対するリスク判
別などへの有用性が示されています
22)、23)。特にドーベ
ルマンなどでは心エコー検査で異常が認められる前に
DCM を発見できて有用との報告もあります
20)。簡単
な指標としては、24 時間で 100 個以上の心室性期外収
縮がある場合には DCM や不整脈源性右室心筋症が疑
われます。ちなみに、24 時間で 50 ∼ 100 個の心室性
期外収縮がある場合には、2∼6カ月後にもう一度ホ
ルター心電図検査を行うことが良いと思います。
また、心拍変動(HRV)はドーベルマン・ピンシャー
の DCM に対し、心エコー検査や、ホルター心電図、通
常の心電図から得られる左心室機能障害や突然死の可能
性に対し、新たな情報を与える事はできません
21)。
4.エコー所見
心エコー検査はどのような心臓病に対しても器質的
変化、血行動態変化などをとらえることができる大変
図1.心電図
上の2枚が軽度僧房弁閉鎖不全症。 下の2枚が拡張型心筋症。 下の2枚に、心房細動・心室性期外 収縮が認められます。有用な検査です
13)。しかし、DCM の初期段階では多
数の心室性不整脈があっても多くの犬が心エコー検査
では正常と判断されますので、注意が必要です。一般
的に DCM になると、
1)中等度〜重度の左心室拡大や心房拡大
2)左心室壁と心室中隔の収縮力が悪くなる(左心室
短軸像:乳頭筋レベル:図2)
3)弁輪拡大による僧帽弁逆流
4)大動脈血流速度の減少
5)僧帽弁 E 点心室中隔間距離:EPSS(正常では6mm
以下)の拡大(左心室短軸像:僧帽弁レベル:図3)
などが認められます。但し、EPSS など僧帽弁の影響や、
左房から左室への血流の状態、圧などに大きく左右さ
れるため、正確には収縮能を反映しえないのでは?
と思いますので、個人的には EPSS のみで診断するこ
とはしない方が良いかと思います。無症候性の DCM
に対する診断基準は各本に記載してありますのでご参
考にして頂ければと思います。
最近では、通常の心エコー(M・Bモード、ドップラー)
以外にも組織ドップラーやストレイン心エコーにより犬
の DCM を早期に発見できることも分かっています
6)。
また、DCM に罹患したドーベルマンでは中等度または
重度の拡張機能障害も存在することも分かっています
9)。
5.その他
甲状腺機能低下症は高齢犬の DCM で高率に合併し
ていますので、必ず測定した方が良いかと思います。
また、タウリン欠乏はアメリカン・コッカースパニエ
ル、ダルメシアン、ラブラドール・レトリバー、ゴー
ルデン・レトリバーなどの DCM に関与している可能
性が示唆されていますので、可能であれば測定するか、
このような犬種の DCM に対してはタウリンも投薬し
た方が無難だと思います。犬の DCM に対するL−カル
ニチンに関しても報告がありますが、血漿濃度が心筋
濃度を反映しているわけではなく、L−カルニチン欠
乏が犬の DCM の直接的な原因ではありません。ただ、
タウリン欠乏が認められる時にはL−カルニチン濃度
も減少していることがありますので、注意が必要です。
図2.心エコー(左心室壁)。正常(左)と DCM(右)。
図3.心エコー(EPSS)。正常(左)と DCM(右)。
動きがよい!壁厚が正常! 動きが悪い!壁厚が薄い! EPSS が短い! EPSS が長い!■
治療法
DCM に対する3大治療薬は、利尿剤、強心剤、そし
て血管拡張剤です。
利尿剤にはフロセミド、トラセミド、スピロノラク
トンなどがありますが、単独投与は組織レニンアンジ
オテンシン系を活性化させますので、必ずアンジオテ
ンシン変換酵素阻害薬を併用します。また DCM は収
縮力が低下しておりますので、陽性変力効果のあるジ
ゴキシン、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カルシウム
感受性増強作用のあるピモベンダンなども使用しま
す。陽性変力効果としては、ジゴキシンは比較的弱い
ですし、緊急用としては使用できませんが、心房細動
が認められる時に非常に有用です。
次に、静脈の血管拡張を促すことで前負荷を軽減し、
動脈の血管拡張を促すことで後負荷を軽減する目的
で、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬を併用
します。ACE 阻害薬は比較的軽度の動脈の血管拡張を
させますが、DCM に罹患した子の生存期間を延長す
ることや QOL を改善することが分かっています。
最後に不整脈薬に関してですが、抗不整脈薬による
治療により DCM による突然死を減少させたという報
告もあります
17)ので、不整脈が認められた時には抗
不整脈薬も使用します。ちなみに、一般的なフロセミ
ド、エナラプリル、ジゴキシンで治療されているイン
グリッシュ・コッカースパニエルとドーベルマン・ピ
ンシャーの DCM に対するピモベンダン(0.3 ∼ 0.6
mg/kg body weight/d)の有効性を検討した結果、ピ
モベンダンを加えることで心不全クラスを著明に改善
し、コッカースパニエルに対しては生存率を上昇する
事はできませんでしたが、ピモベンダンを加えること
でドーベルマンでは著明に生存期間が延長したという
報告
19)もあり、ドーベルマンの DCM に対し、一般的
な3薬に加え、ピモベンダンを加えることは非常に有
用であると思います。
他の一般的な治療薬に関しては省略させていただき
ますが、近年心不全に対するβ遮断薬の使用効果によ
る報告、DCM に対するカルベジロールの報告がありま
した。カルベジロール(0.3mg/kg q12h)は心エコー検
査項目、神経内分泌系項目に対し、有効ではなかった
1)と昨年報告されました。また、DCM に対する可能性の
ある新しい治療法として、07 年に発表された顆粒球コ
ロニー刺激因子(G-CSF; 10μg/kg, 皮下投与)があり、
その有効性が示されています
5)。
さらに、前述のように、犬への新しい治療戦略として
タウリンとカルニチンがあります。DCM に罹患した犬
ではこれらの栄養素の欠乏が認められ、補充してあげる
ことで著明に心機能が改善することが分かっています。
一方で DCM と診断された犬の多くでタウリンやカルニ
チン欠乏は認められていませんが、これらの物質の補充
は有用であると考える研究者もいます
11)。つまり、治療
としてこれらの栄養素を補充することで延命効果がある
か否かの結論は出ていませんが、補助療法としてこれら
の栄養素を補充により改善するかもしれません。
将来的には、DCM に対し、バソプレッシン受容体
遮断薬やβ受容体遮断薬を使用することが可能
14)と示
唆している報告もありますので、期待しています。
■その他の治療
獣医学領域では DCM に対する治療法は主に内科療
法ですが、人医学領域では外科的な治療法もありま
す。基本的に DCM への外科的治療は心臓移植なので
すが
27)、提供者などの問題もありすぐに心臓移植を
する事は困難なのが実情です。そこで、心臓移植ま
でのつなぎ手術として、心筋の外側を切り取って縫
い縮めるバチスタ手術
28)が有名ですが、心臓中隔が
悪い場合に用いるドール手術などもあります
26)。ま
た、overlapping cardiac volume reduction operation
(OLCVR)法という新しい方法もあります。バチス
タ手術では動きの悪い領域を切除し、心筋を縫合する
のですが、この方法は切開し、心筋を重ねて縫合する
という方法です
25)。ひーさん自身この方法を提案し
た先生と一緒に行いましたが、非常に良いな∼という
印象でした。将来的にこのような手術方法も犬や猫の
DCM に対し施行できればな∼と思います。
■予 後
突然死に関しては無症候性期においてドーベルマ
ン・ピンシャーやボクサーでは起こりえます。欝血性
心不全のような臨床症状がある場合には長期生存は困
難で、また種々の研究から得られた生存期間等を比較
することは非常に難しいと思います。一般的には中央
生存期間がドーベルマンでは3∼4カ月、他の犬種で
は5∼6カ月です。また1年生存率は 10 ∼ 15%です。
特に、心房細動、両室性欝血性心不全、発症までが若
齢(5歳未満)の場合には予後が非常に悪いことが分
かっています。
いかがでしたでしょうか? DCM は欧米と比較し
日本では大型犬種の人気が少ないため、比較的遭遇す
る機会の少ない疾患だと思いますが、このような子を
診た場合にお役に立てればと思います。
井坂 光宏
(いさか・みつひろ:通称“ひーさん”) 酪農学園大学卒業し、研修医・研究生を経てアニマル動物病院にて臨時勤務医。 同時に北海道大学大循環器外科(医学)にて医学博士を取得。アーカンソー子供病院小児心臓外科に所属。 2008 年2月よりマーブル動物病院勤務。 循環器以外にも一般外来、避妊・去勢から一般外科、整形外科、神経外科まで行いながら楽しく働いております。話は変わって、今年、 ECVIM に演題を提出しましたが、採用されるのでしょうか?ドキドキです…。今回は、同僚との写真です(決して宣伝ではありません: 笑)。左から、荒瀬先生(皮膚)、尾上先生(整形)、ひーさん、伊藤先生(腫瘍)です。ご覧のように、美女に囲まれて働いております(笑)。 【参考文献】1) Oyama MA, Sisson DD, Prosek R, et al. Carvedilol in dogs with dilated cardiomyopathy. J Vet Intern Med. 21: 1272-1279, 2007.
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