Title P-741(Bromelain) の泌尿器科領域における応用と血液凝固機転に及ぼす影響についての2,3の検討 Author(s) 稲田, 務 ; 桐山, 啻夫 Citation 泌尿器科紀要 (1965), 11(6): Issue Date URL ht

Title

P-741(Bromelain)の泌尿器科領域における応用と血液凝固

_{機転に及ぼす影響についての2,3の検討}

Author(s)

稲田, 務; 桐山, 啻夫

Citation

泌尿器科紀要 (1965), 11(6): 532-545

Issue Date

1965-06

URL

http://hdl.handle.net/2433/112757

Right

Type

Departmental Bulletin Paper

Textversion

publisher

532 泌 尿 紀要11巻6号 ,昭 和40年6月

P-741(Bromelain)の

泌 尿 器 科 領 域 に お け る応 用 と

血 液 凝 固 機 転 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て の2,3の

検 討

京都大学 医学部泌尿器科教室(主 任

稲田

務教授)

稲

田

務

桐

山啻

夫

UROLOGICAL

EVALUATIONS

OF

"BROMELAIN"

AND

CLINICAL

STUDIES

ON ITS

IMFLUENCES

FOR

BLOOD

COAGULATION

Tsutomu

INADA and Tadao KIRIYAMA

From the Department

of Urology, Faculty of Medicine, Kyoto Uuiversity

(Director : Prof. T. Inada)

Ten patients following circumcision

of the phimosis,

9 patients

after

operations

of the

intrascrotal

contents

and 21 patients endotracheally

anaesthetized

with

GOF were

orally

administered

120-160mg

"Bromelain"

per day for a week.

A 5 aged girl with adrenogenital

syndrome

underwent

amputation

of the enlarged

clitoris

followed

by administration

of

"Bromelain"

_{20 mg a day for 10 days . The median duration of consulting visits to our}

clinic following

circumcision

was 9.1 days for 10 patients received "Bromelain"

and 11.2

days

for 11 controls.

The

average

period necessiated

for disapperance

of all laryngeal

symptoms• .caused by endotracheal

anaesthesia

was 1.9 days for 21 patients given "Bromelain"

and 4.0 days for 14 controls.

The

effect of "Bromelain"

on postoperative

edema

was

satisfactory.

A 33-year-old man with posttraumatic

priapism

was excellently

treated

with 1120 mg of

"Bromelain"

_{alone .}

Daily administration

of "Bromelain"

for 18 to 30 days, totalling

2,000 to 4,320 mg, to 5

patients

with marked

macro-pyuria

due to chronic inflammation

of the urinary

tracts and

/or disturbance

of urinary

passage, who had been refractory

to long-term

therapy

of sulfa

drugs

or anitbiotics,

resulted

complete release from subjective

symptoms

and improvement

in grade of the pyuria.

Results

of bleeding

time,

coagulation

time,

clot retraction,

capillary

fragility,

and

tromboplastin

generation

test in48 patients given a total of 1,920 to 4,320mg of "Bromelain"

orally during periods between

16 to 33 days showed no significant

changes.

In all cases but

one, thrombocyte

count

increased

insignificantly

following

the medication.

Prothrombin

activity in 2 patients decreased

to 49% and 31% respectively

after the administration

while

the other 6 patients remained

within

normal limits.

In all of the 48 patients

studied,

no

undisirable

side effects were experienced.

              緒       言

  古 く有 史 以 前 か ら人 類 は 実 生 活,と

くに 食 生

活 に お い て 酵 素 を 利 用 し,そ の 恩 恵 を蒙 む る知

識 を授 つ て い た.ま た 古 くか ら伝 わ つ て い る民

間 療 法 の 中 に は酵 素 作 用 に 基 くも のが あ り,そ

の一 部 は 既 に精 製 され 臨床 方 面 で も役 立 つ て い

稲 田 ・桐 山 一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器 科領 域 に お け る応 用 と血 液 凝 固機 転 に 及 ぼす 影 響533 る. 前 世 紀 初 め よ りPepsin,Papain,Trypsin, Diastase,Pancreaslipase等 が 製 剤 と し て 応 用 さ れ る よ う に な つ た.し か し こ れ らは ホ ル モ ソ 製 剤 と と も に 臓 器 療 法 或 い は 補 充 療 法 と し て,酵 素 又 は ホ ル モ ン を 補 給 し て,そ れ らの 欠 乏 に 基 ず く脱 落 症 状 を 改 善 す る こ と に あ つ た. した が つ て そ の 利 用 範 囲 は 狭 く.先 に 挙 げ た 酵 素 類 も 消 化 液 の 分 泌 不 足 に よ る 消 化 不 良 を 主 な る 対 象 と し,他 に 特 殊 的 使 用 法 と し て,条 虫 の 腸 管 内 消 化 に よ る 駆 除,外 用 し て 偽 膜 の 除 去, 潰 瘍,膿 瘍 等 の 崩 潰 組 織 の 浄 化 等 が 試 み ら れ て い る に 過 ぎ な い. 1933年Streptokinaseが 発 見 さ れ,そ の ・Plasmin賦 活 作 用 ・ 線 溶 系 促 進 作 用 が 結 核 性 肋 膜 炎,肺 膿 瘍 等 に 応 用 さ れ て 病 的 組 織 の 清 浄 化 に 効 が あ る の を 認 め ら れ た.そ の 後crystal-1ineTrypsin,α 一Chymotrypsinが 精 製 され, 単 な るPlasmin賦 活 作 用 一線 溶 系 促 進 作 用 よ り は 臨 床 的 に は 寧 ろ こ れ らの 持 つ 抗 炎 症 作 用 抗 浮 腫 作 用 が 期 待 さ れ る と こ ろ と な つ た. 今 日,副 腎 皮 質 ホ ル モ ソ 剤 と 云 え ば,利 用 範 囲 の狭 い,本 来 の ホ ル モ ソ 作 用 を も つCorti- costeron,Hydrocortisone,Cortisone,Aldo-sterone,DOC,Adrenosterone等 の 天 然Cor-ticoidよ り はPredonisolone,Predonisone, Methylpredonisone,Triamcinolone,Dexa-methasone,Paramethasone,Betamethasone の 合 成Corticoidを 指 し,本 来 のCorticoid作 用 よ り は 抗 炎 症 作 用,抗 ア レル ギ ー作 用 が 要 望 さ れ て い る. 最 近 の 酵 素 学 の 進 歩 を 見 る と き,副 腎 皮 質 ホ ル モ ン 剤 の 発 展 と 軌 を 一 に し て,よ り 強 力 な 抗 炎 症 作 用,抗 浮 腫 作 用 を 求 め て,Proteaseが 天 然 の も の か ら合 成 の 製 品 へ と 発 展 し,酵 素 製 剤 が 単 な る 蛋 白 溶 解 剤 と し て で は な く,抗 炎 症 性 物 質 と し て,治 療 面 で 大 き な 地 歩 を 占 め る の も そ う 遠 く な い 将 来 で あ る と 思 う. Bromelainは そ の よ う な 過 程 で の 一 里 標 を な す も の と 考 え,手 術 後 患 者 に 投 与 し て そ の 抗 浮 腫 作 用 を,膿 尿 を 対 象 と し て 抗 炎 症 作 用 を 検 討 し,併 せ て 副 作 用 と し て 出 血 性 素 因 が 出 現 す る 懸 念 も 否 定 で き な い の でBromelainを 比 較 的 長 期 間 連 用 し た 症 例 の 血 液 凝 固 能 に つ い て 2,3の 検 討 を 行 つ た. 症 例 ・成 績 及 び そ の 検 討 対 象 は 昭 和39年12月 よ り昭和40年1月 まで の3カ 月 間 に 京 都 大 学 医学 部 附 属 病 院 泌尿 器 科 を 訪 れ た老 の う ち,適 応 が あ る と認 め られ た者48名 で あ る.ま た対 照 と して は 昭和39年10月 よ り11月 ま で と40年2月 の3カ 月 間 に 同科 を訪 れ た 者 の うち,対 象 と同 じか或 いは 等 価 と考 え られ た 症 例37名 で あ る. 表1包 茎 環 状 切 除 術 後Bromelain投 与 被 験 症 例

症 例

1 2 3 4 5 6 7 8 9 lO 11

年

令

38 21 42 20 39 28 19 32 23 24 26

職

業

自衛 官

学

生

会社員

学

生

会社員

会社員

織物工

公務員

学

生

会社員

会社員

合

併

症

亀頭包皮炎

尿

道 炎

亀頭包皮炎

左尿管結石

両側結核性副

睾丸炎

投

与

量

1日160mg7日 1日160mg7日 1日120mg7日 1日120mg7日 1日120mg7日 1日160rng7日 1日160rng7日 1日160mg7日 1日120mg7日 1日120nng7日 1日160mg7日 併 用抗 生 物 質 ・サ ル フ ァ剤 Sulfisomezole2,0 Sulfisomezole2.0 Sulfamethizole2.Q Sulfisomezole2.o Sulfisomezole2.0 6日 5日 7日 5目 5日 Chloramphenicol1.07日 Triacetyloleandornycin498 mg十T.C.!,OO2mg5日 Chloramphenico11.05日 Triacetyloleandomycin498 mg十 丁.C.1,002mg Sulfisomezole2.0 4日 IO日 T.C.metaphosphate1.07日 P.C.20万U S.M.0.59 6日

通

院

日 数

10 6 7 12 10 8 10 6 11 27 11

浮

腫

(+) (一) (+) (卦) (+) (一) (+) (+) (冊) 血 腫 (+)

副作用

(一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一)

534稲 田 ・桐 山一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器 科領 域 にお け る応 用 と血 液 凝 固 機 転 に 及 ぼす 影 響

表2包

茎環状切 除術後非投与対照症例

症

例

1' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 10' 11' 12t 13'

年 令

19 30 25 23 23 24 17 23 62 23 37 47 1・ ・

職 業

学

生

薬 剤師

学

生

学

生

学

生

学

生

学

生

会社員

公務員

会社員

大 工

会社員

会社員

合

併

症

左尿管結石

亀頭包皮炎

男子不妊症

尿 道

炎

投

与

量

併 用 抗 生物 質 ・サ ル フ ァ剤 Sulfisomezole2.0 Sulfisomezo重eL5 Sulfisomezole1.5 Sulfisomezolel.5 Sulfisomezole2.0 Sulfisomezole2.0 Sulfisornezole2.0 Sulfisomidine1.5 Sulfisomidine1.5 4H 5日 5日 5日 5日 5日 5日 4日 7日 T.C.metaphosphate1.05日 T.C.metaphosphateLO4日 Sulfisomezole2.05日 Sulfisomidinel.510日

通

院

日 数

9 10 13 13 22 8 8 13 11 10 14 13 12

浮 腫

(+)

(十ト) (続) (惜)

血腫

(昔)

(+)

(掛) (升)

(+)

(昔) (畳)

(+)

副作用

手術 創治 癒 及 び術 後 局 所 浮 腫 に 対 す る 効 果 につ い て 1.包 茎 環 状 切 除 術 例 Bromelain投 与 被 験 例(以 下被 験 例 と略 す),非 投 与 対 照 例(以 下 対 照 例 と略 す)は 表1,表2の 如 く で夫 々11名,13名 で あ る.対 照 例13'を 除 い た23名 は い つれ も投 与 期 間 中Sulfa剤 或 い は抗 生 物 質 を経 口的 に 併 用 して い る.効 果 判定 の基 準 と しては 術 後 治癒 と 診断 し て通 院 を 必要 としな くな るま での 通 院 日数 を 以 て した.術 後 の局 所 の 浮腫 の程 度 は 殆 ん ど浮 腫 の 存 し な い もの を(一),主 とし て小 帯 部 等 に 限つ て限 局 的 に 軽 度 の 浮腫 の存 す る もの を(+),そ れ よ り拡 が つ て ほ ぼ 半 周 に 至 る まで の 浮 腫 の存 す る もの を(昔),半 周 以 上 に わ たつ て浮 腫 の あ る もの を(柵)と 分 け た.こ れ は 術 後 の包 帯 を 締 め る巧 拙,強 さ,部 位 等 に よ る因 子 が 大 きい と思わ れ るの で 効果 判 定 に は 参 考 に と どめ る程 度 に した.抜 糸 は 術 創 の様 子 に よつ て,5∼7日 目に行 つ た.尚 被 験 例11は 他 の疾 患 の た め 入院 中 に手 術 を施 行 した た め,他 の 症 例 と同 じ判 定 基 準 で術 創 の 治癒 と認 め た 日ま で の 日数 を 以 て通 院 日数 と 仮 定 し た.術 中 の 止 血が 不 十 分 で 術 後血 腫 をつ く り,術 創 が 移 開 化 膿 して,そ のた め 明 か に治 癒 が 遅 れ た と思 わ れ る被験 例10と 対 照 例5tを 除外 した 被 験 例10例 の平 均 通 院 日数 は9.1日 で,対 照例12例 の平 均 通 院 日数 は11,2 日で,略 々2日 の 差 が あつ た. 尚浮 腫 に対 す る効 果 も対 照例 で は 存 しな い(一)が 被 験 例 で は2例 存 し,全 体 的 に比 較 して も明か に 可 成 りの効 果 が認 め られ,(一),(+)を 有 効 とす る と 有 効 率 は80%で あ る. 環状 切 除術 後,局 所 浮 腫,尿 に よ る包 帯 の汚 染,局 所 を 安 静 に保 つ こ との 困 難 な こ と等 か ら術 創 が 湿 潤 し 治 癒 が 遷 延す る ことが 多 い.局 所 の 浮腫 を と り,強 い ては 局 所循 環 を改 善 す るBromelainの 薬 理 作 用 は, この 際 の 創傷 治癒 に極 めて 有 利 で,こ れ が 被験 例 と対 照 例 の 通 院 日数 に2日 の差 を 生 じた と考 え て も妥 当 と 思 う. H.陰 嚢 内容 手 術例 副 睾 丸 摘 除 術,除 睾 術 を主 と し,陰 嚢 水腫 根 治 手 術,精 管 睾 丸 吻 合 術,聖 丸 固 定 術 施 行 患 者 を 対 象 と し,特 異 な もの と して,5才,少 女 の副 腎 皮 質性 器 症 候群 で陰 核 切 断 術 を 施 行 した1例 を含 め た.そ の 内訳 は 表3,表4の 如 くで,被 験 例10名,対 照 例10名 と同 数 で あ るが,手 術 内容 と して,被 験 例 では 副 睾 丸摘 除 術 が 大 半 を 占 め,対 照 例 で は 除睾 術 が約3分 の1を 占 し,し か も高 令 者 を3名 含 み,平 均 年 令 も約10才 高い こ とが 困難 な効 果 判 定 を 一 層 困難 な もの に して い る. 一 応 術 後 の 陰爽 の浮 腫 の 程 度 を効 果 判定 の基 準 とし, 殆 ん ど存 しな い もの(一),浮 腫 は存 す るが 一 部 に限 局 し,し か も鐡 襲 を 僅 か な が ら も認 め る もの(+), 浮腫 は 限局 性 で あ るが,そ の た め鐡 襲が 完 全 に 伸 展 し た もの(H),浮 腫 が 広 範 に 拡 がつ た も の(帯)の4 段 階 と した.両 側 性 の もの で 程 度 に差 が あ る もの は そ の 強 い 方 を採 つ た.

稲 田 ・桐 山 一P-741(Bromelain)の 泌 尿器 科 領 域 に お け る応 用 と血 液凝 固機 転 に 及 ぼす 影 響535 表3陰 嚢 内容 手 術 後Bromelain投 与 被 験 症 例

症

例

12 13 14 15 16 11 17 18 19 20

年

令

53 32 29 28 48 26 49 28 21 5

診

断

両側慢性副睾丸炎

慢

性前立腺炎

左慢性副睾丸炎

左慢性副睾丸炎

中等度 の両側睾丸萎縮

左慢性 副睾丸炎

右陰嚢水腫

右慢性副睾丸炎

両側結核 性副睾 丸炎

完全包茎

両側結核性副睾丸炎

両側結核性副睾丸炎

左鼠縢部停留睾丸

A,G.S.

手

術

左 副睾丸摘除術

左 副睾丸摘除術

左副峯 丸摘 除術

左精管 睾丸吻合術

左副聖 丸摘 除術

左精管睾丸吻合術

右陰嚢水腫 根治手 術

右副聖丸摘 除術

両側副睾丸摘 除術

両側副睾丸摘除術

両側副睾丸摘除術

左睾丸固定術

陰核切断術

投

与

量

1日 1日 1日 1日 1日 1日 1日 1日 1日 1日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 160mg7日 20mg10日 併 用抗 生 物 質 ・サ ル フ ァ剤 Chloramphenicoll.55日 P.C.20万U6日 S.M.O.59 Chloramphenico11.07日 T.C.metaphosphate500mg5日 Sulfisomezole2.O P.C.20万U S.M.0.59 S.M.1.09 Sulfisornezole2.O T.C. S.M.1.09 P.C.20万U S.M.0。59 Chloramphenicolo.5 metaphosphate250mg7日 7日 6日 4日 7日 2日 7日 7日

浮腫

(昔) (粁) (+) (昔) (+) (+) (朴) 血 腫 (昔) (一)

副

作

用

(一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一)

表4陰

嚢 内容手 術後非投与対照症例

症例

14' 15「 16t 17t 18t 19' 20' 21t 22' 23'

年

令

診

断

78 73 32 38 21 35 21 62 39 23

前立腺癌

前立腺癌 ・高血圧

無精子症

左精索腫瘍

左睾丸腫瘍

左睾丸腫瘍

尿道 下裂

左陰嚢水腫

前立腺癌

骨転移

左陰嚢水腫

両側結核 性副睾 丸炎

左腎結核}

手

術

両側除睾術

両側除睾術

両側精管睾丸吻合術

左除睾術

左 除睾術

左 除睾術

左 陰嚢水腫根治手術

両 側被膜 下除聖

左陰糞水腫 根治手 術

両側副睾丸摘 除術

投

与

量

併 用抗 生 物 質 ・サ ル フ ァ剤

ζ

命 薇u・

日

ChloramphenicolLO7日 Erythromycin800mg7日

ζ

命 薇u・

日

Erythromycin800mg7日 T.C.metaphosphate1.07日 Sulfisomezole2.06日 Chloramphenico11.05日 Sulfisomezole2.07日 ChloramphenicolLo7日 S。M,1.04日

浮腫

(昔) (粁) (冊) (升) (+) (暑) (+) (昔) (廿) (冊)

副

作

用

麻 酔 は 症例20を 除 き いつ れ もNupercaineに よ る腰 椎 麻 酔 を行 な い,浸 潤 麻 酔 を行 なつ た ものは な い.症 例20は 気 管 内 麻 酔 に よつ た. 術 中 の止 血 が不 充 分 のた め,術 後 血 腫 を つ くり化 膿 した被 験 例18,及 び浮 腫 は 殆 ん ど認 め な か つ た が手 術 の性 状 が 異 な るた め 同一 に 判 定 し得 な い 症 例20を 除 き,被 験 例8例,対 照 例10例 は いつ れ も浮 腫 を 見 た が,被 験例 で は軽 度 の もの が 多 く,対 照例 で は 高 度 の もの が 多 い.し か し環 状 切 除術 例 にお い て見 られ た 抗 浮 腫 作 用 ほ どに は 明 か な 差 は な い.一 般 に陰 嚢 部,女 子 外 陰 部 は 疎 性 結 合 織 が 多 い た め 浮腫 の 起 りや す い 部 位 で,そ れ が 術 後 の 治 癒 を 遷延 させ,硬 結 を あ とに 残 す こ とに な るが,Bromelainは この 不快 な浮 腫 を 軽 減 し,症 例20の 如 くは殆 ん ど認 むべ き浮 腫 も起 さず 著 効 を呈 した と考 え られ る. 尚環 状 切 除 術例,陰 嚢 内 容手 術 例 でBromelainを 投 与 した 者20名 に は何 ら認 む べ き副作 用 は な かつ た. 気 管 内麻 酔 に よる 喉頭 刺 戟 症 状 に対 す る効 果 につ い て 対 象 は 昭和39年10月 よ り40年1月 ま で京 都 大学 医学 部 附 属 病 院 泌尿 器 科 に お い て,主 と してGOF半 閉 鎖 循 環 式 気 管 内麻 酔 下 で 手 術 を施 行 した 者20名21例 で, 対 照 と して は昭 和40年1月 よ り2月 まで の間 に 同 じ く 手 術 を 受 け た もの14例 で あ る.症 例 は 表5,表6の 如 くで あ る. 泌 尿 器 外 科 は一 般 に,例 えば 腎 に対 す る腰 部 斜 切 開

536稲 田 ・桐 山一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器科 領 域 にお け る応 用 と血液 凝 固機 転 に及 ぼ す 影響 表5気 管 内麻 酔後Bromelain投 与 被 験 症 例

症

例

21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 20

年

令

25 42 67 48 43 15 46 36 25 41 41 19 27 44 20 20 74 65 54 30 5

性

別

男

女

女

男

男

男

女

男

女

女

男

女

男

男

女

女

男

男

男

男

女

診

断

外傷後左膿腎症

左 腎結 核,膀 胱 結核

右樹枝状結石

右 腎結核,膀 胱結核

左 腎結石,右 尿管切石後

左萎縮腎,高 血圧

右 腎結核

左 腎結核

右 腎下垂

両側腎下垂

両側腎結石

右腎結石

左腎結石

両側水腎症

両側尿管結石

左尿管 結石

右尿管切石術後

良性前立腺肥大

良性前立腺肥大

前立腺癌

後 腹 膜 腔 腫 瘍 A.G.S.

手

術

左腎摘術

左腎摘 術

右腎摘術

右 腎摘術

左 腎摘術

左腎摘術

右 腎尿管全摘術

左腎尿管全摘術

右腎固定術

右腎固定術

右腎切石術

右腎孟切 石術

左腎孟切石術

左腎孟尿管成形術

右尿管切石術

左尿管切石術

前立腺摘除術

前立腺摘除術

前立腺全摘術

試験 開腹術

陰核切断術

麻

酔

GOF GOF GOEF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOFP GOF GOF GOF GOF GOFE GOF GOF

投 与 量

160mg8日 120mg7日 80mg2日 40mg4日 120mg7日 160mg2目 120mg3日 120mg6日 120mg7日 160mg8目 120mg6日 120mg4日 80mg4日 120mg8日 120mg7日 160mg2日 120mg5日 160mg7目 120mg9日 120mg6日 160mg7日 160mg3日 120mg4日 160mg6日 120mg7日 20mglO日

術

創

移

開

一 次性 一 次性 一 次性

移

開

一 次 性 一 次 性 一 次 性 一 次 性 一 次 性 一 次性

移

開

一 次性 一 次性 一 次性 一 次 性 一 次 性 一 次 性 一 次 性 一 次 性 一 次 性

咳漱喀

疾

等

2日 3日 4日 2日 2日 (一) 1日 1日 1日 2日 (一) 2H 2日 2日 2日 1日 3日 2日 3日 3日 (一)

副作用

(一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (/) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) (一) の如 く筋 層 を 切 断す る も ので は,筋 組織 が 細 菌 感 染 に 対す る抵 抗 が 弱 く,ま た術 後 血腫 を形 成 す る危 険 が あ り,ま た尿 路 結 石症 や 前 立 腺 肥 大症 や 膀 胱 腫 瘍 の 如 く 尿 路 を 開 く手 術 で は 感染 した 尿 で 術創 が 汚 染 され,ま ま術 創 が化 膿 し,移 開 す る 例 が み られ る と ころ で あ る,被 験 例 で は2ユ例 中3例 が,対 照例 で は14例 中1例 が移 開 し,対 照 例 の方 が 一 見 成績 が 良い が,症 例21の 如 く術 中 摘 出 困難 で膿 腎 の 穿刺 を行 ない,膿 に よ り術 創 が 明 か に 汚染 され た 例 が 含 まれ,こ れ を 除 き,両 群 の数 に 差 が あ る ことを 考 慮 に 入れ れ ば,成 績 に差 は な い と考 え られ る. 気 管 内 挿管 に よ る喉 頭刺 戟症 状 は 気 管 内麻 酔 の大 き な 欠 点 で,こ れ は 単 に 喉頭 痛 や 咳 漱 に よる 術創 の 癒 痛 で 患 者 を 苦 しめ るの み で な く,手 術 創 の安 静 を困 難 に し,手 術成 績 に も影 響 を及 ぼ す もの で あ る, 気管 内挿 管 に 基 づ く術 後 の 喉 頭刺 戟症 状 を 軽 減 す る 目的 でBromelainを 投与 し,著 効 を呈 す るのを 識 つ た.患 老 が 暖声,喉 頭 痛,喀 疾,咳 漱 等 の 苦痛 を 自覚 しな くな るま で の期 間 は被 験 例 で は 平均1.9日,対 照 例 で は 平 均4.0日 と約2日 間 の 差 が あ り,こ れ は これ ら喉 頭刺 戟症 状 の発 現 が 挿 管 技 術 に よる ことを 考慮 に 入 れ て も明か に有 効 で あ る と考 え られ る.し か も被 験 例21,26,28,30,31の 如 く,術 前1∼2日 前 よ り投 与 を 開始 した 例 で は 一 層 そ の 効果 は顕 か で あ る. 比較 的 長 期 連 用 に よ る膿 尿 の改 善 と血 液 凝 固 機転 に 対 す る影 響 に つ い て 対 象 と した 症 例 は 表7の 如 くで,尿 路 の 慢 性 炎 症或 い は尿 流 の通 過 障 碍 が あつ て,Bromelain投 与 以前 よ り可 成 りの 長 期 にわ たつ て,持 続 的 に 肉 眼 的膿 尿 を 来 た し,明 か に 尿 の濁 濁 を示 す 症 例 は 症 例41,42, 43,46,47の5例 で,症 例40は 多 発 性 膀 胱 腫 瘍 で電 気 凝 固 術 後 の膿 尿 は一 過 性 の も の と も考 え られ る,し た

稲 田 ・桐 山一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器 科 領域 に おけ る応 用 と血 液凝 固機 転 に 及 ぼ す影 響537

表6気

管 内麻酔後非投与対症例

症

例

24' 25' 26' 27'

2s'

29' 30' 31「 32' 33' 34' 35' 36' 37'

年

令

65 65 20 64 58 48 50 28 53 76 60 69 55 24

性

別

男

女

女

男

男

男

男

男

男

男

男

男

女

女

診

断

右腎腫瘍

右萎縮腎

左腎結核,膀 胱結核

左尿管腫瘍

右尿管腫瘍

両側樹枝状結石

左腎結石

右尿管結石

左尿管結石

左 尿管結石

右萎縮性無機能 腎

膀胱癌

良性前立腺肥大

膀 胱 癌,肝 転 移,嚢 胞 腎

高血圧

手

術

右腎摘術

右腎摘術

左腎尿管全摘 術

左腎尿管 全摘 術

膀胱部分摘 除術

右腎尿管 全摘 術

膀胱

部分摘 除術

右腎切石術

左腎孟切石術

右尿管切石術

左尿管切石術

左尿管切石術

両側尿管皮膚痩

前立腺摘除術

試験 開腹

試験 開腹

麻 酔

GOF GOFE GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOF GOEF GOE

投 与 量

術

創

一 次 性 一 次性 一 次 性 一 次性 一 次性 一 次性 一 次性

移

開

一 次性 一 次性 一 次性 一 次 性 一 次 性 一 次 性

咳蹴喀

疾

等

2日 3日 3日 2日 6日 6日 4日 1日 4日 5日 4目 6日 8日 2日

副作用

がつ てBromelainの 投与 で 膿尿 は速 か に改 善 され た が,以 上 の こ とを考 慮 に入 れ て,Bromelainの 膿 尿 に対 す る効 果 の 検 討 例 と して は 不 適 当 と考 えて 除 外 し た. 以上5例 はSulfa剤 或 い は 抗 生 物 質 の 投 与 に 拘 ら ず,可 成 り高 度(第2∼3度)の 肉眼 的 膿 尿 を 有 し,い つ れ もBromelain投 与 中 は 一 時 的 にSulfa剤 或 い は 抗 生物 質 の投 与 を 中 止 した.全 例 と もBr。melainの 投 与 を 開始 し て1∼2週 後 頃 よ り次 第 に 膿 尿 の程 度 を 減 じ,自 覚症 状 も漸 次 改 善 され る よ うに な つ た が18∼ 30日 間,2,000∼4,320mgの 投 与 で は 完 全 に 清澄 化す る症 例 は なか つ た.次 に 興 味 あ る症 例 を 簡 単 に紹 介 し た い と思 う. 症 例41;48才,男,両 側 樹 枝 状 結 石,慢 性 腎 不 全. 主 訴:右 側 腹 部 癌 痛 発 作,高 熱,潤 濁 尿. 約5年 前 よ り1年 に1∼2回 右 側 腹 部 に 疵 痛発 作 を 来 た し,時 に は 悪 寒 戦 傑 を 伴 う高 熱 をみ る こ とが あ つ た.同 時 に尿 の梱 濁 に気 付 き,以 後 腎孟 腎 炎 の 診 断 で Sulfa剤,抗 生 物 質 の投 与 を受 け て いた が,膿 尿 の 改 善 を見 る に至 ら なか つ た.昭 和39年 秋 人 間 ドッ クで 腎 結 石 を指 摘 され,当 科 外来 を 訪れ 上記 の診 断 を 得 た. KUB(図1)で 両 側 樹 枝状 結石 を認 め,IPで は 排 泄 は著 し く遅 延 し,両 側 と も全 腎杯 は著 し く拡 張 して い た.PSP15'-0%120'一 Σ5∼10%NPN38,4mg/dl Na143.6mEq/LK4.79mEq/LCa4.70mEq/dlC1 100.OmEq/LP3.Omg/dlAlkalineP-ase14.OKAu AcidP-ase2.Ou尿 菌 培 養 はStaphylococcusau-reus(少 数)で あ つ た.初 診 時 尿 は 第2度 膿尿 で あつ たがBromelain1日180mgを 投 与 した と ころ,6 日 目頃 よ り次 第 に 清澄 化 し,24日4,320mgの 投 与 で 第1度 膿 尿 に 改 善 され た が完 全 に は 透 明 化 され なか つ た.こ の間Sulfa剤,抗 生 物 質 の 投 与 は 中止 した. 尚本 例 は 投 与 中 止3日 後 に右 腎 切 石 術 を 施 行 し た が,術 中,術 後特 に 出血 性 素 因 を思 わ せ る変化 は なか つ た. 症 例42二27才,女,左 結 核 性 無 機 能 腎,右 腎結 核, 右 結 核 性 尿 管 狭 窄,結 核 性 萎 縮 膀 胱,慢 性 腎不 全 主 訴:右 腰 部 鈍 痛,排 尿 痛,膀 胱 裏急 後 重,尿 瀾 濁. 昭 和28年 肉眼 的血 尿,排 尿 痛 を 来 た し,某 病 院 に て 両 側 腎 結 核 の 診 断 の 下 に2年8カ 月 入 院 し化 学 療 法 を 受 け た.そ の後 自覚 症状 な く経 過 して い たが,昭 和37 年11月 頃 よ り再 び排 尿痛 を来 た し同 院 に て化 学 療 法 を 再 開 した が 次 第 に増 悪 し,昭 和38年11月 再 び 同 院 に 入 院 し,排 尿 痛,頻 尿 が強 い た め膀 胱 神経 遮 断 術(?) を受 け た.し か し,そ の後 更 に 排 尿痛,膀 胱 裏 急後 重,尿 溺 濁,右 腰 部鈍 痛 が 増 悪 し,発 熱,頭 痛 を 来 た し た た め当 科 に 転 院 した.KUBに 変 化 は な く,IP (図2)で は 左側 は排 泄 な く,右 側 も上,中 腎杯 は排 泄 な く,下 腎 杯 頸 及 びUVJunctionに 狭 窄 が あ るた

表7比 較 的 長 期Bromelain投 与症 例

一

年 令 ・ 性

診

断

投 与 方 法 日数 ・総 投 与量 60・ 男

多発性膀胱腫瘍

電 気 凝 固 後

1日120mg l6日1,920mg

使用前

出 血 時 副 、'、。〃

凝

固

時

間

7tOO,t

使用後

毛 細 血 管 抵 抗 (mmHg) (右) (左)

血

餅

退

縮

栓 球 数 プ ロ ト ロ ン ビ ソ時 間 ト ロ ン ボ プ ラ ス チ ン 形 成Screening 30 2'30" 7toot「 30

赤

血

球

数

Hb. ヘ マ ト ク リ ッ ト

白

血

球

数

肉 眼 的 膿

尿

1020 14.8115.0 ×104」 ×104

14.6"114.5"

E

i

324×104 10.3g/dI (67%) 29。O% 8,700 387×104

12.5g/d1

(78%)

36,5%

4,700 (1)→(一)

器

◎Q 48・ 男

両側樹 枝状結石

慢 性 腎 不 全

1日180mg 24日4,320mg

使用前

lt30tt gtOOIt 120 60

使用後

3'30" 8'OO" IIO 90 (+)1(+) 11.8112.3 ×104「 ×104 ト 14.4"14.5" 6'-12・O"16'-12・5n J 448×104 13.3g/d1 (83%) 45.O% 5,900 462×104 14.8g/d1 (92%) 45,0% 5,800 五 →1 27・ 女

両 側 腎 結 核

膀 胱

結 核

160mg7日 以 後120mg 30日3,880mg

使用前

3'00" 10'30tt 100 100

(+)

13.2

×104 14.8'ノ 8'-13.1"

使用後

2'30" 9'30t「 90 70

(+)

18.4

×104 14.6" 6'-11.3n 454×104

13.5g/d1

(84%)

36.5%

5,60Q 447×104

11.7g/d1

(73%)

38,0% 7,200 IH→1 49・ 男

神経 因 性 膀 胱

1日160mg 24日3,840mg

騙1鰍

4'30" 10'30" 100 100

(+)

17.6

×104 14.4't 3'OO「t gt30'1 100 110

(+)

22.6

×104 14.5tt }8L'2・2'tl8L11・3,t 432×104

13.3g/d1

(83%)

37.0% 5,200 426×104

13.lg/dl

(82%)

37.O% 5,700 皿 →1 63・ 男

左尿管結石 自排

高

血

圧

120mg7日 以 後80mg 33目2,920mg

使用前

1/00" 6'30" 70 60

(+)

15.4

×104 13.7" 8'-10.5"

使用後

1'00" 9'00" 80 80

(+)

14.1

×104 20.4tt 8L10。7" 447×104

12,9g/d1

(80%)

37,0%

6,100 425×104 12。7g/d1 (79%)

39.0%

5,500 (一) 48・ 男

高

血

圧

1日120mg 25日3,000mg

使 用前

lt30tt 7t30t「 120 90

(+)

18.9

×104 14.7" 10' -12 .ott 547×104

14.8g/d1

(92%)

46.O%

12,900

使用後

lt30t「 8t30tt 130 130

(+)

26,2

×104 14.4' 8Ll1.7tt 444×104 14.6g/dl (91%) 45.O% 8,700 (一) 51・ 女

子宮全摘後両 側

水

腎

症

1日80mg 25日2,000mg

使用前

3'00" 8「30tt 90 100 13.6 ×104 14.4tt 8「-11.9" 226×104

7.79/d1

(48%)

23.0%

8,000

使用後

2t30tt 7toott 80 90 15.0 ×104 14.5" 8t-12.2tt 387×104

12.5g/d1

(78%)

36,5%

4,700 H→1 65・ 男

前 立 腺 別 後

膿

尿

1日160mg 18日2,880mg

使用前

3'OO,「 10tOO「t 70 60

(+)

12.5

×104 14.7" 6'-12.2" 392×104

12.3g/d1

(77%)

38.O%

7,200

使用後

3toott 10t30「t 60 50 (+) 14.8 ×104 19.2" 6'-12.6" 372×104 11.7g/d1 (73%) 36.0% 6,900 皿 →1

田

}1

下

遷

窃

巳

壽

巨e

㊦

伴

昌

圖

藤

寮

母

諜

稲 穣 ・絹 由一 鉢741(Bromelalft)の 羅 塚器 科 領 域 に お け る癒 駕 と壷 液 凝 飼 機転 に及 醸す 影 響53§ め,拡 張,変 形 した 下 腎 杯 と尿 管 が 描 出 さ れた.膀 胱 容 量 は80ccで あ る淋 膀 既 鏡 豹1こは 結鞍 甕 病変 を認 め な か つ た.PSP15'-7%120'一 Σ43%NPN45.8mg/ dlNa135.Om鷺q/LK5.80mEq/LCa5.10mEq/L C1憩3.9mEq/L塚 嚢1壕養(一)欝 尿 団 数 一 昼 駕2(ンー 25回,夜 間5∼10回,膿 尿 は第3度 で あつ た.Brome-1a短1舞160mg7舞 問 揚 後1iヨ220】:Elgを 投 与 す る と7N∼IO日 頃 よ り自覚 症 状 は 次 第 に改 善 され,膿 尿 も次 第 に透 明 化 し,2週 頃 よ りは排 尿痛 等 の 自覚症 状 は消 失 し,排 尿 回 数 も昼 悶1◎∼13園,夜 問2∼3國 と な り,膿 尿 も第1度 とな つ た.30H間 計3,880mgの 投 与 を行 つ た が 尿 は 完 全 に は 透 明 に な らず,膀 胱 症 状 は 改 善 港れた が 一 方 右 腰 背 部 鈍 痛,頭 痛,耳 鴨,眩 髭 等 は全 く改善 され なか つ た,Bromelain投 与 中は 化 学 療 法,尿 路 消 毒 剤 等 の投 与 は中 止 した. 症 例43:49才,男,神 経 因 性 膀 胱. 主 懇=尿 閉,濁 濁 尿 。 昭 和39年 夏,交 通 事 故 で 轡部 を 強打 し,骨 盤 骨 折 で 某 院 に入 院 して い た が,同 時 に膀 胱 颪 腸 障 碍 のた め 尿 閉 とな り,ネ ラ トン氏 カテ ー テ ル の留 置 を 受 け て い た.Suffa斉 域 い は 抗 生 物 質 の投 宴 に も掬 らず,尿 敵 極 度 に瀾 濁 して きた. 甕 鰯47;§5才,男,被 縷 下鳶 立 瞭摘 絵 衛 後 緩 鼠 主 訴:瀾 濁 尿. 昭 和38年 初 め 頃 よ り排 尿 に 際 し腹圧 を 要す る様 に な う,塚 線 カミ繧 くな つ た.嶺 耕 を 初 診 し蕊 立腺 肥 大症 の 診 断 を 下 され,昭 和39年3月 被 膜 下 前 立 腺摘 除 術 を受 け 撲 尿 は容 易 とな つ た が そ の 後 漸 次 縷 尿 とな 珍,S滋 一 fa剤 等 の投 与 を 受 け て い た. 症 例43,47ほ いつ れ も泌 尿 器 科 処 置 後 の第3度 膿 尿 でB「cmelaiRe1露1§Omg失Zt24疑3,840斑g誰8撰 2,880mgの 投 与 で,他 にSulfa剤 抗 生 物 質 の投 与 を 行 わ ず と も膿 尿 は改 善 され 第1度 とな つ た も ので,満 澄 化 は 投 与 開 始 後10∼14日 頃 よ り顕 著 に なつ て きた ・ 症 例46=51才,女,子 宮 全 捌 後 爾 側水 腎癒,両 側 腎 孟 腎 炎,右 尿 管膀 胱 逆 流,萎 縮 膀 胱. 主 訴=発 熱,尿 個 濁,頻 尿. 昭 和37年2月 京 大 附 属 病 院 産 婦 人 科 に て,子 宮頸 癌 の診 断 の 下 に 根 治 的 子 富 全 捌 術 及 び 深 部 照 轡 を 受 け, そ の後 は 暫 く排 尿 障 碍 が 続 い た が 次 第 に 自覚 症 状 が 消 失 し てい つ た.昭 和38年12月 よ り再 び 排 尿 障 碍,尿 失 禁 が 趨 う,こ の 頃 よ うと き ど き右鶴 腹 部 の 鈍 癌,悪 寒 戦 標 を伴 う高 熱 が 発 作 性 に襲 うよ うに な り,そ の 頃 か ら尿 灘 濁 が 続 くよ うに な つ た,曜 聯3§年9薄 の補 診 よ り搬 物 質,S・lf・ 剤 の投 与 を 続 け て い た が 完 全 に は 自覚 癌 状 が 改 凱 な い た め,尿 管 膀胱 形成 術 を薦 め ら れ て12月12日 入院 した,膀 胱 容 量 は 約120ccで 軽 度 の 炎 窪 縁 と肉昼 形 威 を 認 め た 、K93嫁 正鴬 であ つ た が IP(図3)で 阿 側 と も腎孟 ・腎杯 系 は 中等 度 の 拡 張 を 示 し,透 視 下 で 行 つ た逆 行 性 膀胱 撮 影(図4)で は 職 儲 の み 江尿 管 膀駿 遂 流浅 象 を 認 め た.入 院 聴貧 癒 が 強 い た め,こ れ の 改善 を計 る と と もに1日 δOmg,25臼 弱,欝2,昏G◎ 灘9のBromela重 益 の撲 与 を 鑓始 した と こ ろ,次 第 に尿 所 見 は 改善 され,7∼10日 頃 よ り清澄 化 し,第2度 膿 尿 は 第1度 とな り,自 覚 癒 状 も 消 央 し,閣 敏{生発 熱 も消 退 して 完全 に 平 熱化 した 。 そ のた め予 定 して い た手 術 を拒 否 し退 院 した.尚 本 例 に お い て は 自覚 症 状,尿 所 見,忠 清NPN(投 与 前38.6mg/ dl投 与 後27,4mg/di)は 改 善 され た.し か し当 然 の こ とで は あ るが,本 症 の基 礎疾 患 をな す 右 尿管 逆 流 現 象,両 側 水 腎 症 は何 等 改 善 され ず,む しろ増 悪 の 傾 向 を示 した. Bromelainを 比 較 的 長 期 連 周 した一16∼33日, 1,92e∼4,32〈)mgを 投 与 した8例 で 出 玉盆時 間,凝 濁 時 間,毛 細 血 管 抵 抗,血 餅退 縮,楡 球数,Prothrombin 時 間,Thromboplastin形 成 試 験 を投 与前 後 に測 定 し た(表7)出 愈 時 閥 は Σ>uke法,凝 嗣 聴 闘 はLee-White法,篭 細血 管 抵 抗 は 陰圧 法,栓 球 数 は直 接 法, Prothrgmbin時 閣 はQglck氏 一 段法,Thrcmbo-Plastin形 成 試 験 はBiggsandDouglas法 セこよっ て 測 楚 した. 出壷 時 難,凝 蟹 時間 につ い て ほ 夫 々1例 で 軽 度 の簸 長 を見 た が,逆 に短 縮 す る もの が あ り,総 体 的 に見 て 臨 床 醜 な変 化 は な い.蓄 紹 藪 管 抵 撮 こも殆 ん ど影響 は な い と云 い得 る.栓 球 数 は7例 で多 少増 加 の傾 向を 示 す が,栓 球 数 計 算 は 比較 的誤 差 が 多 い た め,こ の結 果 を濃 ち にBr◎ 雛e茎a短 の 影響 に よ る もの とほ決 め 難 い. しか し いつ れ に せ よ正常 範 囲 を 趨 え た も の は な い. Prothrombin時 間 は2例 で49%,31%の 延 長 を見 た. 他 の6例 に つ い て は この 変 化 は 認め られ な か つ た. Prothrombin形 成 試 験 は全 例 正 常 で あつ た. 外 傷性 持 績勃 起 症 に 対 す る 臨床 的 効 果 に つ い て 症 例48:33才,男,外 傷性 持 続 勃 起 症. 霊 訴:疹 痛性 持続 性 勃 起. 繕郡3§年 稔 β26資,単 車を 運 転 中交 遜 事 故 に遭 い# 会 陰部 を 強 打 し尿 閉 とな る.某 院 に入 院 して導 尿 を受 け た.そ の 処 置 は容 易 で,軽 度 の血 尿 を 得 た とい う. 脊 雛 骨 振 及 び 骨 盤骨 艇 は 否 定 され,そ の後 の 自発{生誹 尿 は可 能 で あ つ た が12月30日 よ り陰 茎 の癒 痛 性 勃起 が 捺 続 した.2,3の 治 療 を受 娃 たが 無 勅 で あ つ た ので 昭 和40年1月5日 当科 に 転院 した.直 ち に1日16erng のBromelainの 経 口的 投 与 を 開 始 した と ころ,1用

540稲 田 ・桐 山 一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器科 領 域 にお け る応 用 と血 液凝 固機 転 に及 ぼ す 影 響 10日 よ り症 状 は 寛 解 し始 め,1月11日 に は 完 全 に改 善 され た.こ の闘 催 種 の治 療 は餅 罵 しな か つ た.

考

按

Proteaseに 抗 浮 腫 ・ 抗 炎 症 作 用 が あ る こ と は 実 験 的 に も 臨 床 的 に も 明 か で あ り,現 在 ま で にTry茎)siR,C難ymetryp§ 搬 が 製 品 化 さ れ て い る.Bromelainは ま ず1891年Marcanoに よ つ て 発 見 さ れ,Chitteltδenに よ つ て 分 離 憲れ た.現 在 薬 剤 に 用 い られ て い るBromelainは ハ ワ イ 産 の パ イ ナ ッ プ ル(Ananascomosus var￠ayenne)の 茎 汁 か ら抽 出 さ.れた も の で4 種 の 異 つ たProteaseの 混 合 物 で あ る が 薬 理 学 麹 に 嫁 単 一 な も の と 考 え た 方 が よ い.そ の 至 適 pHはpH7で あ る. Bromelainの 吸 収 及 び 薬 理 作 用 に つ い て は Martln∼ 派 の 詳 細 な 研 究 が 発 表 零 れ て い る の で そ れ を 中 心 に し て 検 討 し た い. 消 化 答 か ら の 級 叡 経 口 的 に 投 与 さ れ た 蛋 白 質 は そ の ま ま の 形 で は 全 く吸 収 され な い と い う の が 従 来 か ら の 考 え 方 で あ り,今 ヨ 尚 大 部 分 の 人 が 盲 欝的 に そ う 信 じ て い る.し か し な が ら,主 と し て 小 児 を 対 象 と し て,沈 降 反 応 や ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 試 験 や 補 体 結 合 反 応 や 被 動 性 転 嫁 試 験 を 利 用 し て,経 口 帥 に 摂 取 さ れ た ミル ク 卵 ・ア ー 屯 ソ ド等 の 蛋 白 質 は 極 く少 量 で あ る が 直 接 吸 収 憲 れ る こ と が 証 明 さ れ て い る 。 更 に 胃腸 障 碍 の あ る 時 に は こ れ らの 蛋 白 質 の 吸 収 さ れ る 翻 合 が 高 ま る こ と が 明 か で あ る.ま たProteaseは そ れ 自 体 蛋 白 質 で あ る が,酵 素 的 に 活 性 で あ る 蛋 由 質 は 酵 素 的 に 不 活 性 な 蛋 白 質 よ り も そ の ま ま吸 収 され や す く,一 方Proteaseは 免 疫 学 的 に は 不 活 性 で, 抗 原 性 は な く,抗 原 性 を 現 わ す も の は 酵 素 が 変 性 し,酵 素 的 活 慌 が 減 退 ∼ 消 失 し た も の で あ る.し た が つ て 腸 管 か ら鷹 接 吸 収 さ れ るPr◎-teaseは 免 疫 学 的 に は 不 活 性 で 安 全 な 蛋 白 質 が 大 部 分 で あ る と 考 え られ る. 経 口 的 に 投 与 さ れ たProteaseが 腸 管 か ら吸 収 され る こ と を 証 明 す る 方 法 と し で は11Sl,5一 δ三metkyla翻 益◎naplithaienesglfORylckl◎r-ide,dinitropheno1でlabelし たProteaseを 経 欝 的 江 投 与 し て,趨 中 よ り そ れ を 謹瑚 す る こ と で あ る.Martin等 は 経 腸 的 に 投 与 さ れ た1131-Tr搬s魚 に よ つ て 麹 中 に 放 封 性 が 表 わ れi時 間 後 に 最 高 値 を 示 す と述 べ て い る.Miller等 は これ を 臨 床 的 に 証 窮 し,膓 か らの 騒 収 率 捻 3.1%で,Chymotrypsinに つ い て も 同 様 の 成 績 を 報 告 し て い る. Bromeiainに つ い て はSmyth等 の 研 究 が あ る.Ii3i-Bromelainを 静 脈 内(8mg/kg),腹 腔 内(2◎mg/kg),十 二 指 腸 内(215mg/kg)に 投 与 す る と夫 々 投 与5分 後,30∼60分 後,60∼ 120分 後 に は 投 与 量 の100%,2.5∼4%,4.56 ∼6 .73%o量 が血 中 よ り証 明 され,5-dimethyl aminonaphthalenesulfonylchlor1deで1abel し たBromelainを 家 兎 に10∼50mg/kgを 溶 液 と し て 投 与 す る と30分 後 に,entericcoated capsgleで 投 与 す る と9◎ ∼120分 後 に 忠 中 に fiuorescenceが 証 明 さ れ,そ れ ら の 血 清 の 電 気 泳 勲 像 を 検 討 し て 放 射 性,fiuerescenceを 示 す 蛋 白 質 の パ タ ー ン がBromelainの パ タ ー ン と 同 一 で あ る こ と証 明 し て,色 素 や1131でlabel し た 酵 素 は そ の ま ま吸 紋 さ れ て 鍵 中 に 入 る こ と を 確 認 した.ま た 紫 外 線 吸 収 ス ペ ク トル ・溶 媒 分 劉 法 クPマ5グ ラ フ4-,電 気 泳 動 法 を 利 用 し て,dinitrophenolで1abe1し たBrome-1ainが 腸 管 か ら 吸 収 さ れ て,1tW2時 間 後 に は 嶽 中 に 入 る と 述 べ て い る 。 尚 人 や 動 物 に 経 口 的 に 投 与 さ れ たBromelain が 嶽 清Plasmin量,AntithrembiR時 闘, Prothrombin時 間 を 変 化 さ せ,Bromelainの 酵 素 作 用 が 働 い て い る の を 窺 わ し め る こ と も Bremelainが 直 接 腸 管 か ら 級 駿 さ れ る こ と の 間 接 的 な 証 明 で あ る. 薬 理 作 用 1急 性 毒 性 薬 翔 の 毒 性 は 急 速 静 注 に よ るL1)5e値 で 比 較 さ れ る が,家 兎 に つ い て はBromelain20mg/ kg,Tryρs魚3mg/kg,ChymctrypsiR20mg/ kgで あ つ て,BromelainやChymotrypsinは 中 毒 作 用 が 少 な い.致 死 鐙 投 与 に よ る 出 血 の 程 度 紅 つ い て はCkymgtrypsiRで 強 く,Brome-1ainやTrypsinで 弱 い.Bromelainの 急 性 毒 性 の 本 態 は 出 撫 よ り も 趨 管 虚 脱,シ ョ ヅ ク,中

稲 田 ・桐 山 一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器科 領 域 に お け る応 用 と血 液 凝 固 機 転 に及 ぼ す影 響541 枢 神 経 系 に 対 す る 直 接 作 用 が 考 え ら れ て い る. ■ 慢 性 毒 性 Wistar系 ラ"1ト をBromelain混 合 飼 料 で 3カ 月 間 飼 育 し た 成 績 に よ る と 食 餌 量,体 重, 剖 検 時 の 肉 眼 的 組 織 学 的 所 見 に は 対 照 と較 べ 有 意 の 差 は な く,Proteaseの 長 期 投 与 で 見 ら れ る 足,鼻 の 組 織 障 害 も 証 明 さ れ な か つ た. 皿 血 圧 下 降 作 用 Proteaseを 静 注 す る と き に は 血 圧 の 低 下 を 見 る が,Bromelainに よ る血 圧 低 下 の 持 続 時 間 及 び 強 さ はPapain,Ficin,Trypsinに ょ る も の よ り も 弱 く,脈 圧 減 少 作 用 に つ い て も 同 様 で あ つ た.Trypsinと 同 様Bromelainの そ れ らの 作 用 は 抗 ヒ ス タ ミ ソ剤 で 拮 抗 せ ず,し た が つ て 血 圧 の 低 下 はHistaminの 遊 離 に よ る と は 考 え られ な い. IV抗 炎 症 作 用(抗 卵 白 浮 腫 作 用) Proteaseが 抗 浮 腫 抗 炎 症 作 用 を 有 す る こ と は 実 験 的 に も 臨 床 的 に も 証 明 さ れ て い る が, これ はDepolymerization(解 重 合)と そ れ に 基 く膜 透 過 性 の 変 動 に よ る と さ れ て い る.Moss 等 はProteaseの 抗 炎 症 作 用 を 雌 ラ ッ トの 卵 白 浮 腫 に 対 す る 抑 制 作 用 で 検 討 し,Bromelainl mg/kgで は 約15%,3mg/kgで は 約30%,5 mg/kgで は 約50%の 抑 制 効 果 を 示 し,こ れ は Papain,Ficinよ り 強 力 で あ つ た と い う.正 常 動 物,副 腎 別 出 或 い は 下 垂 体 摘 出 動 物 に お い て, Bromelaineの 卵 白 浮 腫 抑 制 作 用 はCorticoste-roidsよ り も 強 力 で あ り,し た が つ てBrome-1ainの 抗 炎 症 作 用 はCorticosteroids分 泌 に ょ る 作 用 と は 考 え ら れ な い.Il31-Trypsinは 浮 腫 部 位 に よ り高 い 放 射 性 が 得 ら れ,Proteaseは 炎 症 部 位 に よ り多 く集 積 す る と 考 え る も の も あ る が.ま た 逆 の 成 績 も あ り詳 細 は 不 明 で あ る. Bromelainの 卵 白 浮 腫 抑 制 作 用 はCysteinの 投 与 で 増 強 さ れ,し た が つ てBromelainは Sulfhydryltypeの 酵 素 と考 え られ る. V肺 水 腫 に 対 す る 延 命 効 果 Bromelainを 投 与 す る とEpinephrine肺 水 腫 の 死 亡 率 は 有 意 に 減 少 し,肺 重 量,肺 体 重 比 は 有 意 に 少 な く 正 常 マ ウ ス の そ れ に 近 い.Bro-melainの こ の 種 の 作 用 に つ い て は 肺 細 胞 の 腫 脹 を 抑 え,肺 胞 内 分 泌 液 を 減 少 さ せ,更 に こ の 分 泌 液 中 の 高 分 子 物 質 をdepolymerizeし,濃 厚 な 分 泌 液 中 に 閉 じ込 め られ た 空 気 を 遊 離 さ せ る と説 明 させ て い る. VI脳 脊 髄 液 中 の 抗 生 物 質 濃 度 上 昇 効 果 ProteaseはBlood-CerebrospinalFluid

Barrierの 透 過 性 を 充 進iし て 色 素 やPenicillin

の脳 脊 髄 液 中 の 濃 度 を 増 加 さ せ る こ とが 知 られ て い る.Bromelainで 処 置 し た 犬 にPenicillin Gを 筋 注 す る と約3時 間 後 に 脳 脊 髄 液 中 の Penicillin濃 _{度 は 対 照 の 約2 .7倍 と な る.Giller} も 家 兎 で 同 様 の 実 験 を 行 つ て い る が 脳 脊 髄 液 中 のPenicillin濃 度 を 増 す た め に 比 較 的 多 量 の Bromelainを 要 す る と述 べ て い る. V皿Pentobarbita1に ょ る 睡 眠 時 間 の 延 長 効 果 ProteaseはPentobarbitalの 睡 眠 活 性 を 増 強 す る がBromelainは1mg/kgと い う 少 量 の 腹 腔 内 投 与 で 雌 雄 マ ゥ ス のPentobarbita1に よ る睡 眠 時 問 を 延 長 し,Papain,Trypsinに も 同 様 の 作 用 が あ る が 遙 か に 弱 い.尚 こ こ で 興 味 の あ る こ と は 作 用 程 度 はProteaseに よ つ て 雌 雄 に 差 が あ り,Bromelainは 雄 ラ ッ トに 強 く作 用 し,Trypsinは 雌 に 強 く作 用 す る がPapain に は 差 は な い. い つ れ に せ よ こ の 作 用 機 序 は 血 管 透 過 性 の 変 化 に 求 め られ て い る. V皿 血 中LDH及 びAldolaseLevelの 上 昇 作 用 Bromelainを 投 与 す る と血 中 のLDH及 び Aldolase濃 度 を 高 め,LDHのIsozyme系 を 変 化 さ せ る.こ れ は 組 織 損 傷 を 伴 わ な い こ と か ら,細 胞 膜 の 透 過 性 を 高 め,そ の た め 細 胞 内 の 酵 素 が 血 中 に 遊 出 し て き た も の と思 わ れ る. IX浅 腹 筋 膜 透 過 性 促 進 作 用 生 理 的 食 塩 水,0.1%Bromelain液,0・1% Papain液 の ラ ヅ ト浅 腹 筋 膜 透 過 性(平 均 流 出 率)を 直 接 測 定 し,Bromelain液 を 使 用 す る 時 は 流 出 時 間 は 短 縮 さ れ,こ の 変 化 は 可 逆 的 で あ つ た.一 方Papain液 で は 逆 に 流 出 時 間 は 延 長 し,対 照 の 生 理 的 食 塩 水 に 変 え て も正 常 値 に 戻 らず,こ れ はPapainがthrombicで あ る こ と に よ る.

542稲 田 ・桐 山 一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器 科 領域 に おけ る応 用 と血 液 凝 固 機 転 に 及 ぼ す 影 響 X溶 血 作 用 Proteaseは 全 てinvitroで 溶 血 作 用 を も つ が,Bromelainのinvitroの 成 績 で は 少 く と も0.25%以 下 の 溶 液 に は 溶 血 作 用 は な い.臨 床 的 に は こ のLeve1ま でBromelainの 濃 度 が 高 ま る こ と は 考 え られ な い.家 兎 にBromelain, Papain,Trypsin20mg/kgを 腹 腔 内 に 投 与 し て も殆 ん ど溶 血 を み な い. XI線 溶 現 象 人Fibrinogenに 対 し てPapainはth∫om-bicで あ る

がBromelainもTrypsinもFi-brin乃 至 はClotを 作 ら な い.Bromelainは ま

たProactivatorを 賦 活 し てActivatorと し, これ がPlasminogenをPlasminへ と 活 性 化 す る.こ の 作 用 はStreptokinaseよ り も 強 い と 云 う.し か しBromelainはFibrinの み に 作 用 し てFibrinogenに は 作 用 し な い た め 正 常 な 血 液 凝 固 に 影 響 しな い.し か しSmyth等 は 家 兎 に 経 口投 与 し てPlasmin濃 度,Prothrombin 時 間,Antithrombin時 間 を 検 討 し て5mg/kg 以 上 投 与 す る 時 は 投 与 後0.5∼1.5時 間 す る と い つ れ も 増 加 し,2∼3時 間 持 続 す る と述 べ て い る.し か し こ の 量 は 人 間 に 換 算 す る と250∼300 mgと な る.著 者 等 の16∼33日 間 総 計1,920∼ 4,320mgの 投 与 を う け た8例 の う ちProth-rombin時 間 の 延 長 し た も の は2名 で あ つ た. 一 方Monningerは1目160mg投 与 し た 患 者 50名 の 平 均 のPlasmin活 性,Prothrombin時 間,Antithrombin時 間 は 夫 々20.1%,42.2%, 27.4%増 加 し た と述 べ て い る が そ の 投 与 期 間, 総 投 与 量 等 に つ い て の 記 載 は な く,詳 細 は 不 明 で あ る. 抗 炎 症 作 用 の 機 序 酵 素 の 作 用 に つ い て は 少 な く と も 三 種 類 の 過 程 が 考 え られ る.第 一 の 作 用 は 酵 素 自 体 の 持 つ 本 来 的 な 性 質 に 基 く直 接 作 用 で あ り,第 二 の 作 用 は 酵 素 が 線 溶 第 一 相 に 働 きProactivatorを Activatorに 賦 活 し,こ れ が 線 溶 第 二 相 で あ る Plasrninogen-Plasmin系 に 作 用 し て,こ の 活 性 化 さ れ たPlasminの 薬 理 作 用 に 基 く 間 接 作 用 で あ る.第 三 の 作 用 はPlasmin以 外 の 酵 素 或 い は 多 数 の 基 質 の い つ れ か に 作 用 し て 遊 離 し て く る 酵 素 性 物 質 や,さ ら に そ れ に よ つ て 賦 活 さ れ た り,遊 離 し て く る 物 質,抗 酵 素 等 に 基 く 錯 綜 し た 多 元 的 な 相 乗 作 用 が 考 え られ る. Bromelainは 明 か に 経 口 投 与 後 吸 収 さ れ て, 第 一,第 二,第 三 の 作 用 を 有 し,Trypsinも ほ ぼ 同 様 で あ る が,第 三 の 作 用 は あ つ て も 弱 い と 考 え られ る.Chymotrypsinも 明 か に 経 口 投 与 後 吸 収 さ れ る が,こ れ は 第 一 の 直 接 作 用 の み を 有 す る.Papainは 本 来thrombicで あ る が, 現 在 で は 経 腸 的 に は 吸 収 さ れ な い と さ れ,し た が っ て 腸 でPlasminを 賦 活 す る こ と で 作 用 す る.Streptokinaseも 同 様 にPlasmin賦 活 に よつ て の み 作 用 す る よ う で あ る. 一 方_{,炎 症 時 に は 血 球 成 分 と と も に 血 漿 蛋 白} 質 が 血 管 壁 を 漏 出 し,こ の 漏 出 し た 蛋 白 質 は 一 部 変 性 を 起 し,浸 出 液 の 粘 張 性 を 増 し,Fibri-nogenは 部 分 的 に 重 合 し てsoftFibrinと な り,こ れ が 血 管 孔,血 管 腔,リ ソ パ 管 腔 を 塞 ぐ と思 わ れ る.こ の よ う に し て 血 液 や リ ン パ め 欝 滞 が 起 り,浸 出 液 は 血 管 ・ リ ソ パ 管 内 に 吸 収 さ れ な くな り,組 織 間 腔 に 貯 留 し,浮 腫 を き た し て く る.こ の よ う な 状 態 は 細 菌 の 繁 殖 を 容 易 に し,抗 生 物 質 や 抗 体 の 到 達 を 妨 げ る こ と に な る. Bromelainは 上 述 し た 如 く 三 つ の 作 用 一Fib-rinogen-Fibrin系,Plasminogen-Plasmin系 及 び そ の 他 の 蛋 白 性 物 質 の 解 重 合 作 用 を 有 し, これ ら の 相 乗 作 用 の も とに 組 織 の 透 過 性 を 充 進 させ,排 液 を 容 易 に し て 抗 炎 症 作 用 を 顕 わ す と と も に,抗 生 物 質 ・抗 体 の 接 触 を 容 易 に す る. Fibrinogenに 対 す る 酵 素 の 溶 解 作 用 は 生 体 の 凝 血 機 構 を 障 碍 す る が,Fibrinに 対 す る 溶 解 作 用 は 以 上 の こ と か ら炎 症 の 消 退 に 有 利 で あ る.BromelainはFibrinをFibrinogenに 対 す る よ り も7倍 以 上 の 速 さ で 分 解 し,逆 に TrypsinはFibrinogenをFibrinの4倍 以 上 の 速 さ で 分 解 す る.一

方Papainはthrom-bic即 ちFibrinogenを 凝 固 し てFibrinと

し,炎 症 の 消 退 に は 不 利 で あ る が,Papainを

経 口 的 に 投 与 し て も 吸 収 さ れ な い た め,こ の 作

用 を 示 さず,腸 でPlasminを 活 性 化 し こ の 作

用 で 抗 炎 症 作 用 を 示 す と考 え ら れ る.

稲 田 ・桐 山一P-741(Bromelain)の 泌 尿 器科 領 域 に お け る応 用 と血 液 凝 固機 転 に及 ぼ す影 響543 用 を 有 し,Fibrinogenよ り もFibrinに 強 く 作 用 す る 点 等 を 考 慮 す る と,Bromelainは Chymotrypsin,Trypsih,Papai11等 よ り も著 し い 抗 炎 症 作 用 を 臨 床 的 に も認 め られ る こ と が 肯 け る. 生 体 の ス トレ ス に 対 す る 反 応 を 分 子 的 レ ベ ル で 見 る 時,そ の 本 態 は 重 合 現 象 で あ る.老 化 や 多 数 の 疾 患 は 重 合 を き た す 因 子 で あ り,逆 に 言 え ば 生 物 の 生 か ら死 へ の 時 間 の 経 過 は 重 合 化 の 過 程 で あ る とMossは 推 論 し,し た が つ て 解 重 合 の 現 象 は 生 命 の も つ 自 然 の 防 禦 機 構 で あ り, ス トレ ス や 疾 病 に 対 抗 す る 至 適 な 能 力 で あ る と 述 べ て い る.今 後 の 酵 素 療 法 の 発 展 を 思 う時, 賞 味 す べ き 言 葉 で あ る と思 う. 臨 床 効 果 Bromelainは 発 表 以 来 広 く各 領 域 で 使 用 され て い る.即 ち 内 科 ・外 科 ・整 形 外 科 ・産 婦 人 科 ・耳 鼻 科 ・眼 科 方 面 か ら報 告 が あ り,対 象 は 肺 炎 ・気 管 支 炎 ・腎 孟 腎 炎 血 栓 性 静 脈 炎 ・蜂 窩 織 炎 ・直 腸 周 囲 膿 瘍 ・術 後 炎 症 ・葡 萄 状 球 菌 皮 膚 感 染 症 ・下 腿 潰 瘍 一軟 部 組 織 外 傷 ・火 傷 ・骨 折 ・捻 挫 鼻 形 成 術 後 ・各 種 眼 疾 患 眼 筋 手 術 後 ・眼 瞼 形 成 術 後 ・spasmodicdysmenorrhoe と広 範 囲 に わ た る が,そ の 有 効 率 は ほ ぼ70∼90 %で あ る.多 く の 報 告 者 がTrypsin,Chymo-trypsinよ り優 れ た 抗 炎 症 作 用 を 持 つ と認 め て い る.Seltzerは 鼻 形 成 術53名 でPlacebo使 用 群 の腫 脹 及 び 斑 状 出 血 の 消 失 ま で の 日数 は6∼ 10日 平 均7日 で あ つ た が,Bromelain投 与 群 (160mg/day)で は1∼8日 平 均2日 で あ つ た と い う.Cirelliに よ る とBromelain投 与 の 捻 挫 葡 萄 状 球 菌 皮 膚 感 染 症 一軟 部 組 織 外 傷 ・ 術 後 炎 症 一直 腸 及 び 直 腸 周 囲 炎150名 の 平 均 治 療 日数 は8日 で 対 照100例 の そ れ は16日 で あ つ た.Neubauerは 肺 炎 ・気 管 支 炎 ・葡 萄 状 球 菌 皮 膚 感 染 症 血 栓 性 静 脈 炎 ・蜂 窩 織 炎 ・腎 孟 腎 炎 ・直 腸 及 び 直 腸 周 囲 膿 瘍 を 対 象 と し たB「o-melain(160mg/day)一 抗 生 物 質 併 用 群53例 の 平 均 入 院 日 数6日,著 効 率67.0%,有 効 率90.6 %,抗 生 物 質 単 独 投 与 群56例 の 平 均 入 院 日数10 日,著 効 率17.9%,有 効 率66.1%と 報 告 し,更 に 抗 生 物 質 の み で は 効 果 の な か つ た 腎 孟 腎 炎 直 腸 及 び 直 腸 周 囲 膿 瘍 ・皮 膚 感 染 症 ・気 管 支 炎 血 栓 性 静 脈 炎23例 中22例 にBromelainを 併 用 し た と こ ろ効 果 を 認 め た と報 告 して い る.ま た ほ ぼ 同 様 の 対 象106例 をBromelain単 独 で 治 療 し た 成 績 は 著 効 率53.8%,有 効 率75.5%で 抗 生 物 質 単 独 群 よ り優 れ て い た と い う. Bromelainの 血 液 凝 固 機 転 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て は 臨 床 的 検 討 も少 な く判 然 と し な い が 先 述 し た 如 くMonningerに よ れ ばPlasmin活 性,Prothrombin時 問,Antithrombin時 間 は か な り変 化 す る よ う で あ る が,Cirelli& Smythに よ れ1日 ユ60mg1週 間 の 投 与 で 出 血 時 間,凝 固 時 間,Prothrombin時 間 は 僅 か の 変 化 を 来 た す が 臨 床 的 に 意 味 を もつ 程 の も の で は な つ た.著 者 等 の16∼33日,1,920∼4,320 mgの 投 与 で は,出 血 時 間 ・凝 固 時 間 に っ い て は 一 部 に 僅 か に 延 長 し た も の も あ つ た が,そ れ も ほ ぼ 正 常 範 囲 内 で の 変 化 で あ つ た.毛 細 血 管 抵 抗 は や や 減 少 の 傾 向 に あ つ た が 臨 床 的 に 意 味 を も つ も の で は な か つ た.ThromboPlastin形 成 試 験(Screening)は い つ れ も 正 常 範 囲 内 に あ つ て 変 化 を 認 め な か つ た.Prothrornbin時 間 は2例 で49%,31%の 延 長 を 見 た が 他 の6例 は 不 変 で あ つ た.著 老 等 は 可 成 り 長 期 連 用 し て も と くに 心 配 す る ほ ど の 出 血 傾 向 は 出 現 し な い も の と 考 え て い る. 持 続 勃 起 症 に 対 し てProteaseを 応 用 し た の は,本 邦 で は,海 綿 体 切 開 とChyrnotrypsin の 投 与 で 治 癒 し た 中 神 の 症 例 に 始 ま る が,太 斎 ・祖 父 尼 はChymotrypsin投 与 の み で 治 癒 せ し め た 症 例 を 報 告 し て い る.古 川 等 に よ れ ば 上 記 の2例 を 含 め て6例 の 持 続 勃 起 症 にChymo-trypsinが 投 与 さ れ,全 例 と も有 効 で あ つ た と い う 著 者 等 はChymotrypsinよ り強 力 な 抗 炎 症 作 用 を 有 っBromelainを 投 与 し た.そ の 効 果 に は 見 る べ き も の が あ つ た. 結 語 1)包 茎 環 状 切 除 術 後Bromelain投 与 例11 名 と 非 投 与 例13名 の う ち,明 か に 血 腫 に よつ て 治 癒 の 邉 延 し た 例 各1名 つ つ を 除 い た 投 与 例10 名,非 投 与 例12名 の 術 後 治 癒 ま で の 平 均 通 院 日 数 は 夫 々9.1日,11,2日 で,両 群 の 間 に2日 の

544稲 田 ・桐 山一P-741(Brornelain)の 泌 尿 器科 領 域 にお け る応 用 と血 液凝 固機 転 に及 ぼす 影 響 差 を 認 め た.術 後 の 浮 腫 に 対 し て も 著 し い 効 果 を 示 し た. 2)陰 嚢 内 容 手 術 後 投 与 例9名,5才 の 少 女 の 副 腎 皮 質 性 器 症 候 群 で 陰 核 切 断 術 後 投 与 例1 名,陰 嚢 内 容 手 術 後 非 投 与 例10名 を 比 較 す る と 殆 ん ど全 例 に 浮 腫 を 認 め た が 投 与 例 で は 軽 度 の も の が 多 く,非 投 与 例 で は 高 度 の も の が 多 く. 明 か に 術 後 浮 腫 に 対 す る効 果 を 認 め た. 3)気 管 内 麻 酔 に よ る 喉 頭 刺 戟 症 状 は 対 し て は,Bromelain投 与 群21例 で は 平 均1.9日 で 消 失 し た が 非 投 与 群14例 で は 平 均4。0日 で,両 者 の 間 に2日 の 差 を 認 め た. 4)Sulfa剤 ・抗 生 物 質 の 投 与 に も拘 ら ず, 尿 路 の 慢 性 炎 症 或 い は 尿 流 の 通 過 障 碍 が あ つ て 可 成 り高 度(第2∼3度)の 肉 眼 的 膿 尿 を 有 す る 老5名 に 対 し,Bromelain単 独 に ユ8∼30日, 2,000∼4,320mgを 投 与 した と こ ろ,1∼2週 後 頃 よ り次 第 に 膿 尿 ・自 覚 症 状 は 改 善 さ れ,軽 度 の 膿 尿(第1度)を 残 す の み と な つ た, 5)Bromelainを16∼33日,1,920∼4,320mg を 投 与 し た8例 で は 出 血 時 間,凝 固 時 間,毛 細 血 管 抵 抗,血 餅 退 縮,ThromboPlastin形 成 試 験 に 変 化 を 認 め な か つ た.栓 球 数 は や や 増 加 の 傾 向 を 示 し た が 正 常 範 囲 を 越 え る も の は な か つ た,Prothrombin時 間 は2例 で 夫 々49%,31 %の 延 長 を 示 し た が 他 の6例 で は 影 響 は な か つ た. 6)33才 の 外 傷 性 持 続 勃 起 症 は,1日160mg 7日 の 投 与 で 完 全 に 改 善 さ れ た.

文

献

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稲 田 ・桐 山一P-741(Bromelain)の 泌 尿器 科 領 域 に お け る応 用 と血 液 凝 固機 転に 及 ぼす 影響 1955, 31)Neubauer,RA.:Exptl.Med.Surg,,19: 143,1961. 32)Seligman,B.:Angiology,13:508,1962. 33)Seltzer,A.P.:E.E,N.T.Monthly, 41:813,1962. 34)SimmQns,C.A.:Lancet,827,1958. 35)Smyth;『R.D.eta1.:Am.J,Pharm., 129:194,1957, 36)Smyth,RD.cta1.:Am.J.Pharm,, 133:294,196ユ. 37)Smyth,R.D.etal.:Arch.Internat. 545 Pharm.Therap.,136:230,1962. 38)Smyth,R.D.eta1,:Exptl.Med.Surg., 22=46,1964. 39)Stayman,J,W.&Stiffel,J.:J.Ger-mantownHospita1,2=79,1961. 40)Taylor,A.&Wright,LS,:Circulation, 10331,1954. 41)Wells,J.A.:Proc.Sりc.Exptl.Bio1. Med.,62209,1946, 42)太 斎 ・祖 父 尼:臨 鉢 皮 泌,17=87,1953. 43)古 川 他:泌 房 紀 要,10=919,1964. (1965年4月19日 特 別 掲 載 受 付) "7E磁

簿 後

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4ド吻 、 雛 拶 』 ・ tt!t' 飾 癌 騨 図1症 列41のKUB. 両 側に樹 枝状 結 石 の陰 影 を見 る. 図3 m', 多 ・ ・ 勘 、,ゴ,"1

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症 例46のIP. 両 腎 と も拡 張 し,水 腎 状 で 排 泄 は 遅延 し て い る.

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症 例42のIP・ 左 腎 は無 機 能 右 腎 の 上 中腎 杯 は 消 失 し拡 張 し た下 腎杯 と尿 管 の 拡 張 を認 め,排 泄 は 遅 延 して い る.下 腎 杯 頸UVJに 狭 窄 が あ る. 図4 ' ,歪 第 葦・ 珍毎

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」

症 例46のCG. 右 側 に 膀 胱 尿管 逆 流 現 象 が 見 られ る.