結 果 ,混 合 ペ プ チ ド-キ ト サ ン マ ト リ ッ ク ス で は ,個 々 の ペ プ チ ド を 結 合 さ せ た ペ プ チ ド-キ ト サ ン マ ト リ ッ ク ス に 比 べ 生 物 活 性 を 有 意 に 増 強 し , ラ ミ ニ ン -111 に 近 似 し た 生 物 活 性 を 示 す こ と が わ か っ た .こ れ ら の 結 果 か ら ,ペ プ チ ド-キ ト サ ン マ ト リ ッ ク ス は ,ラ ミ ニ ン-111 の 多 様 な 機 能 を 個 々 の 部 位 ご と に 解 析 す る た め の 有 用 な ツ ー ル と な る こ と が 示 さ れ た . ま た , 混 合 ペ プ チ ド-キ ト サ ン マ ト リ ッ ク ス は , ラ ミ ニ ン -111 の 機 能 を 模 倣 で き る こ と が 示 さ れ , バ イ オ マ テ リ ア ル へ の 応 用 が 期 待 で き る . 第 2 章 混 合 ペ プ チ ド- 高 分 子 多 糖 マ ト リ ッ ク ス を 用 い た 異 な る サ ブ タ イ プ の イ ン テ グ リ ン 相 互 作 用 の 解 析 2 )
異 な る サ ブ タ イ プ の イ ン テ グ リ ン に 結 合 す る ECM 由 来 の FIB1( YAVTGRGDSPAS,
human fibronectin 1518-1529 ), EF1zz ( a modified peptide of EF1 , ATLQLQEGRLHFXFDLGKGR, X: Nle, mouse laminin α1 chain 2749-2767), 531
(GEFYFDLRLKGDKY, human collagen type Ⅳ 531-544) の ペ プ チ ド を 2 種 類 ず
つ 様 々 な 混 合 比 で 組 み 合 わ せ た 混 合 ペ プ チ ド-高 分 子 多 糖 マ ト リ ッ ク ス を 作 製 し ,そ の 生 物 活 性 を 評 価 し た .イ ン テ グ リ ン α2β1に 結 合 す る EF1zz と イ ン テ グ リ ン α3β1 に 結 合 す る 531 を 組 み 合 わ せ た EF1zz/531( 1:4) -高 分 子 多 糖 マ ト リ ッ ク ス で は , 細 胞 接 着 活 性 が 抑 制 さ れ た (Fig. 2 ). 一 方 で , FIB1/EF1zz- 高 分 子 多 糖 マ ト リ ッ ク ス , FIB1/531-高 分 子 多 糖 マ ト リ ッ ク ス で は , そ の 現 象 は 確 認 さ れ な か っ た . 細 胞 内 シ グ ナ ル 伝 達 を 評 価 し た と こ ろ ,EF1zz/531-高 分 子 多 糖 マ ト リ ッ ク ス の 細 胞 接 着 活 性 抑 に
は ,FAK リ ン 酸 化 ,PI3K シ グ ナ ル 伝 達 ,PKA シ グ ナ ル 伝 達 ,イ ン テ グ リ ン β1活 性 化
第 3 章 ペ プ チ ド - ポ リ イ オ ン コ ン プ レ ッ ク ス マ ト リ ッ ク ス ( ペ プ チ ド - P C M ) の 生 物 活 性 3 )
ペ プ チ ド は , イ ン テ グ リ ン と 特 異 的 に 結 合 す る ラ ミ ニ ン α1 鎖 由 来 の A99a ( a modified peptide of A99,ALRGDN,mouse laminin α1 chain 1145-1150)と EF1XmR