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CD74 expression is increased with amplified activation of parietal epithelial cells by treatment in the mouse model of focal segmental

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Academic year: 2018

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学 位 論 文 審 査 の 概 要

博士の専攻分野の名称 博士(医 学) 氏 名 山崎 健史

主査 教授 篠原 信雄

審査担当者 副査 教授 清水 宏

副査 教授 水上 尚典

副査 教授 岩永 敏彦

学 位 論 文 題 名

CD74 expression is increased with amplified activation of parietal epithelial cells by lipopolysaccharide treatment in the mouse model of focal segmental glomerulosclerosis.

(巣状分節性糸球体硬化症マウスモデルにおいて、リポポリサッカライド刺激により

ボウマン嚢壁側上皮細胞の活性化が増幅され、CD74発現が増強する)

申請者は、FSGSの動物モデルであるアドリアマイシン腎症マウス(ADRマウス)にお

ける壁細胞変化に焦点をあて、免疫組織学的検討により、CD74が壁細胞活性化に関わる新

たな因子である事を見出した。さらにLPS投与を組み合わせ、壁細胞傷害の増幅を惹起し、

壁細胞活性化を解析に有用な新規モデル(ADR-LPSマウス)を確立した。活性化増幅され

た壁細胞におけるCD74のびまん性発現、Ki67陽性壁細胞増加、CD74発現性とp-ERK

発現性の経時的推移の一致などから、LPS投与後のCD74の一過性発現増強は、壁細胞活

性化増幅に伴う増殖能獲得などの細胞活動性の亢進に関与している事が示唆された。

審査にあたり、岩永教授から CD74 の壁細胞以外の箇所における弱い発現性に関して質

問があり、申請者は陰性対照を慎重に準備する事で特異性を確認している事を回答した。

水上教授から、本研究結果を臨床応用する手段について質問があり、申請者はヒト腎組織

におけるCD74発現の確認などが必須と回答した。清水教授よりCD74 発現の探求の契機

について質問され、申請者はCD74がCD44 との受容体複合体を形成し得る事が研究の端

緒となった事を回答した。篠原教授より、CD74、CD44両分子の共役性に関する質問があ

り、申請者は受容体複合体形成の確認にはさらに他の手法が必要な事を回答した。

本論文は、壁細胞活性化に着目した研究を通じ、壁細胞活性化に CD74 が関与する事を

見出し、新たな動物モデルを作製し、CD74が壁細胞の増殖能獲得に関与する事を示した点

が高く評価され、壁細胞活性化による糸球体硬化機転の解明に寄与する事が期待される。

審査員一同は、これらの成果を評価し、大学院課程における研鑽や取得単位なども併せ、

参照

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