８６ ７２ 氏 名（生 年 月 冒） 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 冒 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 目 主 論 文 公 表 誌 論 文 審 査 委 員 イ ナ イ ケ イ 稲 井 慶 樽 士 （医 学） 乙 第 ２５５９ 号 平 成 ２五 年 ３ 月 ２７ 冒 学 位 規 則 第 喚 条 第 雲 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者） 逓 醐 砕 脱 滋 鮒 鵠 鵬盈盈醜量駿 搬 ⑪孤 餓唖 理艇 施説 赫 概襲鵬 紬 鵬 釦 赫 囎 敏 赫⑪弼 脇赦量鰯亙雛 蝸董一 棚盈昭 鋤 鑓豆ｓ 晦 搬 問 は 心 臓 房 窒 弁 形 成 の 遇 程 でヨ 綱 胞 遊 走 と 瞬 施 説腕 ⑳ 発 現 を 誘 導 す る） Ｄｅ泥１唖 搬 雄釦 戯ｏ１昭ｙ 第 ３蝸 巻 ３８３－３％ 頁 ２００８ 年 （主 査） 教 授 萩 原 誠 久 （副 査） 教 授 江 崎 太 一壷 新 田 孝 作
論
文
内
容
の
要
旨
〔目 的〕 心 内 膜 床 は 心 臓 房 室 弁 の 形 成 に 璽 要 な 役 割 を 果 た す． 心 内 膜 床 の 初 期 の 形 成 に 上 皮 か ら 間 葉 細 胞 へ の 変 換 （ＥＭＴ）が 起 こ り亨 そ の 経 遇 に もｏ鵬 ㎜ 破 曲 昭 鋤 銚ｉｃ 映ｏｔ 幽 （昼ＭＰ）２ が 電 要 な 役 割 を 果 た す こ と が わ か っ て い る． ＥＭπ 後 に 間 葉 細 胞 の 増 殖 を 遊 走 お よ び 細 胞 外 基 質 蛋 自 の 増 加 が 起 こ り， 弁 は 成 熟 して いく． そ の 過 程 にお ける 思 Ｍ Ｐ２ の 役 割 は 未 だ に 明 ら か で な い． 本 研 究 は亨 Ｂ Ｍ Ｐ２ が 間 葉 細 胞 の 増 殖， 遊 走 に 与 完 る 影 響 と 弁 成 熟 に 重 要 な 細 胞 外 基 質 蛋 自 で あ る ｐｅκｉＯＳ 飾 の 発 現 に 対 す る 影 響 を 検 討 す る こ と を 目 的 と し た。 〔対 象 お よ び 方 法〕 Ｓ 晦 ８跳 の 鶏 胎 仔 の 心 内 膜 床 の 間 葉 細 胞 を コ ラ ー ゲ ン ゲ ル 上 で 培 養 し、 細 胞 遊 走 の 定 量 的観 察を 行 っ た． ＢｒＤＵ 法 を 用 い て，培 養 し た 細 胞 の 増 殖 率 を 評 価 し た． 同 様 の 培 養 系 で， 弁 成 熟 に 璽 要 な 細 胞 外 基 質 蛋 臼 で あ る ｐｅｒ１ｏｓ楡 の 発 現 を 免 疫 染 色 法 と ＲＴ乎ＣＲ を 用 い て 検 討 し た．こ れ ら の培 養 系 に 葛Ｍ 問 お よ びそ の 阻 害薬 Ｎ㎎ｇぬ を 加 完 て 培 養 し壬 Ｂ Ｍ Ｐ－２ の 効 果 を 評 価 し た． ま た亭 Ｂ Ｍ Ｐ シ グ ナ ル を 活 性 化 す る ｃｏ 鮒 ｉ鮒 ｉｙ勧ｙ 鮒 ｉ 附 思 ＭＰ 搬 賊 ◎ｒ４Ｂ を 艶 ｃｏ細 し た 鼠ＣＡＳ ウ ィ ル ス と 曲 揃 囎 就 鵬 騨 曲 ｅ－Ｂ Ｍ Ｐ 鵬ｃ 鞭 鮒 一鵬 を ㊧双ｃｏ 曲 し た ＲＣＡＳ カ ィ ル ス を そ れ ぞ れ 細 胞 に 感 染 さ せ て 培 養 し， Ｂ Ｍ Ｐ シ グ ナ ル の 効 果 を 検 討 し た． 〔緒 果〕 培 養 細 胞 に ＢＭ 醐 を 加 完 る と ＢＭＰ シ グ ナ ル マ ー カ ー で あ る Ｓ 鵬 担 ／５／８ の 発 現 の 増 加 が 確 認 さ れ た． こ の 系 に お い て 心 内 膜 床 間 葉 細 胞 の コ ラ ー ゲ ン ゲ ル 内 へ の 遊 走 が 強 化 さ れ る と と も に 咲 曲ｓ触 発 現 の 増 加 が ㎜艮ＮＡ お よ び 蛋 白 質 汐 ベ ル の 双 方 で 認 め ら れ た． Ｂ Ｍ Ｐ２ 航 鵜 ㎝ｉｓｔ で あ る Ｎ 昭 幽 は こ れ ら の 現 象 を 阻 害 し た． ＢＮＰ２ と Ｎ 昭 酌 は 細 胞 増 殖 に 対 し て は 影 響 を 与 完 な か っ た， さ ら に、 ｃｏ鵬ｔ１ｔ雌 鹸１ｙ 鮒ｉｖ８娼 ＭＰ 撒 理 施 河 遭 を ｅ㏄ 樋ｅ し た 盈ＣＡＳ ウ ィ ル ス は ｐｅ 曲ｓ碗 の 発 現 を 増 強 さ せ， 曲 滅 鯛 雄 鵬 賦１滑 ＢＭＰ 撒 哩ｔ昧 蝿 ウ ィ ル ス は ｐ幽ｏｓ嚇 の 発 現 を 抑 制 し た． 〔考 察〕 ＥＭ Ｔ 後 の 弁 成 熟 の 過 程 で は亨 間 葉 細 胞 の増 殖 と 遊 走お よ び細 胞 外 基 質蛋 自の 増 加 が 重 要な ス テ ッ プ で あり， 今 回 の 結 果 は 、Ｂ ＭＰ－２ が Ｅ Ｍ Ｔ 後 の 心 臓 房 室 弁 形 成 に も 童 要 な 役 割 を 担 っ て い る こ と を 示 唆 し て い る． 〔繕 論〕 ＢＭＰ２ は， 心 臓 房 室 弁 形 成 の 過 程 で亭弁 の 形 態 形 成 お よ び 成 熟 に 重 要 な 現 象 で あ る 間 葉 細 胞 の 遊 走 と ｐｅ曲ｓ搬 の 発 現 を 誘 導 す る こ ＆ が 確 認 さ れ た． 一３２２一８７ 講 文 審 査 の 要 旨 本 研 究 の 目 的 は亭 腕 鵬 醐 破ｐｈ 昭ｅ鵬ｔ虻 興⑪ｔ 幽 （ＢＭ 醐 ） の 心 臓 房 室 弁 形 成 過 程 に お け る 役書聖お よ び 機 序 を 検 討 す る こ と で あ る． 鶏 胎 仔 の 心 内 膜 床 の 間 葉 細 胞 を コ ラ ー ゲ ン ゲ ル 上 で 遭 Ｍ Ｒ２ お よ び そ の 阻 害 薬 Ｎｏ蟹 幽 を 痂 克 て 培 養 しヨ 細 胞 遊 走 の 定 量 的 観 察 を 行 っ た， 凄 た， 弁 成熟 に 重 要 な 細胞 外基 質 蛋 自 で ある ｐ幽ｏｓ瞼 の発 現 を 免 疫 染 色 法 と 鼠丁ギ 眠 を 用 い て 検 討 し た． 緒 果， 培 養 細 胞 に 遇Ｍ 問 を 痂 走 る と亨 心 内 膜 床 聞 葉 細 胞 の コ ラ ー ゲ ン ゲル 内 へ の 遊 走 が 増カ蘭す る と 共 に 限 施 ｓ 施 発 現 量 も 増 加 し た． ま た享 Ｎ ㎎ｇ１孤 は こ れ ら の 現 象 を 阻 害 し た． し た が っ て， 弁 形 成 の 過 程 で は． 間 葉 細 胞 の 遊 走 お よ び 細 胞 外 基 質 蛋 自 の 増 加 が 重 要 で あ り、ＢＭＰ－２ が 心 臓 房 室 弁 形 成 に 重 要 な 役 割 を 担 っ て い る こ と が 示 唆 さ れ た ． ７３ 氏 名（生 年 月 臼） 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 国 主 論 文 公 表 誌 論 文 審 査 委 員 カ ワ マ タ ア キ コ 川 菓 囲 明 子 博 士 （医 学） 乙 第 ２５６０ 号 平 成 班 年 ３ 月 艀 日 学 位 規 則 篤 逐 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者） 腕 鵬 搬 鵬醐 蝸 鰯量蚊 瞼提鵬 鋤磁 壷 鮎 鰯㎎量晩亙鰯蝸 ⑬笈 ㈱ 賊㎎’ｓ 蝦 磁蝿 搬 通鵬 施 銅 蝸 鮒ｃ鮒滋 鰍亙 鎚 搬⑪搬級１ 興 醜 膵 破量蝸 ｓ施 酎 幅靱腎 腺 腫 に ぷ る ク 汐 シ ン グ 疲 候 群 に お け る 術 前 １ 衛 後 ⑳ 骨 密 慶 ほ つ い て ⑳ 前 向 誓 研 究） 珊 破１ｄＪｏ雌 蝸１ｏｆＳ雌蟹既ｙ 第 ３凄 巻 第 ５ 号 ８⑬咲８艶 頁 ２⑪０８ 年 （主 査） 教 授 亀 岡 信 悟 （副 査） 教 授 高 野 加 寿 恵， 山口 直 人 論 文 内 容 ⑳ 要 旨 〔冒 的〕 骨 粗 髭 症 は ク ッ シ ン グ 症 侯 群 の 電 大 な 合 併 症 の ひ と つ で あ る． グ ル コ コ ル チ コ イ ド 過 剰 状 態 は冒 様 々 な メ カ ニ ズ ム で 続 発 性 骨 粗 髭 症 を 引 養 起 こ す が亭 こ れ ら の 状 態 は グ ル コ コ ル チ コ イ ド 過 剰 に 対 す る 効 果 的 な 治 療 に よ っ て 改 善 す る も の と 考 完 ら れ る． 実 際に， ク ッ シ ン グ症 侯 群 に お いて 治 療 後 に 骨 密 度の 改 善 が 昆 ら れた 報 告 が 散 昆 さ れ る ． し か し蓼 こ れ ま で の 報 告 は す べ て 下 垂 体 腺 腫 に よ る ク ッ シ ン グ 症 侯 群 が 主 な 対 象 で あ っ た、 本 研 究 の 目 的 は官 副 腎 腺 腫 に よ る ク ッ シ ン グ 症 侯 群 に 対 す る 手 荷 治 療 の 効 果 を 評 価 す る こ と で あ る． 〔対 象 お よ び 方 法〕 蟹⑪０２ 年 ７ 月 ～２０⑪６ 年 硲 月 ま で に 当 科 で 副 腎 腺 腫 に よ る ク ッ シ ン グ 症 候 群 の 診 断 で 腹 腔 鏡 下 副 腎 摘 除 術 を 施 行 し た 全 ２８ 例 を 対 象 と し亨 二 璽 エ ネ ル ギ ー Ｘ 線 吸 収 測 定 法 （ＤＸＡ） に て 腰 権 と 大 腿 骨 頸 部 の 骨 密 度 を 測 定 し た． 骨 密 度 は 術 前 に 測 定 し ，術 前 に 骨 密 度 の 低 下 の 見 ら れ た 王７ 例 に つ い て は 術 後 ３壬６、王蟹壷１８冒泌 ヵ 月 の 測 定 を 行 っ た． 〔繕 果〕 対 象 路 例 で事 触 ％ に 骨 粗 髭 症 を 認 め た． 術 前 の 骨 密 度 は亭 大 腿 骨 頸 部 と 比 べ て 腰 権 で 有 意 に 低 下 し て い た（骨 密 度 ス コ ア 平 均 ま ＳＤ ： 一 鑓 ３ ± α７５ｖｓ一 蝸 牡 α 滋簑 肝 α⑪０３）． ま た官 腰 椎 骨 密 度 は 術 前 と 比 べ て 術 後 ３ 吻 月 の 時 点 で す で に 有 意 に 改 善 を 認 ぬ 危 （ に αＯＯＯ堪）． そ して， 腰 椎、 大腿 骨 と も 骨 密 度の 改 善 は 術 後 滋 ヵ 月 ま で 持 続 し た， 衛 後 骨 密 度 の 変 化 率 を み る と、 大 腿 骨 頸 部 と 比 べ て 腰 椎 で の 変 化 率 が 有 意 に 高 く （平 均 値 立ＳＤ：’艶．７±２６．５ －３２３一
