呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2006年）

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呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2006

年）

後藤元・武田英紀・河合伸

杏林大学医学部第一内科

渡邊卓・岡崎充宏

杏林大学医学部臨床検査医学教室

島田馨

元東京大学医科学研究所

佐藤哲夫

国際医療福祉大学三田病院

森健

順天堂大学医学部内科（血液学）

近藤成美

順天堂大学医学部臨床検査医学科

木戸健治

順天堂大学医学部附属練馬病院 呼吸器内科

小栗豊子

順天堂大学医学部附属練馬病院臨床検査部

山本真

帯広厚生病院第一内科

井上洋西・山内広平

岩手医科大学呼吸器･アレルギー・膠原病内科

遠藤重厚・中舘俊英

岩手医科大学救急医学講座

諏訪部章

岩手医科大学中央臨床検査部

芦野有悟

東北大学医学部感染症呼吸器内科

青木信樹

信楽園病院内科

本間康夫

信楽園病院検査部

工藤宏一郎・杉山温人

国立国際医療センター呼吸器科

田中司

国立国際医療センター臨床検査部

吉村邦彦

国家公務員共済組合連合会虎の門病院 呼吸器センター内科

中森祥隆

国家公務員共済組合連合会三宿病院呼吸器科

住友みどり

横浜市立大学附属病院臨床検査部

岡三喜男・小橋吉博

川崎医科大学呼吸器内科

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税田直樹

熊本大学医学部呼吸器内科

河野茂

長崎大学医学部第二内科

原克紀・近藤晃・松田淳一・中野路子

長崎大学医学部・歯学部附属病院検査部

及川悟

元山田エビデンスリサーチ検査部 （2013 年 9 月 27 日受付） 2006年 10 月∼2007 年 9 月の間に全国 14 医療機関（Table 1）において，呼吸器感染 症患者（上気道感染症患者を除く）356 例から採取された検体を対象とし，分離菌の 各種抗菌薬に対する感受性及び患者背景などを検討した。これらの検体（主として喀 痰）から分離され，起炎菌と推定された細菌 414 株のうち，407 株について薬剤感受 性を測定した。主な分離菌の内訳は，Staphylococcus aureus 64 株，Streptococcus pneumoniae 96株，+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH87株，非ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa

52株，ムコイド型 P. aeruginosa 11 株，Klebsiella pneumoniae 20 株，及び Moraxella catarrhalis 44株であった。

S. aureusのうち，Oxacillin（MPIPC）の MIC が 2 ȝg/ml 以下の株（Methicillin 感受 性 S. aureus: MSSA）及び MPIPC の MIC が 4 ȝg/ml 以上の株（Methicillin 耐性 S. aureus: MRSA）は，それぞれ 27 株（42.2%）及び 37 株（57.8%）であった。MSSA に対しては，Imipenem（IPM）の抗菌力が最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全株の発育 を阻止した。MRSA に対しては，Vancomycin（VCM）及び Linezolid（LZD）の抗菌 力が最も強く，いずれも 1 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。S. pneumoniae に対する 抗菌力は，カルバペネム系抗菌薬が良好であり，特に Panipenem（PAPM）は 0.063 ȝg/

ml以下で全菌株の発育を阻止した。IPM 及び Faropenem（FRPM）の抗菌力も良好で， それぞれ 0.125 ȝg/ml 及び 0.5 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。一方で，

Erythromycin（EM）及び Clindamycin（CLDM）では，高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml） が，それぞれ 44 株（45.8%）及び 20 株（20.8%）検出された。+LQÀXHQ]DH に対する抗 菌力は/HYRÀR[DFLQ（LVFX）が最も強く，その MIC90は 0.063 ȝg/ml 以下であった。 ムコイド型 P. aeruginosa に対しては，Meropenem（MEPM）が最も強い抗菌力を示 し，その MIC90は 0.5 ȝg/ml であった。非ムコイド型 P. aeruginosa に対しては，

Tobramycin（TOB）が最も良好な抗菌力を示し，その MIC90は 2 ȝg/ml であった。K. pneumoniaeに対する抗菌力は，Cefozopran（CZOP）が最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で 全菌株の発育を阻止した。M. catarrhalis に対しては，Ampicillin（ABPC）を除くい ずれの薬剤も比較的強い抗菌力を示し，MIC90は 2 ȝg/ml 以下であった。 呼吸器感染症患者の年齢分布は，70 歳以上が全体の 50.6% と半数以上を占めた。疾 患別では，細菌性肺炎及び慢性気管支炎の頻度が高く，それぞれ 49.2% 及び 28.1% で あった。細菌性肺炎患者から多く分離された菌は，S. pneumoniae（29.2%），S. aureus （20.8%）及び+LQÀXHQ]DH（12.9%）であり，慢性気管支炎患者においては，H.

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LQÀXHQ]DH（25.0%）及び P. aeruginosa（21.7%）の分離頻度が高かった。抗菌薬投与 前の呼吸器感染症患者から多く分離された菌は，S. pneumoniae 及び+LQÀXHQ]DH で， その分離頻度はそれぞれ 27.5% 及び 22.5% であった。前投与抗菌薬別に分離菌種を 比較したところ，マクロライド系抗菌薬が前投与されていた患者から P. aeruginosa が多く分離され，その分離頻度は 39.4% であった。 各種感染症から分離される菌の様相及びその薬 剤感受性は，抗菌薬の汎用・多様化に伴って影響 を受け変遷する。そこで臨床上適切な薬剤の使用 に対する示唆を与えるために，1981 年以来全国各 地の病院・研究施設と共同で，呼吸器感染症分離 菌を収集し，分離菌の各種抗菌薬に対する感受 性，患者背景と分離状況などを経年的に調査して きた1∼24）_{。今回は，2006 年度の調査結果について} 報告する。

I. 対象と方法

1. 対象 感染により急性増悪期にある細菌性肺炎，肺膿 瘍，膿胸，慢性気管支炎，びまん性汎細気管支炎 （DPB）及び気管支喘息などの呼吸器感染症患者 （上気道感染症患者を除く）から分離された菌を 対象とした。ただし，結核菌，真菌，マイコプラ ズマ，クラミジア，偏性嫌気性菌及びレジオネラ による感染症患者は，対象から除外した。 2. 起炎菌の分離同定 対象となる呼吸器感染症患者から分離された細 菌を，各医療機関で同定した。菌量を，＋＋＋（≧ 107_∼108_/ml_）_{，＋＋（≧10}4_∼106_/ml_）_{，＋（≦10}3_/ml_） の 3 段階で区分し，＋＋＋，＋＋を起炎菌とした。 3. 分離菌の感受性測定 各医療機関で分離同定された菌株を輸送用培地 で穿刺培養後，山田エビデンスリサーチ検査部へ 送付し，再同定後，MIC2000 を用いた微量液体希 釈法にて，各種抗菌薬の最小発育阻止濃度（MIC） を測定した。対象薬剤は，Benzylpenicillin（PCG），

Oxacillin（MPIPC），Ampicillin（ABPC），Piperacillin （PIPC）， Cefazolin （CEZ）， Cefotiam （CTM），

Cefmetazole（CMZ）， Flomoxef （FMOX），

Cefotaxime（CTX）， Cefmenoxime （CMX），

Ceftazidime（CAZ），Cefpirome（CPR），Cefepime （CFPM）， Cefsulodin （CFS）， Cefaclor （CCL），

Cefpodoxime（CPDX）， Cefozopran （CZOP），

Cefditoren（CDTR）， Faropenem （FRPM），

I m i p e n e m（ I P M ）， P a n i p e n e m （ PA P M ），

Meropenem（MEPM）， Cefdinir （CFDN），

Sulbactam（SBT）/Ampicillin（ABPC），Sulbactam （SBT）/Cefoperazone（CPZ），Gentamicin（GM），

Tobramycin（TOB），Amikacin（AMK），Arbekacin Table 1. 呼吸器感染症分離菌感受性調査研究会参画施設

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（ABK）， Erythromycin （EM）， Clindamycin （CLDM）， Tetracycline （TC）， Minocycline （MINO）， Chloramphenicol （CP）， Vancomycin （VCM）， Sparfloxacin （SPFX）， Ciprofloxacin （CPFX），/HYRÀR[DFLQ（LVFX），及び Linezolid （LZD）とし，これら 39 薬剤の中から菌種に応じ て適宜選択し，使用した。 対象とした呼吸器感染症患者 356 例から分離さ れ，起炎菌と推定された 414 株のうち，MIC 測定 が可能であったのは，輸送中に死滅した菌株など を除く 407 株であった（Table 2）。

II. 成績

1. 各種抗菌薬に対する感受性 1）Staphylococcus aureus S. aureus 64株の17薬剤に対する感受性を測定し，

MPIPCの MIC が≦2 ȝg/ml の株（Methicillin 感受性 S. aureus: MSSA）の感受性測定結果をFig. 1, Table 3

に，MPIPC の MIC が≧4 ȝg/ml の株（Methicillin 耐 性 S. aureus: MRSA）の感受性測定結果を Fig. 2,

Table 4にそれぞれ示した。

MSSA（27 株）に対するȕ - ラクタム系抗菌薬の 抗菌力は，全般的に良好であり，MIC90は≦0.063∼

2 ȝg/ml であった。抗菌力は IPM が最も良好で，

0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発育を阻止した。次い

で，FMOX が 0.5 ȝg/ml, CEZ, CTM, CZOP，並び に CMZ が 1 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。そ の他の薬剤では，MINO 及び CLDM の抗菌力が比 較的強く，MIC90はそれぞれ 0.125 ȝg/ml 及び 0.25 ȝg/ml であった。一方，アミノグリコシド系 抗菌薬の MIC90は，1∼16 ȝg/ml であった。抗 MRSA薬の ABK, VCM は，それぞれ 2 ȝg/ml, 1 ȝg/ mlで全菌株の発育を阻止した。 MRSA（37 株）に対しては，抗 MRSA 薬である VCM及び LZD の抗菌力が最も強く，1 ȝg/ml で全 菌株の発育を阻止した。次いで，ABK が 4 ȝg/ml, MINOが 16 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。そ Table 2. 呼吸器感染症起炎菌の菌種・菌株並びにMIC測定菌株数（2006年）

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Fig. 1. Oxacillin（MPIPC）（MIC: ≦2 ȝg/ml）の Methicillin 感受性 Staphylococcus aureus の 感受性累積度数曲線（2006 年）

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の他の薬剤については，MIC90はいずれも 32 ȝg/ ml以上であった。 2）Streptococcus pneumoniae S. pneumoniae 96株の 18 薬剤に対する感受性の 成績を Fig. 3, Table 5 に示した。 S. pneumoniaeに対する抗菌力は，カルバペネム 系及びペネム系抗菌薬が強く，PAPM は 0.063 ȝg/ ml以下，IPM は 0.125 ȝg/ml, FRPM は 0.5 ȝg/ml で 全菌株の発育を阻止した。VCM の抗菌力も良好 で，0.5 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。その他 の薬剤では，CPR, CDTR 及び CTX の MIC90が 0.5 ȝg/ml, CZOP, PCG の MIC90が 1 ȝg/ml と良好で あった。一方，EM 及び CLDM に対する感受性は 不良であり，高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）が それぞれ 44 株（45.8%）及び 20 株（20.8%）検出 された。なお，今回の調査では，PCG の MIC が ≧8 ȝg/ml であるペニシリン耐性 S. pneumoniae （PRSP）は分離されなかったが，4 ȝg/ml であるペ Table 3. 各種抗菌薬のOxacillin（MPIPC）（MIC: ≦2 ȝg/ml）のMethicillin 感受性 Staphylococcus

aureus（27 株）に対する抗菌力

Table 4. 各種抗菌薬のOxacillin（MPIPC）（MIC: ≧4 ȝg/ml）のMethicillin耐性Staphylococcus aureus（37 株）に対する抗菌力

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Fig. 2. Oxacillin（MPIPC）（MIC: ≧4 ȝg/ml）の Methicillin 耐性 Staphylococcus aureus の感受 性累積度数曲線（2006 年）

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Table 5. 各種抗菌薬のStreptococcus pneumoniae（96株）に対する抗菌力

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ニシリン中等度耐性 S. pneumoniae（PISP）の分離 率は，2.1% であった。また，EM の MIC が 0.5 ȝg/ mlである中等度耐性株及び≧1 ȝg/ml である耐性 株は，それぞれ 0% 及び 78.1% 分離された。 3）+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH +LQÀXHQ]DH 85 株の 17 薬剤に対する感受性の 成績を Fig. 4, Table 6 に示した。 +LQÀXHQ]DH に対する抗菌力は，LVFX が最も 強く，その MIC90は 0.063 ȝg/ml 以下であった。次 いで，CMX 及び CDTR の MIC90が 0.25 ȝg/ml,

CAZ及び MINO の MIC90が 0.5 ȝg/ml であった。 その他の薬剤の MIC90は 1∼32 ȝg/ml の範囲内で あった。 4）Pseudomonas aeruginosa ムコイド型 P. aeruginosa 11 株の 16 薬剤に対す る感受性の成績を Fig. 5, Table 7 に示した。 MEPMが最も強い抗菌力を示し，その MIC90は 0.5 ȝg/mlであった。次いで，IPM 及び TOBのMIC90 が 2 ȝg/ml, CZOP 及び GM の MIC90が 4 ȝg/ml で あった。その他の薬剤の MIC90は，8∼32 ȝg/ml の 範囲内であった。 非ムコイド型 P. aeruginosa 51 株の 16 薬剤に対 する感受性の成績を Fig. 6, Table 8 に示した。 いずれの抗菌薬に対しても感受性は不良であ り，MIC90が良好であったのは TOB の 2 ȝg/ml, GM 及び CPFX の 4 ȝg/ml であった。その他の抗菌薬の MIC90は，8∼32 ȝg/ml の範囲であり，PIPC, CFS, MEPMに対して高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml） が 1∼2 株検出された。

さらに，IPM, AMK 及び CPFX の MIC がそれぞ れ≧16 ȝg/ml, ≧32 ȝg/ml, ≧4 ȝg/ml を示す多剤耐 性 P. aeruginosa（MDRP）が 1 株検出された（Fig. 7）。 5）Klebsiella pneumoniae K. pneumoniae 19株の 16 薬剤に対する感受性 の成績を Fig. 8, Table 9 に示した。 K. pneumoniaeに対する抗菌力は，ABPC を除 くいずれの抗菌薬も比較的良好で，MIC90は≦ 0.063∼4 ȝg/ml の範囲内を示した。特に CZOP の 抗菌力は最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発 育を阻止した。一方，ABPC の MIC90は 128 ȝg/ml で，MIC が＞128 ȝg/ml の高度耐性株を1 株（5.3%） 認めた。 6）Moraxella catarrhalis M. catarrhalis 44株の 17 薬剤に対する感受性の 成績を Fig. 9, Table 10 に示した。 M. catarrhalisに対しては，ABPC を除き，いず れの薬剤も抗菌力は良好であり，MIC90はすべて 2 ȝg/ml 以下であった。特に，IPM は 0.063 ȝg/ml 以 下，MINO は 0.125 ȝg/ml で，全菌株の発育を阻止 した。 2. 呼吸器感染症患者の背景と起炎菌について 呼吸器感染症患者 356 例の臨床材料から分離さ れた細菌 414 株のうち，407 株について，その患 者背景と疾患及び起炎菌との関連を検討した。 1）呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移 呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移を 2002∼ 2005年のデータとともに Fig. 10 に示した。 2006年度調査において，70 歳以上の症例は，全 体の 50.6% を占めた。 2）呼吸器感染症患者の疾患別及び年齢別分布の 推移 呼吸器感染症疾患別の推移を Fig. 11 に，また年 齢及び疾患別の推移を Fig. 12 に，いずれも2002∼ 2005年のデータとともに示した。 2006年度は細菌性肺炎（49.2%），慢性気管支炎 （28.1%）が多く，全体の 7 割以上を占め，例年と 同様の傾向であった。 年齢別では，30 歳未満で細菌性肺炎が 30.8%， 慢性気管支炎が 38.5%，気管支拡張症が 7.7%，肺 線維症が 15.4%，気管支喘息が 7.7% であった。 30∼69 歳では，細菌性肺炎及び慢性気管支炎の割 合はそれぞれ 37.4% 及び 33.7% であり，気管支拡

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Table 6. 各種抗菌薬の+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH（85株）に対する抗菌力

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Table 7. 各種抗菌薬のムコイド型Pseudomonas aeruginosa（11株）に対する抗菌力

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張症は 8.0%，肺線維症は 2.5%，気管支喘息は 8.0%であった。70 歳以上の症例では，細菌性肺炎 が最も多く61.1%，次いで，慢性気管支炎が 22.2% であり，両感染症で全体の 8 割以上を占めた。 3）呼吸器感染症疾患別の分離菌 呼吸器感染症から検出された主な起炎菌の種類 及び頻度を Fig. 13 に示した。 細菌性肺炎（分離株数：202株）からは，S. aureus， S. pneumoniae，並びに+LQÀXHQ]DH がそれぞれ 20.8%，29.2%，及び 12.9% 分離された。慢性気管 支炎（分離株数：120 株）では，S. aureus が 10.0%， S. pneumoniaeが 17.5%，+LQÀXHQ]DH が 25.0%， P. aeruginosaが 21.7% であった。気管支拡張症 （分離株数：31 株）では，P. aeruginosa の分離頻度 が38.7%と最も多く，次いで，+LQÀXHQ]DH が 29.0% 分離された。気管支喘息（分離株数：19 株）では， S. pneumoniaeが 36.8%，+LQÀXHQ]DH が 26.3%， M. catarrhalisが 31.6% であった。 4）抗菌薬投与状況と分離菌 呼吸器感染症から分離された細菌について，検 Table 8. 各種抗菌薬の非ムコイド型Pseudomonas aeruginosa（51株）に対する抗菌力

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Table 9. 各種抗菌薬のKlebsiella pneumoniae（19株）に対する抗菌力

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体採取時期を抗菌薬の投与前・後で分け，分離状 況を比較したものを Fig. 14 に，また検体採取前に 投与されていた抗菌薬の種類別の分離状況を Fig. 15に示した。 抗菌薬投与前の症例から多く分離された菌種 は，S. pneumoniae 及び+LQÀXHQ]DH で，その分離 頻度はそれぞれ 27.5% 及び 22.5% であった。その 他菌種では M. catarrhalis 及び S. aureus が 12.5% 及び 12.2% と多かった。一方，抗菌薬の投与後の 症例では，S. pneumoniae 及び+LQÀXHQ]DH の分離 Table 10. 各種抗菌薬のMoraxella catarrhalis（44株）に対する抗菌力

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頻度は減少し，S. aureus 及び P. aeruginosa の分離 頻度は，それぞれ 26.6%，27.7% と上昇した。 検体採取前にセフェム系抗菌薬が投与されて いた症例（19 例）では，S. pneumoniae の分離頻度 が高く（26.3%），次いで，S. aureus が 21.1%，H. LQÀXHQ]DH が 15.8% であった。マクロライド系抗 菌薬が投与されていた症例（33 例）では，P. aeruginosaの分離頻度が最も高く 39.4%，次いで， +LQÀXHQ]DH の分離頻度が 27.3% であった。ペニ シリン系抗菌薬が投与されていた症例は 6 例で， その半数は S. aureus であった。キノロン系抗菌薬 が投与されていた症例は 4 例，アミノグリコシド 系抗菌薬が投与されていた症例は 1 例であり，分 離菌の傾向については不明であった。 5）MRSA分離頻度の推移 宿主抵抗性に影響があると考えられる因子・手 術（以下，因子・手術）の有無別及び入院・外来 別の MRSA 分離頻度の推移を Fig. 16 に示した。 2006年度における全体での MRSA 分離頻度は 57.8%（37/64）であり，前年度（45.7%）よりも 増加した。因子・手術の有無では，因子・手術有 りの症例からの MRSA 分離頻度は，57.4%（31/54）， 因子・手術無しの症例では，60.0%（6/10）であ り，分離頻度に明確な差はなかった。入院・外来 患者別にみると，入院患者からの MRSA 分離頻度 は 60.0%（36/60），外来患者からの分離頻度は 25.0%（1/4）であり，例年どおり入院患者におけ る分離頻度の方が高かった。 6）ȕ-lactamase非産生Ampicillin耐性+LQÀXHQ]DH （以下，BLNAR）の分離頻度 +LQÀXHQ]DH85 株について，ȕ-lactamase 産生の 有無及び BLNAR の分離頻度を Fig. 17 に示した。 ȕ-lactamase 産生株は 2 株（2.4%），非産生株は 83株（97.6%）であった。また，ABPC の MIC が ≧2 ȝg/ml を示す BLNAR は 31 株（36.5%）が分離 され，例年並の分離頻度であった。 Fig. 11. 呼吸器感染症疾患別の推移（2002∼2006年）

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III. 考察

我々は 1981 年以来，呼吸器感染症患者から分 離した細菌の種類及びこれらの薬剤感受性，さら にその患者背景などについて調査し，考察してき た1∼24）_{。今回は，2006 年度の集計結果をもとに，} 種々考察を加えた。 今回感受性を測定した S. aureus 64 株のうち， MSSAと MRSA は，それぞれ 27 株と 37 株であっ た。MSSA に対して，IPM の抗菌力が最も強く，

FMOX, CEZ, CTM, CZOP, CMZも良好な抗菌力 を示し，MINO 及び CLDM の抗菌力も比較的良好 であった。アミノグリコシド系抗菌薬の MIC90 は，1∼16 ȝg/ml であった。2004 年度23）_に認めら れた TOB に対する高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ ml）は検出されなかったが，GM 及び CLDM に対 する高度耐性株が，それぞれ 1 株及び 2 株検出さ れた。 第 3 世代セフェム系抗菌薬の使用頻度が高まる につれ MRSA が増加し25）_{，近年では，臨床材料か} ら分離される S. aureus の 60% 前後を占めること が報告されている26,27）_{。我々の過去の調査では，} 2001年の MRSA の分離頻度が 43.5%，2005 年の 分離頻度が 45.7% であった以外は，1990 年以降， 例年 50% 以上の高値を維持しており，2006 年度 も 57.8% であった。抗 MRSA 薬である VCM 及び ABKに対して，それぞれ VCM 低感受性株28,29）_及 Fig. 13. 呼吸器感染症疾患別分離菌（2006年） Fig. 14. 抗菌薬の投与状況別分離菌（2006年）

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び ABK 耐性株30,31）_{の出現が報告されているが，} 2005年度に引き続き，今回の調査結果でも VCM 及び ABK の MRSA に対する抗菌力は良好であっ た。また，今回新たに検討した VCM 耐性菌に有 効な LZD の抗菌力も強く，1 ȝg/ml で全菌株の発 育を阻止した。 近年，ペニシリンに中等度耐性あるいは耐性を 示す PISP や PRSP の検出率が上昇し，耐性化の進 行が問題となっている。今回の調査において， PRSPは分離されなかったが，PISP の分離頻度は，

2.1%であった。尚，CLSI（Clinical and Laboratory

Standards Institute）の 2008 年 1 月改訂前のブレイ クポイントでは PISP 及び PRSP の分離頻度は，そ れぞれ 38.5% 及び 7.3% であり，PISP の分離頻度 は 2005 年度より高かった24）_{。一方，EM 耐性 S.} pneumoniaeの分離頻度は年々増加傾向にあり， 今回の調査においても EM 高度耐性株の分離頻度 は 45.8% であった。マクロライド系抗菌薬は，外 来の呼吸器感染症患者や慢性閉塞性肺疾患 （COPD）患者などにおいて汎用されていることか ら，今後も，耐性菌の動向に注意していく必要が あると考えられた。 +LQÀXHQ]DH に対する抗菌力は，全般的に強く， 最も強い抗菌力を示した薬剤は LVFX であり，例 年どおり強い抗菌力を維持していた。近年，呼吸 器感染症における BLNAR の増加が問題となって いる。我々の調査では，2002 年から検討している BLNARの分離頻度は，30.8%∼35.8%である21∼24）_。 今回の分離頻度は 36.5% で，近年報告されている 分離頻度の 34.8%32）_{とほぼ同等であった。今後} も，BLNAR の分離頻度の経年変化について調査 を続けていく予定である。 ムコイド型 P. aeruginosa に対しては，MEPM の 抗菌力が強く，その MIC90は 0.5 ȝg/ml であった。 CZOPの抗菌力も比較的良好で，その MIC90は 4 ȝg/ml であり，2003 年度の調査22）_{で認められた} Fig. 15. 前投与抗菌薬の種類別分離菌（2006年）

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高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）は検出されなかっ た。また，2004 年度の調査結果23）_{と同様に，GM} に対する高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）が 1 株認 められた。一方，非ムコイド型 P. aeruginosa では， 高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）がペニシリン系， セフェム系，カルバペネム系抗菌薬に対して認め られた。IPM, AMK 及び CPFX のいずれにも耐性 である MDRP の分離頻度は，1996 年以降のデー タでは，1996 年に 2 株，1997 年，2000 年，2004 年，2005 年，2006 年に各 1 株検出されたのみで， 特に，増加傾向は認めなかった。 K. pneumoniaeに対する抗菌力は，ABPC を除 Fig. 16. 因子・手術の有無別，入院・外来別 Methicillin 耐性 Staphylococcus aureus の分離頻度

（1997∼2006 年）

Fig. 17. +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH 85株における ȕ-lactamase産生，非産生株比率及びȕ-lactamase 非産生 Ampicillin 耐性+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH の分離頻度

(22)

き，いずれの薬剤も良好であった。特に CZOP の 抗菌力は最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発 育を阻止した。 M. catarrhalisの各薬剤に対する感受性も良好 で，いずれの薬剤に対しても， MIC が≧16 ȝg/ml を示す株は認められなかった。 呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移では，70 歳以上の患者が約半数近くを占める傾向は，これ までと変わっていない。また，呼吸器感染症の中 で多くを占める疾患は，細菌性肺炎及び慢性気管 支炎であり，これまでと同様の傾向であった。30 歳未満，30∼69 歳，70 歳以上の年齢別で患者を分 けた場合でも，この傾向は変わらなかった。また， 疾患別に分離菌を比較したところ，細菌性肺炎で は S. aureus，及び S. pneumoniae が，気管支拡張症 では，P. aeruginosa が比較的多く分離され，2005 年度と同様の結果であったが，慢性気管支炎では， 前年度と比較して+LQÀXHQ]DH 及び P. aeruginosa が比較的多く分離され，S. aureus が減少した。気 管支喘息では 2005 年度と同様，S. pneumoniae, H. LQÀXHQ]DH，並びに M. catarrhalis の分離頻度が高 かった。 検体採取時の抗菌薬投与状況別での分離頻度で は，抗菌薬投与前の症例からは，S. pneumoniae と +LQÀXHQ]DH の分離頻度が高く，両菌種で 50% を 占めた。抗菌薬投与後の症例からは，P. aeruginosa が比較的多く分離された。特に，マクロライド系 抗菌薬が投与されていた症例からは，P. aeruginosa の分離頻度が高く，2005 年度の結果と同様であ り，今後も，耐性菌の動向に注意する必要がある と考えられた。最新の感受性データや分離動向 は，医療現場に適切な抗菌薬選択の情報を提供 し，院内感染対策に役立つものと考えている。今 後も，我々は呼吸器感染症における調査（サーベ イランス）を実施していく予定であるが，これら の情報が役立てられることを願っている。

文献

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(23)

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28） HIRAMATSU, K.; H. HANAKI, T. INO, et al.: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility. J. Antimicrob. Chemother. 40: 135∼146, 1997

29）花木秀明，平松啓一：バンコマイシン低感受

性MRSA Mu50に対するVCMの抗菌力につ

いて。 Jpn. J. Antibiotics 50: 794∼798, 1997 30）鈴木隆男，藤田欣一，長町幸雄，他：

Methicillin-resistant Staphylococcus aureusのArbekacin耐 性菌出現について。Jpn. J. Antibiotics 47: 634∼ 639, 1994 31）鈴木隆男：Methicillin-resistant Staphylococcus aureus における arbekacin の高度耐性化につ いて。Chemotherapy 44: 129∼135, 1996 32）池田徹，大石和徳，永武毅，他：呼吸器 病原性BLNAR感染症の臨床的検討。日本臨床59: 745∼749, 2001

(24)

Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower

respiratory infectious diseases to antibiotics

（

2006

）

H

AJIME

G

OTO

, H

IDEKI

T

AKEDA

and

S

HIN

K

AWAI

The First Department of Internal Medicine,

Kyorin University School of Medicine

S

UGURU

W

ATANABE

and M

ITSUHIRO

O

KAZAKI

Clinical Laboratory Medicine,

Kyorin University School of Medicine

K

AORU

S

HIMADA

Institute of Medical Science,

The University of Tokyo

T

ETSUO

S

ATO

International University of Health and

Welfare Mita Hospital

T

AKESHI

M

ORI

Department of Hematology,

Juntendo University School of Medicine

S

HIGEMI

K

ONDO

Department of Clinical Laboratory Medicine,

Juntendo University School of Medicine

K

ENJI

K

IDO

Department of Respiratory Medicine,

Juntendo University Nerima Hospital

T

OYOKO

O

GURI

Department of Clinical Laboratories,

Juntendo University Nerima Hospital

M

AKOTO

Y

AMAMOTO

First Department of Internal Medicine,

Obihiro-Kosei Hospital

H

IROSHI

I

NOUE

and K

OHEI

Y

AMAUCHI

Division of Pulmonary Medicine, Allergy, and

Rheumatology, Department of Internal

Medicine, Iwate Medical University

School of Medicine

S

HIGEATSU

E

NDO

and T

OSHIHIDE

N

AKADATE

Department of Emergency Medicine,

Iwate Medical University School of Medicine

A

KIRA

S

UWABE

Central Clinical Laboratories, Iwate Medical

University School of Medicine

Y

UGO

A

SHINO

Department of Infectious and Respiratory

Diseases, Tohoku University School of

Medicine

N

OBUKI

A

OKI

Department of Internal Medicine,

Shinrakuen Hospital

Y

ASUO

H

ONMA

Clinical Laboratories, Shinrakuen Hospital

K

OUICHIRO

K

UDO

and H

ARUHITO

S

UGIYAMA

Department of Chest Medicine,

National Medical Center Hospital

T

SUKASA

T

ANAKA

Clinical Laboratories,

National Medical Center Hospital

K

UNIHIKO

Y

OSHIMURA

Department of Respiratory Medicine,

Respiratory Center, Toranomon Hospital

Y

OSHITAKA

N

AKAMORI

Department of Respiratory Medicine,

Mishuku Hospital

M

IDORI

S

UMITOMO

Division of Clinical Laboratories,

Yokohama City University Hospital

M

IKIO

O

KA

and Y

OSHIHIRO

K

OBASHI

Division of Respiratory Diseases,

Department of Medicine,

Kawasaki Medical School

(25)

N

AOKI

S

AITA

Division of Respiratory Diseases,

Kumamoto University School of Medicine

S

HIGERU

K

OHNO

Second Department of Internal Medicine,

Nagasaki University School of Medicine

K

ATSUNORI

Y

ANAGIHARA

, A

KIRA

K

ONDOU

,

J

UNICHI

M

ATSUDA

and M

ICHIKO

N

AKANO

Department of Laboratory Medicine,

Nagasaki University Hospital of

Medicine and Dentistry

S

ATORU

O

IKAWA

Department of Laboratory Medicine,

Yamada Evidence Research

From October 2006 to September 2007, we collected the specimen from 356 patients with

lower respiratory tract infections in 14 institutions in Japan, and investigated the susceptibilities

of isolated bacteria to various antibacterial agents and patients characteristics. Of 414 strains that

were isolated from specimen

（

mainly from sputum

）

and assumed to be bacteria causing in

infection, 407 strains were examined. The isolated bacteria were: Staphylococcus aureus 64,

Streptococcus pneumoniae 96, +DHPRSKLOXV LQIOXHQ]DH 87, Pseudomonas aeruginosa

（

non-mucoid

）

52, P. aeruginosa

（

mucoid

）

11, Klebsiella pneumoniae 20, and Moraxella

catarrhalis 44.

Of 64 S. aureus strains, those with 2

ȝg/ml or less of MIC of oxacillin

（

methicillin-susceptible S. aureus: MSSA

）

and those with 4

ȝg/ml or more of MIC of oxacillin

（

methicillin-resistant S. aureus: MRSA

）

were 27

（

42.2%

）

and 37

（

57.8%

）

strains, respectively. Against

MSSA, imipenem had the most potent antibacterial activity and inhibited the growth of all strains

at 0.063

ȝg/ml or less. Against MRSA, vancomycin and linezolid showed the most potent activity

and inhibited the growth of all the strains at 1

ȝg/ml. Carbapenems showed the most potent

activities against S. pneumoniae and in particular, panipenem inhibited the growth of all the

strains at 0.063

ȝg/ml or less. Imipenem and faropenem also had a preferable activity and

inhibited the growth of all the strains at 0.125 and 0.5

ȝg/ml, respectively. In contrast, there were

high-resistant strains

（

MIC: over 128

ȝg/ml）

for erythromycin

（

45.8%

）

and clindamycin

（

20.8%

）

. Against

+LQÀXHQ]DHOHYRÀR[DFLQVKRZHGWKHPRVWSRWHQWDFWLYLW\DQGLWV0,&

90

was

0.063 ȝg/ml or less. Meropenem showed the most potent activity against P. aeruginosa

（

mucoid

）

and its MIC

₉₀

was 0.5

ȝg/ml. Against P. aeruginosa

（

non-mucoid

）

, tobramycin had the most

potent activity and its MIC

₉₀

was 2

ȝg/ml. Against K. pneumoniae, cefozopran was the most

potent activity and inhibited the growth of all the strains at 0.063

ȝg/ml or less. Also, all the

antibacterial agents except ampicillin generally showed a potent activity against M. catarrhalis

and the MIC

₉₀

of them were 2

ȝg/ml or less.

The approximately half the number

（

50.6%

）

of the patients with respiratory infection were

aged 70 years or older. Bacterial pneumonia and chronic bronchitis accounted for 49.2% and

28.1% of all the respiratory infections, respectively. The bacteria frequently isolated from the

patients with bacterial pneumonia were S. pneumoniae

（

29.2%

）

, S. aureus

（

20.8%

）

, and

+LQÀXHQ]DH

（

12.9%

）

.

+LQÀXHQ]DH

（

25.0%

）

and P. aeruginosa

（

21.7%

）

also were frequently

isolated from the patients with chronic bronchitis. Before the antibacterial agent administration,

the bacteria frequently isolated from the patients were S. pneumoniae

（

27.5%

）

and

+LQÀXHQ]DH

（

22.5%

）

呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2006年）