学
論 文 内 容
要 旨
博 士 専 攻 称 博 士 医 学 氏 和 之
学 論 文 題
消 化 器 外 科 領 域 近 赤 外 線 蛍 光 ン 応 用
Studies on Novel Application of Near-Infrared Fluorescence Imaging in Gastrointestinal Surgery
背 景 目 的 CTやMRI 始 し 画 像 診 断 機 器 進 歩 ，外 科 手 術 領 域 術 前 術 後 診 断 精 度 飛 躍 的 向 し ， 一 方 術 中 使 用 可 能
限 ， 診 断 や 術 式 決 定 い 外 科 医 主 観 的 断 未 要 置 占
．近 赤 外 線(NIR)蛍 光 ン 放 射 線 用 い 比 較 的 安 全 術 中 容 易 使 用
こ 可 能 あ ， 術 中 診 断 有 用 一 し 注 目 さ い ． し
し ，現 在 臨 床 い 使 用 可 能 蛍 光 物 質 ン ン ン ICG
ン (MB) あ ， 応 用 範 囲 限 い ． 点 着 目 し ，
以 前 組 織 臓 器 特 異 的 新 蛍 光 物 質 開 発 取 組 ．本 研 究 目 的 ， 実 験1 肝 ン ネ ン 節(SLN) 領 域 ン 節(RLN) ン び 実 験2
膵 特 異 的 ン 2 実 験 通 し ， 消 化 器 外 科 領 域 NIR蛍 光 ン
新 可 能 性 示 こ あ ．
対 象 方 法 実 験 い ，計25頭 用 い 実 験 行 ．
NIR蛍 光SLN サ し MB，ICG 加 え ，新 規 蛍 光 物 質 あ ESNF14，ZW800-3C
用 い 肝 被 膜 局 注 射 SLNマ ッ ン 施 行 し ， 各 蛍 光 物 質 結 果
比 較 し ． い ，ZW800-3C 経 静 脈 的 投 肝RLN ン 行 ．最 終
的 SLN サ し 最 優 結 果 示 し ESNF14 ZW800-3C 経 静 脈 投 併
用 し ，SLN RLN 時 性 ュ ネ ン 行 ． 実 験 2 い ，42
匹 CD-1マ ウ ，6匹 Sprague-Dawley ッ ，12頭 用 い 実 験 行 ．MB 加 え,新 規 蛍 光 物 質 あ T700-H, T700-F 静 脈 投 マ ウ ，
ッ ， い 膵 ン 行 い ， 各 蛍 光 物 質 結 果 比 較 し ． ッ
い ン 後 膵 組 織 採 取 し ， 組 織 学 的 検 討 行 ． 最 終 的 ，
膵 特 異 的 蛍 光 物 質 し 最 優 い T700-F ，血 管 ，腎 臓 ， ン 節 ，副 腎 い 膵 周 囲 臓 器 特 異 的 蛍 光 物 質 あ ZW800-1, ZW800-3C, ESNF31 併 用 し ， 膵
周 囲 臓 器 時 性 ュ ネ ン 行 ．
結 果 実 験1 い ，MB 除 全 蛍 光 物 質 SLNマ ッ ン 行 う こ
可 能 あ ，ICG SLN 集 積 後 近 傍 ン 節 移 動 ， 集 積 し ，
ZW800-3C SLN 値 あ ．ESNF14 投 後 迅 速 SLN 高 い
集 積 30 以 停 滞 示 し ，最 優 SLN サ あ こ 証 明 さ ．
肝SLN，RLN 明 瞭 描 出 こ 可 能 あ ． 実 験2 い ， 初 CD-1マ ウ い MB，T700-H，T700-F 膵 ン 行 い ，T700-F 最 優 膵 特
異 的 蛍 光 物 質 あ こ 確 認 さ ．MB 投 直 後 膵 集 積 示 ，
T700-H, T700-F 比 非 常 停 滞 時 間 短 ． 引 続 CD-1マ ウ
用 い T700-F 最 適 ン 時 間 投 確 認 行 ．T700-F 投
後 ， 膵 投 後4時 間 SBR 最 大 ， わ 25 nmol 必 要 十
SBR 示 し ． い ッ い MB T700-F 用 い 膵 ン 比 較 さ ， T700-F 高 い 膵 SBR 示 し ． 後 ッ 除 膵 用 い 組 織 学 的
検 討 行 い ，T700-F 外 泌 あ 細 胞 ，内 泌 あ ン ン 島 い
い 高 示 し ． い 再 度MB T700-F 膵 ン
比 較 行 い ，MB 投 後1時 間 以 内 投 前 一 方 ，
T700-F 腎 除 ，8時 間 渡 高 い SBR 保 持 こ 示 し ． い T700-F ZW800-1, ZW800-3C, ESNF31い 時 投 ，700nm, 800nm 二 NIR
ネ 用 い 時 性 膵 血 管 腎 ， 膵 ン 節 ， 膵 副 腎 描 出 さ ， こ
容 易 し ．
考 察 近 赤 外 線 ン 最 大 点 臨 床 使 用 可 能 蛍 光 物 質 制 限 あ ． こ
様 々 蛍 光 物 質 開 発 行 わ ． 現 在 報 告 さ い 組 織 臓
器 標 的 蛍 光 物 質 ほ ， 小 子 ， ， あ い 抗 体 い 標 的 ン
蛍 光 物 質 共 有 結 合 さ あ ， 合 莫 大 時 間 労 力 要 し ， 実 用 化
長 い 時 間 必 要 ． 本 研 究 い 用 い 含 ， 々 開 発 し い
組 織 臓 器 特 異 的 蛍 光 物 質 ， 標 的 ン 子 構 造 内 在 合 要
， 実 用 化 過 程 短 縮 し 得 ． 比 較 的 小 子 あ ， 標 的 組 織 以 外 排 泄 促 進 さ ， 結 果 し 高 い SBR 実 現 ． 実 験1 い ， 適 蛍 光 物 質
使 用 こ 肝 臓 い SLNマ ッ ン 可 能 あ こ 示 し ， ，SLN
RLN ュ ネ ン ン 節 郭 清 有 用 ン
得 こ 示 し ． 将 来 的 ， 肝 胆 道 系 悪 性 腫 瘍 い ，SLN 転 移 い 場 合
困 難 侵 襲 的 定 型 的 ン 節 郭 清 省 略 可 能 し い ． 本 来 内
泌 特 異 的 蛍 光 物 質 し 開 発 さ ESNF14 局 注 射 後 迅 速 SLN 移 動 し ， 後 長
時 間 停 滞 理 想 的 SLN サ し 働 い 理 完 全 明 い い
， 過 去 ン 結 果 ， 比 較 的 大 子 高 ン 価 あ こ ， 親 水
性 ， 親 油 性 微 妙 ン 保 い こ 等 関 連 性 推 測 さ い ． 術 中 膵
損 傷 主 原 因 ， 膵 実 質 周 囲 臓 器 ， 特 脂 肪 組 織 時 肉 眼 的 困 難 あ こ あ ．実 験2 い ，T700-F 高 い 膵 周 囲 臓 器 ン
， 部 手 術 膵 損 傷 回 避 ン し 有 用 性 示 し ． 膵 集 積
現 在 こ 明 あ ， 置 換 さ ン ン 物 理 化 学 的 特 性 鍵 握
い 推 測 さ ．
結 論 本 研 究 い ， 々 新 開 発 し 組 織 臓 器 特 異 的 蛍 光 物 質 近 赤 外 線
ン 用 い ， 消 化 器 外 科 手 術 新 治 療 法 開 発 ， 既 存 手
術 治 療 安 全 性 向 試 ． さ 新 規 蛍 光 物 質 開 発 ン
進 歩 消 化 器 外 科 領 域 近 赤 外 線 蛍 光 ン 応 用 さ 拡 大
