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平成20年 1 月20日
Human herpesvirus 6 の再活性化を伴った Epstein-Barr virus による伝染性単核症の 1 例
1）
菊名記念病院内科，
2）東海大学医学部生体構造機能学
静 間 徹
１）２）（平成 19 年 8 月 3 日受付）
（平成 19 年 9 月 26 日受理）
Key words : human herpesvirus 6, Epstein-Barr virus, infectious mononucleosis
序 文
human herpesvirus 6（HHV-6）は，突発性発疹の 原因ウイルスとして知られているが，幼児期までに大 部分のヒトにおいて感染
１）し，以後，CD4 陽性 T 細胞 や単球! マクロファージなどに潜伏感染すると考えら れている．また，他の human herpesvirus と同様に，
免 疫 抑 制 状 態 な ど で 再 活 性 化 す る 場 合 が あ る が，
Epstein-Barr virus（EBV）や cytomegalovirus（CMV）
など，他の human herpesvirus の感染によっても，再 活性化が惹起される可能性が示唆されている
２）〜７）．
しかし，本邦においては，EBV 感染による HHV-6 の再活性化，または HHV-6 抗体価の推移を検討した 報告は，検索し得た限り，みられていない．今回，HHV- 6 の再活性化を伴ったと推測される，EBV の初感染 による伝染性単核症（infectious mononucleosis : IM）
症例を経験したので，報告する．
症 例
患者：24 歳 女性．
主訴：発熱，全身倦怠感，上腹部痛．
既往歴：特になし．
生活・嗜好歴：アルコール 機会飲酒，常用薬はな し．
現病歴：2007 年 2 月中旬より，37〜38℃ 台の発熱，
咽頭痛が出現し，次第に全身倦怠感，上腹部痛も増悪 したため，近医を受診．肝機能障害が認められ，（発 症より約 11 日後に）当科に入院となった．
現症：体温 37.6℃．眼球結膜に黄疸なし．咽頭発赤 を認めるが，扁桃腺の腫大なし．頸部リンパ節は触知 せず．上腹部に圧痛あり．肝脾は触知せず．
入院時血液検査所見：肝胆道系酵素の上昇，白血球
増多（異型リンパ球 30％）が認められた．A・B・C 型肝炎ウイルスマーカー，単純 ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス
（HSV）および CMV マーカーは陰性であった．また，
EBV viral capsid antigen（VCA）IgM 抗体は陽性で あったが，EBV VCA IgG 抗体・EB nuclear antigen
（EBNA）抗体は陰性であった．蛍光抗体法（FA）に よる HHV-6 IgM 抗体（20 倍）・HHV-6 IgG 抗体（160 倍）は，いずれも陽性であった（Table 1）．
腹部超音波検査：脾腫，総肝動脈幹（♯8）リンパ 節の腫大が認められた．
上部消化管内視鏡検査：胃体上部に斑状発赤（表層 性胃炎）が認められた．
入院後経過：肝庇護剤（glycyrrhizin・adelavin）の 点滴を施行し，自覚症状は軽減した．発症から約 4 週 間後には，EBV VCA IgM 抗体価の上昇（＋7.6），EBV VCA IgG 抗体の陽性化が認められた．また，発症か ら約 8 週間後には，肝胆道系酵素の正常化が認められ，
EBV VCA IgM 抗体＋4.7,EBV VCA IgG 抗体＋10.2, EBNA 抗体は陰性であったことから，EBV の初感染 と考えられた．なお，HHV-6 IgM 抗体は陰性化し，
HHV-6 IgG 抗体価は 1,280 倍で，入院時の 8 倍の上昇 が認められた．経過中，CMV マーカーは陰性であっ た（Fig. 1）．
考 察
HHV-6 は，CMV と相同性の高い human herpesvi- rus のひとつで，臓器移植後や中枢神経疾患などで，
再活性化を来すことが報 告 さ れ て い る が，variant
（A・B）により，疾患との関連性や病原性，再活性化 パターン等には，差異がある可能性が示唆されてい る
８）．また，EBV や CMV 感染が証明されない IM，ま たは IM 様症候群を来し得る原因ウイルスのひとつと し て も 知 ら れ て い る
２）９）．さ ら に 近 年 で は，car-
症 例別刷請求先：（〒259―1193）神奈川県伊勢原市望星台 東海大学医学部生体構造機能学 静間 徹
静間 徹 48
感染症学雑誌 第82巻 第 1 号 Tabl e 1 Labor at or y f i ndi ngs on admi s s i on
Vi r al mar ker s Hemat ol ogy
(－ ) I gM- HA Ab
/ μ L 10, 300 WBC
(－ ) HBs Ag
% 30 At ypi c al l ymph
(－ ) I gM- HBc Ab
g/dL 13. 3 Hb
(－ ) HCV Ab
/ μ L 17. 6×10
4PLT
(－ ) HCV- RNA
(－ ) HSV I gM ( EI A)
Bl ood c hemi s t r y
＋1. 5 EBV VCA I gM ( ELI SA) g/dL
6. 9 T. P.
(－ ) EBV VCA I gG ( ELI SA)
mg/dL 0. 96 T- Bi l .
(－ ) EBNA Ab
U/L 215 AST
(－ ) CMV I gM ( EI A)
U/L 486 ALT
(－ ) CMV I gG ( EI A)
U/L 762 Al p
×20 HHV- 6 I gM ( FA)
U/L 265 γ - GTP
×160 HHV- 6 I gG ( FA)
U/L 406 LDH
(－ ) Par vo B19 I gM
U/L 191 LAP
Fi g. 1 Cl i ni c al c our s e
bamazepine や phenobarbital,allopurinol な ど の 比 較 的特定の薬剤投与によって，皮 疹 や 肝 障 害 を 来 す drug-induced hypersensitivity syndrome（DIHS）に おいても，他の human herpesvirus と共に，高率に 再活性化が認められることが報告されている
１０）１１）．
自験例では，発症より約 2 週間後の時点で，HHV- 6 IgM 抗体および IgG 抗体が共に陽性であったが，発 症より約 8 週間後には IgM 抗体は陰性化し，逆に IgG 抗体価の上昇が認められていた．したがって，HHV- 6 抗体価の推移については，初感染と再活性化との鑑 別が問題となる．しかし本邦では，前述の通り，乳幼 児期までに大部分のヒトにおいて HHV-6 の初感染が 成立
１）し，以後潜伏感染することから，成人における 初感染は極めて稀と推測される．
また，ペア血清による HHV-6 IgG 抗体価の 4 倍以 上の上昇は，HHV-6 の再活性化が示唆されている
１１）が，自験例では，発症から約 2 週間の時点で HHV-6
IgG 抗体が陽性化（160 倍）しており，その 6 週間後 には，IgG 抗体価の 8 倍の上昇（1,280 倍）が認めら れていた．さらに，HHV-6 IgM 抗体の陽性化や血中 HHV-6 DNA の検出が，必ずしも初感染を意味しな い
１２）ことから，自験例における HHV-6 抗体価の推移 は，再活性化として矛盾しないものと考えられる．
さらに，human herpesvirus 同士の重複初感染の報 告はほとんどなく，EBV と CMV の重複初感染例
１３）は みられるものの，成人における EBV と HHV-6 の重 複初感染による IM 報告例は，検索した限りではみら れていない．したがって，自験例では，HHV-6 と EBV の重複初感染の可能性は低く，HHV-6 については，再 活性化の可能性が高いものと推測された．また，EBV と CMV の IgM 抗 体
１３），お よ び HHV-6 と CMV の 抗 体検査については，交差反応の可能性
１４）を考慮する必 要があるが，自験例では，CMV IgM 抗体・IgG 抗体 とも，経過中は陰性であった．
なお，他の human herpesvirus 感染による HHV-6 への影響については， in vitro では HHV-7 感染により，
HHV-6 が再活性化する可能性が示唆
７）されている．ま
た，EBV の感染状態では，感染のない場合より HHV-
6 IgG 抗体価が高い
３）６）との報告や，EBV 初感染によ
る IM 例のうち，68％（15 ! 22 例）で，経過中に HHV-
6 IgG 抗体価の 4 倍以上の上昇が認められたとする報
告
４）もみられており，他の human herpesvirus 感染に
より，HHV-6 の再活性化を来し得ることが，示唆さ
れている．なお本邦では，HHV-6 の再活性化を伴っ
た，EBV の初感染による IM 例は，検索した限りで
は報告されていない．しかし，HHV-6 の抗体検査は
保険適応外であることから，DIHS などを除けば，IM
の原因が EBV や CMV と同定されれば，HHV-6 マー
カーは検索されない場合が多いことが推測され，EBV
初感染時の HHV-6 マーカーの推移，再活性化の頻度
HHV-6 の再活性化を伴った IM 49
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については不明な点が多い．
また，HHV-6 の再活性化状態においても IM を来 し得ることや，臨床所見からは，EBV と他の human herpesvirus 感染例との鑑別は困難であることから，
自験例において，IM の経過に HHV-6 がどの程度関 与したのかは不明であるが，肝障害の重症化傾向や臨 床経過・検査所見の二峰性の推移は示さなかった．な お，自験例では，初診時より上腹部痛がみられており，
その原因として，肝腫や消化管合併症などが考えられ たが，超音波検査では肝腫はなく，上部消化管内視鏡 検査では，軽度の表層性胃炎が認められた．EBV に よる IM や HHV-6 の再活性化に伴う消化管合併症に ついては報告が少ない
１５）が，IM に併発した EBV 感染 B リンパ球の浸潤を伴うびらん性胃炎の報告
１５）もみら れており，自験例においても，上腹部痛が EBV の感 染と関連していた可能性も否定はできないものと思わ れる．
なお，HHV-6 の再活性化の機序については不明な 点が多いが，宿主の免疫能の低下や，潜伏感染細胞の 活性化が関連していることが推定されている．また DIHS で は，B 細 胞・IgG 抗 体 の 低 下 が HHV-6 の 再 活性化に関与している可能性が示唆されている
１０）．自 験例においては，既存の疾患や発症前の薬剤投与歴は なく，明らかな免疫抑制状態ではないと考えられたが，
EBV 感染により一過性の免疫抑制状態となった可能 性も否定はできない．
なお，HHV-6 と相同性の高い CMV の再活性化に は，T 細胞の活性化や種々のサイトカイン産生が関与 している可能性が示唆されている
１６）．また，EBV 初 感染による IM では，CD8 陽性 T 細胞の活性化や種々 の炎症性サイトカイン産生など，宿主の免疫状態の変 化を来し得る
１７）ため，EBV 感染時の HHV-6 の再活性 化の機序としては，HHV-6 が潜伏感染している CD4 陽性 T 細胞の活性化や種々のサイトカイン産生が，関 与している可能性も推測される．
文 献
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静間 徹 50
感染症学雑誌 第82巻 第 1 号 A Case of Infectious Mononucleosis Due to Epstein-Barr Virus with
Suspected Reactivation of Human Herpesvirus 6 Toru SHIZUMA
１）２）1)
Department of Internal Medicine, Kikuna Memorial Hospital,
2)
