Thyroid Peroxidase Activity-Inhibiting Immunoglobulins in Patients with Autoimmune Thyroid Disease Y.Okamoto, JCEM 68: 730, 1989

(1)

甲状腺機能低下症における

TgAb, TPOAb

の

測定意義と臨床的有用性

すみれ病院

院長

浜田

昇

近畿甲状腺フォーラム、共催；第55回和歌山内分泌代謝研究会和歌山、平成18年9月2日

(2)

はじめに

¾ ¾

Ｔｇ、ＴＰＯは、ＴＳＨ受容体とともに甲状腺にある主要な抗

原である。

¾ ¾

しかし、ＴＳＨ受容体抗体とは異なり、Ｔｇ、ＴＰＯに対する抗

体は、

_{pathologic role}

（抗体そのものが病態に影響を与え

る役割）が明らかでなく、その測定意義は、「甲状腺に対す

る自己免疫の存在を意味する」だけであると考えられてい

る。

はたして、甲状腺機能低下症において、

¾

TgAb, TPOAb

_{TgAb, TPOAb}

を測定する意義はあるのか

¾

(3)

１．ＴＰＯＡｂ発見と

そこから考えられるもの

ＴＰＯは、

甲状腺ホルモン合成のキーエンザイムである

(4)

マイクゾーム抗原の同定と疑問、１９８４年

107K蛋白が抗原？なぜ全例でバンドが出ないのか？このバンドはマイクロゾーム抗原ではないのか？甲状腺に特異的な蛋白なのか？マイクロゾーム抗体陽性血清によるウエスタンブロット

(5)

107K

蛋白は、甲状腺に特異的な蛋白なのか

他の臓器には存在しないのか

a 甲状腺、b 肝臓、c 腎臓甲状腺にしかない臓器特異性はある

(6)

ウエスタンブロット（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）では、蛋白が

変性した状態で抗体との反応を見ている。しかし、

変性させない状態で抗原、抗体反応をさせると

免疫沈降するとすべてのマイクロゾーム抗体陽性血清で107Kバンドが見られた方法マイクゾームをアイソトープでラベルしておいてマイクロゾーム抗体陽性血清で免疫沈降を行いテアートラジオグラフィーをした

(7)

この結果は何を意味しているか？

¾ ¾

マイクロゾーム抗原は、分子量１０７Ｋの蛋白である

¾ ¾

ウエスタンブロットの結果から、マイクロゾーム抗体の中に

は、変性した状態でも結合するものがある

¾ ¾

すなわち、抗体は一種類ではない、少なくとも二種類以上

はある

¾ ¾

それを分けて測定すると、これまで以上に、病態と関係した

なにか意味合いがでてくるのではないか？

(8)

マイクロゾーム抗原は、

甲状腺にしかない、しかも一つの蛋白

機能亢進（バセドウ病）の甲状腺で増加している

甲状腺で重要な働きをしているもの？

健常人ＩｇＧを結合させたカラムを通してでてきたもののTPO活性マイクロゾーム抗体陽性ＩｇＧを結合させたカラムを通してでてきたもののTPO活性ＴＰＯ活性が落ちたマイクロゾーム抗体は、 TPOに結合するマイクゾーム抗体を結合させたアフィニティカラムにＴＰＯ分画を流してみると

(9)

このことから

どのようなことが考えられるか？

¾ ¾

TPOAb

_TPOAb

は、甲状腺ホルモン合成のキーエンザイムに対

する抗体である

¾ ¾

抗体は、酵素活性をおさえる可能性がある

¾ ¾

甲状腺の機能低下と関係するのではないか

(10)

Thyroid Peroxidase Activity

-

Inhibiting Immunoglobulin

in Patients with Autoimmune Thyroid Disease

Y.Okamoto, JCEM 68: 730, 1989 Y.Okamoto, JCEM 68: 730, 1989 In-vitroでＴＰＯ抗体陽性 IgGはＴＰＯ酵素活性を抑制するしかし、ＴＰＩＩは、橋本病患者だけでなくバセドウ病患者でもみられマイクロゾーム抗体価と相関した。

(11)

ＴＰＯ抗体は、生体内で甲状腺機能に影響するか

ＴＰＯとＴＰＯＡｂの位置関係ＴＰＯとＴＰＯＡｂの位置関係 ¾¾ 正常甲状腺組織を器官培養して、正常甲状腺組織を器官培養して、 TPO TPO抗体はホルモンの合成を抑え抗体はホルモンの合成を抑えないない Acta Endocrinol 1990 Acta Endocrinol 1990 吉村弘吉村弘 ¾ ¾ バセドウ病組織の凍結切片でみたバセドウ病組織の凍結切片でみたが、

が、in_in--vivovivoではではTPOAbTPOAbは抗原に結は抗原に結合していない

合していない

¾

¾ Acta Endocrinol 1991 Acta Endocrinol 1991 岡本泰之岡本泰之

¾ ¾ ＴＰＯＡｂ陽性の母親から生まれたＴＰＯＡｂ陽性の母親から生まれた新生児の甲状腺機能に異常を見な新生児の甲状腺機能に異常を見ない。い。 ¾ ¾ 生体内では、生体内では、TPOAb_TPOAbは、その抗原は、その抗原 TPO TPOに近づけないに近づけない血管 I（ヨード）甲状腺濾胞コロイドＴＰＯ TSH 受容体

(12)

まとめ

１．

TPO

_TPO

Ａｂの

Pathologic role

（病気をひきおこす

役割）は明らかでない。

¾

現在のところ、マーカーとしての意義しかない。

２．ＴＰＯＡｂは、多様であるが、それを分けて測定

することの臨床的意義は明らかでない。

¾

現在のところ、ネイティブな抗原に対する抗体を

測定することで良い。

(13)

２．米国甲状腺学会、

2003

年発表

ガイドライン

“

_{Laboratory Medicine Practice Guidelines for the}

Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease

”

から

TgAb, TPOAb

(14)

イントロには、

TPOAb, TgAb

TPOAb, TgAbの自己免疫性甲状腺疾患の病態における役割についてはの自己免疫性甲状腺疾患の病態における役割については

¾

¾ The pathologic role of TgAb remains unclear.The pathologic role of TgAb remains unclear.

¾

¾ ＴｇＡｂが病気を引き起こす役割については分かっていない。ＴｇＡｂが病気を引き起こす役割については分かっていない。

¾

¾ TPO antibodies (TPOAb) appear involved in the tissue destructiveTPO antibodies (TPOAb) appear involved in the tissue destructive processes processes associated with the hypothyroidism observed in Hashimoto

associated with the hypothyroidism observed in Hashimoto’’s and atrophic s and atrophic thyroiditis. Some studies suggest that TPOAb may be

thyroiditis. Some studies suggest that TPOAb may be cytotoxiccytotoxic to the thyroid. to the thyroid.

¾

¾ ＴＰＯＡｂには、細胞毒性があるといわれていて、橋本病の機能低下症ＴＰＯＡｂには、細胞毒性があるといわれていて、橋本病の機能低下症

に伴う組織破壊と関連しているように思われる。

¾

¾ The clinical significance of low levels of thyroid autoantibodieThe clinical significance of low levels of thyroid autoantibodies ins in euthyroid subjects is still unknown. However, the appearance of

euthyroid subjects is still unknown. However, the appearance of

TPOAb usually precedes the development of thyroid dysfunction.

¾

(15)

TPOAb Changes with Developing

Autoimmune Thyroid Dysfunction

(16)

TPOAb

はどのようなときに測定するのか

¾

¾ Diagnosis of Autoimmune Thyroid Disease_{Diagnosis of Autoimmune Thyroid Disease}

¾

¾ Risk factor for Autoimmune Thyroid Disease. TPOAb is typically Risk factor for Autoimmune Thyroid Disease. TPOAb is typically the first abnormality to appear in the course of developing

the first abnormality to appear in the course of developing

hypothyroidism secondary to Hashimotos

hypothyroidism secondary to Hashimotos’’ thyroiditis.thyroiditis.

¾

¾ Risk factor for hypothyroidismRisk factor for hypothyroidism during during Interferon alphaInterferon alpha, , Interleukin

Interleukin--22 or or Lithium therapyLithium therapy

¾

¾ Risk factor for thyroid dysfunction during Risk factor for thyroid dysfunction during amiodaroneamiodarone therapy therapy

¾

¾ Risk factor for hypothyroidismRisk factor for hypothyroidism in in DownDown’’s Syndromes Syndrome patientspatients

¾

¾ Risk factor for thyroid dysfunction duringRisk factor for thyroid dysfunction during pregnancy pregnancy and forand for post

post--partum thyroiditispartum thyroiditis

¾

¾ Risk factor for miscarriage and inRisk factor for miscarriage and in--vitro fertilization failurevitro fertilization failure 生体変化、疾患、薬剤による甲状腺機能の変化を予測できる、

甲状腺機能低下症になる患者で最初に出てくる異常である、としている。

(17)

抗甲状腺抗体陽性者では、

出産後に甲状腺機能異常が起こる率が高い

Ｓ

Ｓakaihara _akaihara ＭＭ. Clinical Endocrinology (2000) 53,487. Clinical Endocrinology (2000) 53,487

対象

甲状腺疾患の病歴のない、甲状甲状腺疾患の病歴のない、甲状腺機能正常の妊婦で妊娠初期に腺機能正常の妊婦で妊娠初期に ¾ ¾ 抗体陽性抗体陽性 131131例（グループ１）例（グループ１） ¾ ¾ 抗体陰性抗体陰性 1,0301,030例（グループ２）例（グループ２）

抗体の測定法

¾ ¾ サイロイドテストサイロイドテスト ¾ ¾ マイクロゾームテストマイクロゾームテスト

方法

1 1ヶ月後、ヶ月後、33ヵ月後の機能異常の頻ヵ月後の機能異常の頻度を見ると度を見ると

(18)

ＴｇＡｂ，ＴＰＯＡｂのどちらが指標になるか？

橋本病合併妊婦における妊娠初期の抗体価橋本病合併妊婦における妊娠初期の抗体価と出産後機能異常症発症の関係と出産後機能異常症発症の関係 TPOAb TgAb 発症予測には、ＴＰＯＡｂのほうが有用 TPOAb20U/ml以上の場合ＰＰＨの予測率は 26/34(84%) 玉置治夫、他ホルモンと臨床 1995

(19)

TgAb

はどのようなときに測定するのか

¾

¾ In iodide sufficient areasIn iodide sufficient areas, it is not usually necessary or cost, it is not usually necessary or cost- -effective to order both TPOAb and TgAb, because TPOAb

effective to order both TPOAb and TgAb, because TPOAb- -negative patients with detectable TgAb rarely display thyroid

negative patients with detectable TgAb rarely display thyroid

dysfunction.

機能異常の予測には、

機能異常の予測には、TPOAb_TPOAbだけでよい、だけでよい、TgAbTgAbは必要ない？は必要ない？

¾

¾ In iodide deficient areas, serum TgAb measurements may be In iodide deficient areas, serum TgAb measurements may be useful for detecting autoimmune thyroid

useful for detecting autoimmune thyroid disease when patients disease when patients have a nodular goiter.

have a nodular goiter.

¾

¾ Monitoring iodide therapy for endemic goiter. Monitoring iodide therapy for endemic goiter. since iodinated Tg since iodinated Tg molecules are more immunogenic.

molecules are more immunogenic.

¾

¾ TgAb should be measured in every serum specimen sent to the _{TgAb should be measured in every serum specimen sent to the}

laboratory for Tg testing.

¾

¾ TgTgを測定するときには必ずを測定するときには必ずTgAbTgAbを測定すべきであるを測定すべきである

¾

¾ Serial TgAb values have prognostic significance for monitoring Serial TgAb values have prognostic significance for monitoring response

response to DTC treatment.to DTC treatment.

(20)

機能異常の予測には、

_TPOAb

だけでよい、

_{だけでよい、}

TgAb

は必要ない？の根拠になっている論文

¾

¾ A high prevalence of thyroglobulin autoantibodies in adults withA high prevalence of thyroglobulin autoantibodies in adults with and without thyroid disease as measured with a sensitive solid

and without thyroid disease as measured with a sensitive solid- -phase immunosorbent radioassay.

phase immunosorbent radioassay.

Ericsson UB, et al.

Ericsson UB, et al. Clin Clin Immunol Immunol Immunopathol Immunopathol 1985;37:1541985;37:154--62.62.

¾

¾ コントロールにおける陽性率がコントロールにおける陽性率が2727％と高いというデータだけ％と高いというデータだけ

¾

¾ The superiority of The superiority of antimicrosomalantimicrosomal over over antithyroglobulinantithyroglobulin antibodies for detecting Hashimoto

antibodies for detecting Hashimoto’’s thyroiditis. s thyroiditis. Nordyke

Nordyke RA, et al. Arch Intern Med 1993;153:862RA, et al. Arch Intern Med 1993;153:862--5.5.

¾ ¾ 橋本病ではサイロイドテストが陽性のものは、そのほとんどがマイク橋本病ではサイロイドテストが陽性のものは、そのほとんどがマイクロゾームテストが陽性である。というもので、ロゾームテストが陽性である。というもので、間接凝集法間接凝集法で測定したで測定した結果を論議している。結果を論議している。これだけでTPOAbだけで良いという根拠にはならない

(21)

米国甲状腺学会のガイドラインのまとめ

Laboratory Medicine Practice Guidelines for the Diagnosis and Mo

Laboratory Medicine Practice Guidelines for the Diagnosis and Monitoring of nitoring of Thyroid Disease Thyroid Disease”” ¾ ¾

生体変化、疾患、薬剤による甲状腺機能の変化を予測で

きるとしている。

¾ ¾

ＴＰＯＡｂは、甲状腺機能異常に先行して陽性になる。

とはしているが、

¾ ¾

甲状腺機能低下症（の予測）との関係での測定意義につい

ては書かれていない

(22)

３．ＰＵＢＭＥＤ

甲状腺機能低下症における

甲状腺機能低下症におけるTgAb, TPOAb_{TgAb, TPOAb}の測定意義、の測定意義、

臨床的有用性に焦点を当てた論文はあるか

(23)

ＴｇＡｂと甲状腺機能低下症、

534 ₅₃₄

論文

ＴＰＯＡｂと甲状腺機能低下症、

₂₃₈

論文

、

しかし

機能低下症との関係を詳しく見ている論文は、ほとんどない

¾

¾ TPOAbTPOAbののＩｇＧサブクラスＩｇＧサブクラス分析分析、、TgG1/IgG4TgG1/IgG4比は機能低下症の予測に比は機能低下症の予測に有用。

有用。Silva LM, 2003, _{Silva LM, 2003,}HormHorm ResRes

¾

¾ モノクローナル抗体を用いてモノクローナル抗体を用いてＴＰＯＡｂエピトープの違いを検討、ＴＰＯＡｂエピトープの違いを検討、甲状腺甲状腺

機能低下症患者と正常患者の間に差はない。

機能低下症患者と正常患者の間に差はない。Carlos J_{Carlos J} JCEM 1995 JCEM 1995

¾

¾ 甲状腺機能低下症発症に関係する甲状腺機能低下症発症に関係するTPOTPOのＴ細胞エピトープは、ペプチのＴ細胞エピトープは、ペプチド

ド540₅₄₀--559559にある。にある。Ng HP, 2006, EndocrinologyNg HP, 2006, Endocrinology

¾

¾ TPOAb, TgAbTPOAb, TgAbとと超音波所見超音波所見、、機能低下との関係機能低下との関係 Takamatsu J, Takamatsu J, 1998, Thyroid

1998, Thyroid

¾

¾ TypeType１ＤＭ患者において、甲状腺自己抗体の意義、１２年間の経過観１ＤＭ患者において、甲状腺自己抗体の意義、１２年間の経過観察

(24)

タイプ１ＤＭ患者において、甲状腺自己抗体の意義

甲状腺抗体陽性者における甲状腺機能低下症の経年発症率

甲状腺抗体陽性者における甲状腺機能低下症の経年発症率 Vonda K, 2004, J Endocrinol Invest

Vonda K, 2004, J Endocrinol Invest

TPOAbのみが陽性のときには、それほど機能低下症にならない TPOAb, TgAb両方陽性のときは将来機能低下症になる可能性が高い将来の機能低下には TgAbが関係深いのか機能低下症の頻度

(25)

４．橋本病における測定意義

機能低下症と

_{TgAb, TPOAb}

の関係

ＡＴＡガイドラインにない

ＰＵＢＭＥＤにもほとんどない

この問題に興味を持って研究してきた伊藤病院

でのデータを紹介する

(26)

未治療橋本病患者における

甲状腺機能と

TgAb, TPOAb

値の関係

(27)

未治療橋本病患者における

甲状腺機能と

_{TgAb, TPOAb}

値の関係

対象；

¾ ¾

未治療橋本病

1,614

_1,614

名（伊藤病院

2,003

年初診）

検討したい点

¾ ¾

甲状腺機能の低下が強いほど、抗体価は高いのか

¾ ¾

抗体価が高いほど甲状腺機能は低下しているものが多い

のか

¾ ¾ TgAb;_TgAb; 0.30.3↓↓はは0.10.1に、に、100100↑↑はは100100にに ¾ ¾ ＴＰＯＡｂ；ＴＰＯＡｂ； 0.30.3↓↓はは0.10.1に、に、5050↑↑はは5050にに

(28)

甲状腺機能の低下が強いほど、

抗体価は高いのか

(29)

(30)

(31)

抗体価が高いほど甲状腺機能は

低下しているものが多いのか

(32)

(33)

(34)

(35)

まとめ

TgAb

と甲状腺機能との関係

¾ ¾

抗体価が非常に高い症例は、甲状腺機能が低下している

¾ ¾

しかし、抗体が陽性であるからといって必ずしも機能が低

下してくるわけではない

TPOAb

と甲状腺機能との関係

¾ ¾

TgAb

_TgAb

と同様の傾向であるが

¾ ¾

TgAb

_TgAb

よりも甲状腺機能低下との関係は強い

(36)

甲状腺機能低下症における

甲状腺機能低下症におけるTgAb, TPOAb_{TgAb, TPOAb}の測定意義の測定意義

この結果からどのような測定意義が考えられるか

¾ ¾

甲状腺機能が低下しているかどうかは、甲状腺機能を測定

すれば良い。

¾

したがって、

TgAb, TPOAb

_{TgAb, TPOAb}

を測定する意義は、その甲状腺

機能低下症に自己免疫が関係しているかどうかである。

¾

すなわち、

TgAb, TPOAb

_{TgAb, TPOAb}

を測定して現在の甲状腺機能低

下を知りたいわけではない。

¾

やはり

TgAb, TPOAb

_{TgAb, TPOAb}

を測定することによって、これからどう

なるかが知りたいところではないか？

¾ ¾

機能低下になりやすいのか？

¾ ¾

機能低下が治りにくいのか？

(37)

甲状腺機能低下の発症、持続と

TgAb, TPOAb

値との関係

１．甲状腺機能正常の橋本病

２．潜在性甲状腺機能低下症の橋本病

３．甲状腺機能低下症の橋本病

(38)

甲状腺機能正常の橋本病

その予後が分かるか？

具体的には機能低下症に陥るかどうか

(39)

追跡調査１

甲状腺機能正常の橋本病を半年毎

₁₀

年間観察

¾

対象；

1975

₁₉₇₅

-

6

6 年に伊藤病院を受診した未治療の

年に伊藤病院を受診した未治療の

橋本病患者

₆₂₂

例のうち、

₁₀

年以上継続して、半

年毎に甲状腺機能を観察し得た

₁₉₉

例

¾

甲状腺機能正常

76 ₇₆

例

¾

甲状腺機能低下

123 ₁₂₃

例

甲状腺ホルモンの服用はあっても断続的あるいは甲状腺ホルモンの服用はあっても断続的あるいはTSH_TSHの上昇にの上昇により、甲状腺機能の評価は出来ているより、甲状腺機能の評価は出来ている

(40)

橋本病の

₁₀

年間の機能の変化

（池本先生）

初診時甲状腺機能正常であったもの

₇₆

例

¾ ¾

常に正常で経過したもの

29 ₂₉

例（

38

38 ．

．

1

1 ％）

％）

¾ ¾

一過性の機能変動を認めたもの

35 ₃₅

例

(46

．

0

0 ％

％

)

¾ ¾

永続性の機能低下症になったもの

12 ₁₂

例（

15

15 ．

．

9

9 ％）

％）

初診時甲状腺機能低下症であったもの

₁₂₃

例

¾ ¾

機能正常に戻ったもの

49 ₄₉

例

(39

．

8

8 ％

％

)

¾ ¾

機能低下が永続性であったもの

74

74 例

例

(60

．

2

2 ％

％

)

(41)

抗甲状腺抗体価と

₁₀

年後の機能状態の関係

409600 409600 102400 102400 ●●●● ●● 25600 25600 5/13,38% 5/13,38% ●● ●●●●●● ● ● ●● ●● ●● ●● ●● 6400 6400 ●●●●●●●● ●● ●●●●●● ● ● ● ●●● ●● ●● 1600 1600 ●●●●●● ●●●●●● ●●●●●● 400 400 ●●●●●●●● ●● ●● ●●● ●●● ● ● ● ● 100 100 ●●●●●●●● ●● ●●●● （－）（－） ●●●●●●●● ●●●● ●●●● ●●● ●●●●● ●● ●● （－）（－） 100100 400400 16001600 64006400 2560025600 102400102400 409600409600

マ

イ

ク

ロ

ゾ

ー

ム

テ

ス

ト

2万 5千以上 5 / 13₍ 38_%) が機能低下症

サイロイドテスト

1600以上、5/11(45%)が機能低下症 ● 機能正常 ● 機能低下

(42)

追跡調査２

TgAb,TPOAb

が測定されている

甲状腺機能正常例を半年毎５年間観察

¾

1996

₁₉₉₆

年の未治療の甲状腺機能正常（

TSH 0.3

-

-4.0

4.0μ

μ

_U/ml)

の橋本病患者

₆₅₄

名のうち、

₂₀₀₀

_-

₁

年に伊藤病院を受診している

₁₆₀

名

¾

このうち、線腫様甲状腺腫の合併や甲状腺腫が

大きいなどのために甲状腺ホルモンの投与が始

められた

₃

０名と癌合併のために手術された

₆

名

を除く

124 ₁₂₄

名で分析

(43)

機能正常の橋本病

₁₂₄

例

5

5 年間の甲状腺機能の経過

年間の甲状腺機能の経過

例

％

正常で経過したもの

90

72.6

何何ららかかのの異異常常

一過性の機能低下症

11

8.8

8.8 潜在性機能低下

潜在性機能低下

3

2.4

2.4 顕性の機能低下

顕性の機能低下

3 ₃

2.4

2.4 無痛性甲状腺炎

無痛性甲状腺炎

（機能は正常に回復）

12

9.6

9.6 バセドウ病

バセドウ病

5

4.1

一度でもTSHの上昇を見たもの 19例 15.3%

(44)

TgAb

1：正常 2：一過性甲状腺機能低下症 3：無痛性甲状腺炎 4：永続性甲状腺機能低下症 5：バセドウ病 U/ml

(45)

TPOA

ｂ

1：正常 2：一過性甲状腺機能低下症 3：無痛性甲状腺炎 4：永続性甲状腺機能低下症 5：バセドウ病 U/ml

(46)

甲状腺機能正常の

橋本病の

予後と

TgAb, TPOAb

の関係

¾ ¾

甲状腺機能正常の橋本病を経過観察すると、

甲状腺機能

は、

非常に多彩

に変化することがわかる。しかし、

治療が必要に

なる症例は多くない。診断を間違わないことが大切である。

抗体との甲状腺機能異常の発症との関係は、

¾

長期の予後については、

TGHA>6

_TGHA>6

、

400

400 、

、

MCHA>25,600

の

ものは機能低下に陥る可能性が高い

¾

(47)

潜在性甲状腺機能低下症の

予後予測における抗体測定の役割

Turnbridges WMG

Natural history of autoimmune thyroiditis

Br Med J 282:258,1981

(48)

潜在性から顕性機能低下症への進展

20

20 年間の経過観察

年間の経過観察

ランダムに選ばれた

2779

₂₇₇₉

名の英国人を対象に

20 ₂₀

年間経過観察

された。

女性の結果

、

_Whickham

_survey

顕性機能低下症へ進む

リスク

％

_/

年

オッヅ比

20

20 年後に機能

年後に機能

低下症になった

もの、％

TSH

上昇のみ

2.6

8

8 (3

(3

-

20)

33.0

33.0 抗甲状腺抗体陽性

抗甲状腺抗体陽性

のみ

2.1

8

8 (5

(5

-

15)

27.0

27.0 TSH

TSH

上昇＋

抗体陽性

4.3

38

38 (22

(22

-

65)

55.0

(49)

顕性甲状腺機能低下症の橋本病

それが一過性なのか、永続性なのかどうか

(50)

鑑別法

永続性が疑われるもの

¾ ¾

理学的所見で機能低下症による変化が明らかなもの

¾ ¾

コレステロールが高値のもの

¾ ¾

放射性ヨード甲状腺摂取率が低いもの

一過性が疑われるもの

¾ ¾

出産後の発症

¾ ¾

過剰のヨード摂取

¾ ¾

無痛性甲状腺炎後

¾ ¾

TSBAb

_TSBAb

による機能低下症での抗体の消失

¾ ¾

放射性ヨード甲状腺摂取率が高いもの

(51)

追跡調査３

甲状腺機能低下症の予後が抗体で分かるか

¾ ¾

対象は、

1976

₁₉₇₆

年に伊藤病院を受診した未治療の橋本病患

者で、妊娠中および産後一年未満の症例を除いた

₃₉₆

例

のうち

5 ₅

年後に検査

を施行しえた

181

181 例。

例。

T4

を服用中の患

者は原則として

₁

ヶ月以上服薬を中止して検査を行なった。

¾ ¾

機能正常

94 ₉₄

例

¾ ¾

潜在性甲状腺機能低下症

44 ₄₄

例

¾

顕性甲状腺機能低下症

43 ₄₃

例

(52)

初診時

顕性

_顕性

甲状腺機能低下例

_{甲状腺機能低下例}

5

5 年後の

年後の

甲状腺

機能

H(43) 30 7 28 35 Euthyroidism Subclimical Hypothyroidism Unclear 顕性機能低下症不明甲状腺機能正常潜在性甲状腺機能低下症

(53)

一過性と永続性の違い

(54)

永続性機能低下症と一過性機能低下症における

治療前

_TGHA

値と

_MCHA

値の比較

TGHA

永続性一過性

P <0.001

MCHA

永続性一過性

N.S. 6,400 25,600 <100 1,600 102,400 409,600 400 100

(55)

初診時および

₅

年後の

_年後の

_TGHA

値、

_値、

_MCHA

値の比較

_値の比較

初診時 5年後 N.S. 6,400 25,600 <100 1,600 102,400 409,600 400 100 N.S. 6,400 25,600 <100 1,600 102,400 409,600 400 100 N.S. 初診時 5年後 P <0.02 永続性甲状腺機能低下症一過性甲状腺機能低下症 TGHA MCHA

(56)

機能低下時に高かったマイクロゾームテストが、機能の

正常化とともに低下することが、古くから報告されている

¾

Transient hypothyroidism associated with

_{Transient hypothyroidism associated with}

increased anti

-

microsomal

antibodies.

Endocrinol

Endocrinol JpnJpn.. 19751975 Apr;22(2):141Apr;22(2):141--6. 6.

Amino N

Amino N, , MiyaiMiyai KK, , Fukuchi MFukuchi M, , KumaharaKumahara YY..

¾

Recovery of thyroid function with a decreased

_{Recovery of thyroid function with a decreased}

titre

of

antimicrosomal

antibody in a hypothyroid man

with Hashimoto's thyroiditis.

Acta

Acta Endocrinol (Endocrinol (CopenhCopenh).). 19831983 Apr;102(4):Apr;102(4):

Yamamoto M

Yamamoto M, , Kaise Kaise KK, , Kitaoka Kitaoka HH, , Yoshida KYoshida K, , Kaise Kaise NN, ,

Fukazawa H

(57)

一過性か永続性かの見分け方

¾ ¾ 理学的所見、コレステロール値理学的所見、コレステロール値 ¾ ¾ 出産後の発症出産後の発症 ¾ ¾ 過剰のヨード摂取過剰のヨード摂取 ¾ ¾ 無痛性甲状腺炎後無痛性甲状腺炎後 ¾ ¾ TSBAbTSBAbの消失の消失 ¾ ¾ 摂取率が高いもの摂取率が高いもの

永続性の可能性が高いもの

¾

50 ₅₀

歳以上

¾

_T

３値が低値

¾

(58)

これまでのまとめと疑問

¾

TgAb, TPOAb

_{TgAb, TPOAb}

高値のものは、将来甲状腺機能低下症に

陥る可能性は高いしかし、

_{TgAb, TPOAb}

は、その時点の

甲状腺機能低下症とはそれほど強い相関はない。

¾

TgAb, TPOAb

_{TgAb, TPOAb}

と甲状腺機能とは、関係がありそうである

が、直接的ではない。

また米国甲状腺学会のガイドラインでは

¾ ¾

抗体の測定は、感度が上がり、その陽性率は高

くなったが、

甲状腺機能が正常で、抗体が弱陽性のものにおいて、そ

の意味が

良く分かっていない

。

¾ ¾

としているが甲状腺組織との関係は？

¾ ¾

ＴＰＯＡｂは、橋本の診断には有用であるが、ＴｇＡｂは有用

性は低いといわれている

。

¾ ¾

しかし、根拠は弱い、本当か？

(59)

では

TgAb, TPOAb

と甲状腺組織の変化

との関係はどうなのか？

抗体と組織と機能の関係は？

TgAb, TPOAb

と甲状腺組織、

甲状腺機能との関係

(60)

方法

¾ ¾

1995

₁₉₉₅

年から

1999

年の間に伊籐病院で手術された単結節

性の良性腫瘍

₄₅₄

例のうち、腺腫様結節、機能性腺腫、非

典型的腺腫

_,

悪性腫瘍の合併例、バセドウ病、腺腫様甲状

腺腫、甲状腺腫を伴う橋本病の合併例をのぞいた

¾ ¾

純粋な濾胞腺腫

152 ₁₅₂

例（男性

29

29 例、女性

例、女性

117

117 例、年齢

例、年齢

13

13 －

－

76

76 才、平均

才、平均

48

48 才）の周囲組織を観察した。

才）の周囲組織を観察した。

¾ ¾

明らかなリンパ球浸潤の見られるものを橋本病

¾ ¾

リンパ球浸潤に加えて、濾胞上皮細胞の破壊、好酸性変

性、間質の繊維化の少なくとも一つ以上が見られるもの確

実な橋本病とした。

(61)

結果

橋本病は、

¾ ¾

男性

29 ₂₉

例中

6

6 例（

例（

20.6%

）

¾ ¾

女性

117 ₁₁₇

例中

28

28 例

例

(23.9%)

に認められた。

確実な橋本病は、

¾ ¾

男性

29 ₂₉

例中１例（

3.4%

）

¾ ¾

女性

117 ₁₁₇

例中

14

14 例

例

(11.9%)

に認められた。

(62)

周囲組織に橋本病の所見があるものとないものの腺腫の重量の比較

(63)

まとめ

¾

橋本病所見

の有無は、

腫瘍の大きさと関係はなかっ

た。

¾

橋本病所見のあるものは、腫瘍の周囲だけではなく

腫瘍から離れた場所でも同様の所見が認められた。

¾

腫瘍の存在が橋本病の組織所見をもたらしていると

は考えにくい。

¾

橋本病の頻度は、組織から見ると

20 ₂₀

％くらいある

(64)

橋本病の有無と

抗体との関係は？

(65)

(66)

(67)

まとめ

¾

TgAb陽性者

_TgAb

陽性者

18 ₁₈

例中

17

17 例

例

(94%)

に

¾

TPOAb

_TPOAb

陽性者

16

16 例中

例中

14

14 例

例

(86%)

に

橋本病の所見が認められた。

抗体の存在は橋本病の存在を意味する。

(68)

組織所見から見て

TgAb, TPOAb

との関係は

甲状腺機能との関係は

リンパ球浸潤リンパ球浸潤間質の繊維化間質の繊維化濾胞上皮の破壊濾胞上皮の破壊濾胞上皮の好酸性変化濾胞上皮の好酸性変化のそれぞれについて変化の強さをスコア化（１、２、３）して、そのスコのそれぞれについて変化の強さをスコア化（１、２、３）して、そのスコアをすべて合計したものと抗体、機能との関係を調べたアをすべて合計したものと抗体、機能との関係を調べた

(69)

(70)

(71)

(72)

抗体から見ると

組織所見との関係は

甲状腺機能との関係は

(73)

(74)

(75)

(76)

(77)

まとめ

¾

抗体は、橋本病の組織所見とは非常に良く相関す

る、すなわち橋本病の診断には、非常に有用であ

る。

¾

組織所見との相関においては、

TPOAb

_TPOAb

よりも

TgAb

のほうが強い傾向にある。

¾

しかし、抗体は、その時点での甲状腺機能とはそれ

ほど相関しない

(78)

甲状腺機能低下症における

TgAb, TPOAbの測定意義

TgAb, TPOAbは、橋本病の組織所見と非常に良く相関する甲状腺機能低下との関係においては、緩やかに相関し、高値のものは将来機能低下症になる可能性が高い TgAbとTPOAbの違いをみると 組織変化との関係は、どちらかといえばTgAbのほうが、甲状腺機能との関係はどちらかといえばTPOAｂが強い。 TPOAbは、その時点の甲状腺機能とTgAbはその後の甲状腺機能と相関する TPOAb値が低下すれば、甲状腺機能低下は改善する可能性がある TgAbが高値であれば、将来甲状腺機能が低下する可能性が高い、また現在機能低下症であれば、それが持続する可能が高いご清聴有難うございました