Ear Res Jpn21
中耳 ウイル ス感 染 と蝸 牛窓病 変 について
国立札幌 病院耳鼻咽喉科 田 中 克 彦 北海道大学耳鼻 咽喉 科 石 川 和 郎 ・福 田 諭Katsuhiko Tanaka*, Kazuo Ishi-kawa**, Satoshi Fukuda**
*Department of Otolaryngology , Sapporo National Hospital **Department of Otolaryngology
, Hokkaido University School of Medicine
Viral infection of the middle ear and the round window membrane
Thirty two guinea pigs were inoculated with either Sendai virus or measles virus into their middle ear and subsequently the round window membrane (RWM) and the inner ear were investigated by electron microscopy and immunofluorescent microscopy. RWM initially demonstrated pathologic change of the epithelial layer . In more advanced lesion, whole layers of RWM were affected with occasional fibrosis adjacent to the mesothelial layer. However, the inner ear was usually spared.
Daily administrations of steroid (hydorcortisone 10mg/kg) after measles virus inoculation caused more pronounced changes of the round window membrane and in 2 ears out of 6, destruction of the outer hair cells was observed in the lower basal turn.
は じめ に 中 耳 の炎 症 に よ り感 音 難聴 が生 じる こ とは よ く知 られ て い る。 これ は 中耳 病 変 が 内耳 窓,特 に蝸 牛窓 を経 由 し て 内耳 に波及 す るた め と考 え られ るが,急 性 炎 症 時 の 内 耳 障 害 は 比 較 的 稀 で あ る 。我 々 は これ までHVJに よ る ウイル ス 性 中耳 感 染 モ デル を作 製 して きたが,今 回 は さ らにHVJに 加 え て 麻疹 ウイ ル スに よ る 中耳 感 染 を 作 製 し,そ れ らが蝸 牛 窓膜 を 介 して内 耳 へ どの 程 度影 響 を及 ぼ し得 る か を電 顕 的 に検 討 した。 実 験 方 法 動 物:聴 力 正常 のハ ー トレー系 モ ル モ ッ ト(体重150-300 gm)を も ちい た 。 接 種 した ウイ ル ス は仙 台 ウ イル ス名 古屋 株(106,2EID/ml),麻 疹 ウイル スLec株(106TCID/ ml)で あ る。 接 種 方 法:無 菌 的操 作 にて 耳後 部 切 開 し,骨 胞 に小 孔 を 開け て ウイル ス培養 液 の0.1mlを 注 入 して 創 を 閉鎖 した 。 麻 疹 ウイル ス接 種 動 物 は感 染 を 増 強す るた め に,ウ イ ル スの接種 前後 計5日 間 ス テ ロイ ド(hydrocortisone10mg/ kg)を 投 与 し,ウ イル ス接 種5-6日 後 に 断頭 した 。 組 織 学 的 方法:摘 出 した 骨 胞 内 に3%グ ル タル ア ル デ ヒ ドを注 入 して 固 定 した。 内耳 は外 リンパ 還 流 固定 をお こな った 。電 顕 的観 察 の た め に は試 料 を さ らに1%オ ス ミ ック酸 で後 固 定 し,脱 水 の の ち通 常 の方 法 で樹 脂 包 埋 し,超 薄切 片 を 日立H-800電 子 顕微 鏡 で 観 察 した 。 免疫 組 織 学 的方 法:感 染 中耳 粘膜 を剥 離 し,凍 結 切片 を 作製 し,二 重 抗 体 法 にて ウイ ル ス抗 原 を蛍 光 で ラベ ル した。 結 果並 び に 考察 従 来 の 研 究 結 果 よ り,HVJ接 種 で は 高 率 に 中耳 ウイ ル ス感 染 を生 じるが麻 疹 ウイ ル スで は 感 染 が起 きに くい こ とが判 明 して い る。 いず れ の ウイル ス 感染 に お いて も, 蝸 牛 窓膜 の 初 期 変化 は 中 耳側 の上 皮 層 にみ られ る。 HVJ接 種8匹 で は 全 例 病 変 が み られ そ の 多 くは 上 皮 層 に と どま る。 しか し高 度病 変例 で は上 皮 細胞 は 脱落 し, 基底 膜 のみ が残 存 してい た り,上 皮 下 の 中間層 に も出血, 細胞 浸 潤 が生 じた り,外 リンパ側 に線 維 化 が み られ た り す るが,内 耳 の 破 壊 はみ られ な か った 。 麻 疹 ウイル ス接種 はす べ て ス テ ロ イ ド投 与 動 物 に お こ な った が,接 種12匹 中6匹 に正 円窓 膜 病変 がみ られ た。 正 円 窓膜 の 中 間層 に出 血,細 胞 浸 潤 が生 じ,う ち 高度 病 変2例 で は 基底 回転 の コル チ器 に細 胞 浸 潤 と外 有毛 細 胞 の 破壊 が み られ た。 以上2つ の ウ イル ス で は,か な り類 似 した蝸 牛 窓 病 変 が し ょう じる が,上 皮 層 に く らべ 中間 層 と外 リンパ に 面 す る中 皮層 の 障 害 度 が大 で あ る のが,共 通 した 所 見 で, 正 円 窓膜 病 変 の 特長 とか ん が え られ た 。 一般 に 中耳 ウイ ル ス感 染 で は比 較 的 内耳 障 害 は起 こ り に くい が,ス テ ロイ ド投与 に よ り蝸 牛 窓 膜 病 変 が著 し く 高度 に なれ ば,内 耳 障 害 を生 じうる ことが 明 らか に され た 。 内耳 障 害 の機 序 は,今 回 の観 察 か ら中 耳炎 症 の 直 接 的 進 展 で な く,そ れ 以外 の 可 能性,す な わ ち ウ イル ス の直
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接侵 入 に よ る場 合 と,蝸 牛窓 膜 の透過 性 異常 に よる障 害, の2つ が 考 え られ たが,後 者の 可能性 が よ り大で あ ろ う と思 われ る。
Electronmicrograph of the round window membrane with HVJ infection.
Epithelial cells are totally lost and only the basal lamina (arrows) remains. Intermediate laver demonstrates edematous change and contains red blood cells (R).
