192 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No Au-Ag

日本 輸 血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 191 シ ンポ ジ ウム IV 輸 血 とAu抗 原 司会 市 田 文弘 (1) 献 血 者 にお け るAu抗 原, お よび 抗Au 抗体 の 分 布 秋田県赤十字血液セ ンター 竹 本 吉 夫 秋田血液セ ンター 熊 谷 充 子 ・佐 々木 タ ミ ・佐 々木 千 代 治 秋田赤十字病院 根 本 一 蔵 ・三 浦 荘 治 ェ ーザイ免疫研 滝 本 義 一 ・小 西 藤治 東大医科研 津 田 文 男 自治医大 山下 寛 わ れ わ れ は, 献 血 者 の サ イ ドか らAu抗 原, お

192 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 よび抗Au抗 体 の分 布 を しらべ, さ らにAu抗 原 保 有 者 の病 態 につ い て, 肝 機 能, 血 中 免 疫 グ ロブ リン, お よび補 体 の面 か ら検 討 を 加 え た 1. Au抗 原, お よ び 抗Au抗 体 の 検 出 法 の 比較 現 在, Au抗 原 の 検 出法 と して, 種 々な る方 法 が 考 案 され て い る が, そ の 定量 性, 検 出感 度, 検 出時 間, 操 作 難 易 性 な ど一 長 一 短 が み られ る. 献 血 者2, 321例 につ い て4法 で 比 較 して み る と, SRID, IESの 両 法 で は い ず れ も2.1%と 差 はみ られ な い が, IA法 で は2.9%, S-RIA法 で は4. 4%と, そ れ ぞ れ 前2法 の 約1. 4倍, お よ び約2倍 に検 出 率 が 増 加 した. 抗Au抗 体 の検 出 法 を被 検例3, 768例 に つ い て 3法 で 比 較 して み る とSRID法0.6%, IES 法1. 9%, PHA法24. 9%で あ り, PHA法 の 検 出率 が きわ め て す ぐれ て お り, IES法 の約17 倍, SRID法 の 約40倍 で あ った. わ れ わ れ は

目下, 抗 原 検 出に はSRID, IES, IAの3 法, 抗 体 検 出 に はPHA法 を 用 い て い る. 現 在, 全 国赤 十 字 血 液 セ ソタ ー で は, Au抗 原 検 出 の standardと してIES法 が用 い られ てい るが 今 後 は 当然IA法, さ らにS-RIA法 の 導 入 が 問 題 に な ろ うと考 えて い る.

2. General populationに お け るAu抗 原 の 分 布 一般 住 民 に お け るAu抗 原 保 有 者 の疫 学 的 調査 が, 最 近世 界 各 地 で血 液 セ ンタ ー を 中心 に進 め ら れ て い る. わ が 国 に おけ るAu抗 原 陽 性 率 を全 国 赤 十字 血 液 セ ンタ ー の デ ー タ よ りみ る と, 昭 和46 年5月 よ り48年1月 まで の集 計 で主 と してIES 法 に よる検 出 で, 献 血 者 総 数2,142, 528例 中 で, Au抗 原 陽 性 者 は32,901例, 1.53%の 陽 性 ピ ン度 で あ る. これ を 都 道 府 県 別 に わ け て み る と0. 6% か ら3%以 上 まで, か な りの 開 きが み られ, と く に北 海 道, 大 阪, 鳥 取, 福 岡, 長 崎, 沖 縄, な ど で高 率 で あ る. 秋 田県 赤 十字 血液 セ ン タ ーで は, この2年 間 に 約77,000人 の 献 血 者 を し らべ, 平 均 で, 1.59% (SRID法)の 陽性 率 を え て い るが, これ を郡 市 別 に わ け て み る と, 地 域 的 に0.5%か ら2.7%ま で の か な りの差 が み とめ られ た. した が って, と くにAu陽 性 者 の集 積 してい る地 域 に お い て は, よ り詳 細 な疫 学 的 調 査 が 必 要 で あ り, あわ せ て, 環 境 衛 生, 保 健 衛 生 面 か らの 積極 的 な対 策 が 必 要 と考 え て い る. 性 差, 年 代 差 につ い ては, す で に諸 家 の指 摘 し て い る と ころで あ るが, 一般 に 男 は女 よ り有 意 に 高 く, また 年 代 別 に み る と, 10代, 20代 の若 年 層 に お い て最 も高 く, 以 後年 代 の進 む につ れ て 減 少 傾 向が み られ た. つ ぎ に, Au抗 原 のsubtypeを 自治 医 大免 疫 グ ル ー プ の分 類 法 に 従 って わ け て み る と, 131例 の Au陽 性 者 の全 例 がAu 1型 で あ った. さ らに, この中, Qu-typeは53.4%, Os-typeは45. 1%, 不 明1. 5%で あ った. また 同 一家 族 内 のAu陽 性 者 につ い てsubtypeを み る と, 調 査 した3家 族 内 で はい ず れ も同 じタイ プで あ った.

3. General populationに お け る抗Au抗 体 の分 布 まず 若 年 層(20才 未 満)に お け る抗Au抗 体 の 分 布 を み る と, 図1, 表1に 一 括 して示 した 如 く 8, 9才, の 小 学 校 低 学 年 で は 男 女 平 均0.6% Au陽 性者 も検索 した248例 中 には, 1例 も見 い 図1 若 年 者 に お け るAu抗 原, 抗Au抗 体 の 性 別, 年 令 別 分 布 Au-Ag♂■ ♂□

日本 輸血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 193 だ せ ない しか し, 小学 校 後 半 よ り中学 生, さ ら に, 高 校 生 と年 令 の進 む に つれ て, 男女 と も抗 体 保 有 者 は急 激 な 増 加 を示 し, この10代 平 均 で は, 3, 140例 中418例, 13. 3%の 抗 体 保 有 率 で あ っ た. さ らに20代, 30代 と年 代 を追 っ てみ る と, 表1 の如 く, 男 女 平均 で20代 は23. 9%, 30代 は30. 1% とほ ぼ 直 線 的 な増 加 が み とめ られ た. 40代, 50代 で は, 男 女 間 に若 干 変 動 に差 が み とめ られ た が, 推 計 学 的 に は30代 に 比 し有 意差 は み られ な か っ た. 以上 の点 か ら, B型 肝 炎 ウイ ル ス に対 す る感 染 は, 主 と して小 学 校 の後 半 よ り30代 に か け て, 男 女 を とわ ず, 広 範 にお きて い る もの と 推 察 され た. 4. Au抗 原 価, お よ び 抗Au抗 体 価 の 年代 別 分 布 Au抗 原 価 の年 代 差 を241例 のAu陽 性 者 につ い て検 討 した が, IA titerは10代, 20代 の若 年 層 で よ り高 値 を と る傾 向 が み られ, IA titer 1, 000 倍 以上 の 高 力価 の もの の割 合 は, 10代 で65%, 20代 で40%で あ り, 30代 以降 は30%前 後 と明 らか な年 代 差 が み とめ られ た 一方, 1, 123例 の抗 体 保 有 者 に つ い てPHA titer を み る と, 各 年 代 ともPHA titerで16倍 前 後 の ものが 多 くみ られ, 1,000倍 以上 の高 力価 の もの は若 年 層 で も5%前 後 にす ぎな か った. 5. Asymptomatic Au Carrierの 病 態 に つ い て 今 ま で 検 索 しえ た 症 例 は126例 で あ る. この 中, 男88例, 女24例 で, 年 代 別 に は20, 30代 の男 が6割 を 占め て いた. まず, Au抗 原 の消 長 を追 跡 して み る と, 最 長 2力 年 まで の観 察 で, 126例 中14例, 11.1%の も の が2ヵ 月 よ り21ヵ 月 後 の再 検 で, 一 時 的 か も し れ な い が, 血 中 にAu抗 原 の消 失 が み られ た. つ ぎに, 肝 機 能 の 障 害 の有 無 を み る と, 血 清 電 気 泳 動 像 で は 明 らか な 異 常 の み られ た もの は な く, 血 清 トラ ンス ア ミナ ーゼ は28例, 22. 2%に お

Classification of Asymptomatic Au Carriers

表1 General populationに お け るAu抗 原, お よ び 抗Au抗 体 の 分 布

194 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 5 い て異 常 が み とめ られ た. そ こで, 126例 のAu抗 原保 有 者 をAu抗 原 の 消 長 と血 清 トラ ン スア ミナ ーゼ値 よ り下 記 のA, B, Cの3群 に 分 類 した. こ の3群 に つ い て, 体 液 性 免疫 の異 常 の有 無 を 血 中 免疫Globulin(免 疫Gと 略)お よび 補 体 の 面 か ら検 討 を加 え た. 測 定 に はBehringwerke社 のPartigenを 用 い た. イ)血 中 免疫Gの 変 動 血 中 免疫Gは γG-, γA-, γM-Globulinに つ い て測 定 を お こな った が, そ の実 測 値 を一 括 して表 2に 示 した. また 正 常 対 照123例 に つ い て性 別 年 代 別 に, そ れ ぞ れ の平 均 値 を も とめ て, そ れ を 100%と し て, 個 々 の 被 検 例 の 相 対 値 を 計 算 し, そ れ をA, B, Cの 群 別 に ま と め て, 図2に 一 括 図 示 した. そ の 結 果, γGと γAは, A, B, C, 3群 の い ず れ の 群 も正 常 対 照 に 比 し有 意 に 高 値 を と り, さ らにB群 で は γMも 有 意 差 が み とめ られ た. しか し, A, B, C, 3群 の 相 互 間 に は 推 計 学 的 に 有 意 な 差 は み と め られ な か った. さ らに, 全 例 に つ い て, か か る 免 疫Gの 異 常 パ タ ー ンの 特 色 を 検 討 して み る と, つ ぎ の ご と く, 正 常 例 と各 ク ラ ス の 免 疫Gの 単 独 増 加 例 が 大 体 各 1/ 3を 占 め, つ い で2ク ラ ス の 増 加 例 が これ に 次 い で い る. こ の 中 で は γG+γMの 増 加 例 が 過 半 数 を 占 め て い た. 1) Normal……44, 34.9% 2) 各 ク ラ ス の単 独 増 加 例……41, 32.5% 3) 2ク ラ ス の増 加 例……21, 16.7% 4) 3ク ラ ス の増 加 例……6, 4.8% 5)そ の他……14, 11.1% ロ) 補 体 の変 動 血 清補 体 は, β1C/1A-, β1E-Globulinに つ い て 測 定 を お こな った. そ の実 測 値, お よ び免 疫Gの 場 合 と同 じ方 法 で 求 め た 相 対値 を一 括 して表2, 図3に 示 した. 補 体 の 変 動 を み る とA, B, C, 3群 と も一 般 に β1C/1Aは 高 値 を, 一 方 β1Eで は低 値 を とる 傾 向が み られ た. しか し, 正 常対 照 との有 意 差 は 表2 Au抗 原 保 有者 に お け る免疫 グ ロブ リ ン と血 清 補 体 正常 対 照 に対 す る有 意 差 *P<0.02-P<0.05 1**P<0.01_***P<0.661 図2 Au抗 原 保 有 者 の 免 疫 グ ロ ブ リ ン 値 -A, B, C, 3Groupの 比 較-(*正 常 対 照 と有 意 差 あ り) 図3 Au抗 原 保 有 者 の 血 清 補 体 -A, B, C, 3Groupの 比 較-β1C/1A β1E (*正 常対 照 と有意差 あり)

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β1C/1Aで は み と め られ な か っ た が β1Eで はA, B 2群 に おい て, 正 常 と の 有 意 差 が み と め られ た. ま た 補 体 に 関 し て も, こ の3群 相 互 間 に は 有 意 な 差 は み とめ ら れ な か った. つ ぎ に, 全 例 に つ い て 補 体 の 変 動 パ タ ー ンを ま とめ て み る と, つ ぎ の 如 く, 全 く正 常 例 が40%, β1C/1Aの み 高 値 例 が27%で, β1Eの み 低 値 例 が 18%, 以 下 種 々 な る組 み 合 せ が み と め られ た. 1)Normal……51, 40.5% 2)β1C/1A……34, 27.0% 3)β1E……23, 18.3% 4)β1C/1A……6, 4.8% 5)β1c/1A,β1E……4, 3.2% 6)β1C/1A, β1E……4, 3.2% 7)β1C/1A, β1E……3, 2.4% 8)β1E……1, 0.8% 以 上 の結 果 を ま とめ て み る と, 126例 中, 免 疫 Gの 異常 の み とめ られ た も のは65.1%, 補 体 の そ れ は59.1%, 両 者 を あ わ せ る と84.9%に も達 し た. した が って, asymptomatic Au carrierの 大 多 数 例 に お い て体 液 性 免疫 の異 常 が存 在 す る こ と が 明 らか で あ り, しか も 肝 機 能 障 害 の 有 無, Au 抗 原 の血 中か らの 消 失 に も 関 係 が な い よ うで あ る. か か る免 疫 学 的 な 異 常 がcarrier stateの 成 立, あ る い は肝 障 害 の ジ ャ ク起 に 如 何 な る役 割 を 果 し て い るか は, さ らに, 細 胞 性 免 疫 か らの 検 討 が 必 要 と考 え て い るが, 少 くと も従 来 か らい わ れ て い るhealthy carrierとい った認 識 は 再 検 討 され ね ば な らず, 個 々 の症 例 に つ い て, 長 期 的 な 追跡 が 必 要 と痛 感 して い る次 第 で あ る. 市 田 文 弘 先 生 の司 会 質 問 に回 答 秋田県赤十字血 液センター 竹 本 吉 夫 1)血 液 セ ンター の使 命 と して は で き るだ け き れ い な 血 液 を提 供 す る義 務 が あ る と考 え て い る. Au一抗 原 の検 出 も現 在 はIES法 で や って い るが, これ で は不 十分 で 少 く と もIA法 を導 入 す べ きで な いか, S-RIAに 関 してIA法 で 陰 性 でS-RIA 法 で は陽 性 の血 液 の 輸 血 時 のDataを 知 りたい も の だ.

2) Asymptomatic carrierの 内 容 は, Subclini-cal Hepatitisと 考 え られ る 例, これ は 約20%, 残 りは 従 来healthy carrierと い わ れ て い た が, 免 疫 学 的 な 面, す な わ ち 血 中 免 疫 グ ロ ブ リ ン お よ び 補 体(β1A, β1E)の 動 きか ら み て 高 率 の 異 常 が み と め ら れ る の で, 単 に, healthyと し て 放 置 す べ き で な く注 意 してfollow-upす べ き だ と 考 え て い る. 中 に は 免 疫 グ ロ ブ リ ン が200∼300% の 上 昇, ま た, 補 体 の 高 度 の 異 常 値 を 示 す も の も み られ, 多 彩 な る 肝 病 変 の 一 面 を あ る い は 反 映 し て い る の か も しれ な い. (2)Radioimmunoassayに よ る 供 血 者 ス ク リ ー ニ ン グ に お け る オ ー ス トラ リア 抗 原 の 検 出 慶 大 薬 化 学 研 究 所 ・化 学 療 法 部 門 豊 島 滋 慶 大 医 学 部 輸血 セ ン タ ー 平 野 武 道 オ ー ス トラ リ ア 抗 原(Au抗 原)のRadioimmu-noassay(RIA)に よ る 検 出 の 検 討 を 始 め て す で に3力 年 を 経 た が, 1972年 以 来 当 輸 血 セ ン タ ー で RIAお よ びelectrosyneresis(IE)を も ち い て 検 出 した 例 数 を ま と め る と, つ ぎ の 如 くな る. 1. RIAでAu-抗 原 を 検 出 し た 供 血 者 数 は 1, 369人 で あ っ て, こ の 内Au抗 原 陽 性 と 判 定 さ れ た の は37人(2.7%)で あ っ た. 全 く同 じ時 期 にIEを 用 い てAu抗 原 を 検 出 した の は4, 773人 で あ っ て, そ の 内54人 がAu抗 原 陽 性 で 検 出 率 は 1.1%で あ っ た. IEとRIAの 検 出 率 の 差 は, 今 日 ま で に わ れ わ れ が 報 告 し て き た も の と, ほ ぼ 同 じで あ っ た. II. RIAでAu抗 原 陽 性 と 判 定 され た 血 液 が, も し輸 血 せ られ た ら ど う な る の か? わ れ わ れ の と こ ろ で は 供 与 血 液 を ま ずIEを 用 い て, 一 次 ス ク リ ー ニ ン グ を お こ な い, そ の 結 果 陰 性 と判 定 せ られ た 血 液 を 輸 血 して い る が 不 幸 に し て, そ の あ と で 後 証 品 と し た 血 液 を, RIAで 測 定 す る事 に よ りAu抗 原 を 検 出 す る こ とが あ っ た. こ の よ うなAu抗 原 陽 性 血 液 を, 輸 血 さ れ た 場 合 ど の よ うな 転 帰 を と る で あ ろ うか? こ の 点 を 検 討 し て み た. RIA値 は 測 定 の 都 度 対 照 の 放 射

196 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 活 性 値 と の 比 較 でAu抗 原 陽 性 か 陰 性 か を 判 定 す べ き で あ る の で, RIA活 性 の 比 較 の た め に は CPMに よ らず, さ き に わ れ わ れ が 考 案 したRA (Radioactivity)Indexを 用 い る こ と に した. そ の 結 果, つ ぎ の 如 き 結 果 が え られ た. 1)RA Index(200∼151)の 血 液 を 輸 血 せ ら れ た3名 に つ い て は3ヵ 月 以 内 に2名 がS-GOT お よ びS-GPTと も に100を こ え, 1名 が100∼ 50の 間 に 留 っ た. 2)RA Index(150∼101)の 血 液 を 輸 血 せ ら れ た2名 に つ い て は1名 がS-GOTお よ びS-GPT が100を 越 え, 1名 が100∼50の 間 の 値 に 留 っ た. 3)RA Index(100∼51)の 血 液 を 輸 血 せ られ た6名 の 内2名 がS-GOTとS-GPTは100を 越 え, 1名 が100∼50の 間 に 留 り, 3名 は 正 常 値 の 範 囲 で あ っ た. 4)RA Indexが(50∼10)の 血 液 を 輸 血 せ られ た8名 の 内S-GOTお よ びS-GPTの 値 が100∼ 50を 示 し た 者 が1名 で, 残 り の7名 は 正 常 値 を 示 し た. 以 上 の 結 果 よ り見 る とRA Indexと して100∼ 51以 上 の 値 を 示 す 血 液 の 輸 血 は か な り の ピ ン度 で 肝 機 能 障 害 を 来 た す 可 能 性 が あ る と お も わ れ る. も ち ろ ん, 輸 血 せ られ た 生 体 の 側 の 抗 体 の 含 有 量, 輸 血 す る 血 液 自体 の 抗 体 量 な ど幾 つ か の 因 子 が 肝 障 害 発 現 と関 連 す る で あ ろ うが, 問 題 を 単 純 化 した 場 合, RA Indexの100∼51以 上 の 血 液 の 輸 血 は 避 け る べ き で は な い だ ろ うか.

III. RIAに よ るAu抗 原 検 出 の 限 界

RIAに よ る と ゲ ル 内 滲 透 法, 補 体 結 合 反 応, IE法, あ る い は 赤 血 球 粘 着 凝 集 反 応 な ど で 陰 性 の 血 液 を も陽 性 と判 定 す る こ とが あ る. こ の た め 余 りにRIA法 は 鋭 敏 で あ り, Au抗 原 の 存 在 し て い な い 場 合 に もAu抗 原 陽 性 と誤 っ て 判 定 す る 危 険 性 が あ る とい う危 惧 を も た れ た. わ れ わ れ は 精 製Au抗 原 粒 子 に つ い てRIA法 を 用 い て 測 定 しsolidphase RIAに よ るRIA粒 子 の 測 定 限 界 は, ほ ぼ107粒 子 で あ る こ と を 知 っ た. 逆 に 言 う な ら ば, 107粒 子 以 下 のAu抗 原 が 存 在 した 場 合 RIAに ょ っ て も, な お 検 出 で き ない 可 能 性 が あ る. この こ とはRIAが 現 在 存 在 す る 総 て の Au抗 原 の 検 出法 の 内 で 最 も鋭 敏 な も ので あ る事 を示 す と と もに, 将 来 の 問題 と してRIAに よ っ て もな お 検 出 され難 い微 量のAu一 抗 原 の 検 出 の た め に さ らにRIAの 改 良工 夫 を重 ね る必 要 が あ る こ とを示 す もの で あ る.

IV. Au抗 原 の迅 速 なRIAに よ る 測 定 法 に つ いて 検 討 した. 供 血 者 の ス ク リー ニ ン グに は迅 速 に結果 を うる こ とが 必 要 で あ る. わ れ わ れ は反 応 温 度 を あ げ て, そ の結 果, 反 応 時 間 を短 縮 させ よ うと思 い, 室 温(22℃=2℃)と370Oと で各 種 の 反 応時 間 と放 射 活 性 値 とを 検 討 して み た. この結 果 温 度 を3700に あげ た 場合 一次 反 応 を60 分, 二 次 反 応 も60分 と全 体 を 通 じて120分 に反 応 時 間 を短 縮 で き る こ とを 見 い だ した. V. Au抗 原 の不 活 化 剤 のRIAに よ る研 究 供 血 者 のAu抗 原 に 関 す るス ク リー ニ ングを は じ め と してAu抗 原 を 取 扱 うと きの何 よ りの危 険 性 はAu抗 原 に よ る汚 染, そ して そ の結 果 に よ る肝 機 能 の障 害 の発 現 で あ る. した が っ て, 有 効 な Au抗 原 不 活 化 剤 の望 まれ る理 由 で あ る. わ れ わ れ はIrgasan DP-300(加 商 株 式 会 社 化 成 品 部 の 取 扱 い品)の 消 毒 作 用 に つ い て検 討 を加 えて い た のでDP-300のAu抗 原 に対 す る作 用 を 他 の 不 活 化剤 と比 較 して み た. DP-300は そ の ア ル カ リ溶 液 を用 い た 場 合, 過 塩 素酸, ハ イ ア ミン, ライ ポ ンな ど と異 な りメス や ハ サ ミな どの金 属 を腐 蝕 した りサ ビさせ た りす る こ とが な い. 2×1010粒 子 のAu抗 原 に各 種 の薬 物 を作 用 さ せ た後, 薬 物 を取 り除 き, 残 った 抗 原性 をRIA に よっ て測 定 す る. Irgasan DP-300の50%不 活 性化 濃 度 は0.06%程 度 の もので あ った. 実 際 に手 指, 器具, シ ー ツ, リネ ンや 空 気 中 の Au抗 原 を 消 毒 す る に は数 秒 か ら数10秒 の接 触 で そ の不 消 化 作 用 を発 現 す る必 要 が あ り, か つ50% が不 活 化 され る と言 う程 度 の もの で な く, 存 在 す るAu抗 原 の70∼90%以 上 が不 活 化 され る必 要 が あ る. 以 上 を 必 須 条 件 と して 検 討 した.

日本 輸 血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 197 Fig. 1に 示 す 如 く, Au抗 原 と薬 物 の接 触 時 間 が0分, す なわ ち 可及 的 に, 瞬 間的 にAu抗 原 と 薬 物 を反 応 させ, す ぐ薬 物 を除 去 した場 合 に は, 以上 の条 件 に 適 合 す るの は, Irgasan DP-300と SDSの 二 つ の み で あ った. Irgasan DP-300の 有 効量 は アル カ リ 溶 液 と し 接 触 時 間 を60分 と した場 合0.156%で あ り, エチ レ ン グ リコ ール の溶 液 と した場 合 は, 0.078%で あ った. しか し 瞬 間 的 に 消 毒作 用 を発 現 させ よ う とす る 時, す な わ ち反 応 時 間0分 の時 は0.3∼ 0.6%が 有 効 濃 度 で あ った. この 点 をFig. 2に 示 す. 以 上 は 液 状 のAu抗 原 に 薬 物 を 作用 させ た場 合 で あ るが, 手 指 や 衣 類 に 付 着 して い るAu抗 原 の 消 毒 の モデ ル と して, ポ リエ チ レ ンの 板 の 上 に Au抗 原 を コー トし, これ に 薬 物 を反 応 して不 活 化 され るAu抗 原 を調 査 した. Au抗 原 の70%以 上 を不 活 化 す るIrgasan DP-300の 最 少 有 効量 は0.03∼0.015%で あ り, ハ イ ア ミ ソで は0.06%を 必 要 と した. 以 上 の こ とか らIrgasan DP-300は 金 属 を サ ビ させ た り, 腐 蝕 しな い こ と, 瞬 間 的 に 消毒 作 用 を 発 現 す る効 果 に す ぐれ て い る こ とが 明 か に され た. 司 会 の市 田 文 弘 先 生 に回 答 慶大薬化学研究所 豊 島 滋 現 行 で一 番 鋭 敏 な方 法 で ス ク リー ニ ングを す る こ とが 最 も理 論 的 で あ り, 現 実 的 で あ ります. そ の意 味 で 現 行 で はSolid-Phase Radioimmunoassay 法 を 採 用 す べ き で あ り, そ の上, よ り鋭 敏 な 方 法 を さ らに開 拓 す る努 力 を重 ね るべ きで あ る と思 い ます. この基 本 に沿 っ て現 実 の諸 設 備 他 の 準 備 を す る こ とが ベ ス トで あ る と思 い ます. (3)Au抗 原 ス ク リーニ ン グ後 の 血 清 肝炎 国立仙台病院外科 菊 地 金 男 ・舘 田 朗 わ れ わ れ は国 立 仙 台 病 院 外 科 に お い てAu陰 性 血 受 血 者 の経 時 的 な追 跡 を行 ない, Au抗 原 ス ク リー ニ ング の効 果 と, そ の後 の輸 血 後 肝 炎 の発 生 状 況 お よびAu抗 体 と肝 炎 との 関 連 性 を 検 索 し た. 検索症例 ・検索方法 検索症例 は 昭和45年12月 か ら47年12月までの 約2年 Fig. 1 Comparison among various Agents in

activation on Australia Antigen

Fig. 2 Time Course in inactivation of city of Australia Antigen with Irgasan DP-300

198 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 間に国立仙台病院外科 に入院 し, 輸血を受けた患者425 例 である. 原疾患は 胃癌 ・結腸癌 ・乳癌な どの悪性疾患 291例, 胃潰瘍 ・腸閉塞症 な どの 良性疾患134例 で あ り, 男222例, 女203例 で ある・年令別では, 40才以上 の症例が大多数を占め てお り, 高年令 層におけ る輸血後 肝炎 の動態が検索の主体 とな ってい る. なお, 昭和47年 3月 か ら47年12月までの手 術患者 で輸血 を受 けない124 例を対照群 とした. 追跡方法はAu抗 原 ・抗体 の検 出お よび肝機 能検査を 輸血前お よび輸血後は毎週 お こない, 退 院後 も2週 ごと に検索 した. 対照群 も同様 な検索 をお こな った. Au抗 原 ・抗体 の検 出は免疫電気泳動法(IEOS法) に ておこない, Au抗 体 につい ては 受身赤血球凝 集反 応 (PHA法)を 用 いて二重 に検討 した. 供血者血液 はす べて宮城県赤 十字血液 セ ンター よ り供給 され た もので, IEOS法 に てAu抗 原 スク リーニ ングされ ている. 検 索 成 績 IEOS法 で入 院 時 よ りAu抗 原 陽 性 者 は549 例 中8例(1.5%)に 認 め られ, 術 後 もす べ てAu 抗 原 血 症 を持 続 してい た. 一 方, Au抗 体 の保 有 者 は5例(0.9%)で あ るが, 入 院 時Au陰 性 の 症 例 中輸 血 後Au抗 体 が 検 出 され た も のは421例 中80例(19.0%), 対 照 群 の124例 で は入 院 時1例 に抗 体 が 証 明 され, 術 後 は8例(5.7%)に 抗 体 が 出現 した. 入 院 時抗 体 の証 明 され た1例 は そ の 後 陰 性 とな った. 受 血 者 群 に お い て, 新 た にAu 抗 原血 症 を呈 した も の は1例 もな か った(表1). PHA法 に よる検 索 は270例 に お こな われ, う ち22例(8.1%)は 術 前 よ りAu抗 体 が 検 出 され, 輸 血後Au抗 体 産 生 者 は248例 中91例(36.7%) で, うち33例(36.3%)はIEOS法 に て も証 明 され た. 一 方PHA法 でAu抗 体 が陰 性 で あ りな が らIEOS法 で検 出 され た ものは3例(1.9%) で あ っ た. 術 前Au抗 体 陽 性 者22例 中12例 (54.5%)に 抗体 価 の 上 昇 が認 め られ た のみ で, 変 動 のな い もの7例, 3例 は抗 体 価 の低 下 を示 し た. す な わ ち 受 血 者 の約40%がAu抗 体 保 有者 と な った(表1). 対 照群 で は 入 院 時 よ りAu抗 体 保有 者 は18例 (20.5%)で あ り, 陰 性 者70例 中11例(15.7%) が 入 院 中 にAu抗 体 の産 生 が み られ た. また 入院 時 よ りAu抗 体 陽 性 者 の1/3に抗 体 価 の上 昇 が見 ら れ, 他 は 同 じ抗 体 価 を持 続 した が, この うち後 者 で1例 がIEOS法 で抗 体 が 証 明 され た. す な わ ち1ヵ 月 の入 院 に よ り対 照 群 にお い て も抗 体 保 有 率 は約30%を 示 し, 宮 城 県 の高 令 者 層 と同率 で あ る(表1). 輸血 後 のAu抗 体 の 出 現 は1週 目 よ り認 め ら れ, 遅 い も の で は1年 も経 過 して 初 め て検 出 され た もの も あ る. この うち, 3/4の症 例 は2ヵ 月以 内 に 検 出 され, 他 は4ヵ 月以 後 に 検 出 され た もの で 表1 Au抗 体検 出状 況 ()内%

日 本 輸 血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 199 あ った. ま た 輸 血後3ヵ 月 よ り4ヵ 月 ま で の 間 にAu抗 体 の 出現 を 見 た もの は1例 もな か った. 前 者 は 微 量 なAu抗 原 の第 二 次 抗 原 刺 激 に 基 づ く 抗体 リス ポ ンスを 追 跡 した もの と 考 え られ る も の の後 者 の抗 体 出現 機 序 は 明 らか で な い. 前 者 を 早 期 抗 体 産 生 者 群, 後者 は晩 期 抗 体 産 生 者群 と分 け られ る(図1). また 早期 抗 体 産 生 者 群 の約60% の症 例 はPHA抗 体 価25以 上 に 集積 し て い る も の の 晩 期 抗 体 産 生 者群 で は全 例 が25以 下 で あ っ た. Au抗 体 出現 時 の 抗 体 価 とPHA抗 体 価 の 最 高値 を比 較 す る と大 多数 が そ の個 体 の 示す 最 高 の抗 体 価 を 持 っ て 出現 し, 約10%の 症 例 に お い て 抗 体 出 現 後 緩 慢 な抗 体 価 の 上 昇 を 示 して い る. Au抗 体 の持 続 期 間 は1週 間 程 度 の もの か ら, 1 年 もの長 期 に 亘 る もの まで あ り, 早 期 抗 体 産 生 者 群 で は抗 体 出 現 時 期 と持 続 期 間 とは 負 の相 関関 係 を示 した が, 晩 期 抗 体 産 生 者 群 で は顕 著 では な い. 当科 に お け る輸 血 後 肝 炎 の発 生 率 はAu抗 原 ス ク リー ニ ン グ後 約 半 数 とな り, 本 検 索 で は425例 中37例(8. 7%), 対 照群 で は2例(1.6%)で あ る. この うちAu抗 体 陽 性 肝 炎 は17例(11.4%), Au陰 性 肝 炎 は20例(7.3%)で あ る. これ らの 病 像 は 肝 炎 疑 い21例, 肝 炎11例, 肝 炎 兼発 黄 例5 例 で あ り, こ の うち7例(18.9%)は 肝 機 能 障 害 が6ヵ 月 以 上 も継 続, 慢 性 型 へ と移 行 して い る. またAu抗 体 陽 性 肝 炎 とAu陰 性 肝 炎 とで は病 像 の 軽重 の 程 度, 遷 延 化 の ピ ン度 も同程 度 で あ った (表2). Au抗 体 陽 性 肝 炎 のAu抗 体 の産 生 態 度 と 臨 床 像 を比 較 す る と早 期 抗 体 産生 者 群 で初 め よ り最 高 のPHA抗 体 価 を 示 した症 例 で は 肝 炎 疑 い7例 肝 炎2例 で, 全 体 と して, 軽 症 例 が 多 い が, 抗 体 価上 昇 の 緩 慢 な症 例 で は す べ て 肝 炎 で, か つ慢 性 型 へ移 行 した. また, 輸 血後 短 期 間 でAu抗 体 の 消失 を呈 した1例 で は, 本 検索 症 例 中最 も重 篤 な 病 状 を示 して い る. 一 方 晩期 抗 体 産 生 者 群 に お け る肝 炎 は4例, そ の 内 訳 は 肝 炎2例, 肝 炎 疑 い2 例, うち1例 は遷 延 化 した もの で全 体 と して重 症 例 が 多 い. 以上 の よ うに早 期 抗 体 産 生 者 群 と晩 期 抗 体 産 生 者 群, あ るい は, 前 者 の 中 で もそ の抗 体 産 生 態 度 に よ り輸 血 後 肝 炎 の病 像 の相 違 が見 られ 図1 Au抗 体 の出 現 時 期 と持 続 期 間 ○ 平均 値 表2 Au抗 体 検 出 と輸 血 後 肝 炎 ()内 肝 機 能 障 害6ヵ 月 以 上持 続 例

200 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 た(図2). Au陰 性 肝 炎 は抗 体 陽 性 肝 炎 と 比 し, 臨 床 的 ・ 生 化 学 的 差 異 は著 明で な く, 一 般 にAu抗 体 陽 性 肝 炎 は平 均 した 発 生 率 を示 す もの のAu陰 性 肝 炎 は輸 血 した 時 期 に よ り偏 在 的 な 発 生 状 況 を 呈 し た. た だ し昭 和47年9月 のみAu抗 体 陽 性 肝 炎 の 集 中的 発 生 が 見 られ た(図3). ま た対 照 群 は2例 の肝 炎 発生 が あ った. 1例 は Au陰 性, 1例 は陽 性 で, 肝 炎 の 多 発 時 期 に 相 前後 して入 院 してい る. 結 論 1)過 去2年 間 に お け る輸 血 後 肝 炎 の発 生 率 は 約8%で あ り, Au抗 原 ス ク リー ニ ングは, 肝 炎 発 生 を 約50%減 少 せ しめ, か つ, Au抗 原 血 症 の 発 生 を 防 止 した. 2) Au抗 体 の検 出 はAu陰 性 血 受 血 者 群 で 約 40%, 対 照 群 で約30%に 見 られ た. 3)Au抗 体 の産 生 態 度 は 受 血者 に よ り異 な り, 抗体 の動 態 に よ り肝 炎 の病 像 を 異 に して い る. 4)Au陰 性 肝 炎 は 輸 血 時期 に よ る偏 在性 が見 られ るが, Au抗 体 陽 性 肝 炎 は ほぼ 一 定 の ピ ン度 で発生 して い る. 3)に 対 す る質 問 新潟大学輸血部 小 島 健 一 現 行 めAu抗 原 検 出法 で は 検 査 か ら もれ るAu 抗 原陽 性 血 が 少 な く と も2%は あ る と 考 え られ る. した が って, 輸 血 量 が 少 な い場 合 は確 率 か ら 図2 Au抗 体 の動 態 と輸 血 後 肝 炎 ----Au抗 体(PHA法) -S-GPT 肝炎疑 7 肝 炎 2 肝 炎 1(1) 肝 炎 疑2(1) 肝 炎 2〔1〕 肝 炎 1〔1〕 肝 炎疑 1 肝 炎 1(1) (): 遷 延 化 例 〔 〕: 発 黄例 図3 輸 血 日に よ る輸 血 後肝 炎 の 発 生 分 布 輸血後肝 炎 ■ 対 照 例, ■S-GPT>200u, ■ 肝 炎繰 り返 し例 輸血後肝 炎 Au抗 体陽 性肝炎 Au陰 性肝炎

日本 輸血学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 201 考 え て肝 炎 発 症 率 が へ るで あ ろ うが, 輸 血 量 が 多 くなれ ば, そ の中 にAu抗 原陽 性 血 が 入 る確 率 は 高 くな り, 大 量 受 血者 の肝 炎 発 症 率 は以 前 と変 ら な い とい う印 象 を うけ て い ます が, い か が で す か? 小 島 健 一 先 生 に回 答 国立仙台病院 菊 地 金 男 輸 血 量 の多 い例 ほ ど肝 炎 の 発 生 率 は 高 い こ と は, 今 まで の 成績 と同様 です. しか し対 照 群 に も 肝 炎 が発 生 して い る こ とは, 長 期 入 院 に よ る院 内 感 染 も考 え る必 要 が あ ります. 司会 の市 田 文 弘 先 生 に回 答 国立仙台病院 菊 地 金 男 1)輸 血 後 肝 炎 はAuス ク リー ニ ン グ後 約50% 減 少 した こ とは, ス ク リー ニ ング の効 果 と考 えた い. 減 少 した肝 炎 はAu陽 性 の 肝 炎 で あ って, Au陰 性 の肝 炎 は 目立 つ ほ どの 減 少 を示 して い な い よ うです. 2)抗 体 の出 現 態 度 と肝 炎 の病 像 とは私 の調 査 で はか な り関 連性 が あ る よ う な結 果 が で てい ま す. (4) 血 友 病 患 児 にお ける 血 液 製 剤 投 与 とAu 抗 原, Au抗 体 お よび 肝 炎 との 関 連 性 につ いて 神奈川県立 こども医療 セソター 長 尾 大 血 友 病 患 者 は, 止 血 を計 るた め, ピ ン回 に 血液 製 剤 の投 与 を 受 け る こ とは 周 知 の 事実 で あ りま す. また, Au抗 原 陽 性 供 血 者 か ら作 られ た 血液 製 剤Cryoprecipitateに, Au抗 原 が 約1万 分 の 1移 行 す る とい う報 告 もあ ります. しか し, 血 友 病 患 者 自身 に つ い て, 血 液 製 剤 投 与 と, 肝 炎 ・Au 抗 原 ・Au抗 体 の 関係 は, 未 だ 余 り検 討 され て お りませ ん. 以下 わ れ わ れ の成 績 を 紹 介 し, 諸 先 生 の ご批 判 を仰 ぎた い と思 い ます. 方法

Au抗 原をIAHA法, Au抗 体をPHA法 で 測定 し ました. まず, 過去3年 間に, 神奈川県立 こど も医療 セ ンター を受診 された, 18才以下 の血友病患者70例(内, 血友病 A62名, B 8名)に つ いての結果を示 します(Fig. 1). Fig. 1は, そ れ ぞれ の患 者 に つ い て, わ れわ れ で手 に入 る, 最 初 のサ ンプル につ い て調 べ た もの で す. 横 軸 にAu抗 体 価 を, 縦 軸 に 患者 数 を と っ て あ りま す. 左 側 のAu抗 体 陰 性 の者 は29例, 右 側 のAu抗 体 陽 性 例 は合 計41例 あ りAu抗 体 陽 性 率 約60%と 高 値 で あ ります. しか も この時 点 まで に, 血 液, 血 液 製 剤 の 投 与 を全 く 受 け て い な い 19例 は, 全 て 左 のAu抗 体 陰 性 グル ー プに 入 って お りま す. す な わ ち, Au抗 体 陰 性 例29例 中, 血液 製 剤 投 与 の 既往 の あ る者 は, 1/3の10例で あ り ます. これ ら10例 は1∼12本, 平 均4. 5本 の血 液 製 剤 投 与 の既 往 が あ りま した. 陰 影 にな って い る 2例 は, Au抗 原 陽性 例 で, い ず れ も, chronic carrierと 考 え られ ます. Au抗 体 陽性 例 は41例 で, 全 例, 血 液 製 剤 投 与 の 既 往 が あ り, 1∼315 本, 平 均43本 の 投 与 を 受 け て い ます. 抗 体 価 の 分 布 は二 峰 性 の よ うに見 え ます. 60%と い うAu抗 体 保 有 率 は外 国 血 友 病 に つい て の値, す なわ ちBlumberg 28.6%, Hirschman 27.5%, Uergani 32%な ど と比 し, 高 値 です が 彼 らは主 と して, 免 疫 電 気 泳 動 法, Ouchterlony 法 な どを もち い て お り, 方 法 の感 度 の問 題 と思 わ れ ます. 事 実, 他 の方 法 で検 出 で きる限 界 とい わ れ る, PHA法512倍 以上 を と って み ます と, Au抗 体 陽 性 率27.2%と な り, 外 国 に お け る諸 家 の 報 告 とほ ぼ 一致 します. したが っ て, 日本 人 の Au抗 原保 有 率 が高 い た め とは, 必 ず し も考 え る 必 要 は な い と思 い ます.

Fig. 1 Au-Antibody in Hemophiliacs (70 Cases) First Samples at KCMC

202 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 そ の 後, 当 セ ン タ ーでfollow-upで きた58例 に つ い て, そ れ ぞ れ の患 者 の数 多 くの サ ン プル 中, 最 高 のAu抗 体 価 を示 す もの を と りあ げ て, 同様 の比 較 を して み ま した. Au抗 体 陽 性 例 は7例, 陽性 例51例 で, Au抗 体 保 有 率 は88%に 達 しま し た. 正 常 で は, この年 令 層 のAu抗 体 保 有 率 は, PHA法 で も精 々15%位 で す の で, 非 常 な高 値 と い え ま し ょ う. しか も, こ こで も, Au抗 体 価 の 分 布 は 二 峰 性 を示 して い ます. Au抗 原 に つ い て は, chronic carrierの 他 に, 一過 性 に 陽 性 と な っ た も のが2例 み られ ます. この よ うに, 血 友病 患 者 で は, Au抗 体 保 有 率 が 高 く, しか も血液, 血液 製 剤, の 投 与 を 受 け て い な い未 治 療 患 者 で は, 全 てAu抗 体 陰 性 で あ る こ とか ら, 何 らか の形 で 血 液 製 剤 が, Au抗 原 で 汚 染 され て い た こ とが 推 測 され ます. そ こで 昨年 3月 よ り, 約1年 間, 追 跡 調 査, を お こな い ま し た. す なわ ち, 血 友 病 患 者 が, 治療 の た め来 院 す る都 度, 採 血 を お こな いGOT・GPTな どの肝 機 能, Au抗 原, Au抗 体 を測 定 しま した. そ の 中 で, 少 な く と も月1回 以上 治 療 す なわ ちCryopre cipitateの 投 与 を受 け た18才 未 満 の 血 友 病A患 者 36例 を 選 び, 対 象 と しま した. この36例 中6例 は 調査 期 間 開始 の 時 点 で, 血 液 血 液 製 剤 投 与 の既 往 の無 い新 患 で あ ります. した が って, Table 1に 示 す よ うに全 例Au抗 体 陰 性 で した. 治療 開始 後 平 均25週 た った頃, す な わ ち 平 均36本 のCryoprecipitateの 投 与 を 受 け た 頃, 全例 にAu抗 体 が 出現 して い ます. また, 6例 中 5例 が, 治 療 開 始 後 平 均19週 た っ た 頃, す な わ ち Cryoprecipitateを 平 均18本 投 与 さ れ た 頃 に, 肝 炎 に な っ て い ま す. た だ し, こ の 肝 炎 は, Krugmanら の 定i義 に 従 い, GOTま た はGPT

が100単 位 以 上 に な っ た 例 で す. そ の 内 の1例 の 経 過 をFig. 2に 示 し ま した. 階 段 状 の グ ラ ブが, Cryoprecipitateの 積 算 図 で, 折 線 がGOTの 値 で す. 治 療 開 始 後3∼4ヵ 月 でGOTが400単 位 ま で 上 昇 し, 一 過 性 にAu抗 原 が 出 現 し後 に な っ て, Au抗 体 が 陽 性 化 し て い ま す. 先 の 基 準 に 合 致 した36例 全 例 に つ い て, Fig. 3 に 示 し ま した. 縦 軸 に は, 調 査 期 間 開 始 時 点 に お け る, そ れ ぞ れ の 患 者 のAu抗 体 価 を と り, 横 軸 に は, そ の 時 点 ま で に 投 与 さ れ たCryoprecipitate の 本 数 を と り ま した. 1点1患 者 で す がHと 表 現 され た 症 例 は, そ の 後, 1年 間 の 追 跡 で, 肝 炎 と な っ た 者 で す. 36例 中12例 あ りま す. Fig. 3に 見 られ る よ う にCryoprecipitateの 投 与 を 受 け て い な

Table 1 Newly Treated Cases

Fig. 2 Course of A. F. Au-Ag

Fig. 3 Cryoprecipitate vs Au-Antibody (March,

1972-1973) H-Hepatitis

I on-Hepatitis

目本 輸血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 203 い者 は, 先 の6例 です が, Au抗 体 は陰 性 です. Cryoprecipitateの 投 与 量 が増 す に つれ てAu抗 体 価 も上 昇 して い ます. しか し一 方, 大量 のCryo-precipitateの 投 与 を受 け て い る に もか か わ らず, Au抗 体 価 が 非常 な低 値 を示 す グル ー プ も あ りま す. この グル ー プの者 た ち は そ の 後 の 追 跡 で も Au抗 体 価 は 常 に低 く, しか も, そ の中3例 は同胞 例 で あ り, Au抗 体 産 生 能 力 にgenetic comtrolが 働 い て い る こ とを推 測 させ ます. さ らに, 注 目 し て い た だ きた い こ とは, H, す な わ ち, そ の後1 年 間 に 肝 炎 に な っ た症 例 は, 左 下 に 集 中 してい る ことで す. これ は, す で に, 30本 以 上 のCryopre-cipitateを 投 与 され た 者, あ る い はAu抗 体 を 持 って い る者 は, 比 較 的 に 輸 血 後 肝 炎 か ら 保 護 され て い る事 を意 味 す る もの と思 わ れ ます. いず れ も危 険 率5%以 下 で有 意 の 差 で あ ります. さ ら に, これ らの肝 炎 例 は, い ず れ も無症 状, 一過 性 で あ り, 肝 機 能 検 査 で 初 め て発 見 され た こ とを考 え あ わ せ る と, 大 部 分 の 既 治 療 例 も, そ の 治 療 開始 時 の早 期 に, す で に 無症 状 性 の肝 炎 を経 過 し て きた の で は ない か と想 像 され ます. 結 論 と しま して, 1)Cryoprecipitateに は, 何 らか の形 でAu抗 原 が 含 まれ て い る. 2)肝 炎 の High risk groupは 治 療 開 始 後 間 もない 者, す な わ ちAu抗 体 価 低 く, Cryoprecipitate投 与量30本 以 下 の 者 で あ る. 3)Au抗 体 産 生 能 力 に は個 人 差 が あ る. な どが 考 え られ ます. 少 し話 が 変 わ ります が, わ れ わ れ はAu抗 体 産 生 能 力 の差 に 興 味 を 持 ち ま した. Dudley, Albertな どが 指摘 して い る よ うに, Au抗 原 感 染, あ る い は肝 炎 の患 者 で は, Phytohemagglutininに よ る リンパ球 の 芽 球 化 を 指 標 とす る細 胞 免 疫 が 低 下 し, そ の 回復 が遅 れ る者 は, 肝 炎 が遷 延 した り, 慢性 保 菌者 に な る と いわ れ て い ます. わ れ わ れ は, 細 胞 免疫 を 司 ど るT-リ ンパ 球 と, 液 性 免 疫 の主 役B-リ ンパ 球 の比 率 を, 矢 田 らの 方 法 を用 い, 血 友 病 患 者 で検 討 しま した. これ らの血 友 病 患 者 は, いず れ もそ の時 期 に は 肝 炎 は 認 め られ ず, また, 未 治 療 例2例 を 除 い て, 70本 以上 のCryoprecipitateの 投 与 を 受 け て い ます. Fig. 4に 示 す通 り, Au抗 体 価 を縦 軸 に と り, RFCす なわ ちT-リ ンパ球 の 比 率 を横 軸 に と っ て比 較 しま した. 最 下 段 は, 正 常 児 コ ン ト ロール で, T-リ ンパ 球 は, 40-60%の 間 に認 め ら れ, Au抗 体 は 陰 性 です. 血 友病 で は, Au抗 体 陰 性 の 者 は, 2例 のchronic carrierは 低 値 を示 します が, 他 の陰 性 例 は 正 常 範 囲 内 で す. ま た, この 内 に は, 2例 の未 治療 例 も含 まれ ます. しか しな が ら, Au抗 体 価 の 高 い 者 は, 相 対 的 に, T-リンパ球 が, 有 意 に 低 くな って い ます. この解 釈 と して は, 1)T-リ ンパ球 の低 い者 が, Au抗 原 の感 染 を受 け やす い. 2)Au抗 原 の 感 染 に よ り, T-リ ンパ 球 が, 一 過 性 に 減 少 す る. 3)慢 性 の Au抗 原 刺 激 に よ り, B-リ ンパ球 が 増 加 す る. な どの可 能 性 が 考 え られ ます. しか し, そ の 後 の経 過 を 追 い ます と, 同 一患 者 で も, Au抗 体 価 が 下 る とT-リ ンパ 球 の比 率 は上 昇 し, ま た, そ の逆 も見 られFig. 4の 相 関 直線 上 を 平 行 移 動 す る よ うに 見 え ます. また これ ら患 者 のEB virus抗 体 価 に差 は見 られ ず, 第1の 可 能 性 は少 な い よ うに 思 わ れ ます. 第2, 第3の 可 能 性 の いず れ に よる ものか は, 今 後 の課 題 と思 わ れ Fig. 4 RFC vs Au-Antibody

204 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 ます. T-リ ンパ球 が, 非 常 な低 値 を しめ したchronic-carrierは, 他 の血 友 病 児 と同一 に論 ず る こ と は で きな い と思 い ます が, 今 後, chronic carrierを よ りよ く理 解 す るた め のaproachの1方 法 と思 わ れ ます. 本研究 に, ご指導, ご協力下 さい ました 自治医科大学 真 弓先生, 東邦大学矢田先生, 国立がんセ ンタ ー橘 先生 をはじめ, 数多 くの方々に, 厚 くお礼を申 し上げ る. 司 会 の市 田 文 弘 先 生 に回 答 神奈川県立 こども医療 センター 長 尾 大 強 調 した い こ とは, 1)血 液 製 剤 に もAu抗 原 が 含 まれ る こ と, 2)Au抗 体 保 有 者 あ る い は, 長 期 治 療 を受 け て い る血 友 病 患 者 は肝 炎 か ら比 較 的 保護 され て い る, とい う こ とです. (5) 慢 性 血 液 透 析 療 法 に お け る 輸 血 と ビ-ル ス肝 炎 新潟信楽 園病 院腎センター 平 沢 由平 新 潟大学 輸血部 小 島 健 一 わ れ われ は昭 和41年 以 来 約250名 の慢 性 腎 不 全 患 者 に 血液 透 析 療 法 を施 行 して きたが, ピ ン回, 大 量 の輸 血 を施 行 せ ざ る を得 なか った, と同時 に 多数 の患 者 の体 外 ジ ュ ン環 を行 な う とい う特 殊 な 環 境 条件 か ら ビー ル ス肝 炎 の合 併 は常 に 高 率 で あ った し, また慎 重 な注 意 を払 って きた に もか か わ らず ス タ ッフへ の感 染 とい う悲 しい 出来 事 も し ば しば く りか え され て き た. この よ うな事 情 は ひ と りわ れ わ れ の み で な く多 くの透 析 施 設 に お い て も共 通 の 問題 で あ り, そ の た め 透 析療 法 の 発 展 普 及 が妨 げ られ る事 態 が 深 刻 に懸 念 され た こ と も 事 実 で あ る. この状 態 は現 在 もな お十 分 に解 決 さ れ た わ け で は な いが, 幸 い近 年 の透 析 器 の進 歩 や 透 析 方 法 の 改善 な らび に腎 性 貧 血 に対 す る対 策 の 発 展 に よ り, 輸 血 量 や 受 血 者 数 は, 最 近 は著 明 に 減 少 して きた し, そ の結 果, 徐 々 で は あ るが透 析 患 者 に お け る ビール ス肝 炎 の合 併 率 は低 下 して き っ つ あ る. 今 回 はわ れ わ れ の現 在 ま で の経 験 か ら 透 析 施 設 に お け る ビ ール ス肝 炎発 生 の推 移 と透 析 患 者 に み られ る ビ ール ス肝 炎 の若 干 の特 長 お よび 今 後 の 問題 に つ い て報 告 す る. 1. 慢 性 透 析 患 者 に お け る 貧 血 の 程 度 お よび 施 行 輸 血 量 の推 移 透 析 患 者 に お け る貧 血 は, 昭 和46年 後 半 以 降 は 透 析法 の進 歩 や種 々 の貧 血 対 策 に よ り漸 次 改 善 さ れ る よ うに な った. す なわ ち昭 和46年 以前 は患 者 の約40%がHt 15%以 下 で あ り 全 患 者 のHt平 均 値 も17%前 後 と低 く, Ht 20%以 下 の患 者 で は, しぽ しぽ く りか え し輸 血 を 必 要 と した の で あ った が, そ の後 は貧 血 の 程 度 は か な り改 善 され 昭 和 48年 で は, Ht 15%以 下 の患 者 は5%以 下 に減 少 し, Ht 30%以 上 を 維 持 す る患 者 も20%前 後 を数 え る よ うに な り全 患 者 のHt平 均値 は25%前 後 と 以 前 に比 して 約8%の 上 昇 が 得 られ る よ うに な っ た. この よ うな, 貧 血 の 程 度 の 改善 に伴 な い施 行 輸 血 量 も昭 和46年 後 半 以 降 は 年 々著 減 して きた. 図1は, 昭 和41年 以 来 の患 者1人 あ た りの 月平 均 施 行 輸 血 量 の推 移 を 年 度 別 に示 した もの で あ るが 昭 和46年 以 前 は 平 均500∼600mZ/月 を要 してい た のが 昭 和48年 で は そ の 約1/10量 に減 少 し, 今 後 は もっ と減 る も の と推 定 され る. また, 受 血 者 の 割合 も年 々少 くな り, か って は, ほ とん ど全 透 析 患者 が く りか え し輸 血 を 受 け た が, 最 近 は 出血 な どの合 併 症 を伴 な う患 者 や 大 手 術 を受 け る場 合 に 限 られ る よ うに な った. この よ うな 近 年 の 透 析 患 者 に お け る貧 血 の程 度 の改 善 は内 容 積 や 残 血 量 の少 な い透 析 器 の登 場, 細 菌 感 染 の機 会 の多 い外 シ ャ ン トか ら, そ の危 険 性 の少 な い内 シ ャ ン トへ の変 更, 週2回 透 析 か ら 比 較 的 十 分 な透 析 量 とみ な され る週3回 透 析 へ の 切 か え, また そ れ に 伴 な う栄 養 摂 取 の改 善, 更 に は鉄 欠 乏 状 態 に 対 す る鉄 剤 投与 や腎 外 性 エ リス ロ ポ エチ ン分 泌 促 進 の た め の タ ンパ ク同化 ホル モ ン の長 期 投 与 な ど の総 合 され た貧 血 対 策 の結 果 とみ な され る. 2. 慢 性 透 析 患 者 に お け る ビ ール ス 肝 炎 発 生 状況 の推 移 透 析 患 者 に 対 す る輸 血 に は 日赤 献 血 液 を 使 用 して きた が 昭 和47年1月 か ら48年4月 ま で の 日赤

日本 輸 血学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 205 新 潟 血 液 セ ンタ ー の 献 血 液 のAu抗 原 陽 性 率 は 0.93%で あ り, これ を 除 外 した 輸 血 液 に つ い て Ausriaキ ッ トに よ り再 検 し たAu抗 原 陽 性 率 は 2. 93%で あ った. 結 局 合計3. 86%のAu抗 原陽 性 率 で あ り, ほぼ, この位 の率 でAu抗 原 陽性 血が 過 去 に輸 血 され てい た もの と推 定 され る. 図2に 昭 和41年 以 降 の 各 半年 ご との透 析 患者 数 と肝 炎合 併 者 数 な らび に 肝 炎 の 新発 症 者 数 の 推移 を示 した. 肝 炎 の判 定 は 吉利 研 究 班 の基 準 に よ っ て い る. 昭 和46年 まで は 肝 炎 合併 者 数 は 増 加 を つ づ け て きたが, 47年 か ら減 少 しは じめ, 48年 前半 で は168人 の透 析 患 者 中, 肝 炎 合併 者 は13人, 新 リ患 者 は3人 に減 少 した. また半 年 ご との全 透 析 患 者 に対 す る肝 炎合 併 率 は, 昭 和47年 まで は15∼ 31%と 高 率 で あ り, 新 リ患 率 も9∼20%に 及 ん で いた. しか し, 47年 後 半 か ら減 少 し始 め, 48年 は 合 併 率7. 7%, 新 リ患 率1. 8%と 今 ま で に な く少 くな っ て きて お り, 受 血 者 の減 少 と関連 して今 後 は一 層 減 少 す る もの と考 え られ る. 3. 慢 性 透 析 患 者 に お け る 肝 炎 の 臨 床 病 型 と 転 帰 現 在 ま で の慢 性 透 析患 者 に お け る肝 炎 合 併 者 の 臨 床 病 型 と転 帰 を表1に 示 した. Au抗 原 につ い て は昭 和47年 ま で はSRID法 お よびIAHA法 図1 慢 性透 析 患 者 に お け る輸 血 量 の年 度 別推 移 (患者1人 あ た り月 平 均 輸 血 量 と して) 週3回 邊 析 蜜白同イヒホ認 〉投与 (昭 和) 4142 43444546 47 48

(透析 罧) Twin Twin kill Kiil KilI Kiil Kiil Kiil klil kiil

Coii Coil EX EX EX EX

Kiil

HR HFK

HR HFK

206 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 を, ま た, 48年 か らRIA法 を用 い, Au抗 体 は PHA法 で 調 べ て い る. 全 透 析 患 者243例 の うち Au抗 原 の み陽 性 の いわ ゆ るAuキ ャ リアを 含 め て肝 炎 リ患 者 は102名, 42.0%の 高 率 で あ った. そ の 内 訳 で はAuキ ャ リア が21名, 血 清trans-aminaseの 異 常 が 一過 性 で あ った もの28名, 6ヵ 月 以上 異 常 が継 続 して い る持 続 性 肝 炎 が37名 で, こ れ ら3型 は と もに無 自覚, 無 症 候 で あ っ て定 期 的 検 査 に よ らね ば診 断 で きな い タイ プで あ り, 合 計 して, 86例, 肝 炎 合 併 者 の84. 3%を 占め て い た. つ ぎ に発 黄 を 伴 な う定 型 的 な急 性 肝 炎 像 を 示 した も の11例, 血 清GPTの 上 昇 は 僅 か で あ った が, BilirUbinや, Alk. Phosphataseの 上 昇 の 著 明 で

あ った ウ ツ滞 型 を 呈 した もの4名, 激 症 型 と思 わ れ る もの1名 が あ った. これ ら発 黄, 有 症 候 の も の は合 計16例 で, 肝 炎合 併 者 の15.7%を 占め た. 他 にGPTの 異 常 や, 肝 炎 症 候 は 発 現 せ ず にAu 抗 体 のみ を 保持 した もの が36名 み られ た. 肝 炎 合併 者 の転 帰 は そ の65%は 治 癒 し, また, Au抗 原 も消 失 し, 13%はtransaminaseの 異常 が な お持 続 し, 14%の 患 者 は長 期 のAuキ ャ リア とな って お り, 8%の 患 者 が 死 亡 した. 一 般 に, 透 析患 者 に合 併 した 肝 炎 は, tranSaminaSeの 異 常 の程 度 は軽 く, 発 黄 者 の少 ない こ とが特 長 的 で あ り, また, 長 期 のAuキ ャ リア とな る もの が少 く な く, tranSaminaSeの 異 常 期 間 も長 期 に わ た る も の が少 くな い よ うに思 わ れ る. ま た, 検 査 技 師 も含 め て 透 析 作 業 に 関係 した 170名 の ス タ ッ フの うち, 12名 が肝 炎 に リ患 し, 半 数 が 発 黄 し, 11名 は治 癒 した が1名 は激 症 肝 炎 の経 過 を と り死 亡 した. 肝 炎 合 併 患 者 にお け るAu抗 原, お よび抗 体 の 出現 率 を 図3に 示 した. Au抗 原 陽性 率 は 病 型 に よっ て, 差 が み られ た が, 約 半数 が陽 性 で あ り, RIA法 で 以 前 か ら追 求 して い た な ら もっ と高 率 に な っ てい た だ ろ う と思 わ れ る. Au抗 体 出現 率 はAu抗 原 キ ャ リアで は 低 率 で, 一 過 性, 持 続 性 肝 炎 の タイ プで 高 率 で あ った. す べ て の 例 でAu 抗 体 出現 時 に はAu抗 原 は 検 出 されず, また, 中 に は両 者 が 交 互 に 出没 した 例 もあ った. 4. 慢 性 透 析 患 者 に お け る肝 炎 の 特 長 と今 後 の 問題 今 まで 観 察 した 長 期 透 析 患 者 に お け る肝 炎 で, 若 干 の特 長 的 とお もわ れ る現 象 を 図4に 示 した. tranSaminaSeの 異 常 が 長 期 間 持続 す る もの が 少 く なか った 事 を 前 述 した が, 最 近 の貧 血 対 策 の進 歩 に よ り繰 返 し輸 血 が 不 要 とな っ て, は じめ て, は っ き り して きた こ とで あ るが, 輸 血 中止 後 半 年 な い し1年 以 内 にtransaminaseが 正 常 化 して し ま う例 が 案 外 に 多 い の も事 実 で あ った. つ ま り, 肝 炎 の持 続 は しば しば 繰 返 して, 抗 原 が 注 入 され たた め と考 え られ る症 例 が 少 くなか った. つ ぎにtransaminaseの 異常 が改 善 し て もAu 抗 原 は長 期 にわ た っ て陽 性 を っ づ け る も のが 少 く 図3 肝 炎合 併 者 のAu抗 原 お よ びAu抗 体 の 出現 率 図3 肝 炎合 併 者 のAu抗 原 お よ びAu抗 体 の 出現 率 Au抗 原陽 性 率 Au抗 体 出現 率 図4慢 性 透 析 患者 に お け る肝 炎 の2,3の 特 長 持 続 性肝炎でも輸 血中止 後1年 以 内に 治 ゆするも の が 多 い 。 (12イ 列) 持 続 性 にみ之るものでも Au抗 原 がくりかえして入 ったため と思 われるも の があ る。 (5例) 長期 のAuキ ャリア に な るものが 少 くない。 (14例) 輸 血 と無 関 係 に罹 患, あ るいはAuキ ャりア にな るものが 少 くな い。 (3例)

日 本 輸 血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 207 な い とい うこ とで あ る. また, 最 近 輸 血 の施 行 ピ ン度 が少 くな って判 明 した こ とで あ るが, 輸 血 と無 関 係 に肝 炎 に リ患 す る症 例 が 少 くな い とい う こ とで あ る. 恐 ら く透 析 操 作 の 手 続 きの 中 で感 染 させ た もの と思 われ る が, 透 析 室 内 の 防疫 管 理 上 重 要 な 問題 で, 今 後, 肝 炎 患 者 の隔 離透 析 が是 非 と も必 要 の もの と思 わ れ る. 5. ま とめ わ れ わ れ の7年 間 に お け る, 243例 の慢 性 透 析 患 者 の うち一 時 的 あ るい は持 続 的 のAu抗 原 キ ャ リア を含 め102名, 42%の 患 者 が肝 炎 に リ患 し, うち86名 は無 症 候 性 で, 大 部 分 は 一過 性 の発 症 で あ り, 持 続 性 肝 炎 の 如 く思 わ れ た例 も輸 血 中止 後 は比 較 的 短 期 間 に 血 液 生 化学 の 異常 の 改 善 され る もの が少 くな く, 多 くは く りか え し輸 血 に 由来 す る結果 で あ った と推 定 され た. ま た, 肝 炎 合併 者 の51. 7%はAu抗 原 陽 性 で あ り, 他 にAu抗 体 の み を保 持 す る ものが 全 患 者 の14.8%に み られ た Au抗 原 陽 性者 の80%は 一 過 性 の陽 性 者 で あ った が, 20%は 数年 以上 の長 期 のAu抗 原 キ ャ リア と な り, 施設 内 感染 源 と して重 要 視 せ ね ぽな らな い も ので あ った. 最 近 の貧 血 対 策 の 向上 に伴 ない, 肝 炎 リ患 者 は 著 明 に減 少 して きた が, 輸 血 以 外 の 経 路 で 感 染 す る症 例 も決 して 少 くな く, 隔 離 透 析 な どの 今後 の対 策 の徹 底 が 必 要 と考 え られ る. 司 会 の市 田 文 弘 先 生 に回 答 信楽 園病院 平 沢 由平 わ れ わ れ の繰 返 し輸 血 を うけ て い る透 析 患 者 の 観 察 か ら申 し 上 げ ます と, Au抗 体 の保 有 者 では 肝 炎 発 病 者 は確 か に少 い よ うに思 い ます. しか し な が ら, 他方, high titerのAu抗 体 を もちな が ら, GPTの 異常 が 長 期 にわ た っ て 出没 して い る 患 者 も2例 あ り, Au抗 体 の果 して い る役 割 につ い て は, 何 とも分 りか ね る とい うのが 現 状 で は な い か と思 い ます. (6)胸 部 外 科 手 術 後 の 肝 炎 とオ-ス トラ リア (Au)抗 原 国立療養所東京病 院 片 山 透 自治医科大学 真 弓 忠 トラ ンス ア ミナ ー ゼ の定 量 に よる肝 機 能 検 査 が 普 及 してか らは, 輸 血 後 肝 炎発 症 の判 定 基 準 は, これ に よ る こ とが 多 く, 幾 つか の判 定 基 準 が 決 め られ た. Table 1は 国療 東 京 病 院 に お け る過 去10 年 間 の輸 血 後 肝 炎 発 症 率 の推 移 で あ っ て, 献 血 ・ 預 血 制 度 の発 足 に よ り, 肝 炎 発 症 率 は低 下 は した が, 今 な お10な い し20%近 い術 後 肝 障 害 が み られ る. 昨 年 の本 学 会 に お い て, 著 者 らは さ らに, 輸 血 後 肝 炎 発 症 者 の うち, オ ー ス トラ リア抗 原 に関 係 あ り と思 わ れ る肝 炎 は約 半 数 で あ る と述 べ た. ま た, Au抗 原 陽 性 の血 液 を輸 血 さ れ た患 者 め そ の 後 の経 過 に触 れ て, も し献 血 ビ ソは全 部Au抗 原 を検 出 して, 陽 性 の ビソは 使用 しな い よ うにす れ ば, 輸 血後 肝 炎 の 発 症 率 を 半 分 近 くに 抑 え られ る で あ ろ うと述 ぺ た. 今 回 は, 日赤 血液 セ ンタ ー に

Table 1 Post-Transfusion Hepatitis in Tokyo National Chest Hospital 1963-1972

Table 2 Australia Antigen in Transfused Blood Detected by Immune Adherence glutination

208 Journal of the Japan Society of Blood Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6 お い て 電気 泳 動 法 でAu抗 原 陽 性 血 を 除去 し出 し た 昨年1年 間 の手 術 時 輸 血 例 を加 え て報 告 す る 輸 血 ビ ンのAu抗 原 陽 性 の混 在 率 は, Table 2 の 如 く1971年1月 か ら10月 まで の 間 で はIAHA 法 で 約2%で あ った. そ の後1971年 の11月 以 降, 日赤 血液 セ ンタ ーで は, あ らか じめES法 で 検 出で き る程 度 のAu抗 原 保 有 血 を 除 外 す る こ と とな り, 実 施 に 伴 な う移 行 期 間 の2ヵ 月 を 過 ぎた1972年 に お い て は, 輸 血 され た 血液 の 中 でIA法 でAu抗 原 陽 性 とな るの は 約1%に 減 少 した.

これ はIA, ES両 法 を用 い てAu抗 原 を 検 出 す る場 合, 健 康 人 を対 象 に と る と, IA法 で は約 2%陽 性 が 検 出 され るが, ES法 で はIA法 陽 性 の約 半 分 を, 検 出で き る に過 ぎな い こ と. また, 日赤 血 液 セ ソー タで のAu抗 原 陽 性 検 出率 が1% 強 で あ る とい う報 告 と符 合 す る. した が って, 1972年 に は, 1971年 に比 し, 高 い 抗 原 価 を 有 す るAu抗 原 陽 性 血 の 輸 血 は な くな っ て, 比 較 的 抗 原 価 の 低 いIA法 陽性 血 が, 100本 に1本 の 割合 で含 ま れ る よ うに な った とい え る. このAu抗 原 陽 性 血 の 輸 血 を 受 け た 患 者 の 反 応 を み た の がTable 3で あ って, 1971年 に お い て は 陽 性 血 の 輸 血 を受 け た26名 の患 者 の うち13 例, す なわ ち, 50%に 肝 炎 が 起 り, 残 りの50%は 肝 炎 とな らな か った. つ い で1972年 に は抗 原 価 の 低 いAu抗 原 陽 性 血 の輸 血 を 受 け た こ とに な る14 名 の患 者 の うち の6例, す な わ ち約40%が 肝 炎 と な り, 残 り8例, 約60%が 肝 炎 を 免れ て い る. こ れ ら8例 の うち7例 に は, 抗体 価 の上 昇が み られ た時 期 が あ った し, また, 抗 体 が上 が らなか った 1例 は, キ ャ リア と な った. そ して, 受 血 者 の 反 応 と して抗Au抗 体 が 血 中 に比 較 的 早 い 時 期 に 認 め られ た 場合 に肝 炎 に な り に くい こ とが, 1971年 に 比 して1972年 に は, や や は っ き りして き て い る. つ ぎに 受 血 者 に お け る輸 血 後 肝 炎 の 発 生 を, 1971年 と1972年 とで 比 較 して み る と, Table 4の 如 く, 1971年 で は124名 中23名(18.6%), 1972年 では107名 中18名(16.8%)と, 少 し減 少 して い る(Table 1で は 症 例 の 選 択 に一 定 の基 準 が あ るた め1972年 の症 例 数 が99と な って い るが, Table 4 では この 選 定基 準 外 の もの で 臨床 上 批 判 に耐 え ら れ る8例 を 加 え て107例 と した). また, 1971年 に は 肝 炎発 症 者23名 の うち, 15名 がAu抗 原 に 関 係 した 肝 炎 で あ り, したが って, 輸 血 後 肝 炎 の 約65%がAu抗 原 に 関係 してい た こ とに な る. 1972年 に は, 肝 炎発 症者18名 の うち の9名 に, 追 跡 中 にAu抗 原 ま た は抗 体 が 検 出 され, 従 って Au抗 原 に 関 係 した 肝 炎 が50%と 考 え られ る .言 いか え る と, 献 血 か らES法 でAu抗 原 陽 性 の もの を除 い て使 用 す る よ うに な った た め に輸 血 後 肝 炎 に 占 め るAu抗 原 関与 の割 合 が50%に 減 少 して きた事 に な る. このAu抗 原 に 関 係 した肝 炎 9名 の うち の6名 に, Au抗 原IA法 陽性 血 が, 輸 血 され て い た こ とが 判 明 した ので, も し仮 定 と して 日赤 血 液 セ ンタ ー で, IA法 でAu抗 原 陽 性 の もの を 除 外 して い た とす る と, Au抗 原 に 関 係 Table 3 Hepatitis in Recipients of Au Antigen

Positive Blood

Table 4 Post-Transfusion Hepatitis in Tokyo National Chest Hospital

日 本 輸 血 学 会 雑 誌 第20巻 第4・5・6号 209 した 輸 血 後 肝 炎 は, 9-6=3名 とな り, さ らに 約1/3に減 少 して くる こ とに な る. 最 後 に, Au抗 原 と同抗 体 の輸 血 に お け る関係 に つ い て述 べ る. Au抗 原 は, 単 に従 来 の輸 血後 肝 炎 を起 す ばか りで な く抗Au抗 体 陽性 の ヒ トに Au抗 原 を輸 血 した 場 合, また 逆 にAu抗 原陽 性 の キ ャ リア に抗Au抗 体 を輸 血 した 場 合 に, 生 体 内 で抗 原 抗 体 反 応 をiatrogenicに 起 す で あろ う こ とに つ い て の症 例 で あ る. 第1例 は49才 の 男 で, 1969年9月 か ら1971年11 月 にか け て, 5回 にわ た っ て膿 胸 の手 術 を お こな い, 輸 血 を受 け てい た. 1972年6月22日 再 び 手術 を お こな った が, そ の際 は術 前 にPHA64単 位 の 抗 体 価 を示 してい た. そ して輸 血 され た11本 の 中 に, Au抗 原 がES法(-), IA法(+)の もの が1本 混 じて お り, そ のた め 抗 体 価 は, 術 後 第 1週 に は2O48単 位, 第2週 に は4096単 位 と急上 昇 し, そ の ま ま高 抗 体 価 が 持 続 した. 一 方, GOT, GPTも 術後 第1週 に は とも に200単 位 以 上, 第 2週 に は150と180, 第3週 に は62と88と, 一 過 性 に 急 上 昇 した が, 第4週 以 後 は一一応 正 常 値 に 戻 り, そ の後 第7週 に75と83と 軽 い上 昇 をみ た. こ の術 後 早 期 の 肝 障 害 は, Au抗 原 に よる抗 原 抗 体 反 応 に よる レス ポ ンス が起 って現 れ た もの と考 え られ る. これ と反 対 に, 術 前 か らAu抗 原 キ ャ リア だ っ た 患 者 に, 抗体 を保 有 す る血 液 が 輸 血 され た のが 2例 あ る. 42才 の 気管 支 痩 の 男 と, 69才 の肺 癌 の 男 で, それ ぞ れ 術 前 の 検査 でAu抗 原 を血 漿 中 に IA法 で30mg/1程 度 に保 有 して い た. 一方 輸 血 され た 血液 の 中 に, 抗 体 をPHA法32単 位 に 検 出 され た も のが, お の お の1本 ず つ混-じて いた が, 2例 と も術 後 に シ ョ ックお よび肝 障 害, 腎 障 害 を 起 さ なか った. PHA法32単 位 の輸 血 ビ ン1本 の 中 の抗 体 は, 抗 原320γ 位 に対 応 す る と 考 えれ ば, この 場 合 は抗 原 過 剰 で 抗 原 抗 体 反 応 に よる 障 害 は起 らなか った の だ と考 え られ る. も し これ が, ES法 で も検 出 で き る 程 度 の, た とえ ぽ, 1,000単 位 位 の 抗体 保 有 血 の輸 血 で あ る と, 障 害 が 起 るか も しれ な い. 抗 体 価1, 000単 位 位 の供 血 者 は200人 に1人 位 の 割合 で み られ る こ とか ら Au抗 原 の キ ャ リアが 輸 血 を 受 け る場 合, 当病 院 の 平 均 輸 血 量 は, 10本 強 で あ るか ら, 20人 に1人 は危 険 が 予 想 され る こ とに な る. か か る症 例 にっ い て, な お追 加 例 を重 ね, 今 後 の検 討 に供 した い と考 え て い る. 司 会 の市 田 文 弘 先 生 に回 答 国立療養所 東京病 院 片 山 透 Au抗 原 に 関 係 の あ る 肝 炎 はESに よ るチ ェ ッ クが始 ま って か ら確 か に 減 った. Au抗 原 に 関 係 の な い 肝 炎 はESに よ るチ ェ ッ ク開始 後 も, そ れ 以 前 とあ ま り変 りはな い 肝 炎 全 体 の数 も, あ ま り変 りな い. 抗 体 を あ らか じめ少 量 も っ て い た患 者 に, IA (+)血 を 輸 血 した場 合, 直 に抗 体 価 が 高 くな り これ は高 抗 体 価 の まま持 続 し, 一方 トラ ンス ア ミ ナ ー ゼ は, 第1週 を ピー クに 一過 性 に上 昇, 一度 正 常 値 に戻 っ た の ち, 第7週 に再 度 軽 上 昇 した. これ は, 本 演 説 中 に のべ た 通 りで あ って, 最初 の トラ ンス ア ミナ ーゼ 上 昇 は, 抗 原 抗 体 反 応 に よ る もの で あ り, 第7週 の軽 い 上 昇 は肝 炎 と考 え て い る. しか し, 最 初 の一 過 性 上 昇 を も, 輸 血 後 肝 炎 とみ な す 分 も あ る よ うで あ る. 追 加 東大病理 志 方 俊 夫 オ ー ス トラ リア 抗 原(Au抗 原)に 関 連 した 肝 炎 に お い て, 血 清 中 のAu抗 原 と と もに肝 細 胞 で の Au抗 原産 生 の問 題 が 重 要 で あ る こ とは 疑 う余 地 が な い. と ころ で肝 組 織 に お け るAu抗 原 の証 明 に は, 蛍 光 抗 体 法 が用 い られ て お り, 世 界 中 で誰 一 人, ホ ル マ リン固定 材 料 か らの パ ラ フ ィ ン切 片 でAu抗 原 を 色 素 で 染 め 得 る こ とな ど想 像 だ に し て い なか った. と ころ が 事 実 は ホル マ リ ン固 定 材 料 か ら作 った 普 通 のパ ラ フ ィ ン切 片 でAu抗 原 が 立 派 に 染 め 得 る ので あ る. しか も1種 類 の染 色 では な く, い ろ い ろ の染 色 法 でか な り特 異 的 に染 め る こ とが で き る. この事 実 を見 い だ した の は蛍 光 抗 体 法 に よる Au抗 原 の分 布 や形 を パ ラ フ ィン切片 と 比 較 して い た時 で あ り, Weigertの 弾 力 線 維 染 色標 本 で肝 細 胞 の 細 胞 質 が ご く うす く黒 色 に染 って い る こ と

210 Journal of the Japan Society of Blood[ Transfusion, Vol. 20, No. 4. 5. 6

に 気 が つ い た の で あ る. あ と はAu抗 原 に 特 異 性

が 高 く, よ い コ ン トラ ス トが 得 られ る 染 色 方 法 を 探 す だ け で あ っ た. 現 在 の と こ ろGomoriのalde-hyde fuchsin染 色 とOrcein染 色 の 二 つ が 一 番 よ

い よ うで あ る. そ の ほ かaldehyde thonine染 色, Adams, Sloperのalcian blue染 色 な ど で も染 る. Gomorlのaldehyde fuchsin染 色 は コ ン ト ラ ス ト が 一 番 よ く, 微 量 のAu抗 原 ま で わ か る が リボ フ ス チ ン穎 粒 が 同 時 に 染 る. しか し これ は 形 と分 布 か ら容 易 に 区 別 で き る. Orcein染 色 は 核, 細 胞 質 も 淡 褐 色 に 染 り, 微 量 のAu抗 原 の 検 出 が 困 難 で あ る が, 最 近, 赤 塚 が 考 え た 変 法-あ らか じ め 過 マ ン ガ ン 酸 カ リで 酸 化-に よ る と, aldehyde fuchsinと ほ ぼ 同 様 の コ ン トラ ス トが 得 られ る. これ らの 染 色 のAu抗 原へ の特 異 性 はつ ぎの 三 つ の こ とで た しか め た、1) 同一 症 例 で蛍 光 抗 体 法 に よ るAu抗 原 の分 布 と形 を色 素 で染 め た そ れ と比 較 した と ころ, 全 く同様 の分 布 と形 が 証 明 さ れ た. 2)蛍 光 抗 体法 で 染 め た切 片 を再 び色 素 で 染 め た と ころ, 同 一 の 部分 が 染 った. 3)寒 天 上 で 精 製Au抗 原 と種 々 の 血清 タ ソパ クを電 気 泳 動 で 展 開 し染 色 を試 み た と ころ, 特 にOrceinでAu 抗 原 が 特 異 的 に染 った. Orceinは またAu抗 原 と抗体 で 作 った 沈 降 線 も染 め る こ とが で き る. 以上 の こ とか ら, これ らの染 色 はAu抗 原 に か な り特 異的 とい う こ とが で きる. そ してパ ラ フ ィ ン切 片 に お け る かか る方 法 は蛍 光 抗 体 法 と異 り, か な り微 細 な 変 化 を知 る こ とが で き る. Au抗 原 の肝 内分 布形 式 に大 き く分 け る と二 つ の タイ プが あ る こ とは, 蛍 光 抗 体 法 で も明 らか で あ った が, 小 葉 ま た は偽 小 葉 のl部 で殆 ん どす べ て の 肝細 胞 がAu抗 原 を持 って い る時, 多 くはAu抗 原 は 肝 細胞 の 静脈 洞 よ りに あ り, 決 して 核 内 に は存 在 し な い(図1). ま た, 単 細 胞 性 はAu抗 原 を持 った 細 胞 が散 在 して い る時, 私 は以 前 これ らは, Au 抗 原 を持 った肝 細 胞 が 円 くな り退 行 変性 に陥 入 っ て い る と考 え て いた が, 実 は そ うで は な く これ ら は 円形 な い し楕 円形 の細 胞 内 封 入体 で あ る こ とが 明 か に な っ た(図2), ヒ ト の ウイ ノレス 性 肝 炎 で は, 従 来 封 入体 は存 在 しな い といわ れ て い た が, 実 は立 派 な封 入 体 が 存 在 す るの で あ る. ま た症 例 に ょって は蛍 光 抗 体 法 で 恰 も核 が染 って い る よ うに 見 え る場合 が あ るが これ は核 と同 じ位 か や や 大 き い細 胞 質 内 封 入体 で あ る こ と も明 らか に な った. これ は従 来 若干 の人 々 に よ りAu抗 原 が 核 内 に あ る とあ や ま って考 え られ て い た理 由で もあ る. また, この よ うに パ ラ フ ィ ン切片 でAu抗 原 を 染 め 得 ろ こ とは実 に また種 々 な染 色 を 試 み てAu 抗 原 の性 状 を 明 らか にす る こ とに も役 立 つ-例 え ば リポ タ ンハ クの た め の 染色, 核 酸 の 染 色 な ど も す ぐ試 み られ る. 今 の と ころUnna Pappenheim 染 色 で, これ らの肝 細 胞 内 のAu抗 原 封 入 体 に は RNAは 染 らな い が 更 に 検討 をす る予 定 で あ る. 以上 私 は ホ ル マ リソ 固定 の パ ラ フ イ γ 切 片 で 図1 右 上 の1部 を 除 い て 全 て の 肝 細 胞 がAu抗 原 を 持 っ て い る. Au抗 原 は, 肝 細 胞 の 静 脈 洞 よ りに あ る. 核 に は 存 在 し な い. パ ラ7イ ン 切 片Orceln染 色 図2 Au抗 原 を 持 っ た 肝 細 胞 が 散 在 し て い る. Au 抗 原 は 細 胞 質 内 封 入 体 の 形 で あ る. 核 に は 存 在 し な い. パ ラ フ ィ ン 切 片, Orcein染 色