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Title

淋菌「アナワクチン」ニ關スル免疫學的硏究 第2報 抗大

腸菌凝集素ノ免疫的産生ヲ指標トスル淋菌「アナワクチ

ン」含有「イムペヂン」ノ立證

Author(s)

中川, 觀

Citation

日本外科宝函 (1936), 13(6): 725-734

Issue Date

1936-11-20

URL

http://hdl.handle.net/2433/205671

Right

Type

Departmental Bulletin Paper

Textversion

publisher

淋菌

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ア ナ ワ ク チ ン

1

ニ闘スル菟疫事的研究

第

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報抗大腸菌凝集素ノ兎疫的産生チ指標トス

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西宮市勝呂病院研究室（鳥i烏教授指導）

中 川

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Nakagawa

〔Ausdem Laboratorium des Suguro-Hospital昆in'.'11

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h1nom1ya (L目／er.Prof. Dr. R. Torikata〕）

U m den Unterschied zwischen der nativen und der abgekochten Anavakzin巴 von Gono・ kokken miteinander zu vergleichen, habe口 wirbeispielsweise einer konstanten !¥I en伊（0,5ccm) einer beliebigen Standardvakzine von Colibakterien rnriierende :¥[engen (0,3 u. 0,5 ccm) der zu prtifenden Anavakzinen zugesetzt und jedes Gemisch in die Ohrvene normaler erwachsener Kaninchen eingespritzt und dann di巴Ve1schiebungdes Titers des gegen Colibakterien gerichte -ten Agglutinins im Blutserum bis zum 30. Tage verfolgt.

Die Ergebnisse der Versuche gehen aus folgender Tabel!e hervor. Tabelle 1.

Vergleich der nativen Anavakzine von Gonokokken mit der abgekochten in der Forderung der Aus!Osung des gegen Colibakterien gericht怠te泊 Agglutininsim Blute.

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I~時 _{日 本 外 科 賓 爾 第 13 理 署 第 6 続}

von Colibakterien wurde die Auslosung des A.nticoliagglutininsim Blutemerklichgesteigert. Diesist darauf zuriickzuflihren,dass rnikrobiotische Antigene i.iberbaupt unspezi日sche allgemeineχellaktivierung, vor allem， 日ie schon vielfach nachgewiesen, ein巴 betriichtliche Steigerung rler Phagozytose bewirken.

2. Die <lieAuslosung desAnticoliagglutininsford<:rnde ¥¥'irkung war abereine entschieden

g耐 serebeider abgekochten Anavakzine(vonGonokokken) als bei rlernativen・

Dies ist daraufzuriickzuflihren, dass'dieχellaktivierung bei der nativen Anavakzine infolge

des lmpedins bis zu einem gewissen Grade par乱lysiertwird

、

，

viihrendsiebeider abgekochten

九naval叩ne,bei der ja品s lrnpedinvolliginaktiv

日eht.

．

3. Beider Kombination der nativen Anavakzine mit clerColivakzineergeb巴n die Tiere

cinehochgra<lige Leukopenie bz川・ 1-Iyperleukozytose, wahrend die Tiere mit der・ abgekochten

.¥n礼vakzinek巴inebetrachtliche Schwankung der Leukozytenzabl im Bluteaufgewiesen h司ben

(vgl.Tab. 1）ー Dieslebrt uns, d且ssdieToxizitatderabgekocl1ten .¥navakzine日egeni.iberder

dernativen, wie schon inderI.Mitteilung nacbgewiesen, <loch einekleiner巴ist.

4. Somit istbewiesen,dassdieabgekochte Anavakzineauch beiGonokokl叩 1 einers~its

wenigergifti芦， andererseitsmit einergrosserenantigenenAviditiit

、

ersehenislals clie korr邸poiト

dierende native.

F 九uch<lie sogenannten Anavakzinen miissen sich also der Imp巴dinlehre fi.igen und

regelrecht vom Impedin befreit

、

verden,wenn die Praparatebeieiner miiglichst kleinen Toxizitiit einernoglichst grosse antigene Wirkung entfalten sollen. (A utoreferal)

1

緒 百 本 研’）＇（.第1報ニ於テ生淋菌しアナワクチンII、之レヲ揖氏100度ニテ

1

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分間 煮 沸シタル煮淋菌 1アナワクチン1トノ問ニハ悔恨流血中白血球絶封数ニ及ボス影響＝就テハ雨者間明カナル差別 ヲ見出シ能ハザリシモ， Lマウス1ニ到スル最小致死長ニテハ煮しアナワクチン1100ニ針シ生Lア ナソクチン寸11.fノ毒カノ割合ニシテ相互間大差無キモ，シカモ生しアナワクチンiハ 煮Lアナワ クチンl ヨリモ

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撃力大ナルコトガ立誇セラレタリ。 ヌ~報告＝於テハ前記ノ：女日ク生．煮雨抗原毒力ノ相謹ノ、F台ンドイt問＝附スベ、キガ故ニ軍ニ~：！三．煎 刷.Lアナワクチン寸同一使朋

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中 川 淋 菌Lアナワクチンヒ開スル尭疫接的研究 727 エテ 15分間加熱セルモノナリ。 3）針照用食揮＊ 0.85%食盤水ニ 0.6?

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ノ割合＝日本襲局方Lフォルマリン寸ヲ加へ需封シテ 3）盟問機氏37度ノ府 卵器内ニ静置シタルモノナリ。 4）大腸菌汚・倣液（凝集反！際検査用） 菌種ハ大阪帝大瞥皐部柵菌感教室ヨリ分輿ヲ受ケタルモノエシテ， 24時間寒天培養ヨリ 0.85 %食轡~7.l'< ニ浮俳セシメ夫旅物ヲ除ク属メ殺菌L ガーゼ－1 :2,3牧ニテ透過シ，嬬氏60度ニテ30分 間殺菌シ， 0.3%ノ1§1J合ニ石炭酸ヲ加ヘタリ。阿波ハ’時＝多量ヲ製シ全貰験ヲ通ジテ同一材料 ヲ使用セリ。商量ハ烏潟教授沈澱計ニテ 5度同

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チ約 0.0035耗ナリ。是レ！

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チ余等ノ使用セル 凝集反感検査月j標準大腸菌液ナリ。 5）大腸菌Lワクチン.，（発疫用） 前記大腸菌ト同一株ヨリ製出セリ。菌量ハ鳥；；対数段沈澱計 1度目半，郎チ約0.00105耗ナリ。

5

賓 験 方 法 樟重約

2

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3

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1

群トナシ，先ヅ耳：静脈ヨリ採血シテ正常時＝於ケル 血液掌位容積内白血球綿数 l、抗大腸菌凝集債トヲ検シ.~（：ノ 80倍以下ナルモノヲ採用セリ。而 シテ第

1

群ニハ生淋菌Lアナワクチン「ノー定量ト大腸菌」ワクチン「 0.5括ヲ．第

2

群ニハ煮淋 菌Lアナワクチン「一定量及ビ大腸菌」ワクチン＇ 0.5耗ヲ，第

3

群エハ針卵、用食盤水一定量及ビ 大腸菌」ワクチン.， 0.5詫宛ヲ 1問限リ各家兎ノ；耳静脈内ニ注入セリ。

爾後

3日目， 5Et日， 7日目， 10日｜ヨ， 15日目， 20日目， 2.5日目及ビ 30日目ノ 8同ニ亙リ骨豊 重ヲ計決IJシ，且ツ耳静脈ヨリ採血シテ， 1耐ーェハ流血中白血球絶筆

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数ヲ計算シ，他面ニハ該血 流ヨリ析出セル血清ノ大腸菌ニ針ス1レ擬集債ヲ一般ノ術式ニ則リテ検シタリ。 此際基液全ク透明ニシテ菌沈降ノ著明ナJレモノヲ強陽性（廿十）トシ，同様沈澱ヲ認ムルモ基液 梢々 j図濁セルモノヲ陽性（＋＋）トシ，幕液ノ j凶濁著明ナラザルモ沈澱ノ明カェ凝集セルノ !V~ ヲ呈 スルモ Jヲ弱陽性（＋）トス。

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照タル食堕水ト釘比シテ差別ノ認、メ難キモノハ陰性（一）トス。 凝集償ノ判定ニハ（十）ト（一）トノ境界ニ依レリ。 而シテ質験第 1ニ於テハ可検抗原ノ附量ヲ 0.3耗トナシ， 寅験第 2ニ於テハ 0.5括トナセリ。

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7ヨメ _{日 本 外 科 貧 困 修 13~第 6 貌} 第 表 ~Iミ淋菌しアナワクチン可0.3銘力II大腸菌」ワクチン寸0.5施＝依ノレ抗大腸菌凝集 素ノ家兎ノ血中産生 (3頭平均）

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中川ト淋菌Lアナワクチy ＇＂＇閥スル免疫接的 E防

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729 第 3 表 生・煮淋菌Lアナワタチy寸j昆干Hナク大腸菌Lワクチン寸 0.5施ノミニ依ノレ抗 大腸菌凝集素ノ家兎／血中産生 (3頭平均）

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表 生・煮淋菌Lアナワクチン寸 0.3施ガ大腸菌凝集素／免疫的血中産生／慢重及ピ 血中白血球数ノ動揺ニ及ボス影響 （第1-3表参照） 債 一 0 0 0 0 0 0 0 0 0 一 3 川 島 民 院 一 4 告 。 O A リ ハ リ ハ U A リ ハ リ ハ リ O_R り 一 。 οAV JZ ＝ 4 4 4 2 2 1 E 1

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730 日 本 外 科 賓 扇 第 1.3 巻 第 6披 揮集素産生ノ所見ハ更＝第 1圃ェ示サレタリ。 第 1 園 生煮淋菌しアナワクチγ寸0.3詫 ニ ヨ リ テ 影 響 セ ラ レ タ ル 抗 大 腸 菌 凝 集 素 ／ 血 中E量生 （第 4 表 参 照 ） sao 一「 ，口

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検抗原注射後／経過日数 免疫元注射ノ日ヨリ30日間ノ経過i:f.1ニ於テ合計8同ニ亙yレ検査ノ平均躍集債ハ下ノ順位ヲ示 シタす。蓋シ此ノ値ノ

1

観察ハ免疫元注射後第7日目ニ於ケル最大凝集慣ノ比較ト相待ツテ30日 間ノ長キ経過中＝於ケル凝集素憤ノ推移ノ大小ヲ示スモノナリ。 煮Lアナワクチン寸動物550＞生Lアナワクチン1動 物297＞しアナワクチン1ノ影響ナ キ掛照動物233 印チ最大凝集慣ノ比較ニテモ，或ハ発疫刷主射後30日ニ亙yレ凝集素｛買ノ推移ノ

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均値ニテモ イrfJレモ相一致シテ大腸菌しソクチン寸ニ淋前Lアナワクチン寸ヲ添加スルトキハ抗大腸菌凝集素ノ ！奈生ハ大トナルモノニシテ，此lドニテモ生しアナワクチン寸ヨリモ煮Lアナワクチン寸ノ混和ニテ ハ最大凝集素ハ400封800ノ比ニテえトナyレ。マタ平均凝集素ノ値ニテハ297_~.J 550ノ比＝テ ） .：＿トナリタリ。 此際白血球棉数ノj脅加本ハドノ如シ。 煮L アナワクチン「動物1.09＞生・煮L アナワクチン 1 ノ混干fJ無キ劉｝f~ 動物0.88＞生Lア ナワクチン1動 物0.86

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中 川 淋欝Lアナワクチン’ニ閥スル免疫率的研究 731 要スルニ輩ニ大腸・菌Lワクチン1ヲ注射シタノレ揚合ヨリモ淋菌Lアナワクチン寸ヲ合併注射シグ ル揚合ノ方ガ抗大腸菌撰集素ノ産生大ナリ。而シテ

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7:3さ 日 本 外 科 賓 函 第 13 答 第 （ ） ~虎 第 7 表 生・煮淋菌しアナワクチンソ混和i無ク大腸菌しワクチン，0.5姥ノ ミーヨル抗大 腸菌凝集索／i家兎ノ血中E量生

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圭生ヲ促シ タリ。 2） 血 中 白 血 球 増 加 率 生」アナワクチン寸動物1.25＞煮Lア ナ ワ ク チ ン1動 物1.09>Lア ナ ワ ク チ ン ソ 添 加 無 キ 封 照 動 物1.08 卸 チ 煮Lアナワクチンつノ添加ハLア ナ ワ ク チ ン 寸 ヲ 添 加 セ ラ レ タ ル 動 物 群 ノ ミ ハ 顕 著 ナ ル 白 血 球温多（毒力大ナルノ標徴）ヲ示シタリ。 3） 腫 重 増 加 生Lアナワクチン寸動物113＞ 煮Lア ナ ワ ク チ ン1動 物so>Lアナワクチン寸ノ混和無 キ 封 照 動 物51 此 ノ 所 見 エ ヨ レ パLアナワクチン「ヲ添加セズシテ大腸菌しワク唄ン「ノミヲ注射シタル際ハ毒 作 用 最 大 ナ リ 。 之 ニ 煮Lア ナ ワ ク チ ン 寸 ヲ 添 加 セ ル モ ノ ハ 毒 力 楠 々 小 ナ リ 。 市 シ テ 生 Lアナワク チン「ヲ添加セyレモノハ毒力最小ナノレニ似タリ。 ~p チ可検抗原 0.5 括＝於テモ亦タ奪カェハ非常ナ yレ相違ヲ認ムルコト能ハズシテ，而シテ輩 ナル大腸−菌Lワ ク チ ン 寸 ヲ 注 射 セ ル 揚 合 ヨ リ モ 淋 菌Lアナワクチン「ヲ合併セル方ガ凝集素ノ産生

7乃」 日 本 外 科 貧 函 第 13 ~き然日放 大ナリ。而シテ生淋菌Lアナワクチン1ヨリモ煮淋菌Lアナワクチン1ヲ使用セル方ガ毒力＝大ナ

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レ相違ヲ示サズシテ凝集素ノ産生ハ特＝顕著強大トナルモノナリ。（第

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寅験ヲ基準トシテ以テ可検抗原ノ作用ノ百分率ヲ求メタ ル＝第10表ノ所見ヲ得タリ。 第 9表 抗 大 腸i疑集素ノ免疫的血中庭生7促進スル作用ヲ指標卜ti.&セルlfe.・殺淋菌」アナワク チソ’ノ比較 （貨験結果総括） 手

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（抗原用量0.5姥）ノ比＝於テ顕著＝強大ナルコトガ碓誰セラレタリ。 以上ノ事貰ハ生淋菌Lアナワクチン「ハ寅用上無毒ナルモ猶ホ

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ツLイムベヂン1ヲ含有シ，煮 Lアナワクチン寸＝テハLイムベデ、ンiガ破却セラレ居ルモノナノレコト詮左＝他ナラズ。

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結 論

1）大腸−菌Lワクチン寸ノー定不費量（0.5姥） = Lフ才yレマリン寸加食塩水ヲ合併シテ注射セJレ揚 合（割問）ヨリモ淋菌Lアナワクチン寸ヲ合併シタル揚合ノ方ガ抗大腸菌凝集素ノ産生大ナリキ。 是レ印チ

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林菌Lワクチン1ノ非特殊性細胞賦活作用ガ詮明セラレタルモノナリ。 2J此際生淋菌Lアナワクチン寸ヨリモ煮ー淋菌Lアナワクチン寸ヲ合併シタル方ガ抗大腸菌凝集 長ノ産生編著ニ大ナリ，卸チ用量0.3姥ニテハ100￡f186ノ比ニ増強セラレ，用量0.5耗ニテハ100

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ツLイムベヂン1ヲ含有ス ノレノ誼ナリ。而シテ又タ毒カトLイムベチン1トハ同格ノモノニ非サルコトノ詮ナリ。