九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Hypoxia‐inducible factor‐1α deletion in myeloid lineage attenuates hypoxia‐induced pulmonary hypertension
小嶋, 浩士
https://doi.org/10.15017/4059951
出版情報：九州大学, 2019, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：(C) 2019 The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution License
（別紙様式２）
氏 名 小嶋 浩士
論 文 名 Hypoxia‐inducible factor‐1 α deletion in myeloid lineage attenuates hypoxia‐induced pulmonary hypertension
論文調査委員 主 査 九州大学 教授 塩瀬 明 副 査 九州大学 教授 小田 義直 副 査 九州大学 教授 伊藤 隆司
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
肺 高 血 圧 症 患 者 で は 低 酸 素 血 症 を 認 め 、そ れ に 伴 う 血 管 収 縮 は 肺 高 血 圧 症 を 悪 化 さ せ る が 、 低 酸 素 に よ る 肺 高 血 圧 症 の 進 展 に は 他 の 機 序 も 関 わ っ て い る 。 低 酸 素 誘 導 因 子 1α(HIF-1α)は 低 酸 素 に よ り 様 々 な 遺 伝 子 発 現 を 制 御 す る 転 写 調 節 因 子 で あ る 。骨 髄 系 細 胞 特 異 的 な HIF-1α 欠 損 マ ウ ス と コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス を ３ 週 間 の 低 酸 素 環 境 へ 暴 露 さ せ る こ と で 肺 高 血 圧 症 を 誘 導 し 、ま た 各 マ ウ ス 由 来 の マ ク ロ フ ァ ー ジ の 特 性 を 調 べ た 。
低 酸 素 暴 露 後 の HIF-1α 欠 損 マ ウ ス で は 、コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス と 比 較 し て 右 室 収 縮 期 圧 、左 室 に 対 す る 右 室 の 重 量 比 、小 肺 動 脈 の 筋 線 維 化 、肺 や 右 心 室 へ の マ ク ロ フ ァ ー ジ 浸 潤 が 著 明 に 低 下 し た 。ま た HIF-1α の 欠 損 し た 腹 腔 内 マ ク ロ フ ァ ー ジ は 単 球 走 化 性 タ ン パ ク-1 に よ る 遊 走 や 細 胞 内 ATP レ ベ ル が 低 下 し た 。
こ れ ら の 結 果 か ら 、マ ク ロ フ ァ ー ジ 内 の HIF-1α は 低 酸 素 暴 露 に よ る 肺 血 管 リ モ デ リ ン グ や 肺 高 血 圧 症 の 進 展 に 寄 与 す る こ と が 示 唆 さ れ た 。骨 髄 細 胞 系 特 異 的 な HIF-1α の 阻 害 は 肺 高 血 圧 症 の 治 療 に 関 し て 新 た な 治 療 戦 略 と な る 可 能 性 が あ る 。
以上の実験結果はこの方面の研究に新知見を加えた意義あるものと考えられる。本論文 についての試験はまず論文の研究目的、方法、実験結果等について説明を求め、各調査委 員より専門的な観点から論文内容およびこれに関連した事項について種々質問を行ったが いずれについても適切な回答を得た。
よって調査委員合議の結果、試験は合格とした。
