Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/
Title
№７：ラット三叉神経節細胞P２Y１２受容体は細胞内
cAMP 産生を抑制することで細胞内Ca２＋を動員する
Author(s)
川口, 綾; 征矢, 学; 黒田, 英孝; 佐藤, 正樹; 田﨑,
雅和; 一戸, 達也; 澁川, 義幸
Journal
歯科学報, 113(4): 426-426
URL
http://hdl.handle.net/10130/3153
Right
目的：P２Y１２受容体は G 蛋白共役型受容体である P ２Y 受容体のサブタイプの一つであり，神経障害性 疼痛に関与するとされている。過去の研究で P２Y１２ 受 容 体 は Gi/oと 共 役 し，ア デ ニ ル 酸 シ ク ラ ー ゼ （AC）の活性を抑制することで，cAMP の産生を 減少させることが明らかとなっている。我々はこれ まで，ラット三叉神経節細胞における P２Y１２受容 体が，A ニューロン，ペプチド性 C ニューロン， 非ペプチド性 C ニューロンの細胞体，軸索に局在 し，細胞内 Ca２＋ストアからの Ca２＋放出を活性化す ることを示した（第２９４回東京歯科大学学会）。しか し，この Ca２＋ 放出を引き起こす細胞内カスケード は未だ明らかでない。本研究はラット三叉神経節細 胞における Ca２＋ 放出様式を明らかにすることを目 的とした。 方法：新生仔 Wistar/ST ラット（７日齢）より急 性 単 離 し た 三 叉 神 経 節 を 初 代 培 養 し，Ca２＋ 蛍 光 色素である fura-２を用いた細胞内遊離 Ca２＋ 濃 度 （［Ca２＋ ］i）を行った。 結 果 お よ び 考 察：P２Y１，１２，１３agonist で あ る２ -methylthio-ADP を投与すると［Ca２＋ ］iは一過性に 増加し，この増加は細胞外 Ca２＋ 非存在下において も確認された。しかし，この応答は sarcoplasmic reticulum Ca２＋
-ATPase の inhibitor で あ る cyclopi-azonic acid により有意に抑制された。またこの応 答 は ryanodine 受 容 体 の inhibitor で あ る dantro-lene によっても有意に抑制された。細胞外 Ca２＋ 存 在下に AC の inhibitor である SQ２２５３６を投与する と［Ca２＋ ］iは一過性に増加し，濃度依存性（EC５０＝ ０．０８μM）を 示 し た。ま た，PDE の inhibitor で あ る IBMX に よ り２-methylthio-ADP に よ る 一 過 性 の［Ca２＋ ］i増加は有意に抑制された。これらの結果 よ り，細 胞 内 cAMP の 減 少 が Ca２＋ ス ト ア か ら の Ca２＋ 放出の trigger として働いている可能性が示唆 された。またこの Ca２＋ 放出は ryanodine を介して 行われていることが明らかとなった。 今後は細胞内 cAMP と ryanodine 受容体の関連 性を明らかにし，Ca２＋ 放出抑制のメカニズムを明ら かにする必要がある。 目的：セツキシマブ製剤は，免疫グロブリン G１サ ブクラスのヒト／マウスキメラ型モノクローナル抗 体で，世界初のヒト上皮細胞増殖因子受容体（以 下：EGFR）を標的とする薬剤である。 本邦では２００８年７月に EGFR 陽性の治癒切除不 能な進行・再発の結腸・直腸癌に対する治療薬とし て承認された。また，２０１２年１２月には頭頚部癌に対 する治療薬として追加承認された。これに伴い口腔 外科領域でも使用例の報告が見られるようになって きた。腎毒性は低く，腎機能障害の為シスプラチン が使用できない場合でも適応できるというメリット がある。また，大量のハイドレーションの必要がな く，点滴による拘束時間の短縮や外来での使用も期 待される。 しかし，重度の infusion reaction として気管支痙 攣や意識消失などの報告も散見されることや，使用 例の多くは皮膚科領域の副作用の発現が認められる ため，十分に注意して使用することや，副作用に応 じて適切に皮膚科と併診することが望ましいようで ある。 今回，私たちは３例の口腔がん患者に対して，セ ツキシマブ製剤を使用した経験を報告する。 症例：３例の口腔がん患者，①上顎癌頚部リンパ節 転移症例，②口底癌手術拒否症例，③腎機能障害症 例，に対してセツキシマブ製剤を併用した化学放射 線療法を施行した。投与量は初回４００mg/m２，２回 目 以 降 は２００mg/m２と メ ー カ ー 推 奨 の 基 準 に 従 っ た。全例入院下での投与を行い，投与直後より持続 的にバイタルサインの測定が行える環境を整えた。 投与に先立ち，皮膚科外来の受診を行い保湿に努め るように十分に指導した。 結果：３例共にセツキシマブ製剤投与時にはステロ イドの併用を行い，初回は２時間，２回目以降は１ 時間かけ，十分に観察するように対応し，重度の infusion reaction を発症することなく終了した。手 指，顔面を中心に保湿の指示を行っていたので，重 篤な皮膚症状は発症せず経過したが，軽度の爪周囲 炎，巻き爪，まつげのカール等の副作用所見が見ら れた。 各症例の経験よりセツキシマブ製剤投与時には， 事前に皮膚科との併診下で行う事が望ましいと思わ れた。また，投与時のバイタルサインの観察などに ついても基準を設けることで，安全な管理を行うこ とができた。 本製剤は重篤な副作用の報告も少なくないが，メ リットも多い。さらに経験を重ね，より安全に留意 した管理方法を検討してゆきたい。
