オ ゴ ノ リに よ る プ ロス タ グ ラ ンジ ンの 生 産
中 島 一 郎 ＊1・砂 崎 和 彦 ＊2・大 場 健 吉 ＊3
*1 ライ オ ン株 式 会 社 研 究 開 発 本 部 生 物 科 学 セ ンタ ー(〒256-0811神 奈 川 県 小 田 原 市 田 島100) *2 ライ オ ン株 式 会 社 薬 事 部(〒130-0004東 京都 墨 田 区本 所1-3-7)
*3 ライ オ ン株 式 会 社 研 究 開発 本 部(〒132-0035東 京 都 江 戸 川 区平 井7-13-12)
Production
of Prostaglandins
by the
Marine
Alga,
Gracilaria
verrucosa
Ichiro NAKAJIMA*1, Kazuhiko SUZAKI*2, and Kenkichi OBA*3
*1 Life Science Research
Center, Lion Corporation
(100, Tajima,
Odawara-shi,
Kanagawa-ken
256-0811)
*2 Pharmaceutical
Affairs Department,
Lion Corporation
(1-3-7, Honjo, Sumida-ku,
Tokyo 130-0004)
*3 Research
& Development
Headquarters,
Lion Corporation
(7-13-12, Hirai, Edogawa-ku,
Tokyo 132-0035)
Abstract:
Marine red alga Gracilaria
verrucosa,
a material
commonly
used to make agar,
contains
no prostaglandins(PG)
in nature.
But through
physical
stimulation,
this alga was
found to produce remarkable
amounts of PG using enzymes and substrates
in itself.
PG was produced
in the amount of approximately
2g/kg
in dry matter with PGE2 at 90%.
PG composition
was determined
mainly by polyunsaturated
fatty acids present in the alga and
could be controlled through use of a suitable precursor
for each PG.
The data for unialgal
culture of G. verrucosa
confirmed
that this alga produces PG. Various
species of other algae belonging
to the genus
Gracilaria
were found to produce
PG in small
amounts.
Key words:
Gracilaria
verrucosa,
prostaglandin,
culture, biosynthesis
1 緒 言
オ ゴ ノ リ(Gracilaria verrucosa Hudson Papen-fuss)は 紅 藻 類 に属 す る海 藻 で,熱 帯 ・亜 熱 帯 の 海 域 に 広 く分布 して い る。 寒 天 原料 と して 利 用 され る 重要 な海 洋 資 源 で あ り,養 殖 の 検 討 も各 地 で な され て い る 。 近 年,こ の海 藻 の 摂 食 が 原 因 と推 定 され る 食 中毒 が 国 内で 発 生 し1),そ の原 因物 質 究 明 の 過程 で,オ ゴ ノ リに 多 量 の プ ロス タ グ ラ ン ジ ン(PG)が 含 まれ て い る こ と が報 告 され た2)。 これ に先 立 ち海 外 で も,血 圧 抑 制物 質 の探 索 中,近 縁 の海 藻Gracilaria lichenoidesにPG の存 在 が報 告 され て い る3)。 筆 者 らは,資 源 量 豊 富 で しか も再 生 産 可 能 な 海 藻 を 利 用 し,高 付 加 価 値 な 医薬 品 原 体 で あ るPGの 工 業 的 生 産 の 可 能 性 を 検 討 す る た め,オ ゴ ノ リのPG生 成 に 関 す る基 礎 的研 究 を 開始 した 。 本 報 告 で は まず,オ ゴ ノ リのPG生 成 の 開 始 点 とPG の種 類 ・量 に 関す る化 学 的 検 討 を実 施 し,さ らに 生 物 学 的 見 地 か ら,他 の 近 縁 海 藻 のPG産 生 の 調 査 と オ ゴ ノ リの 純 粋 培 養 を 行 った 。 2 実 験 2・1 試 料 オ ゴ ノ リは,1989∼1991年 に 神 奈 川 県 三 浦 半 島 の 横 須 賀 市 長 井 を 中心 と した 海域 で採 取 した。 実 験 に応 じ, (1)生鮮 藻 体;採 取 後 未 処理 の藻 体,(2)凍 結 藻 体;採 取 後 使 用 時 まで-20℃ で 凍 結 保 存 した藻 体,(3)粉 末 藻 体;採 取 直 後 に凍 結 乾 燥 し乳 鉢 で 粉末 化 した後 に凍 結 保 存 した 藻体,の3種 類 を 使 い 分 け た 。 2・2 PGの 抽 出 2・2・1 粉 末 藻 体 の 有 機 溶 媒抽 出 酵 素 反 応 に よ るPG産 生 に先 立 ち,オ ゴ ノ リ藻 体 の PG含 有 量 を測 定 す るた め,採 取 直 後 に凍 結 乾 燥 で 水 分 を 除 去 した 藻 体 か ら3種 の 有 機 溶 媒 でPGの 抽 出 を 試 み た 。 粉 末 藻体500mgに ク ロ ロ ホル ム/メ タ ノー ル(2:1), ア セ トン,エ タ ノ ール 各 々10mLを 加 え,室 温 で10分 連絡 者:中 島 一郎
間超 音 波 抽 出を 行 った 。 溶媒 を遠 心 分 離 し,残 さ は さ ら に 同操 作 を2回 繰 り返 した 。抽 出液 を集 め て 窒 素 気 流 下 減 圧 濃 縮 した 。 以 下,濃 縮 操 作 は全 て窒 素 気 流 下 で 行 っ た。 2・2・2 PG生 成 反 応 お よび 反 応 溶 液 か らのPG抽 出 生 鮮 藻体 あ るい は 凍 結 藻 体 を細 切 して5gを 秤 取 り, 50mLの 蒸 留 水 を加 え,5℃ で一 夜(16∼19時 間)攪 拌 した。 反 応 液 を1M塩 酸 でpH 3∼4に 調 整 し,等 量 の 酢 酸 エ チ ル で2回 分 配 抽 出 した。 遠 心 分 離 して 有 機 層 を 集 め,水 洗 した 後 減圧 濃縮 した。 以 下,特 に記 載 の な い 限 り,海 藻 のPG生 成 量 の 測 定 は本 法 を 用 い て行 った。 2・3 PGの 定 量 抽 出 物 はPowellの 方 法4)に 準 じ,SEP-PAK C18 カ ー ト リ ッジ(Waters社 製)で 予 備 精 製 を 行 っ た 後, 以 下 の 条 件 でHPLCを 行 い,PG標 品(Sigma社 製) の 検 量 線 か ら各 々 のPGを 定 量 した 。 海 藻 か らのPG収 量 は,凍 結 乾 燥 して 得 られ る 乾 燥 重 量 あ た りのPG量 (mg/kg)で 示 した。 機 種:日 立 製作 所 製655 A-12 カ ラム:YMC社 製ODS-AQ, 5μm, 6×150mm 移 動 相:0.017Mリ ン酸/ア セ トニ トリル(65:35) 流 速:1.5mL/min 検 出:UV 196nm 2・4 バ イ オ ア ッセ イ5) 6∼10週 齢 の 雄 性 ラ ッ ト胃 底 部 を 摘 出 し,冷 却 タ イ ロ ー ド液 中 で5×40mmの 組 織 切 片 を 作 製 した。 この 切 片 を37℃ の タ イ ロ ー ド液 を 常 に 流 下 す る 表 面 還 流 装 置6)に 取 り付 け,ト ラ ンス デ ュサ ー を通 じて組 織 切 片 の 収 縮 を 記 録 した 。 自発 運 動 が 低 下 した 後,試 料 の エ タ ノ ー ル溶 液10μLを 切 片 に 滴 下 し,筋 収 縮 の 強 度 を 測 定 した 。 バ イ オ ア ッセ イ の模 式 図 をFig. 1に 示 す 。 2・5 脂 肪 酸 の定 量 Folch法7)に 従 い,粉 末 藻 体250mgを ク ロ ロ ホ ル ム/メ タ ノー ル(2:1)で 全 脂 質 抽 出 した。 抽 出物 を0.5 mLの ベ ンゼ ンに 溶解 し,1mLの0.5Mナ トリウ ム メ トキ シ ド無 水 メ タ ノー ル 溶 液 を加 え,50℃ で10分 間 反 応 させ て エ ス テル 交 換 した 。 ヘ キ サ ンで 抽 出 した反 応 物 に 内部 標 準 物 質 と して200μgの ヘ ンエ イ コサ ン酸 を 加 え,ジ ア ゾメ タ ンで メ チ ル化 した後 以 下 の条 件 でGLC を行 っ た。 装 置:日 立 製 作 所 製263-80 カ ラ ム:15%DEGS, 80∼100mesh, 2m 温 度:カ ラ ム190℃,検 出器230℃
流 速:N2 50mL/min, H2 40mL/min, Air 600 mL/min 検 出:FID 2・6 基 質 添 加 反 応 細 切 した生 鮮 藻体5gに 蒸 留 水50mLを 加 え て 室 温 で1時 間攪 拌 し,藻 体 内 に 保有 す る前 駆 脂 肪 酸 をPGへ と変 換 させ た。 生 成 したPGを 含 む 反 応 液 を ろ 過 して 分 離 し,藻 体 に新 た に蒸 留 水50mLとPG前 駆 脂 肪 酸 (ジ ホ モ-γ-リ ノ レ ン酸(DHL),ア ラ キ ドン酸(AA), エ イ コサ ペ ン タエ ン酸(EPA);各 々Sigma社 製)10 mgを 添 加 し,さ らに 室 温 で1時 間 反 応 さ せ た。 ア ラキ ドン酸 につ いて は添 加量1mgお よ び100mgの 反 応 も 行 った。 2・7 オ ゴ ノ リの 純粋 培 養 1989年11∼12月,神 奈 川 県 葉 山 町長 者 ケ崎 お よび 横 須 賀 市 長 井 にて,嚢 果 を持 った オ ゴ ノ リの 雌 性配 偶 体 を 採 取 し,低 温 処 理 に よ り胞 子 を 放 出 させ た 。 顕微 鏡 下, キ ャ ピラ リーで 滅 菌 海水 に順 次 移 行 洗 浄 した 後,滅 菌 し た栄 養 塩 添 加 培 地8)を 入 れ た培 養 瓶 に接 種 した。 培 地 は 3∼4週 間毎 に 交 換 し,藻 体 の 成 長 に 従 い大 型 の 培 養 容 器 に 移 し換 え た 。培 養 温 度20℃,照 度1500∼2000lux (白 色 蛍 光 灯),16/8時 間 明 暗 サ イ ク ル の 条 件 で 静 置 培 養 した。 2・8 PG産 生量 お よ び脂 肪 酸 含量 の季 別変 動 1989年2月 か ら10月 にか けて,神 奈 川 県 横 須 賀 市 長 井 の 定 点 で オ ゴ ノ リを採 取 し,生 鮮 藻 体 のPG生 成 量 を測 定 した。 ま た,同 じ藻 体 の脂 肪 酸 含 量 もGLCで 定 量 した。
Fig. 2 Prostaglandins obtained from Gracilaria verrucosa. -: HPLC elution pattern of the extracts monitored
by absorbance at 196nm.•œ
: Contraction of rat stomach strip with the eluate.
2・9 そ の 他 の海 藻 のPG生 成 オ ゴ ノ リと同属 の 近 縁 種 を 中心 に 国 内外 の 海 藻 を 収 集 し,PG生 合成 能 力 お よ び脂 肪 酸 含 量 を 調 べ た 。 海 外 の 種類 を含 め,全 て生 鮮 藻 体 のPG生 成 量 を 測 定 した 。 3 結 果 3・1 オ ゴ ノ リの有 機 溶 媒 抽 出 水分 を除 去 した粉 末 藻 体 の 有 機 溶 媒 抽 出物 か らは,3種 の 抽 出溶 媒 いず れ の場 合 に お いて も,HPLCでPGの ピ ー ク は 全 く認 め られ な か っ た 。 本 定 量 法 に お け る PGE2の 検 出 限界 は1mg/kg以 下 で あ る。 3・2 反 応 に よ るPGの 生 成 オ ゴノ リを細 切 し,水 を添 加 して 攪 拌 した反 応 液 か ら 得 られ た 抽 出 物 のHPLC溶 出パ タ ー ンをFig. 2に 示 す 。 黒 丸(●)は,20秒 毎 に分 取 したHPLC溶 離 液 の 一 部 を 用 い て,PGの 代 表 的 な生 理 活 性 指 標 で あ る ラ ッ ト摘 出 胃切 片 の収 縮 強 度 を 測 定 した結 果 を 表 す 。 オ ゴ ノ リか ら,図 に示 す よ うに,プ ロ ス タ グラ ン ジ ン E1 (PGE1),プ ロス タ グ ラ ン ジ ンE2 (PGE2),プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ンE3 (PGE3),プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ンF2α (PGF2α)が 生成 した。 各PGの 収 量 の 一 例 をTable 1 に 示 す 。 ま た,分 取 ・精 製 した こ れ らPGの 機 器 分 析 デ ー タ(1H-NMR, 13C-NMR, GC/MS等)は 全 て 標 品(Sigma社 製)と 一 致 した。 3・3 オ ゴ ノ リの 脂 肪 酸 組 成 オ ゴ ノ リの 脂 肪 酸 組 成 をTable 2に 示 す 。 ア ラ キ ド ン酸 組 成 が 高 い の が特 徴 的 で,脂 肪 酸 全 体 の ほ ぼ50% を 占めて いた 。
Table 1 Yields of prostaglandins produced by G. verrucosa.
Table 2 Fatty acid composition in G. verrucosa.
The number before the colon means chain length and the number after the colon degree of unsaturation. Omega(ƒÖ) shows the first double bond position from the methyl terminal. DHL: dihomo
-ƒÁ-linolenic acid
, AA: arachidonic acid, EPA: eicosapentaenoic acid.
3・4 基 質 添 加 反 応
一 度 オ ゴ ノ リの 貯 蔵 脂 質 をPGに 変 換 さ せ て 分 離 し た 後,各 種PGの 前 駆 脂 肪 酸 を 外 部 よ り添 加 して 反 応 さ せ た と き生 成 したPG組 成 をTable 3に 示 す 。 添 加 す る脂 肪 酸 に よ り,各 々PGE1, PGE2あ る い はPGE3 中心 の 反 応 生 成 物 を 得 る こ とが で き た。 基 質 の 添 加 量 に は適 正 濃 度 が あ り,100mgの ア ラ キ ドン酸 添 加 で は生 成 阻害 を 引 き 起 こ した 。 3・5 培 養 藻 体 のPG産 生 2系 統 の 培 養 藻 体 は,単 胞 子 接 種 後8∼9ヶ 月 間 の培 養 で各 々 湿 重 量10g前 後 に成 長 した 。 培 養 藻 体 のPG 生 成 量 と前駆 脂 肪 酸含 量 をTable 4に 示 す 。 と もに 天然 の 藻体 を 上 回 る レベ ル のPGE1, PGE2の 産 生 を示 したが,PGE3の 生 成 は認 め られ なか った 。 3・6 PG産 生 量 お よ び脂 肪 酸 含 量 の季 別 変 動 Fig. 3に,定 点 で 採 取 した オ ゴ ノ リのPGE2生 成 量 (棒 グ ラ フ)お よ び脂 肪 酸 含 量(折 れ 線 グ ラ フ)の 推 移 を示 す 。 PG生 成 量 は オ ゴ ノ リの 成 育 が 活 発 な初 夏(5, 6月) に高 値 を 示 した が,夏 を 迎 え 藻体 の枯 渇 と と もに低 値 と な り,8月 採 取 した個 体 で はPGが 検 出で きな か った。 ア ラキ ドン酸(AA)の 含 量 は,藻 体 の 成 長 に 伴 って 上 昇 し,5月 に 最 高 値 を 示 した 後 漸 減 した。 一 方,エ イ コサ ペ ンタエ ン酸(EPA)は,成 長期 に は低 レベ ル で 推
Table 3 Prostaglandin composition after the additional reaction with a precursor.
DHL: dihomo-ƒÁ-linolenic acid, AA: arachidonic acid, EPA: eicosapentaenoic acid, ND: not detected.
Table 4 Yields of prostaglandins produced and fatty acid contents of prostaglandin precur-sors in cultured G. verrucosa.
DHL: dihomo-ƒÁ-linolenic acid, AA: arachidonic acid, EPA: eicosapentaenoic acid, ND: not detected.
Fig. 3 Seasonal variation of fatty acid contents and PGE2 productivity. AA: arachidonic acid, EPA: eicosapentaenoic acid.
Table 5 Prostaglandin productivity of other algae belonging to genus Gracilaria.
DHL: dihomo-ƒÁ-linolenic acid, AA: arachidonic acid, EPA: eicosapentaenoic acid, ND: not detected.
移 した が,夏 期 に漸 増 し,PG産 生 が認 め られ な か った 8月 に含 量 の ピー クを 示 した 。 3・7 オ ゴ ノ リ近 縁 種 のPG生 成 国 内外 か ら収 集 した オ ゴ ノ リ属 に 分 類 さ れ る海 藻 の PG産 生 量 お よ びPG前 駆 脂 肪 酸 含 量 をTable 5に 示 す 。Polycarvernosa属 の 海 藻 はGracilaria属 に 近 い 種 類 と考 え られ て い る。 オ ゴ ノ リ(Gracilaria verrucosa)のPG産 生 量 と比 較 す る と微 量 で は あ る が,数 種 の 海 藻 にPG産 生 能 が 認 め られ た。 4 考 察 伏 谷 らは,1980年 代 初 め に 我 国 で起 き た 海 藻 の 摂 食 に よ る食 中毒 事 件 の 原 因 究 明 を 図 り,オ ゴ ノ リに多 量 の PG (PGE2, PGA2)が 含 有 さ れ て い る こ と を 報 告 し た2)。 筆 者 ら は彼 らの 追 試 を 行 い確 か にPGの 存 在 を 認 め た が,オ ゴ ノ リか らPGの 抽 出方 法 を 種 々検 討 す る 過 程 で,海 洋 に 生 息 して い るオ ゴ ノ リは本 来PGを 含 有 して いな い とい う事 実 を 見 出 した 。す な わ ち,こ れ ま で オ ゴ ノ リ中 に存 在 す る と考 え られ たPGは 抽 出操 作 中 に生 じた酵 素 反応 の結 果 生 成 した もの で あ り,操 作 条 件 に よ ってPG生 成 量 は 大 き く変 動 す る こ とが 明 らか と な った。 オ ゴ ノ リは,Table 2に 示 した よ うに,PGの 前 駆 体 とな る 高度 不 飽 和脂 肪 酸 を 多 く含 有 して い る。 ま た,こ れ らをPGへ と変 換 す る酵 素 系 も藻 体 内 の 異 な る 部 位 に保 有 して い る と思 わ れ る。 貯 蔵形 態 の 高 度不 飽 和 脂 肪 酸 が基 質 とな る前 駆 体 へ と変 換 し,さ ら にPG合 成 酵 素 と接 触 す る には 藻体 の組 織 破 壊 が 必 要 で あ る 。藻 体 の 細 切 や凍 結 融 解 の操 作 が これ に相 当 し,オ ゴ ノ リのPG 生 産 に必 須 の要 因 とな る。 ま た,十 分 に組 織 破 壊 した 凍 結 乾 燥 粉 末 の 有 機 溶 媒 抽 出 で はPGが 全 く検 出 さ れ な い こ とか ら明 らか な よ う に,反 応 の場 と して水 の存 在 も 不 可 欠 な 因子 で あ る。 オ ゴ ノ リが 生 産 す るPGの 種 類 は,藻 体 中 に 保 有 す る高 度 不 飽 和脂 肪 酸 の 組成 に大 き く影 響 さ れ,総PG生 成 量 の80∼90%がPGE2, 10∼20%がPGE1で あ り, 少 量 な が らPGF2α, PGE3も 検 出 され る。 伏 谷 らが 報 告 したPGA2に 関 して は,新 鮮 な 試 料 で は 微 量 が 検 出 され るに と どま り,保 存 期 間の 延 長 や 精 製 工 程 が進 む に 連 れ て 存 在 比 が 高 ま る傾 向 が あ る こ とか ら,副 生 成物 の 可 能 性 が 高 い9)。 ま た,Table 3に 示 した よ う に,該 当 す る前 駆 脂 肪 酸 を 外部 か ら添 加 す る こ と に よ り,オ ゴ ノ リが 生 成 す るPGの 組 成 を 人 為 的 に コ ン トロー ルす る こ とが 可 能 で あ る 。 た だ し,基 質 添 加 量 に は 上 限 が あ り,過 度 の 添 加 で はPG生 成 阻害 が 生 じ る。 生 物 学 的分 類 上 オ ゴ ノ リの近 縁 種 は多 く,オ ゴ ノ リ属 だ け で30種 が 世 界 の 有 用 海 藻 と して 記 載 さ れ て い る10)。 他 の 海 藻 とオ ゴ ノ リのPG生 合 成 活 性 を 比 較 す る た め,海 外 種 を 含 め た 数 多 くの近 縁 種 を生 鮮 状 態 で 収 集 し,PG産 生 量 を 測 定 した(Table 5)。 数 種 の 海 藻 に PGが 検 出 され たが,そ の 生 産 能 力 はオ ゴ ノ リに比 べ て 極 め て低 い レベ ル で あ った 。 天 然 物 の場 合,フ グ毒 で 代 表 され るよ うに,微 生 物 や 微 細 藻 類 が生 理 活 性 物 質 の 真 の 生 産 者 とい う例 も数 多 く 報 告 さ れ て い る11)∼13)。オ ゴ ノ リ も,富 栄 養 化 した 汽 水 域 の 潮 間 帯 の よ うな場 所 を 好 ん で 生 育 して お り,収 穫 した 藻 体 に は 珪 藻 を は じめ 多 種 生 物 の 付 着 が 観 察 され る。 そ こで,PGの 生 産 生 物 を 確 認 す る 目的 で,オ ゴ ノ
リの 純粋 培 養 を試 み た 。 異 な る2ヵ 所 の 海 域 か ら胞子 を持 つ 雌 性 配 偶 体 を 採 取 し,各 々単 胞 子 か ら大 型 藻 体 に成 長 す る まで 栄 養 塩 添 加 滅 菌 海 水 中 で 培 養 した 。培 養 藻 体 で は,Table 3に 示 し た よ う に,天 然 藻 体 を 上 回 るPG生 産 能 力 が 認 め られ た 。 この 実 験 結 果 か ら,オ ゴ ノ リ 自身 が真 のPG生 産 者 で あ る こ とが 実 証 され た 。 ま た,培 養 液 中 にPGが 全 く検 出 さ れ な か った こ とか ら,海 洋 で生 育 中 に藻 体 外 にPGを 放 出 して い る可 能 性 も否 定 さ れ た 。 培 養 実 験 で 得 られ た も う一 つ の 情 報 は,培 養 藻体 に エ イ コサ ペ ン タエ ン酸 が 検 出 され ず,PGE3も 生 成 され な か った こ と で あ る 。 天 然 藻 体 で み られ る エ イ コ サ ペ ン タ エ ン酸, PGE3は オ ゴ ノ リ以 外 の 生 物 由 来 と い う可 能 性 も考 え られ る。 オ ゴ ノ リは世 界 的 に みて も広 範 に 分 布 して い る海 藻 種 で あ るが,そ の 生物 学 的分 類 に関 して は 多 くの論 議 が な され て い る14),15)。実 際,形 態 的 に オ ゴ ノ リと 区別 がつ か な い 海 藻 でPG生 成 が 全 く認 め られ な い例 も何 度 か 観 察 され た 。 これ に 関連 し,荒 木 ら もオ ゴ ノ リの脂 肪 酸 組 成 は株 に よ り大 き な差 異 が あ り,ア ラキ ドン酸 が主 組 成 のType Iと エ イ コサ ペ ンタ エ ン酸 が 優 勢 なType II
と に分 別 され る とい う興 味 あ る報 告 を して い る16)。 さ らに,三 浦 半 島 に 定 点 を設 けて 毎 月 オ ゴ ノ リの サ ン プ リ ング を行 い,PG産 生 量 と脂 肪 酸 組 成 の変 化 を追 跡 した と こ ろ,PGE2生 成 量 は そ の 前駆 体 で あ る ア ラ キ ド ン酸 の 増 減 に 伴 っ て 変 動 す る と い う 相 関 が み られ た (Fig. 3)。 一 方,エ イ コサ ペ ン タエ ン酸 の増 減 はPGE3 生 成 と は 相 関性 が な く,PGE2の 生 成 と逆 相 関 の 傾 向 が認 め られ た。 エ イ コサ ペ ンタ エ ン酸 は,ア ラキ ドン酸 か らPGE2へ の シ ク ロ オ キ シゲ ナ ー ゼ に よ る生 合 成 を 阻害 す る こ と が知 られ て い る17)。 以 上 の こ とか ら,オ ゴ ノ リに はPG生 産 種 と非 生 産 種 が まず 存 在 し,生 産 種 の 場 合 はPG前 駆 脂 肪 酸 含 量 がPG生 成 量 を 決 定 す るキ ー フ ァ ク タ ー に な る と考 え られ る 。 オ ゴ ノ リは寒 天 原 藻 と して 南 ア メ リカ や東 南 ア ジア を 中心 に広 く採 集 され て お り,各 国 で 養殖 の試 み もな され て い る 。成 長 速 度 が非 常 に速 く,条 件 さ え整 え ば一 日の 成 長 率 は16.4%に 達 す る と い う報 告 が あ る18)。 また, これ ま で 酵 素 的PG生 合 成 法 の 大 き な 課 題 と して,変 換 酵 素 の 保 存 安 定 性 の 悪 さが 指 摘 され て き た19)。 オ ゴ ノ リの 場 合 は,-20℃ で は数 ヶ月 で 活性 低 下 が み られ た が,-35℃ 以 下 の 凍 結 保 存(-35℃, -45℃, -55℃, -80 ℃ で 保 存 試 験 を 実 施)で は1年 間 以 上,PGE2生 合 成 活 性 を ほぼ 初 期値 同様 に保 つ こ とを 確 認 して い る 。 この よ うに,再 生 産 可 能 で 豊 富 な 天 然 資 源 で あ る オ ゴ ノ リ は,工 業 的PG製 造 原 料 と して 十 分 な可 能 性 を 持 つ 素 材 と考 え て い る。 謝 辞 本 研 究 を進 め る に当 た り,終 始 適 切 な 助言 と海 外 を 含 め た試 料 収 集 に尽 力 して い た だ いた 北 里 大学 水 産 学 部小 河久 朗教 授,な らび に,数 多 くの海 藻 種 の 同定 を して い た だ い た北 海 道 大 学 水 産 学部 山本 弘 敏 教 授 に深 く感 謝 い た します 。 (受付:1998年3月25日,受 理:1998年6月15日) 文 献 1) 野 口 玉 雄,荒 川 修,現 代 化 学, 293, 55 (1995).
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