( 様 式
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学 位 論 文 審 査 の 概 要
博 士 の 専 攻 分 野 の 名 称 博 士 ( 医 学 ) 氏 名 本 間 恒 章
主 査 教 授 丸 藤 哲 審 査 担 当 者 副 査 教 授 筒 井 裕 之
副 査 教 授 三 輪 聡 一 副 査 教 授 清 野 研 一 郎
学 位 論 文 題 名
Studies on the Role of Invariant Natural Killer T Cells
on Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Mice
( 心 筋 虚 血 再 灌 流 障 害 に お け る イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ーT細 胞 の 役 割 に 関 す る 研 究 )
申 請 者 は ,① 心 筋 虚 血 再 灌 流 障 害 後 に 心 臓 の イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ーT 細 胞(iNKT細 胞)が 増 加 す る こ と ,② iNKT細 胞 の 欠 損 に よ り 心 筋 虚 血 再 灌 流 障 害 が 減 弱 し , そ れ に は 炎 症 細 胞 浸 潤 の 減 少 , ア ポ ト ー シ ス の 減 少 , 炎 症 サ イ ト カ イ ン 産 生 低 下 が 伴 う こ と ,③ αGCに よ るiNKT 細 胞 活 性 化 は 心 筋 虚 血 再 灌 流 障 害 を 減 弱 さ せ , そ れ に は 炎 症 細 胞 浸 潤 の 減 少 , ア ポ ト ー シ ス の 減 少 , 炎 症 サ イ ト カ イ ン 産 生 低 下 が 伴 う こ と , さ ら に 抗 IL-10 受 容 体 抗 体 が こ の 保 護 効 果 を 消 失 さ せ る こ と を 明 ら か に し た . 以 上 よ り , 心 筋 虚 血 再 灌 流 障 害 に お い て iNKT 細 胞 が 重 要 な 役 割 を 果 た し て い る こ と が 明 ら か と な り ,αGCに よ る iNKT 細 胞 活 性 化 が 急 性 心 筋 梗 塞 患 者 に お け る 新 た な 治 療 目 標 と な り う る こ と を 示 唆 す る 重 要 な 研 究 と 考 え ら れ た .
以 上 の 研 究 結 果 に つ い て ,主 査 お よ び 副 査 の 教 授 よ り ,① 虚 血 再 灌 流 後 の iNKT 細 胞 活 性 化 が リ ガ ン ド 以 外 で は ど の よ う な 機 序 で 生 じ て い る と 推 測 さ れ る か ,② 虚 血 再 灌 流 障 害 を 防 ぐ も の で 一 般 臨 床 に お い て 使 用 さ れ て い る も の が あ る か ,③ αGC 投 与 の タ イ ミ ン グ は ど の よ う に 設 定 し た の か ,④ αGCの 投 与 量 は 適 切 か ,⑤ Jα18
-/-マ ウ ス で は 虚 血 再 灌 流 後 にiNKT細 胞 が 増 加 す る こ と は な い か ,⑥ 抗 原 提 示 細 胞 に は ど の よ う な も の が 考 え ら れ る か ,⑦ TNF-αの 上 昇 が IL-10よ り 先 ん じ て 生 じ て い る の で は な い か , な ど の 質 問 を 受 け た . 申 請 者 は , 全 て の 質 問 に 対 し て , 自 己 の 実 験 デ ー タ や 文 献 的 考 察 に 基 づ い て 概 ね 適 切 な 回 答 を し た .