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化粧品ＧＭＰ指摘事例集

（第２版）

京都府化粧品等品質管理指導員連絡会

平成２４年４月

化粧品ＧＭＰ指摘事例集の発行に寄せて

安心・安全な暮らしはすべての人々の願いであり、それは化粧品

の分野においても例外ではありません。

表示の不備や配合禁止成分の使用など、健康被害に繋がりかねない

事例が後を絶たず、その多くが確認不足などの人為的なミスに起因

しています。

わが国においては、平成１９年に業界の自主基準として化粧品

ＧＭＰ（ISO22716）が採用されていますが、京都府としても、人為

的なミスを排除し、より安心・安全な化粧品が府内で製造・販売さ

れるよう、関係団体と協力して事業所への化粧品ＧＭＰの導入・普

及を推進していくこととしています。

今回発行された化粧品ＧＭＰ指摘事例集は、これから新たに化粧

品ＧＭＰに取り組もうとする事業所はもとより、これまで化粧品Ｇ

ＭＰに取り組んでこられた事業所にも大変参考になるものと期待し

ており、多くの事業所において化粧品ＧＭＰが導入・運用されるこ

とを願ってやみません。

平成２３年５月

京都府健康福祉部薬務課長

執 筆 者

京都府化粧品等品質管理指導員

（五十音順）

井上 優

玉理化学株式会社

岩本 容彦

ファイテン株式会社

上島 浩一

コタ株式会社

卯津羅 健作

ナガセケムテックス株式会社

大脇 義子

ナガセケムテックス株式会社

小畑 勝義

中野製薬株式会社

河村 省吾

コタ株式会社

川村 佳久

メルヴェーユ株式会社

近藤 祐司

コタ株式会社

坂 英治

日本酵素薬品株式会社

杉本 浩二

日本酵素薬品株式会社

田中 正明

中野製薬株式会社

友永 忠宏

理研化学工業株式会社

中野 貴透

株式会社ダイゾー

永谷 貴弘

中野製薬株式会社

夏原 基樹

株式会社ロジック

野々村 公子

リツリン酵素有限会社

野々村 しのぶ

リツリン酵素有限会社

松本 茂

コタ株式会社

安福 剛完

玉理化学株式会社

監 修

京都府健康福祉部薬務課

目 次

従業員

・・・・・・・・・・・・・ 1

構造設備

・・・・・・・・・・・・・ 5

機器

・・・・・・・・・・・・・11

原料及び包装材料

・・・・・・・・・・・・・16

生産

・・・・・・・・・・・・・21

最終製品

・・・・・・・・・・・・・25

品質管理試験室

・・・・・・・・・・・・・27

規格外品の処理

・・・・・・・・・・・・・32

廃棄物

・・・・・・・・・・・・・34

逸脱

・・・・・・・・・・・・・35

苦情及び回収

・・・・・・・・・・・・・37

変更管理

・・・・・・・・・・・・・38

内部監査

・・・・・・・・・・・・・40

文書化

・・・・・・・・・・・・・44

1 ３ 従業員 指摘事例 １ 製 造 販 売 業 の 組 織 と製 造 業 の 兼 務 等 が あ る 場 合 は 、 製 造 販 売 業 と 製 造業の組織図を統合し、相互の関係を明確化すること。 指 摘 の 理 由 当 該 事 業 所 は 、 製 造 販売 業 と 、 製 造 業 の 両 方 の 許 可 を 取 得 し て い る 。 と背景 ま た 、 製 造 販 売 業 の 品 質保 証 責 任 者 と 、 製 造 業 に お け る 責 任 技 術 者 を 兼 務している。しかし、それぞれにおける組織図が別々に作成されており、 各責任者の責任及び権限並びに管理体制が不明確であった。 こ の よ う な 場 合 、 例 えば 、 市 場 へ の 出 荷 判 定 が 製 造 販 売 業 者 の 立 場 で 行 っ た も の か 、 製 造 業 者が 製 造 販 売 業 者 か ら 出 荷 判 定 を 委 託 さ れ て 行 っ た も の か 、 組 織 内 で 整 理さ れ な い ま ま 製 品 が 出 荷 さ れ て い る お そ れ が あ る。 責 任 者 の 兼 務 に つ い ては 、 そ れ ぞ れ の 業 務 に 支 障 が な け れ ば 可 能 で あ り、その場合は、製造販売業と製造業の組織を統合した組織図を作成し、 そ れ ぞ れ 責 任 者 の 責 任 、及 び 権 限 、 管 理 体 制 等 、 相 互 の 関 係 を 明 確 に し ておくことが必要である。 該当項目 3.2.1.1 会 社 ス タ ッ フ の 組 織 及び 機 能 を 理 解 す る た め に 組 織 の 構 造 を 明 確 に す る こ と 。 組 織 の 構 造 は 、会 社 の 規 模 及 び 製 品 の 多 様 性 に 応 じ た も の と す ること。 参考資料 ＧＱＰ省令第９条 平成16年９月22日付け薬食発第0922001号厚生労働省通知 平 成 16年 ９ 月 「「 製 造 販 売 品 質 保 証 基 準 （ Ｇ Ｑ Ｐ ） の 概 要 」 に 対 し て 寄せられたご意見について」 平 成 17年 ３ 月 17日 付 け事 務 連絡 「 Ｇ Ｑ Ｐ事 例 集 《 2005年 ３月 版 》 につ いて」

2 ３ 従業員 指摘事例 ２ 上 級 経 営 者 は 、 従 業 員 （ パ ー ト タ イ ム を 含 む 。） が 化 粧 品 Ｇ Ｍ Ｐ の 重 要 性 及 び 必 要 性 を 理 解 し 、 積 極 的 に 参 加 で き る た め の 具 体 的 な 手 順 を定めること。 指 摘 の 理 由 一 定 品 質 の 製 品 を 継 続的 に 製 造 す る た め 、 化 粧 品 Ｇ Ｍ Ｐ で は 、 上 級 経 と背景 営 者 の 責 任 に お い て 、 従業 員 の 責 任 と 業 務 に 応 じ た 個 々 の 教 育 訓 練 計 画 を 策 定 し 、 教 育 訓 練 記 録を 個 別 に 作 成 し 、 そ の 結 果 を 評 価 し 、 認 定 す る ことが求められている。 教 育 訓 練 に つ い て は 、実 施 の 内 容 、 時 期 、 対 象 者 に つ い て 規 定 し た 手 順 を 定 め 、 理 解 度 の 評 価等 を 記 録 し 、 必 要 に 応 じ て 再 教 育 す る こ と が 必 要である。 該当項目 3.2.2 会 社 は 、 こ の ガ イ ド ライ ン の 所 定 の 活 動 に 関 し て 十 分 な 数 の 適 切 な 教 育･訓練を受けた従業員を確保すること。 3.3.1.2 Ｇ Ｍ Ｐ の 実 施 は 上 級 経営 者 の 責 任 と し 、 社 内 の す べ て の 部 門 及 び す べ ての職員に対し参加と積極的な関与を求めること。 3.3.2 すべての従業員は次の責任を負うものとする。 a) 組織における自分の位置を知っている。 b) 自分の所定の責任及び活動を知っている。 c) 自分の責任の範囲内の文書を閲覧し、それに従う。 d) 個人に求められている衛生管理要求事項に従う。 e) 自 分 の 責 任 の レ ベ ル で 生 じ う る 異 常 そ の 他 の 不 適 合 を 自 ら 進 ん で報 告する。 f) 割り当てられた責任及び活動を行う十分な技能を有し、教育･訓練を 受けている。 参考資料 ＧＭＰ省令第８条第４項の８ 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 2.1、3.1

3 ３ 従業員 指摘事例 ３ 作 業 室 へ の 入 室 手 順に つ い て は 、 写 真 ・ 図 を 記 載 し た 手 順 の 掲 示 及 び 鏡 等 の 設 置 に よ り 、 作 業 者 が 問 題 な く 更 衣 で き て い る か 等 を 自 ら 確 認できるよう工夫すること。 指 摘 の 理 由 製 品 の 交 叉 汚 染 を 防 止す る た め 、 更 衣 や 手 指 の 消 毒 な ど 定 め ら れ た 入 と背景 室手順を守らなければならない。 手 順 と と も に 写 真 や 図を 利 用 し て 、 入 室 前 に 確 認 し 正 し い 更 衣 等 が 徹 底 さ れ る よ う 、 標 準 更 衣や 手 洗 い 手 順 を 掲 示 し 姿 見 を 設 置 す る こ と が 効 果的である。 な お 、 手 洗 い 後 に ゴ ミ箱 や 毛 髪 な ど に 触 れ て 消 毒 後 の 手 指 を 再 汚 染 し ないよう、動線に配慮する必要がある。 該当項目 3.5.1.1 衛 生 管 理 プ ロ グ ラ ム は、 製 造 所 の ニ ー ズ に 合 う よ う に 設 定 す る こ と 。 こ れ ら の 要 件 は 、 活 動 が生 産 、 管 理 及 び 保 管 区 域 に か か わ る す べ て の 者 によって理解され、従われること。 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 3.2～3

4 ３ 従業員 指摘事例 ４ 教 育 訓 練 の 評 価 に つい て は 、 講 師 の 評 価 の ほ か 、 実 際 に 訓 練 を 受 け た 者 の 機 器 操 作 を 確 認 す る 等 、 教 育 訓 練 の 内 容 に 応 じ 適 切 な 方 法 を 選 択すること。 指 摘 の 理 由 割 り 当 て ら れ た 責 任 及び 活 動 を 行 う の に 十 分 な 技 能 を 有 し 、 教 育 訓 練 と背景 を受けた者しか化粧品等の製造に従事できない。 そ の た め 、 従 業 員 個 々の 職 制 、 経 験 、 専 門 知 識 、 業 務 内 容 に 応 じ て 計 画的に教育訓練を実施していくことが重要である。 こ の 製 造 所 に お い て は、 教 育 訓 練 記 録 に お い て 講 師 の 評 価 は あ る が 、 訓 練 を 受 け た 者 が 正 し く理 解 し た か 、 訓 練 後 に （ 例 え ば 機 器 操 作 の 変 更 や 手 順 書 の 改 訂 な ど ） 正し い 作 業 を 行 っ て い る か の 評 価 が 記 録 さ れ て い なかった。 評 価 の 方 法 に は 、 客 観的 な 方 法 と し て 筆 記 試 験 、 実 地 試 験 、 自 己 評 価 等 が あ る が 、 自 己 評 価 した 結 果 を 責 任 者 等 が 再 評 価 す る 方 法 も 効 果 的 で ある。 該当項目 3.4.1 生 産 、 管 理 、 保 管 及 び出 荷 に 携 わ る 従 業 員 は 、 自 分 の 責 任 及 び 活 動 に 適 し た 関 連 す る 教 育 ・ 訓練 及 び 経 験 を 習 得 し 、 あ る い は そ れ ら の 組 み 合 わせに基づいた技能を有すること。 3.4.2.1 す べ て の 従 業 員 に 対 して こ の ガ イ ド ラ イ ン の 所 定 の 活 動 に 関 連 し た 適 切なＧＭＰの教育・訓練が実施されていること。 3.4.2.2 社 内 の 職 位 又 は 勤 続 年数 に か か わ ら ず 、 す べ て の 従 業 員 の 教 育 ・ 訓 練 の ニ ー ズ を 明 確 に し 、 対応 す る 教 育 ・ 訓 練 プ ロ グ ラ ム を 作 成 し 、 実 施 す ること。 3.4.2.3 教 育 ・ 訓 練 コ ー ス は 、そ れ ぞ れ の 従 業 員 の 専 門 知 識 及 び 経 験 を 考 慮 し て 、 組 織 内 に お け る 個 人の 仕 事 及 び 責 任 に 適 し た も の と な る よ う に 策 定 すること。 3.4.4 従業員が習得した知識は、教育・訓練中及び/又は教育・訓練後に評価 を行うこと。 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 3.1、3.2

5 ４ 構造設備 指摘事例 １ 製 品 が 露 出 す る 場 所の 上 部 の 照 明 は 、 埋 込 み 式 や カ バ ー の あ る も の とし、ほこりや破損片による汚染を防止すること。 指 摘 の 理 由 蓋 の な い バ ル ク 投 入 口の 真 上 の 照 明 が 露 出 し て お り 、 製 品 等 の 汚 染 や と背景 異物混入による品質不良が発生する可能性が考えられた。 製 品 等 の 汚 染 等 を 防 止す る た め 、 照 明 は カ バ ー を 装 着 し た 埋 込 み 式 の ものに変更することが望ましい。 な お 、 設 備 の 改 善 が 直ち に で き な い 場 合 は 、 手 順 を 定 め て 定 期 的 に 清 掃して汚染のリスクを低減させる必要がある。 該当項目 4.1.1 a) 製品の保護を確保する。 b) 効率的に清掃、衛生管理及び保守が行えるようにする。 4.7.2 照 明 器 具 は 、 破 損 片 が封 じ 込 め ら れ る よ う な 方 法 で 設 置 す る こ と 。 あ るいは、製品を保護するための具体策を講じること。 参考資料 薬局等構造設備規則 ＧＭＰ省令第９条 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.6

6 ４ 構造設備 指摘事例 ２ 原料入荷口から製造室に至るまでの扉は必要時以外開放しないこと。 ま た 、 開 閉 可 能 な 扉 の 下 部 等 に 間 隙 の あ る 箇 所 は 、 各 エ リ ア の 清 浄 度 に応じて閉塞等措置すること。 指 摘 の 理 由 原 料 搬 入 作 業 を 行 っ てい る 時 に 製 造 室 の 扉 が 同 時 に 開 放 さ れ て お り 、 と背景 室 外 か ら 侵 入 す る 異 物 が製 造 室 の バ ル ク や 製 品 に 混 入 し 、 品 質 不 良 の 原 因となる可能性があった。 異 物 混 入 を 防 止 す る ため に 、 室 外 に 面 す る 入 り 口 に は 前 室 を 設 け て 二 重扉とし、インターロック制御の導入などハード面の対応が望ましい。 な お 、 直 ち に 改 善 で きな い 場 合 は 、 物 と 人 の 動 線 を 分 け 、 出 入 口 の 開 閉時間を極力短くすることが必要である。 該当項目 4.1.1 a) 製品の保護を確保する。 b) 効率的に清掃、衛生管理及び保守が行えるようにする。 4.2 保 管 区 域 、 生 産 区 域 、品 質 管 理 区 域 、 付 帯 区 域 、 手 洗 い ・ ト イ レ 区 域 など区画するか又は範囲が定められた区域を提供すること。 参考資料 薬局等構造設備規則 ＧＭＰ省令第９条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP9-4 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.1

7 ４ 構造設備 指摘事例 ３ エ ア コ ン の 吹 出 口 から の 異 物 混 入 に 対 す る 効 果 的 な 対 策 を 講 じ る こ と。 指 摘 の 理 由 エ ア コ ン の 吹 出 口 が 充填 機 付 近 に 位 置 し て お り 、 製 品 の 汚 染 や 異 物 混 と背景 入による品質不良が発生する可能性があった。 エ ア コ ン は 、 バ ル ク や製 品 に 風 が 直 接 吹 き 込 ま な い よ う な 風 向 や 風 量 の調節を行い、手順を定めて管理することが望ましい。 該当項目 4.1.1 a) 製品の保護を確保する。 b) 効率的に清掃、衛生管理及び保守が行えるようにする。 参考資料 薬局等構造設備規則 ＧＭＰ省令第９条 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.1

8 ４ 構造設備 指摘事例 ４ エ ア コ ン 及 び 空 気 清浄 機 の フ ィ ル タ 交 換 （ 清 掃 ） は 、 各 室 に 必 要 な 清浄度を考慮した実施頻度を定めること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 作 業室 の 空 調 機 フ ィ ル タ の 交 換 を 不 定 期 に 行 っ て い と背景 るが、前回の実施時期が確認できなかった。 フ ィ ル タ の 交 換 （ 清 掃） が 行 わ れ な い 場 合 、 各 室 に 必 要 と さ れ る 清 浄 度が維持できず、製品を汚染する可能性が考えられる。 各 室 に 必 要 な 清 浄 度 を 考慮 し 、 交 換 （ 清 掃 ） 方 法 及 び そ の 頻 度 を 定 め 、 手順化する必要がある。 ま た 、 空 調 機 自 体 に 次回 フ ィ ル タ 交 換 （ 清 掃 ） 時 期 を 表 示 し て お く こ とが望ましい。 該当項目 4.1.1 a) 製品の保護を確保する。 4.8 換気 換 気 は 目 的 と す る 生 産作 業 に 十 分 な も の と す る こ と 。 あ る い は 、 製 品 を保護するための具体策を講じること。 4.10.1 使用する構造設備は、清潔な状態に保つこと。 4.10.2 各製品を保護する目的を達成するために清掃及び消毒を行うこと。 4.10.4 各 区 域 の 特 定 の ニ ー ズに 対 応 し た 清 掃 及 び 消 毒 プ ロ グ ラ ム を 備 え る こ と。 参考資料 薬局等構造設備規則 ＧＭＰ省令第９条 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.2、4.7

9 ４ 構造設備 指摘事例 ５ 製 造 器 具 等 に 使 用 する 洗 浄 剤 は 、 手 順 を 定 め て 選 定 し 、 効 果 を 適 切 に評価して使用すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 製 造機 器 ・ 器 具 等 の 洗 浄 に 複 数 の 洗 浄 剤 を 使 用 し て と背景 い る が 、 ど の 品 目 に ど の洗 浄 剤 を 使 用 す る の か 定 め ら れ て お ら ず 、 洗 浄 剤 に よ る 製 造 機 器 ・ 器 具等 の 劣 化 お よ び 洗 浄 効 果 不 十 分 に よ り 次 製 品 へ の残留物のコンタミネーションが起こる可能性が考えられた。 洗 浄 剤 を 選 定 す る 際 は、 次 の 点 に 留 意 し 、 各 々 の 製 造 所 で 選 定 根 拠 を 明らかにし、洗浄バリデーションを行う必要がある。 ・ 洗浄剤の毒性、安全性 ・ 製造機器・器具等への影響 ・ 十分な洗浄効果が得られるか ・ 洗浄方法は適切か ・ 洗浄後に洗浄剤が残留しないか など 該当項目 4.10.3 使用する洗浄剤及び消毒剤は指定し、有効なものとすること。 参考資料 ＧＭＰ省令第13条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP13-56～66 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.2、4.5、4.7、7.5～6、 11.6

10 ４ 構造設備 指摘事例 ６ 施 設 全 体 の 衛 生 害 虫等 の 発 生 状 況 を モ ニ タ リ ン グ し 、 効 果 的 な 防 虫 対策プログラムを策定すること。 指 摘 の 理 由 こ の 製 造 所 で は 、 防 虫対 策 と し て 、 人 と 物 の 出 入 口 に エ ア カ ― テ ン を と背景 設 置 し て い る が 、 製 造 所内 に 昆 虫 の 侵 入 が 確 認 さ れ て い た に も か か わ ら ず、進入経路や発生傾向の把握・分析ができていなかった。 防 虫 対 策 と し て は 、 外部 と の 隙 間 を 埋 め 、 昆 虫 等 を 誘 引 す る 原 因 を 除 去し、夜間に光りを漏らさないことが重要である。 定 期 的 に モ ニ タ リ ン グす る こ と で 、 虫 の 種 類 、 生 息 状 況 、 侵 入 経 路 、 季節変動など現状を把握し、効果的な対応を選択することができる。 な お 、 防 虫 に は 専 門 的な 知 識 や 技 術 が 不 可 欠 で あ る た め 、 専 門 の 業 者 と協力して対策を講じることも有効である。 該当項目 4.13.1 構 造 設 備 は 、 昆 虫 、 鳥、 齧 歯 動 物 、 有 害 な 小 動 物 、 そ の 他 の 害 獣 が 侵 入しないように設計し、維持すること。 4.13.2 構造設備に適した防虫対策プログラムを備えること。 4.13.3 構 造 設 備 の 外 側 が 有 害な 小 動 物 を 引 き 寄 せ た り 有 害 な 小 動 物 の す み か に な ら な い よ う に 管 理 する た め の 特 別 な 措 置 を 講 じ る こ と 。 活 動 を 行 う 十分な技能を有し、教育･訓練を受けている。 参考資料 薬局等構造設備規則第13条

11 ５ 機器 指摘事例 １ 充 填 室 に 搬 入 す る パレ ッ ト は 原 料 倉 庫 か ら 直 接 持 ち 込 ま ず 、 清 潔 な も の に 載 せ 替 え る こ と 。 ま た 、 木 製 の パ レ ッ ト は 異 物 混 入 の 原 因 と な るので使用しないこと。 指 摘 の 理 由 作 業 室 ご と に 清 浄 度 が定 め ら れ て い る 場 合 、 そ の 清 浄 度 の 確 保 ・ 維 持 と背景 のため、清浄度に応じたパレットの管理が必要である。 異 な る 清 浄 度 の 作 業 所間 で 原 料 や 中 間 製 品 を 移 動 さ せ る 場 合 は 、 そ れ ぞ れ の 清 浄 度 で 管 理 さ れた パ レ ッ ト に 載 せ 替 え る な ど の 措 置 が 必 要 で あ る。 そ れ が 困 難 な 場 合 は 、パ レ ッ ト の 清 浄 度 を 維 持 す る た め に 、 作 業 手 順 及 び 管 理 項 目 を 定 め 、 それ を 取 扱 う 担 当 者 等 に 教 育 訓 練 し て 確 実 に 実 施 できるようにする。 木 製 パ レ ッ ト に つ い ては 、 木 屑 、 虫 、 カ ビ 等 の 異 物 混 入 の 原 因 と な る ので、使用をやめ、樹脂製等適切な材質のものに切り換えること。 該当項目 4.2 保 管 区 域 、 生 産 区 域 、品 質 管 理 区 域 、 付 帯 区 域 、 手 洗 い ・ ト イ レ 区 域 など区画するか又は範囲が定められた区域を提供すること。 5.2.3 使 用 し て い な い 移 送 ホー ス 及 び 付 属 品 は 、 清 掃 し 、 必 要 が あ れ ば 消 毒 し、乾燥状態を保ち、塵埃、飛沫その他の汚染を防止すること。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP8-10、GMP9-4

12 ５ 機器 指摘事例 ２ 補 修 用 資 材 な ど 通 常使 用 し な い 物 品 は 、 倉 庫 内 に 放 置 せ ず 、 所 定 の 場所で保管し、廃棄する機器など不要物は適切に処分すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 倉 庫内 の 資 材 保 管 場 所 に 、 製 造 に は 直 接 関 係 の な い と背景 補修用資材や廃棄予定の機材などが、他に置き場がないという理由から、 倉庫内の一角に何の識別もなく放置されている状態であった。 混 同 の リ ス ク を 最 小 限に す る た め に は 、 他 の 原 料 、 資 材 、 製 品 と を 区 分 す る の に 十 分 な 空 間 をと り 、 補 修 用 資 材 は 、 要 ・ 不 要 を 明 確 に し 、 か つ他の資材と区別ができるよう識別し予め定めた場所に保管すること。 ま た 、 廃 棄 す る 機 器 等は 、 適 切 に 識 別 し 廃 棄 期 限 等 を 明 確 に し て 速 や かに処分すること。 該当項目 3.4.2.1 す べ て の 従 業 員 に 対 して こ の ガ イ ド ラ イ ン の 所 定 の 活 動 に 関 連 し た 適 切なＧＭＰの教育・訓練が実施されること。 4.1.1 ｃ）製品、原料及び包装材料の混同リスクを最小限にする。 4.3 受 入 、 保 管 、 生 産 な どの 作 業 を 容 易 に す る た め 、 十 分 な 空 間 を と る こ と。 5.3.2 機 器 は 、 材 料 、 稼 動 機器 及 び 従 業 員 の 動 き が 品 質 に リ ス ク を も た ら す ことのないように設置すること。 5.6.3 不良機器は識別し、使用中止とし、できれば隔離すること。 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.4、7.5～6

13 ５ 機器 指摘事例 ３ 要 冷 蔵 の 試 薬 等 を 保存 し て い る 冷 蔵 庫 に は 温 度 計 を 設 置 し 、 管 理 ・ 記録すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 製 品の 品 質 に 影 響 を 及 ぼ す 要 冷 蔵 の 試 薬 や 原 料 等 を と背景 保 存 し て い る 冷 蔵 庫 に 温度 計 を 設 置 し て い た が 、 管 理 ・ 記 録 が で き て い なかった。 冷 蔵 保 管 が 必 要 な 原 料等 の 品 質 を 確 保 す る た め に は 、 以 下 の 事 項 を 確 実に実施する必要がある。 ・ 温度管理幅を明確にする。（品質劣化を起こさない温度管理） ・ 設定温度を表示する。（誰もが分かるようにする。） ・ 記録表を作成する。（測定時期、連続測定の要否） な お 、 温 度 計 の 校 正 は定 期 的 に 実 施 し 、 温 度 の 測 定 場 所 に つ い て は 、 ワーストケースを考慮して選定すること。 該当項目 5.1 機 器 は 本 来 の 目 的 に 適し 、 清 掃 し 、 衛 生 管 理 し 、 保 守 で き る よ う に す る こ と 。 こ の 項 は 、 こ のガ イ ト ラ イ ン の 適 用 範 囲 内 の す べ て の 機 器 に 適 用 さ れ る 。 こ の ガ イ ド ライ ン で 述 べ る 活 動 に 自 動 シ ス テ ム を 導 入 す る 場 合は、所定の関連した原則の適用を考慮すること。 6.6.2 原料及び包装材料は、その特性に適した方法で保管し、取り扱うこと。 参考資料 ＧＭＰ省令第11条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP11-39 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.8、6.2、6.4

14 ５ 機器 指摘事例 ４ 原 料 秤 量 時 に 使 用 する ス テ ン レ ス 缶 は 、 床 面 に 接 触 し な い よ う に 保 管すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 原 料秤 量 時 に 使 用 す る ス テ ン レ ス 容 器 を 床 面 に 放 置 と背景 していた。 秤 量 に 使 用 す る 容 器 は、 必 要 な 清 浄 度 を 確 保 し た 台 車 や パ レ ッ ト の 上 に 置 き 、 床 面 に 直 接 触 れな い よ う に す る こ と で 、 原 料 や 中 間 製 品 の 汚 染 を防止できる。 原 料 秤 量 場 所 に 求 め られ る 清 浄 度 を 確 保 す る た め に は 、 器 材 の 衛 生 的 な管理が必要である。 該当項目 3.4.2.1 す べ て の 従 業 員 に 対 して こ の ガ イ ド ラ イ ン の 所 定 の 活 動 し た 適 切 な Ｇ ＭＰの教育・訓練が実施されること。 5.5.1 す べ て の 機 器 は 、 適 切な 清 掃 及 び 衛 生 管 理 プ ロ グ ラ ム の 対 象 と す る こ と。 参考資料 ＧＭＰ省令第８条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP８-10 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 6.4

15 ５ 機器 指摘事例 ５ 保 守 及 び 校 正 対 象 の機 器 を リ ス ト ア ッ プ し 、 そ の 頻 度 、 重 要 度 、 清 浄 度 な ど に 応 じ て 定 期 的 に 保 守 点 検 を 実 施 し 、 明 確 に 識 別 し 、 使 用 時 に 点 検 を 行 い 、 清 潔 に 取 り 扱 う こ と 。 ま た 、 保 守 点 検 及 び 校 正 の 履 歴 を記録すること。 指 摘 の 理 由 例 え ば 、 故 障 し た 計 量器 で 原 料 を 秤 量 し た 場 合 な ど 、 機 器 の 保 守 ・ 校 と背景 正が適切に行われていないと、製品の品質が保証できなくなる。 こ の よ う な こ と を 防 止す る た め 、 保 守 お よ び 校 正 が 必 要 な 機 器 の リ ス ト を 作 成 す る こ と で 、 保守 点 検 お よ び 校 正 日 が 明 確 と な り 、 必 要 な 時 期 にもれなく保守・校正ができる。 対 象 の 選 定 に 当 た っ ては 、 製 品 の 品 質 に 重 大 な 影 響 を 及 ぼ し 得 る 計 測 機器の重要度を考慮する必要がある。 ま た 、 保 守 点 検 や 校 正の 履 歴 を 作 成 す る こ と に よ り 、 不 具 合 の 発 生 頻 度 や 傾 向 が 把 握 で き 、 適切 な 保 守 ・ 校 正 期 限 の 目 安 と な る だ け で な く 、 規格外の製品が発生した場合の照査において有効である。 該当項目 5.4.1 製 品 の 品 質 に 重 要 な 試験 用 及 び 生 産 用 の 計 測 器 は 、 定 期 的 に 校 正 す る こと。 5.4.3 校 正 外 れ の 状 態 が 製 品の 品 質 に 影 響 が あ る 場 合 は 、 原 因 発 見 の た め に 調査を行い、調査結果に基づいて適切な措置を講じること。 5.6.1 機器は定期的に保守（点検）を行うこと。 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.8 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年版）GMP10-35～37

16 ６ 原 料 及び 指摘事例 １ 毒 物 劇 物 は 、 関 係 法令 に 基 づ き 施 錠 で き る 専 用 の 保 管 庫 で 、 保 管 管 包装材料 理すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 に お い て 、毒 物 劇 物 の 取 扱 い に つ い て は 「 原 料 の 取 扱 い 及 と背景 び 保 管 手 順 書 」 で 包 括 的に 規 定 さ れ て い た が 、 法 令 で 定 め ら れ た 規 定 を 十分に反映したものではなかった。 盗 難 、 紛 失 、 漏 洩 等 に伴 う 事 故 を 防 止 す る た め 、 施 錠 で き る 専 用 の 保 管 庫 で 保 管 し 、 出 納 記 録を つ け 、 そ の 取 扱 い に つ い て 手 順 を 定 め て 適 切 に取り扱わなければならない。 該当項目 6.6.2 原料及び包装材料は、その特性に適した方法で保管し、取り扱うこと。 6.6.3 該当する場合は、特定の保管条件を考慮し、モニターすること。 参考資料 毒物及び劇物取締法第11条 昭和52年３月26日付け薬発第313号厚生省薬務局長通知 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 6.2

17 ６ 原 料 及び 指摘事例 ２ 使 用 し た 原 料 を 原 料保 管 庫 に 再 保 管 す る と き に は 、 汚 染 防 止 措 置 を 包装材料 行うこと。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 使 い切 れ な か っ た 開 封 後 の 原 料 を 原 料 倉 庫 に 再 保 管 と背景 し て い た が 、 管 理 が 十 分で な く 原 料 は も と よ り 製 品 の 品 質 へ の 影 響 が 否 定できなかった。 開 封 済 み の 原 料 等 の 再 保 管 に つ い て は 、 手 順 を 定 め て 原 料 の 特 性 に応 じた環境下で保管し、汚染と劣化の防止措置を講じなければならない。 開 封 後 の 原 料 に つ い て、 先 入 れ 先 出 し の 原 則 は 言 う ま で も な く 、 使 用 期 限 を 開 封 前 後 の 別 に 明記 し 、 そ の 状 態 （ 誰 が 、 い つ 、 ど れ だ け 秤 取 し た か 等 ） の 記 録 や 識 別 表示 に つ い て も 、 製 造 指 図 書 等 と の 整 合 を 確 保 す ること。 該当項目 6.6.1 保管条件は、各原料及び包装材料に適したものとすること。 6.6.2 原料及び包装材料は、その特性に適した方法で保管し、取り扱うこと。 6.6.3 該当する場合は、特定の保管条件を考慮し、モニターすること。 6.6.5 原 料 及 び 包 装 材 料 を 再包 装 す る 場 合 は 、 元 の 表 示 と 同 じ 表 示 を 付 け る こと。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP10-24

18 ６ 原 料 及び 指摘事例 ３ 秤 量 室 に 置 か れ て いる 使 用 中 の 開 封 済 み 原 料 は 、 速 や か に 撤 去 す る 包装材料 こ と 。 ま た 、 原 料 の 外 装 等 に は 受 入 検 査 で 合 格 し た こ と 等 を 示 す 識 別 表示をすること。 指 摘 の 理 由 秤 量 室 で の 端 数 原 料 の保 管 は 、 混 同 や 汚 染 の リ ス ク が 否 定 で き な い こ と背景 とから中止すべきである。 ま た 、 入 荷 し た 原 料 等は 、 検 査 中 、 未 検 査 、 合 格 、 不 合 格 等 の 表 示 に よ る 識 別 が な い と 、 合 格品 以 外 の 原 料 等 が 誤 っ て 使 用 さ れ る 可 能 性 が あ る。 そ の た め 、 入 荷 し た 原料 等 に は 確 実 に 識 別 可 能 な 表 示 を し て 、 状 態 別 に 保 管 場 所 を 区 分 し て 管理 し 、 合 格 し た 原 料 以 外 が 製 造 施 設 に 持 ち 込 ま れないシステムを築く必要がある。 該当項目 6.4.3 原 料 及 び 包 装 材 料 は 、合 格 、 不 合 格 及 び 隔 離 な ど の 状 態 に 従 っ て 、 適 切な方法で識別すること。同程度の保証が確保されているものであれば、 別のシステムをこの物理的な識別システムに置き換えてもよい。 6.5.1 出 庫 許 可 さ れ た 原 料 及び 出 荷 許 可 さ れ た 包 装 材 料 だ け が 使 用 さ れ る よ うに、物理的システム又は代替システムを設けること。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP10-24 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 6.2～4、7.1、7.5

19 ６ 原 料 及び 指摘事例 ４ 原 料 及 び 包 装 材 料 の供 給 業 者 の 選 定 及 び 評 価 に つ い て 手 順 化 す る こ 包装材料 と。 指 摘 の 理 由 こ の 製 造 所 で は 、 原 料及 び 包 装 材 料 の 供 給 業 者 の 選 定 に つ い て 手 順 化 と背景 されておらず、評価の判断基準等が規定されていなかった。 製 品 の 品 質 を 一 定 水 準に 保 つ た め 、 要 求 さ れ た 品 質 の 原 料 等 を 継 続 的 に供給可能であることを評価・確認することが重要である。 原 料 及 び 包 装 材 料 の 供給 業 者 の 選 定 及 び 評 価 を 行 う た め 、 品 質 情 報 や 安 全 情 報 の 内 容 、 変 更 時の 対 応 、 納 入 さ れ た 原 料 又 は 資 材 の 状 態 等 に つ いて判定基準を設ける必要がある。 該当項目 6.2 購入 原料及び包装材料の購入は、次の事項に基づくこと。 a) 供給者の評価及び選定 b) 実 施 す る 選 定 の 種 類 、 判 定 基 準 、 欠 陥 又 は 変 更 の 際 の 措 置 、 輸 送条 件などの技術条項の設定 c) 支援及び監査などの会社と供給者の間の関係及び交流の設定 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 6.10

20 ６ 原 料 及び 指摘事例 ５ 顧 客 か ら の 供 給 品 と自 社 調 達 品 の 識 別 が 可 能 な 表 示 等 を 行 う こ と 。 包装材料 ま た 、 す べ て の 未 検 査 品 と 既 検 査 品 が 混 在 し な い よ う 明 確 に 識 別 す る こと。 指 摘 の 理 由 ここでいう「顧客」とは、製造販売業者のことを意味する。 と背景 当 該 製 造 所 で は 、 保 管庫 で の 自 社 調 達 品 と 顧 客 か ら の 供 給 品 （ 原 料 、 資 材 等 ） の 識 別 が 明 確 にで き て い な か っ た 。 し か も 、 未 検 査 品 と 既 検 査 品が明確に区分されず混在して保管されていた。 識 別 と は 製 造 や 試 験 で使 用 す る 物 品 の 状 態 を 明 確 に す る た め に 行 う も の で あ り 、 こ れ に よ っ て製 品 の 品 質 不 良 の 恐 れ が あ る 場 合 な ど の 原 因 の 特 定 だ け で な く 、 製 造 ミス の 防 止 や 製 造 記 録 の 照 査 に 有 効 で あ る 。 原 料 等 の 受 入 検 査 は 製 品 品 質の 確 保 か ら 不 可 欠 で あ る が 、 未 検 査 品 を 誤 っ て 使用することがないよう、物理的な方法で明確に区分する必要がある。 例 え ば 、「 未 検 査 品 」、「 検 査 中 」、「 不 合 格 品 」、「 廃 棄 品 」 等 の 区 分 保 管 シ ス テ ム を 設 け て 原 料及 び 包 装 材 料 を 識 別 管 理 す る な ど 、 適 切 な 項 目 を設けて管理することが重要である。 該当項目 6.4.3 原 料 及 び 包 装 資 材 は 、合 格 、 不 合 格 及 び 隔 離 な ど の 状 態 に 従 っ て 適 切 な 方 法 で 識 別 す る こ と 。同 程 度 の 保 証 が 確 保 さ れ て い る も の で あ れ ば 、 別のシステムをこの物理的な識別システムに置き換えても良い。 6.4.4 原料及び包装材料の識別は、次の情報で構成する。 a) 送り状に記されている製品の名称 b) 会 社 の 与 え た 製 品 の 名 称 が 供 給 者 の 与 え た 名 称 と 異 な る 場 合 は 、会 社の与えた製品の名称及び／又は製品のコード番号 c) 必要な場合は、受入日又は受入数 d) 供給者の名称 e) 供 給 者 の 付 与 し た バ ッ チ 照 合 番 号 、 及 び 供 給 者 の 与 え た バ ッ チ 照合 番号と異なる場合は、受け入れ時に付与したバッチ照合番号 6.5.1 出 荷 許 可 さ れ た 原 料 及び 出 荷 許 可 さ れ た 包 装 材 料 だ け が 使 用 さ れ る よ うに、物理的システムを設けること。 6.6.2 原料及び包装材料は、その特性に適した方法で保管し、取り扱うこと。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP10-20,22 原薬ＧＭＰガイドライン 7.4

21 ７ 生産 指摘事例 １ 製 造 指 図 書 ・ 記 録 書は 、 原 料 投 入 順 序 、 温 度 、 撹 拌 速 度 及 び 時 間 な ど 、 製 造 上 管 理 が 必 要 な 工 程 を 明 記 し 、 そ の 条 件 に 従 っ て 製 造 さ れ た ことが確認できるものとすること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 の 製 造 指 図書 ・ 記 録 書 の 内 容 は 、 製 造 上 管 理 が 必 要 な 条 件 と背景 設定で製造されたことを確認するには十分ではなかった。 人 為 的 な 逸 脱 や 製 品 の品 質 へ の 悪 影 響 を 防 止 す る た め 、 製 造 指 図 ・ 記 録 書 に は 、 指 図 者 、 担 当者 、 使 用 す る 機 器 、 処 方 、 バ ッ チ 番 号 、 原 料 等 投 入 の 順 序 、 温 度 、 撹 拌速 度 、 混 合 時 間 、 サ ン プ リ ン グ の 実 施 、 機 器 の 状 態 （ 洗 浄 状 態 な ど ）、 各 工 程 に お け る 作 業 内 容 を 具 体 的 に 記 録 可 能 と すること。 製 造 指 図 書 ・ 記 録 書 には 、 そ れ を 使 用 す る 者 が 一 読 す れ ば 、 工 程 を 正 し く 理 解 で き 、 間 違 い のな い 作 業 が で き 、 必 要 事 項 を 漏 れ な く 記 録 し 、 利用し易いことが求められる。 該当項目 7.2.1.2 製造作業は、次のものなど製造に関する文書類に従って行うこと。 ａ）適切な機器 ｂ）製品の処方 ｃ ） 関 連 文 書 に 従 っ て 識別 さ れ 、 バ ッ チ 番 号 及 び 量 を 示 し た 全 て の 原 料 のリスト ｄ ） 原 料 の 投 入 、 温 度 、速 度 、 混 合 時 間 、 サ ン プ リ ン グ 、 機 器 の 清 掃 、 バルク製品移送などの各段階についての詳細な製造作業 7.2.5.1 工程管理とその判定基準を定めること。 参考資料 ＧＭＰ省令第10条（製造管理） 原薬ＧＭＰガイドライン 6.5、6.41 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 ５、7.2

22 ７ 生産 指摘事例 ２ 作業指図書、製品試験検査記録、製造指図書、製造指図・記録書（充 填 ・ 包 装 ） は 、 担 当 者 や 作 業 者 が 特 定 さ れ 、 一 貫 し た 管 理 が で き る よ う追跡可能性を確保すること。 指 摘 の 理 由 製 造 指 図 か ら 実 際 の 各工 程 で の 作 業 を 経 て 最 終 製 品 の 合 格 判 定 し た 者 と背景 及 び 承 認 者 を 記 録 す る こと は 、 製 品 が 適 正 に 製 造 さ れ た こ と の エ ビ デ ン スとなる。 ま た 、 一 定 の 規 則 性 をも っ て バ ッ チ 番 号 や ロ ッ ト 番 号 を 付 与 し て 関 連 付 け る こ と で 、 製 品 の 品質 不 良 等 ト ラ ブ ル 発 生 時 の 追 跡 調 査 が 容 易 に な り、原因究明の迅速化に役立つ。 該当項目 7.2.1.1（7.3.1.1） 関 連 文 書 は 製 造 及 び 包装 作 業 の 各 段 階 で 利 用 で き る よ う に し て お く こ と。 7.2.5.1（7.3.6.1） 工程管理とその判定基準を定めること。 7.2.5.2（7.3.6.2） 工程管理は所定のプログラムに従って行うこと。 7.2.5.3（7.3.6.3） 判 定 基 準 を 満 た さ な い結 果 が 認 め ら れ た 場 合 は 報 告 し 、 適 切 に 調 査 す ること。 参考資料 ＧＭＰ省令第10条 原薬ＧＭＰガイドライン 6.14 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP10-16～19 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 5.2

23 ７ 生産 指摘事例 ３ 製 造 さ れ た バ ル ク には 、 保 管 期 限 を 設 定 し て 手 順 を 定 め て バ ッ チ 番 号を付与し、最終製品の番号に容易に関連づけられるものとすること。 またバルク容器には、その内容を特定できる識別を行うこと。 指摘の背景 バ ッ チ 番 号 の 付 与 は 、物 の 状 態 を 特 定 し 、 識 別 す る 上 で 重 要 で あ り 、 日常の管理、間違いの防止、記録の照査が容易となる。 製 造 さ れ た バ ル ク は 、製 造 日 と 関 連 付 け た バ ッ チ 番 号 を 付 与 し て 、 品 質 不 良 の バ ル ク が 製 品 化さ れ な い よ う 、 適 切 に 管 理 す る こ と が 必 要 で あ る。 該当項目 7.2.3 製 造 さ れ た バ ル ク の 各バ ッ チ に バ ッ チ 番 号 を 指 定 す る こ と 。 こ の 番 号 は 、 最 終 製 品 の ラ ベ ル に表 示 さ れ る バ ッ チ 番 号 と 同 じ で あ る 必 要 は な い が 、 同 じ で な い 場 合 は 、最 終 製 品 の 番 号 に 容 易 に 関 連 づ け ら れ る も の と すること。 7.2.4.3 バルク製品の容器の識別には次の事項を示すこと。 a）名称又は識別コード b）バッチ番号 c）製品の品質を確保するのに重要な場合は、保管条件 7.2.6.1 バ ル ク 製 品 は 、 適 当 な容 器 に 入 れ て 、 所 定 の 区 域 に 適 切 な 条 件 下 で 保 管すること。 7.2.6.2 バルク製品の最長保管期間を定めること。 7.2.6.3 最 長 保 管 期 間 に 達 し た場 合 は 、 当 該 バ ル ク 製 品 を 使 用 前 に 評 価 す る こ と。 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 8.3

24 ７ 生産 指摘事例 ４ 製 造 記 録 書 は 、 製 造作 業 開 始 前 に 部 屋 の 清 掃 、 機 器 の 整 備 状 況 を 点 検したことが確認できるものとすること。 指 摘 の 理 由 こ の 製 造 所 で は 、 各 作業 担 当 が 作 業 前 の 習 慣 的 な 作 業 と し て 清 掃 ・ 点 と背景 検を行っているが、実施記録が確認できなかった。 清 掃 方 法 に つ い て は 、使 用 す る 原 料 の 特 性 、 機 器 の 用 途 、 部 屋 の 使 用 目 的 な ど に 応 じ て 清 掃 手順 を あ ら か じ め 文 書 化 し 、 確 実 に 実 施 さ れ た こ と を 責 任 者 （ 清 掃 者 以 外の 者 が よ い ） が 判 定 基 準 に 基 づ き 点 検 す る 必 要 がある。 ま た 、 使 用 す る 機 器 につ い て も あ ら か じ め 確 認 項 目 を 定 め て 使 用 前 点 検を行い、正常に稼働することを点検しておく必要がある。 な お 、 洗 剤 を 使 用 し ても 差 し 支 え な い が 、 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼ さ ないものを選定し、何を使用したか記録しておく必要がある。 該当項目 7.2.2 製造作業を開始する前に、次の事項について確認すること。 a) 製造作業に関するすべての文書が利用できること。 b) すべての原料が利用でき、出庫が承認されていること。 c) 適 切 な 機 器 が 使 用 で き る よ う に な っ て お り 、 稼 働 で き る 状 態 に なっ ており、清潔であり、必要であれば消毒されていること。 d) 前 の 作 業 か ら の 作 業 と 混 ざ ら な い よ う に 作 業 区 域 の 片 づ け が 行 われ ていること。 参考資料 ＧＭＰ省令第10条 原薬ＧＭＰガイドライン 5.2 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.7、5.3

25 ８ 最終製品 指摘事例 １ 出 荷 判 定 待 ち の 製 品、 受 入 検 査 の 合 格 品 及 び 不 合 格 品 、 市 場 か ら 返 品 さ れ た 製 品 等 は す べ て を 解 り や す く 識 別 し 、 区 分 し て 保 管 管 理 す る こと。 指 摘 の 理 由 当該製造所では、製品保管庫で、未検査製品、検査中製品、不合格品、 と背景 出 荷 先 か ら 返 却 さ れ た 製品 が 混 在 し 、 適 切 に 識 別 さ れ 保 管 さ れ て い な か った。 検 査 中 製 品 、 不 合 格 品、 返 品 製 品 が 誤 っ て 市 場 へ 出 荷 さ れ る こ と が な い よ う に 、 例 え ば 、 状 態ご と に 保 管 場 所 を 分 け た り 区 画 を 明 確 に し 、 状 態の表示を確実に行うなど適切に識別し、管理する必要がある。 該当項目 8.3.2 保管区域は体系付けられた保管所として許可すること。 8.3.3 最 終 製 品 を 出 荷 可 、 検査 中 、 不 合 格 と す る 場 合 は 、 そ れ ら を そ れ ぞ れ 物 理 的 あ る い は 同 程 度 の信 頼 性 が あ る 他 の シ ス テ ム を 用 い て 保 管 す る こ と。 8.5.1 返品は適切な方法で識別し、所定の区域に保管すること。 参考資料 原薬ＧＭＰガイドライン 7.44、10.11 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 6.2、9.1、13

26 ８ 最終製品 指摘事例 ２ 返品された製品の再加工、再出荷に関する手順を定めること。 指 摘 の 理 由 出 荷 先 等 の 都 合 に よ り製 造 業 者 等 に 返 さ れ た 製 品 （ 以 下 「 返 品 」 と い と背景 う 。） は 、 出 荷 先 で の 取 扱 い 不 良 に よ る 品 質 へ の 悪 影 響 が 否 定 で き な い こ と か ら 、 返 品 を そ の まま 出 荷 し た り 加 工 し 直 し た り す る こ と は 、 品 質 管理上重大な問題があり望ましくない。 返品は、製造所から出荷されてから返されるまでの保管又は輸送条件、 経 過 時 間 、 容 器 そ の 他 外観 の 状 態 、 帰 っ て 来 て か ら 実 施 し た 試 験 検 査 の 結 果 に よ り そ の 品 質 が 許容 で き る こ と が 確 実 で な い 限 り 、 廃 棄 す る こ と が望ましい。 返 品 を や む を 得 ず 再 加工 ・ 再 出 荷 す る 場 合 は 、 あ ら か じ め 返 品 の 再 加 工 ・ 再 出 荷 に 関 す る 手 順を 規 定 し 、 出 荷 判 定 前 の 製 品 と 同 様 に 規 格 へ の 適合性を確認する必要がある。 返 品 に つ い て は 、 識 別保 管 の 方 法 、 再 加 工 、 再 出 荷 、 廃 棄 等 の 措 置 に 関 す る 基 準 を 定 め 、 各 々の 事 例 に つ い て 定 期 的 に 照 査 し 、 必 要 な 措 置 が 講じられていない返品が誤って出荷されるのを防止すること。 該当項目 8.5.2 返 品 は そ の 措 置 を 決 定す る た め に 設 定 さ れ た 基 準 に 照 ら し て 評 価 す る 必要がある。 8.5.3 返品を再び市場に出す前に出荷許可を与えること。 参考資料 原薬ＧＭＰガイドライン 14.5、17.8 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 13.2 医 療 用 医 薬 品 の 返 品 の取 扱 い に つ い て （ 平 成 18年 ３ 月 ３ 日 医 療 用 医薬 品の流通改善に関する懇談会）

27 ９ 品 質 管理 指摘事例 １ 試 験 検 査 に 供 す る 検体 の サ ン プ リ ン グ 方 法 、 保 管 サ ン プ ル の 記 録 ・ 試験室 管理についての手順を定めること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 サ ンプ リ ン グ 方 法 や 保 管 サ ン プ ル の 管 理 に つ い て 手 と背景 順がないまま、サンプリングが実施されていた。 サ ン プ リ ン グ 方 法 が 適切 に 定 め ら れ て い な い 場 合 、 次 の 要 因 に よ る 製 品や中間製品の品質への影響が考えられる。 ・ 他の原料、バルク、完成品への汚染 ・ サンプルの変質 ・ 間違ったサンプルでの試験 ・ 保管サンプルの汚染・異物混入 等 該当項目 9.7.1 サンプリングは権限所有者が行うこと。 9.7.2 サンプリングについて次の事項を定めること。 a) サンプリング方法 b) 使用する機器 c) 採取する量 d) 汚染又は劣化を避けるための注意事項 e) サンプルの識別 f) 頻度 9.7.3 サンプルは次の情報で識別すること。 a) 名称又は識別コード b) バッチ番号 c) サンプリング日 d) サンプルを採取した容器 e) サンプリング箇所（該当する場合） 9.8.1 最終製品のサンプルは、適切な方法で指定区域に保管すること。 9.8.2 最 終 製 品 の サ ン プ ル の量 は 、 国 内 の 規 則 に 従 っ て 分 析 が 行 え る も の と すること。 9.8.3 最 終 製 品 の 保 管 サ ン プル は 、 一 次 包 装 し た 形 で 推 奨 さ れ る 保 管 条 件 下 で適切な期間保管すること。 9.8.4 原 料 の サ ン プ ル は 、 会社 の 手 順 に 従 う か 、 又 は 国 内 の 規 則 に 従 っ て 保 管してもよい。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP11-40～43 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 5.5、6.3

28 ９ 品 質 管理 指摘事例 ２ 出荷判定に使用する検査機器（高速液体クロマトグラフ、粘度計、p 試験室 Hメーター等）は手順書を定めて管理すること。また、当該機器は校正 の対象として位置付けて精度管理を行うこと。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 検 査機 器 の リ ス ト が 整 備 さ れ て お ら ず 、 校 正 の 対 象 と背景 となる機器の区別、校正結果の表示がなされていなかった。 ま た 、 出 荷 判 定 に 使 用す る 機 器 の 校 正 手 順 （ 校 正 方 法 、 判 定 基 準 等 ） が規定されていなかった。 校 正 は 、 製 品 の 品 質 に関 わ る 重 要 な 検 査 機 器 が 正 確 に 計 測 可 能 と す る た め に 行 う も の で あ り 、そ の た め に は 、 校 正 の 対 象 の 機 器 は 校 正 漏 れ の な い よ う 明 確 に 識 別 し てリ ス ト 化 し 、 あ ら か じ め 手 順 を 定 め て 管 理 し な ければならない。 正 確 な 測 定 の た め に は、 機 器 の 正 確 性 を 確 認 す る だ け で な く 、 正 確 な 使用、定期点検、適正使用が不可欠である。 校 正 で 基 準 か ら 逸 脱 が発 生 し た 場 合 の 対 応 に つ い て も 、 手 順 化 し て お く必要がある。 該当項目 5.4.1 製 品 の 品 質 に 重 要 な 試験 用 及 び 生 産 用 の 計 測 器 は 、 定 期 的 に 校 正 す る こと。 5.4.2 校 正 の 結 果 が 判 定 基 準を 満 た し て い な い 場 合 は 、 計 測 器 を 適 切 に 識 別 し、使用を停止すること。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP11-38 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.8

29 ９ 品 質 管理 指摘事例 ３ 倉 庫 の 一 部 が 検 査 済み サ ン プ ル の 保 管 場 所 と な っ て い た の で 、 サ ン 試験室 プルの保管場所として明確に識別し、手順を定めて管理すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 検 査済 み サ ン プ ル を 製 品 倉 庫 に 保 管 し て い た が 、 専 と背景 用の保管場所である明確な識別がなかった。 試 験 に 使 用 し た サ ン プル は 、 試 験 時 に 開 封 さ れ て い る こ と か ら 汚 染 が 発生している可能性があるので、保管サンプルになり得ない。 そ の た め 、 保 管 サ ン プ ルや 製 品 と の 混 同 を 避 け る た め に 識 別 し 、 専 用 の 保管場所を設けてその旨明示しておく必要がある。 な お 、 保 管 サ ン プ ル は、 製 品 の 使 用 期 限 内 に 再 試 験 が 必 要 と な っ た 場 合のために製品の一次包装の形態で一定期間保管されるものである。 そ の た め 、 保 管 サ ン プル の 取 扱 い に つ い て は 、 保 管 の 条 件 や 期 間 を 手 順等にあらかじめ定めておかねばならない。 該当項目 9.8.1 最終製品のサンプルは、適切な方法で指定区域に保管すること。 9.8.3 最 終 製 品 の 保 管 サ ン プル は 、 一 次 包 装 し た 形 で 推 奨 さ れ る 保 管 条 件 下 で適切な期間保管すること。 参考資料 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 4.4、5.5、6.3、10.5

30 ９ 品 質 管理 指摘事例 ４ 試 験 検 査 に 使 用 す る検 体 の サ ン プ リ ン グ を 行 う 者 に つ い て は 、 資 格 試験室 要 件 を 手 順 に 明 確 に 規 定 す る こ と 。 ま た 、 そ の 者 に 対 す る 教 育 訓 練 に つ い て は 、 各 対 象 者 の 理 解 の 程 度 を 確 認 し 評 価 し た 記 録 が な か っ た の で改善すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 試 験検 査 に 供 す る サ ン プ リ ン グ を 行 う 者 の 資 格 要 件 と背景 が手順書等で明確に規定されていなかった。 サ ン プ リ ン グ は 、 化 粧品 の 品 質 確 認 に 必 要 な 試 験 に 使 用 す る 検 体 を 採 取 す る 作 業 で あ る た め 、可 能 な 限 り 公 的 な 方 法 や 一 般 的 な 方 法 を 採 用 す ることが望ましい。 そ の た め 、 同 じ 環 境 、場 所 、 手 順 で 一 定 の 作 業 が 行 わ れ る よ う 、 サ ン プ リ ン グ を 行 う 者 は 一 定の 教 育 訓 練 を 受 け て 能 力 が 評 価 さ れ た 者 が 担 当 しなければならない。 教 育 訓 練 の 実 施 記 録 には 、 実 施 の 記 録 の み で な く 、 教 育 訓 練 対 象 者 の 理 解 の 程 度 や 実 施 者 の 評価 に つ い て も 記 録 す る こ と で 、 教 育 訓 練 結 果 を 照査できる。 該当項目 3.4.1 生 産 、 管 理 、 保 管 及 び出 荷 に 携 わ る 従 業 員 は 、 自 分 の 責 任 及 び 活 動 に 適 し た 関 連 す る 教 育 ・ 訓練 及 び 経 験 を 習 得 し 、 あ る い は そ れ ら の 組 合 せ に基づいた技能を有すること。 3.4.2.3 教 育 ・ 訓 練 コ ー ス は 、そ れ ぞ れ の 従 業 員 の 専 門 知 識 及 び 経 験 を 考 慮 し て 、 組 織 内 に お け る 個 人の 仕 事 及 び 責 任 に 適 し た も の と な る よ う に 策 定 すること。 3.4.2.5 教 育 ・ 訓 練 は 、 定 期 的に 更 新 さ れ 、 不 断 か つ 継 続 的 な プ ロ セ ス と 見 な すこと。 3.4.4 従業員が取得した知識は、教育・訓練後に評価を行うこと。 9.7.1 サンプリングは権限所有者が行うこと。 参考資料 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP８-16、11-40 医薬品・医薬部外品（製剤）ＧＭＰ指針 3.2、6.3

31 ９ 品 質 管理 指摘事例 ５ 保 管 サ ン プ ル は 、 出荷 時 の 包 装 の ま ま 保 管 す る こ と 。 た だ し 、 バ ル 試験室 ク 製 品 と し て 出 荷 す る も の に つ い て は 、 出 荷 時 と 同 等 の 品 質 が 確 保 で きる小容器で必要な分量を保管することで構わない。 指 摘 の 理 由 こ の 製 造 所 で は 、 保 管サ ン プ ル を 、 最 終 製 品 の 状 態 で な く 内 容 物 を 小 と背景 分 け し て 、 製 品 名 、 採 取者 、 採 取 日 、 ロ ッ ト 番 号 等 を ラ ベ ル に 記 載 し て 保管していた。 製 造 所 か ら 出 荷 さ れ る製 品 が 、 出 荷 後 に 品 質 等 に 問 題 が 発 生 し て 再 試 験が必要な場合に備えるために、サンプルを保管しておかねばならない。 保 管 サ ン プ ル は 、 市 場に 流 通 し て い る 製 品 を 代 表 す る も の で あ る こ と から、少なくとも一次包装された未開封の状態で保管する必要がある。 ま た 、 保 管 サ ン プ ル に関 す る 条 件 を 手 順 書 に 明 記 し て お き 、 製 品 が 汚 染等を受けない環境で、最も安定な条件を設定して保管すること。 な お 、 サ ン プ ル を 採 取す る 従 業 員 は 、 サ ン プ リ ン グ 手 順 に 関 す る 教 育 訓練をあらかじめ受けていることが必要である。 該当項目 9.8.1 最終製品のサンプルは、適切な方法で指定区域に保管すること。 9.8.2 最 終 製 品 の サ ン プ ル の量 は 、 国 内 の 規 則 に 従 っ て 分 析 が 行 え る も の と すること。 9.8.3 最 終 製 品 の 保 管 サ ン プル は 、 一 次 包 装 し た 形 で 推 奨 さ れ る 保 管 条 件 下 で適切な期間保管すること。 参考資料 ＧＭＰ省令第11条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP11-26、GMP11-48～57 原薬ＧＭＰガイドライン 11.7

32 10 規 格 外 品 指摘事例 １ 製 造 工 程 で 逸 脱 が 発 生 し た 場 合 、 製 造 販 売 業 者 へ の 連 絡 手 順 を 定 め の処理 ること。 指 摘 の 理 由 製 造 工 程 で 逸 脱 が 発 生し た 場 合 、 ま た 使 用 す る 原 料 や 資 材 に 逸 脱 が 発 と背景 生 し た 場 合 に は 、 製 造 販売 業 者 と 製 造 業 者 が 連 携 し て 原 因 究 明 を 行 い 、 逸 脱 の 範 囲 の 特 定 や そ の措 置 、 再 発 防 止 策 を 講 じ る こ と が 、 製 品 の 品 質 と安全性を確保する上で重要である。 そ の た め に は 、 逸 脱 発生 時 の 連 絡 担 当 者 及 び 処 理 手 順 に つ い て 、 あ ら か じ め 取 決 め 等 で 定 め てお く と と も に 、 逸 脱 の 詳 細 や そ の 処 理 記 録 を 作 成・保管することが必要である。 該当項目 10.1.1 不合格となった製品又は原材料の調査は、権限所有者が行うこと。 10.1.2 破棄するか再加工するかの決定は品質に責任のある者が承認すること。 10.2.1 最 終 製 品 又 は バ ル ク 製品 の バ ッ チ の 全 部 又 は 一 部 が 定 め ら れ た 判 定 基 準 を 満 た さ な い 場 合 、 所定 の 品 質 を 得 る た め の 再 加 工 の 決 定 は 品 質 に 責 任のある者が承認すること。 参考資料 ＧＭＰ省令第16条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版）GMP16-１ 医薬品・医薬部外品ＧＭＰ指針 13.1

33 10 規格外品 指摘事例 ２ 規格外品の取扱い及び識別方法について手順を定めること。 の処理 指 摘 の 理 由 製 造 工 程 で 規 格 外 品 が発 生 し た 場 合 や 使 用 す る 原 料 や 資 材 に 規 格 外 品 と背景 が 発 生 し た 場 合 に は 、 それ ら を 識 別 し て 管 理 し 、 何 の 手 当 て も な く 生 産 に 使 用 さ れ る こ と が な いよ う に す る こ と が 品 質 と 安 全 性 を 確 保 す る 上 で 必要となる。 規 格 外 品 を 廃 棄 す る か再 加 工 す る か の 決 定 は 、 品 質 に 責 任 の あ る 者 が 承 認 を す る こ と が 必 須 であ る 。 ま た 、 再 加 工 を 行 う 際 に あ た っ て は 、 規 格 外 と な っ た 原 因 調 査 を充 分 に 行 い 、 再 加 工 に よ る 不 適 合 の 再 発 が な い よ う に 適 切 に 処 理 さ れ なけ れ ば な ら な い 。 更 に 、 再 加 工 し た も の は 、 総 合的に規格に適合していなければならない。 別 途 、 規 格 外 品 の 廃 棄、 再 加 工 の 如 何 に か か わ ら ず 、 原 因 の 追 及 及 び 再 発 防 止 に つ い て 対 策 を講 じ て お く こ と が 品 質 と 安 全 性 を 確 保 す る 上 で 必要となる。 ま た 、 規 格 外 品 の 取 扱い や 措 置 に つ い て は 、 手 順 を 定 め る と と も に 、 その取扱いや措置について記録書を作成・保管することが求められる。 該当項目 10.1.1 不合格となった製品又は原材料の調査は、権限所有者が行うこと。 10.1.2 破棄するか再加工するかの決定は品質に責任のある者が承認すること。 10.2.1 最 終 製 品 又 は バ ル ク 製品 の バ ッ チ の 全 部 又 は 一 部 が 定 め ら れ た 判 定 基 準 を 満 た さ な い 場 合 、 所定 の 品 質 を 得 る た め の 再 加 工 の 決 定 は 品 質 に 責 任のある者が承認すること。 10.2.2 再加工の実施方法を規定し、承認を受けること。 10.2.3 再 加 工 し た 最 終 製 品 又は バ ル ク 製 品 に 関 し て 管 理 を 行 う こ と 。 結 果 は 最 終 製 品 又 は バ ル ク 製 品が 判 定 基 準 に 合 致 し て い る こ と を 確 認 す る た め に権限所有者が照査すること 参考資料 ＧＭＰ省令第16条 原薬ＧＭＰガイドライン14.1～3

34 11 廃棄物 指摘事例 １ 廃 棄 物 で あ る こ と が明 示 さ れ て お ら ず 、 原 料 及 び 資 材 と 混 在 し て 保 管されていたので改善すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 工 程で 発 生 し た 廃 棄 物 が 、 廃 棄 物 で あ る 旨 の 表 示 も と背景 識別もなく資材・原料倉庫に放置されていた。 廃 棄 物 は 、 原 料 、 資 材、 製 品 の 汚 染 防 止 の 観 点 か ら 明 確 に 識 別 さ れ る べ き も の で あ り 、 廃 棄 物の 動 線 、 処 理 、 保 管 の 手 順 を あ ら か じ め 規 定 す る必要がある。 ・ 製 品 と 廃 棄 物 の 動 線を 分 け る 。 や む を 得 ず 動 線 を 分 け る こ と が 出 来 ない場合は、時間で分ける又は人で分ける。 ・ 物の識別表示、保管場所の表示、保管場所の区分けを明確化する。 ・ 仮 置 き も 含 め 、 放 置せ ず 、 あ ら か じ め 指 定 さ れ た 保 管 場 所 に 速 や か に移動させる。 該当項目 4.4 混同を防止するように建物内の材料、製品及び従業員の動線を 規定すること。 6.4.3 原 料 及 び 包 装 材 料 は 、合 格 、 不 合 格 及 び 隔 離 な ど の 状 態 に 従 っ て 適 切 な 方 法 で 識 別 す る こ と 。同 程 度 の 保 証 が 確 保 さ れ る の で あ れ ば 、 別 の シ ステムをこの物理的な識別システムに置き換えてもよい。 11.3.2 廃棄物の収集、輸送、保管及び処分に関して適切な措置を講じること。 参考資料 医薬品・医薬部外品ＧＭＰ指針 4.4

35 13 逸脱 指摘事例 １ 包 装 不 良 が 発 生 し 、是 正 措 置 を 講 じ た 後 、 担 当 者 の 教 育 訓 練 を 実 施 することとなっていたが、その記録がなかったので改善すること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 包 装不 良 （ 逸 脱 ） の 発 生 後 に 是 正 措 置 を 講 じ て い た と背景 が、再発防止を目的とした教育訓練の実績が確認できなかった。 同 様 の 逸 脱 の 再 発 防 止の た め 、 講 じ た 是 正 措 置 が 予 防 措 置 （ 再 発 防 止 策）として妥当であったかどうかを事後に評価することが望ましい。 そ の た め に は 、 原 因 究明 を 適 切 に 行 い 、 適 格 な 是 正 ・ 予 防 措 置 を 講 じ る こ と （ 内 容 に よ り 製 造 販 売 業 者 と 協 力 し 措 置 を 講 じ る 。） や 、 是 正 ・ 予 防 措 置 の 実 効 性 を よ り高 め る た め に 、 関 係 者 の 教 育 訓 練 を 実 施 し 、 技 能や知識を再評価する（逸脱処理の終点）ことが重要である。 該当項目 13.2 逸脱が再発するのを防止するため、是正・予防措置を行うこと。 3.4.1 生 産 、 管 理 、 保 管 及 び出 荷 に 携 わ る 従 業 員 は 、 自 分 の 責 任 及 び 活 動 に 適 し た 関 連 す る 教 育 ・ 訓練 及 び 経 験 を 習 得 し 、 あ る い は そ れ ら の 組 み 合 わせに基づいた技能を有すること。 3.4.4 従業員が取得した知識は、教育・訓練後に評価を行うこと。 参考資料 ＧＭＰ省令第15条 ICHQ10 3.2 ii)

36 13 逸脱 指摘事例 ２ 逸 脱 処 理 の 一 連 の 対応 で 、 予 防 措 置 に つ い て も 検 討 可 能 な 手 順 と す ること。 指 摘 の 理 由 当 該 製 造 所 で は 、 製 造中 に 機 器 ト ラ ブ ル が 発 生 し 、 そ れ に 対 す る 是 正 と背景 措 置 と 予 防 措 置 が 講 じ られ て い た が 、 隣 接 す る 同 一 製 造 機 器 の ラ イ ン に は、予防措置が講じられていなかった。 逸 脱 処 理 は 、 製 品 の 製造 及 び 品 質 管 理 上 、 同 じ 不 具 合 を 及 ぼ す 要 因 を 将来に渡って取り除くことを目的としたものでなければならない。 そ の 観 点 か ら 、 単 に 逸脱 内 容 の 記 録 、 是 正 措 置 に 終 わ る の で は な く 、 再発予防措置も検討する手順にする必要がある。 該当項目 13.2 逸脱が再発するのを防止するため、是正・予防措置を行うこと。 17.3.1 文 書 は 、 目 的 を 明 確 に定 め 、 こ の ガ イ ド ラ イ ン に 関 連 す る す べ て の 活 動 で 実 施 さ れ る 作 業 、 講じ ら れ る 予 防 措 置 、 適 用 さ れ る 手 段 に つ い て 適 切な詳しさで述べること。 参考資料 ＧＭＰ省令第15条第１項 ICHQ10 3.2 ii)

37 14 苦情及び 指摘事例 ５ 軽微と判断された品質情報についても記録を徹底すること。また、 回収 一定の権限を持った者が、措置について判断・承認し、報告内容が 不十分な場合は適切に指示できる手順とすること 指 摘 の 理 由 こ の 製 造 所 で は 、 顧 客か ら 寄 せ ら れ た 品 質 情 報 で 「 軽 微 」 と 判 断 さ れ と背景 た 品 質 情 報 の 記 録 が 十 分に さ れ て お ら ず 、 講 じ た 措 置 の 確 認 が で き な か った。 軽 微 と 判 断 さ れ た 品 質情 報 で あ っ て も 、 類 似 事 例 の 拡 大 を 念 頭 に 入 れ て評価し、個々の事例に応じた適切な措置を講じる必要があることから、 品 質 情 報 の 報 告 内 容 に つい て は 、 一 定 の 権 限 を 持 つ 責 任 者 が 、 判 断 ・ 承 認する手順とする必要がある。 該当項目 14.1.1 こ の ガ イ ド ラ イ ン の 適用 範 囲 内 の 製 造 所 に 伝 達 さ れ た 欠 陥 製 品 に 関 す るすべての苦情は、適宜照査、調査及び追跡を行うこと。 14.2.1 権限所有者は、すべての苦情を一括管理すること。 14.2.2 製 品 の 欠 陥 に 関 す る 苦情 は 、 発 生 時 の 詳 細 な 情 報 と 追 跡 調 査 情 報 と を あわせて保管すること。 14.2.3 関連するバッチに関する適切な追跡調査を行うこと。 参考資料 ＧＱＰ省令第18条第２項第３～４号 平 成 17年 ３ 月 17日 付 け事 務 連絡 「 Ｇ Ｑ Ｐ事 例 集 《 2005年 ３月 版 》 につ いて」

38 15 変更管理 指摘事例 １ 変 更 管 理 に 関 す る 手順 に は 、 製 造 販 売 業 者 へ の 連 絡 に 関 す る 手 順 を 含めたものとすること。 指 摘 の 理 由 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及ぼ し 得 る 変 更 に つ い て は 、 製 造 販 売 業 者 へ 事 前 と背景 に 連 絡 す る 必 要 が あ り 、ま た 、 製 造 販 売 業 者 は 製 造 業 者 か ら 連 絡 を 受 け た 時 は 、 そ の 内 容 を 評 価し 、 製 品 品 質 に 重 大 な 影 響 を 与 え な い こ と を 確 認する必要がある。 よ っ て 変 更 管 理 に は 、事 前 に 製 造 販 売 業 者 お よ び 製 造 業 者 間 で 連 絡 方 法 、 連 絡 先 、 連 絡 担 当 者、 使 用 用 紙 等 を 取 り 決 め て お く こ と が 必 要 で あ る。 な お 、 製 品 品 質 に 影 響を 与 え る 程 度 を ラ ン ク 分 け し 、 程 度 に よ り 製 造 販 売 業 者 へ 連 絡 を 行 う 場合 は 、 そ の 内 容 を 十 分 に 協 議 し 管 理 方 法 を 事 前 に取り決めておくことが必要である。 該当項目 15 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及ぼ す 可 能 性 の あ る 変 更 は 、 十 分 な デ ー タ に 基 づ いて権限所有者が承認し、実施すること。 参考資料 ＧＭＰ省令第14条 ＧＱＰ省令第７条、第10条、第11条 ICHQ10 2.5

39 15 変更管理 指摘事例 ２ 製 品 の 品 質 に 影 響 を及 ぼ す 製 造 機 器 の 移 設 ・ 変 更 を 行 っ た 場 合 は 、 据 付 時 適 格 性 の 確 認 及 び 稼 動 性 能 適 格 性 の 確 認 に つ い て バ リ デ ー シ ョ ンを実施し、製造販売業者等への報告を確実に行う手順とすること。 指 摘 の 理 由 製造機器の管理記録等で、製品の品質に影響を及ぼし得る重要機器（充 と背景 填機）が更新されていた。 し か し な が ら 、 そ の 機器 に 対 す る 据 付 時 適 格 性 及 び 稼 動 性 能 的 確 性 の 確 認 に つ い て の バ リ デ ーシ ョ ン の 記 録 が な く 、 製 造 販 売 業 業 者 へ 当 該 変 更に係るバリデーションの実施結果等の報告手順も確認できなかった。 化 粧 品 に つ い て バ リ デー シ ョ ン の 実 施 は 規 定 さ れ て い な い が 、 製 造 機 器 変 更 時 に は 、 そ の 製 造機 器 を 使 用 す る 製 品 の 品 質 恒 常 性 の 観 点 か ら バ リデーションの実施（変更時の再バリデーション）が必要である。 こ れ に よ っ て 、 変 更 後に お い て も 目 的 と す る 品 質 に 適 合 す る 製 品 を 恒 常的に製造することが可能となる。 該当項目 5.3.2 機 器 は 、 材 料 、 稼 動 機器 及 び 従 業 員 の 動 き が 品 質 に リ ス ク を も た ら す ことのないように設置すること。 12.4.4 委 託 者 は 、 サ ー ビ ス の質 又 は 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼ す 可 能 性 の あ る 変 更 を 行 う 場 合 に は 、 契約 で 別 に 規 定 さ れ て い る 場 合 を 除 き 、 実 施 前 に 委託者に通知すること。 15 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及ぼ す 可 能 性 の あ る 変 更 は 、 十 分 な デ ー タ に 基 づ いて権限所有者が承認し、実施すること。 参考資料 ＧＱＰ省令第10条３項 ＧＭＰ省令第14条 ＧＭＰ／ＱＭＳ事例集（2006年度版） GMP13-24～25、GMP14-1～2 原薬ＧＭＰガイドライン 12.30、13.13、13.17