要 約

1 要 約

予 防 医 療 は 、 疾 病 の 発 症 予 防 と 重 症 化 予 防 に 大 別 さ れ る 。 現 状 の 家 庭 犬 医 療 で は 発 症 予 防 は 、 ワ ク チ ネ ー シ ョ ン 等 の 感 染 症 対 策 が 主 流 で 、 重 症 化 予 防 の 柱 で あ る （ 定 期 的 な ） 健 康 診 断 が よ う や く 一 部 の 飼 い 主 に 浸 透 し 始 め た と こ ろ で あ る 。 本 研 究 で は 、 多 岐 の 疾 病 に 関 す る 犬 の 予 防 医 療 の 実 現 を 目 指 し 、 ペ ッ ト 保 険 デ ー タ 等 を 用 い て 予 防 啓 発 を 目 的 と す る 疫 学 調 査 、 発 症 予 防 と し て 発 生 頻 度 お よ び 深 刻 度 の 高 い 誤 飲 の リ ス ク 要 因 の 探 索 、 重 症 化 予 防 と し て 犬 乳 腺 腫 瘍 早 期 診 断 マ ー カ ー の 探 索 を 行 っ た 。 ま た 、 こ れ ま で の 研 究 で ア デ ィ ポ ネ ク チ ン が 乳 腺 腫 瘍 に お い て 早 期 診 断 マ ー カ ー と し て 有 用 で あ る こ と が 分 か っ て き た の で 、 こ う し た 生 化 学 マ ー カ ー の 予 防 医 療 へ の 応 用 の 可 能 性 を 検 討 し た 。

１ ． ペ ッ ト 保 険 デ ー タ に よ る 犬 の 疾 患 統 計

保 険 金 支 払 い デ ー タ は 、「 あ る 母 集 団 に お い て あ る 時 期 に あ る 理 由 で 保 険 金 の 支 払 い を う け た 」と い う 情 報 を も っ た 疫 学 デ ー タ で 、そ の 情 報 を 必 要 な 方 に 効 果 的 な タ イ ミ ン グ と 方 法 で 届 け る こ と に よ り 重 症 化 予 防 だ け で な く 、発 症 予 防 も 実 現 で き る 可 能 性 が あ る 。今 回 、0～ 12 歳 の 保 険 加 入 犬 256,144 頭 を 調 査 対 象 と し て 、ペ ッ ト 保 険 デ ー タ に よ る 疾 患 統 計 を 実 施 し た 。犬 に 多 く み ら れ る 疾 患 と し て 皮 膚 疾 患 23.0％ 、耳 疾 患 15.4％ 、消 化 器 疾 患 14.7％ 、眼 疾 患 10.0％

が あ げ ら れ た 。季 節 変 動 で 特 筆 す べ き 傾 向 が 見 ら れ た 疾 患 は 、皮 膚 疾 患 で 、罹 患 頭 数 が 7～ 9 月 に 多 く 、1～ 3 月 に 少 な い と い っ た 季 節 に よ り 異 な る 発 症 傾 向 が み ら れ た 。皮 膚 疾 患 、耳 の 疾 患 、消化 器 疾 患 は 0～ 12 歳 の 全 年 齢 で 、眼 の 疾 患 お よ び 腫 瘍 疾 患 は 7 歳 以 降 で 10.0％ 以 上 の 高 い 罹 患 率 を 示 し た 。 循 環 器 疾 患 、腫 瘍 疾 患 は 、加齢 に 伴 っ て 罹 患 率 が 増 加 す る 傾 向 が あ っ た 。これ ら を 、イ ギ リ ス 王 立 獣 医 大 学 疾 病 疫 学 調 査 の 結 果 と 比 較 し た と こ ろ 、耳 疾 患 、皮 膚 疾 患 、

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症 状 に つ い て は 、日 本 の 犬 の ほ う が ５ ％ 以 上 高 い 罹 患 率 を 示 し て い た 。 飼 い 主 が 異 変 に 気 づ き や す い 疾 患 の 罹 患 率 は 高 く 、そ の 逆 は 低 く な る 。普 段 か ら 犬 の 健 康 状 態 を チ ェ ッ ク す る こ と で 、よ り 早 期 の 発 見 、来 院 に つ な が る 。こ う し た 事 象 か ら 予 防 医 療 発 展 に 、保 険 金 支 払 い デ ー タ は 十 分 に 活 用 可 能 で あ る と 考 え ら れ る 。

２ ． 犬 の 誤 飲 リ ス ク 要 因 の 探 索

日 本 の 家 庭 飼 育 犬 に お い て 、 誤 飲 の 発 生 頻 度 は 非 常 に 多 く 、 飼 い 主 に と っ て 心 理 的 か つ 経 済 的 に 大 き な 負 担 と な っ て い る 。 死 亡 事 故 に つ な が る ケ ー ス も あ り 、 適 切 な 飼 育 指 導 を 行 う こ と で 予 防 対 策 を 講 じ る 必 要 が あ る 。 今 ま で そ の 予 防 対 策 に つ な が る リ ス ク 要 因 の 探 索 が 行 わ れ て き た と は 言 い 難 い 。 そ こ で 、 ペ ッ ト 保 険 デ ー タ お よ び ア ン ケ ー ト 調 査 に よ り 誤 飲 予 防 に つ な が る リ ス ク 要 因 探 索 を 行 っ た 。

他 の 年 齢 に 比 べ て ０ 〜 １ 歳 、 他 の 犬 種 と 比 較 し て フ ラ ッ ト コ ー テ ッ ド ・ レ ト リ バ ー 、 バ ー ニ ー ズ ・ マ ウ ン テ ン ・ ド ッ グ 、 ビ ー グ ル 、 フ レ ン チ ・ ブ ル ド ッ グ 、 犬 種 グ ル ー プ と し て は レ ト リ バ ー に 多 く の 誤 飲 発 生 が 起 き て い た 。 避 妊 去 勢 の 実 施 は 未 実 施 に 比 べ て 誤 飲 発 生 と の 関 連 が 高 か っ た 。 犬 で 行 動 特 性 と さ れ る 13 の 気 質 の 内 、「 追 跡 能 力 」「 愛 着 行 動 」 に つ い て 、 誤 飲 経 験 と の 関 連 が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、 誤 飲 内 容 と し て 、「 チ ョ コ レ ー ト 」「 エ チ レ ン グ リ コ ー ル （ 不 凍 液 ）」「 ナ メ ク ジ 駆 除 剤 」「 殺 鼠 剤 」「 除 草 剤 」「（ 団 子 や 焼 き 鳥 な ど の ） 竹 串 」 の よ う な 危 険 性 が 認 識 さ れ て い る も の だ け で な く 、「 靴 下 や タ オ ル な ど の 布 類 」、「 果 物 や 梅 干 し の 種 」、「 石 や 砂 」、「 ボ ー ル 」「 観 賞 用 ユ リ 」 の よ う に 生 活 空 間 に 身 近 に 存 在 す る も の 、「 サ プ リ メ ン ト 」「 犬 用 お や つ 」「 犬 用 ガ ム 」 な ど 犬 と し て は 誤 っ て 口 に し た も の で は な い も の も 致 死 的 な 誤 飲 事 故 に な っ て い る こ と が 、 今 回 判 明 し た 。

こ れ ら の リ ス ク 要 因 候 補 に 対 し て 、 具 体 的 な イ メ ー ジ が 伝 わ る よ う な 予 防 啓 発 、 個 別 要 因 に 対 す る 対 策 等 を 実 施 し 、 そ れ ら の 効 果 を 測 定 、 検 証 、 再 実

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施 し て い く こ と で 、 実 質 的 な 誤 飲 予 防 が 期 待 で き る 。

３ ． 犬 の 腫 瘍 罹 患 状 況 調 査 と 乳 腺 腫 瘍 早 期 診 断 マ ー カ ー の 探 索

腫 瘍 ハ イ リ ス ク 群 へ の ア プ ロ ー チ を 目 指 し 家 庭 犬 の 腫 瘍 罹 患 状 況 を 調 査 し 、 乳 腺 腫 瘍 に 対 し て 、簡 易 な 検 査 方 法 を 模 索 す る こ と を 目 的 に 腫 瘍 マ ー カ ー の 探 索 を 行 っ た 。

犬（ 0～ 10 歳 ）の 腫 瘍 疾 患 の 罹 患 率 は 、雄 犬 で 6.4％ 、雌 犬 で 7.9％ と 、雌 の 方 が 1.5％ 高 い 値 を 示 し た 。 ま た 、 加 齢 に 伴 う 罹 患 率 の 増 加 が み ら れ 、 特 に 6

〜 ７ 歳 以 降 は そ れ 以 前 に 比 べ て 急 激 な 増 加 傾 向 を 示 し た 。死 亡 契 約 前 の 請 求 に 占 め る 腫 瘍 疾 患 の 割 合 は 、10 歳 時 で 16.9％ を 占 め た 。飼 育 頭 数 の 多 い 上 位 16 品 種 お よ び 10kg 未 満 の 混 血 犬 の 中 で 最 も 高 い 腫 瘍 疾 患 の 罹 患 率 を 示 し た 犬 種 は 、 ゴ ー ル デ ン ・ レ ト リ ー バ ー で 15.4％ で あ っ た 。 雌 犬 の 乳 腺 腫 瘍 の 罹 患 率 は ４ 歳 で 0.4％ 、そ の 後 加 齢 に よ り 増 加 し 、11 歳 で 3.9％ で あ っ た 。乳 腺 腫 瘍 の 罹 患 率 が 犬 全 体 0.7％ よ り も 高 い 値 を 示 し て い た 犬 種 は 、 マ ル チ ー ズ 1.3％

で あ っ た 。

乳 腺 腫 瘍 マ ー カ ー を 探 索 す る 目 的 で 、乳 腺 腫 瘍 の 手 術 適 応 と な っ た 犬 の 血 液 お よ び 摘 出 組 織 中 の 腫 瘍 関 連 遺 伝 子 p21、 p53、 erbB2、 BRCA1 お よ び BRCA2 の mRNA 発 現 量 を 測 定 し た 。し か し な が ら 、ど の 遺 伝 子 の 発 現 も 個 体 差 が 大 き く 、 疾 病 の 悪 性 度 と の 間 に 有 意 差 （ P＜ 0.05） は 認 め ら れ な か っ た 。

が ん の 予 防 対 策 で は 早 期 発 見 の 仕 組 み づ く り と そ の た め の 情 報 イ ン フ ラ の 整 備 が 重 要 で あ る 。 飼 い 主 に よ る ホ ー ム チ ェ ッ ク の 指 導 と 、 犬 種 ご と に 適 切 な タ イ ミ ン グ で の 病 検 診 の 推 進 、 犬 で も 腫 瘍 マ ー カ ー や 遺 伝 子 検 査 な ど の 検 査 系 の 確 立 、『 が ん の 早 期 発 見 』 が な さ れ た 場 合 の サ ポ ー ト 体 制 の 充 実 が 期 待 さ れ る 。

４ ． ア デ ィ ポ ネ ク チ ン の 新 規 早 期 腫 瘍 診 断 マ ー カ ー と し て の 可 能 性

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乳 腺 腫 瘍 に お け る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン (adiponectin, APN) の 役 割 を 調 査 し 、 新 規 早 期 腫 瘍 診 断 マ ー カ ー と し て の 可 能 性 を 検 討 す る こ と を 目 的 に 、 犬 の 乳 腺 腫 瘍 の 組 織 血 清 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 お よ び ア デ ィ ポ ネ ク チ ン に 特 異 的 な レ セ プ タ ー で あ る AdipoR1 と AdipoR2 の mRNA の 発 現 量 の 測 定 を 行 っ た 。 low APN 群 の 乳 腺 腫 瘍 の 犬 の 65％ （ 17/26） は 、 正 常 コ ン ト ロ ー ル 値 (30.9±10.6µg/ml)と 比 較 し て 血 清 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 が 有 意 に 低 か っ た (14.3±1.0µg/ml, mean±95% C.I.)。 犬 の 乳 腺 腫 瘍 組 織 に お い て も AdipoR1 と AdipoR2 の mRNA の 発 現 が み ら れ 、 AdipoR1 の mRNA の 発 現 は AdipoR2 の そ れ よ り も ２ 〜 ４ 倍 高 か っ た 。 low APN 群 に お い て 、 乳 腺 腫 瘍 組 織 の AdipoR2 の mRNA の 発 現 は 、 high APN 群 の そ れ と 比 べ て 低 か っ た が 、 有 意 差 は み ら れ な か っ た 。 循 環 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 の 減 少 は 、 女 性 の 閉 経 後 乳 腺 腫 瘍 と 同 様 に 、 犬 の 乳 腺 腫 瘍 の リ ス ク フ ァ ク タ ー と な る 可 能 性 が あ る 。

ペ ッ ト 保 険 デ ー タ に よ る 犬 の 疾 患 統 計 に よ り 、 日 本 に お い て よ く み ら れ る 疾 患 が 数 量 的 に 明 ら か と な っ た 。 性 別 、 年 齢 、 犬 種 な ど よ り 詳 し く 調 査 す る こ と で 、 そ れ ぞ れ の 疾 患 の 遺 伝 的 も し く は 環 境 的 要 因 の 仮 説 を 立 て や す く な り 、 よ り 根 本 的 な 疾 患 の 発 生 も し く は 重 症 化 を 予 防 す る こ と が で き る よ う に な る 。 今 回 そ の 一 例 と し て 、 誤 飲 の 発 症 予 防 お よ び 腫 瘍 の 重 症 化 予 防 の 対 策 を 模 索 し た 。 こ れ ら の 対 策 を 実 践 し 、 そ の 効 果 を 検 証 し 、 精 度 を 高 め て い く こ と に よ り 疾 病 そ の も の を 減 ら し て い く こ と （ 疾 病 予 防 ） が 期 待 で き る 。