Gastroenterol. Endosc. 24 : , 1982 Yozo IIDA Endoscopic studies of healing process on gastric ulcer treated with ranitidine.

Vol.(24)12,Dec.1982 1917

研

究

ラニ チ ジ ンに よ る胃潰瘍 の治癒 経過 の 内視 鏡 的検 討

飯 田

洋 三 ・竹 内

憲 ・原 田

元 ・多 田

正 弘

山 口

昌 之 ・斉 藤

満 ・宮 崎

誠 司 ・河 野

裕

永 富

祐 二 ・播 磨

一 雄 ・藤 田

潔 ・針 間

喬

五 嶋

武 ・大 下

芳 人 ・平 田

牧 三 ・榊

信 広

岡 崎

幸 紀 ・竹 本

忠 良

要 旨:Histamine H2 rcceptor antagonistで あ るranitidineを 投与 され た 胃潰 瘍 症例,46例 に つ いて,2週 間 毎 に 内視 鏡検 査 を行 い潰 瘍 の治 癒 過 程 を観 察 した.Ranitidine投 与 に よ って治 癒 した潰 瘍 の経 過 をみ る と,潰 瘍 底 を覆 う白苔 は薄 くな り,潰 瘍 底 が 肉芽 増 生 の た め盛 り上 が って くる特 異 的 な例 を16例(34.8%)に 認 め た.こ の よ うな 治癒 期 内視 鏡 像 は,従 来 の 抗 潰瘍 剤 に よ る場 合 と異 な り,特 徴 的 な形 態 とい え る.こ れ を特 異 的治 癒 経 過 群 と呼 称 し,一 般 的 にみ られ る治 癒経 過 をた どる通 常 治癒 経 過群 と比 較検 討 した.  治 癒 期 の潰 瘍 底 の盛 り上 が りは組織 学 的 に は肉芽 組 織 で あ り,すで に単 層 の再 生上 皮 を認 める もの もあ り,raniti-dineの もつ 強 力 な組 織 修復 作 用 を推 測 させ た.な お両 群 間 に は潰 瘍 の部 位,大 き さ,酸 分泌,血 中ガ ス トリン値 に は差 は な く,特 異 的治 癒経 過 群 で 活動 期 か ら治 癒 期 に 到 る まで の期 間 が短 い傾 向 が み られ,潰 瘍 の初 期 にお け る著 しい修 復 効 果 が潰 瘍 底 の変 化 に影 響 して い る こ とが考 慮 され る. Ⅰ緒 言

  Histamine H2 receptor antagonist(HZ-blocker) の 開 発 は,消 化 性 潰 瘍 治 癒 の 歴 史 の う え に 新 し い 展 開 を も た ら し た.こ の 薬 剤 の 開 発 に よ っ て,消 化 性 潰 瘍 の 治 療 の 一 頁 が 新 た に 開 か れ た と も い え よ う.欧 米 で は,す で に 数 年 前 か らcimetidine(Tagamet)が 臨 床 使 用 さ れ て い る が,本 邦 に お い て は 最 近 に な っ て よ うや く臨 床 使 用 が 開 始 さ れ,ま だ 僅 か 数 カ 月 が 経 過 し た に す ぎ な い. し か し,色 々 な 意 味 で 反 響 を よ ん で い る こ と は 周 知 の と お りで あ る.HZ-blockerは 極 め て 強 力 な 酸 分 泌 抑 制 作 用 を も ち,有 効 な 潰 瘍 治 癒 剤 で あ る こ と は 多 くの 報 告 が あ り,あ らた め て 強 調 す る ま で も な い.   Ranitidineは 最 近 開 発 さ れ た 新 し いHistamine H2 receptor antagonistで あ り,そ の 化 学 構 造 式 は,そ れ ま で のH2-blockerのimidazole環 を も つ も の と異 な り, furan環 を もつ まっ た く新 しい もの であ る。本 邦 におい て もranitidineのpilot study, open trial, double blind testが 行 わ れ,その成績 の 一部 はすで に報 告 されている1),2). 今 回,ranitidineに よ って 治療 された 胃潰 瘍 につ いて経 過 観察 を行 い,そ の治癒 経 過 にお け る内視 鏡 像 の 特徴 につ い て検 討 した. Ⅱ対 象 お よび 方 法  山 口大 学第1内 科 お よ び関 連 施 設 にお い てranitidine に よ って 治療 され た 胃潰 瘍 は62例 で あ る.こ の うち活 動 期 か ら投与 開始 され瘢 痕 期 まで 内視 鏡 的 に,原 則 として 2週 間 毎 に経 過 観察 され,さ らに治癒 期 内視 鏡像 が 十 分 に観 察 され てい る46症 例 を対 象 と した.な おranitidine は瘢 痕 期 まで300mg/日 朝,夕2回 投 与 と した.   Figure1は,対 象 と した46症 例 の 胃潰 瘍 の 占居 部位 と大 きさ を示 す.薬 剤 の 性格 上,や や大 き 目の潰 瘍 に対 して 用 い られ て お り,そ の結 果 胃体 部 潰 瘍 が 多 い.こ れ らの 胃潰 瘍 を内視 鏡 的 に経 過 観 察 を して い る と,治 癒 期 にな って潰 瘍 を覆 う 白苔 が薄 くな り,潰 瘍底 が 盛 り上 が って くる よ うな特 徴 の あ る形 態 を示 す こ とが あ る こ とに 気 づ い た.こ の よ うな特 殊 な治癒 経 過 をた どる例 を,わ Gastroenterol. Endosc. 24 :1917-1925, 1982 Yozo IIDA

Endoscopic studies of healing process on gastric ulcer treated with ranitidine.

山 口大学 第1内 科

1918研 究 飯 田 洋 三 ほ かVol.(24)12,Dec,1982

Figure 1 Cases treated with ranitidine.

れ わ れ は 特 異 的 治 癒 経 過 群 ・specificheaIinggroupと 呼 称 し,従 来 の 潰 瘍 治 療 剤 で 治 療 さ れ,一 般 的 に み ら れ る 治 癒 経 過 を た ど る 例 を 通 常 治 癒 経 過 群 ・ordinarybealing groupと し た.す な わ ち 通 常 治 癒 経 過 群 と は 崎 田,三 輪 の 病 期 分 類 に よ く対 応 し た 治 癒 経 過 を た ど る 症 例 で,治 癒 期 に お い て も 潰 瘍 底 は 厚 い 白 苔 で 覆 わ れ て い る.一 方, ranitidine使 用 の う ち でFigure2(カ ラ ー 附 図)に み る よ う に(上 段 はranitidine使 用 前,下 段 は 投 薬2週 後), 白 苔 は 薄 くな り 潰 瘍 底 が 透 見 さ れ,潰 瘍 底 が 盛 り上 が っ て い る.こ の よ う な 例 を特 異 的 治 癒 経 過 群 と し た. 今 回,こ れ ら の2群 の 経 過 観 察 を 行 い,治 癒 率,治 癒 期 間 を検 討 す る と と も に,酸 分 泌,お よ びranitidine投 与 前,瘢 痕 期 に お け る 空 腹 時 血 中 ガ ス ト リ ン 測 定 を も行 っ た.ま た,特 異 的 治 癒 経 過 群 と し た 胃 潰 瘍 底 か ら 生 検 を 行 い 組 織 学 的 に 検 討 し た. Ⅲ成 績  1.特 異 的 治 癒 経 過 群 に つ い て 典 型 例 を,す で にFigure2(カ ラ ー 附 図)で 示 した が, 対 象 と した46例 の う ち で 特 異 的 治 癒 経 過 群 で あ っ た もの は16例,34.8%で あ っ た.こ の う ち で 胃 潰 瘍 の 経 過 中 に 潰 瘍 底 が ポ リー プ 状 に 隆 起 し て く る 極 め て 珍 し い 形 態 を 示 し た 症 例 も あ っ た.Figure3は 胃 体 下 部 後 壁 の 潰 瘍 の X線 像 で あ り,上 段 はranitidine投 与 前 で35×18×10 mmの ニ ッ シ ェ が 認 め ら れ る.下 段 は5週 後 で あ り粘 膜 集 中 の 先 端 が 軽 く隆 起 して い る こ とが わ か る.Figure4(カ ラ ー 附 図)は こ の 症 例 の 内 視 鏡 像 で,左 上 は 治 療 前,左 下 は 投 薬2週 後,右 上 一4週 後,右 下 一6週 後 の 内 視 鏡 像 で あ る.Ranitidine投 与4週 後 で 潰 瘍 底 は 白 色 調 に 隆 起 し,6週 後 で さ ら に ポ リ ー プ 状 隆 起 が 著 明 とな っ た.こ

Figure 3 X-ray findings of spesific healing group. Lower picture shows the protrusion of the ulcer floor.

の症 例 は8週 後 で も赤 色 瘢痕 とな り,瘢 痕像 は通 常 の形 態 と何 ら変 わ りはな か った. Figure5(カ ラー附 図)は 胃角 後壁 の潰瘍 に対 して, 従来 の 抗 潰瘍 剤 によ っ て治療 され た症 例 で,左 は投 与 前, 右 は投 薬2週 後 で 粘膜 集 中 を と もな う厚 い白苔 が み られ るHmstageの 像 で あ る.こ の症 例 は 治癒 後,約1年 足 ら ず でFigure6(カ ラー 附 図)に み られ る よ うに隣 接再 発 し,ranitidineが 使 用 され た.Figure6(カ ラー 附 図)左 は投 与 前,右 は投薬2週 後 の像 で あ る.す なわ ちFigure 5右(カ ラー 附図)で 示 すH,stageの 内視 鏡像 とは まっ た く異 な る形 態 を示 し,潰 瘍 底 が 軽度 隆 起 して い る. 2.特 異 的治 癒 経過 群 の経 過 につ い て  特 異 的 治癒 経 過 群16例 お よび通 常 治癒 経過 群30例, 1例 ずつ の経 過 をみ る と(Figure7),特 異 的 治癒 経過 群 16例 の うち15例 が2週 間 以 内 に活 動 期か ら治癒 期 になっ て い るの に対 して,通 常 治 癒経 過 群 で は30例 の うち9例 が 治癒 期 まで に2週 以 上 を必 要 として い る.し たが って, 特 異的 治 癒経 過 群 の 方が 初 期 の潰 瘍縮 小 傾 向 が著 しい こ とが示 唆 され る. そ こで 両群 間 にお け る 胃潰瘍 の大 きさ,部 位,活 動 期 か ら治 癒 期 に到 る期 間 に つい て みた(Figure8).大 き さ で は両 者 間 に差 はな く,占 居部 位 は特 異的 治癒 経 過 群 で

Vol.(24)12,Dec.1982 _{研究 飯 田洋三 ほか} 1919

Figure7 _{Clinical course of the cases treated with ranitidine .} は胃体 下 部 潰瘍 が や や 多 いが,明 らか な差 は ない.も っ と も両 者 間 で差 が あ るの は前 述 した よ うに特 異 的 治癒 経 過群 の方 が 活動 期 か ら治 癒 期 に到 る期 間 が短 い傾 向が あ る こ とで あ る.な お,瘢 痕 期 の 内視 鏡 像 は通 常 の瘢 痕 像 と変 わ りは なか った. 3.生 検 組 織 学 的検 討  特 異 的 治癒 経 過群 にお ける潰 瘍 底 の盛 り上 が りを検 討 す るた め,治 癒 期 潰瘍 の 潰瘍 底 か ら生 検 し組織 学 的 に検 討 した.Figure9は 先 に示 した症 例(Figure3,4カ ラ ー附 図)のranitidine投 _{与6週 後 の ポ リー プ状 隆 起 の組} 織 像 で あ る.吉 井3)のい う治癒1度 の 所見 で あ り,単 層 の 再 生 上皮 が み られ,右 方 に は潰瘍 の第1層,第2層 が み られ る.し か し,こ の組 織 に は まだ腺 窩形 成,固 有 胃腺 の再 生 は み られ な い.Figure10は 赤 色瘢 痕 部 か らの生検 組 織像 で あ り,上 皮 お よび未 熟 なが ら も胃小 窩 の形 成 と と もに 固有 胃腺 の再 生 もみ られ る. 4.酸 分 泌 お よび血 中ガ ス トリンに つ いて   特 異 的 治癒 経 過群 と通 常 治癒 経 過群 にお ける酸 分 泌, ranitidine投 与前 と瘢 痕 期 にお ける空 腹 時血 中 ガス トリン を測 定 した(Figure11). BÅ0を み る と通常 治 癒 経過 群 の 方が やや高 い傾 向 を認 め るが,MAOは ほぼ 同値 で あ っ た.血 中 ガ ス トリン は Gastroenterological Endoscopy

1920研 究 飯 田洋 三 ほ かVol.(24)12,Dec.1982

Figure 8 Comparison between specific healing group and ordinary healing group.

Figure 9 Histological findings of biopsy specimens taken from the protrusion of the ulcer floor. Granula-tion tissue was noted with epithelial regeneration.

Figure 10 Histological findings of biopsy specimens taken from the red scar.

Figure 11 Acid secretion and fasting plasma gastrin level. ranitidine投 与 前 に比 べ て 投 与 後 の 方 が 僅 か に 高 い 傾 向 は あ る が,推 計 学 的 に は 有 意 で は な か っ た.ま た,投 与 前 後 に お け る ガ ス ト リ ン 値 は 両 群 間 で 差 は み ら れ な か っ た. 5.治 癒 型 式 と 累 積 治 癒 率 との 関 係 に つ い て  次 に 長 径30mm以 上 の い わ ゆ る 巨 大 潰 瘍 に お け る ranitidine使 用 例 と非 使 用 例 に つ い て 検 討 し た(Figure 12).Ranitidine治 療 群 はpilotstudy,opentrialに お け

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Figure 12 Comparison of cumulative healing rates between giant ulcer treated with ranitidine and with conventional therapy.

Figure 13 Comparison of cumulative healing rates between specific healing group and ordinary healing group.

る巨 大 潰瘍48例 の全 国 集計 で あ り,非使 用 群 は 山 口大 学 第1内 科 にお い て,― 般 的 な抗 潰 瘍剤 で治 療 さ れた 巨 大 潰 瘍30例 を コ ン トロー ル とした.累 積 治 癒 率 は4週 を除 き,い ず れ も推 計 学 的 に も有 意 にranitidine治 療 群 で 高 く,本 剤 に よっ て 巨大 潰瘍 も極 め て早 期 に縮 小,治 癒 し て い る.  一方_{,特 異 的治 癒 経過 群 と通 常 治癒 経 過群 の累 積 治癒} 率 を比 較 して み る と(Figure13),前 者 にお い て治癒 率 は 高 い傾 向 は あ る もの の,推 計学 上,有 意差 はみ られ な か っ た.す な わ ち両 者 間 に は瘢 痕 期 まで に要 す る期 間 に は差 が ない こ とにな る. Ⅳ考 按

  Histamine H2 receptor antagonistは 強 力 な 酸 分 泌 抑 制 効 果 を も ち,消 化 性 潰 瘍 治 療 剤 と し て 極 め て 有 効 で あ る こ と は す で に 多 くの 報 告 が あ る.い まやH2-blockerの ひ と つ で あ るcimetidineは 世 界 中 で も っ と も 多 く使 用 さ れ て い る 薬 剤 の ひ と つ と もい わ れ,本 邦 に お い て も,そ ろ そ ろ そ の 波 が お し 寄 せ て き た 感 じ が す る.こ れ ま で Histamine H2 receptorと 拮 抗 す る た め に は 構 造 上 imidazole環 が 必 須 で あ る と さ れ,burimamide(1972), metiamide(1973),さ ら にcimetidine(1975)が 開 発 さ Gastroenterological Endoscopy

1922研 究 飯 田 洋 三 ほ かVol.(24)12,Dec.1982

れ,と くにcimetidine(Tagamet)は 広 く臨 床使 用 され て い る.と こ ろが最 近 にな っ て従 来 のimidazole環 を も つ もの と異 な り,furan環 をもつ まった く新 しいH2-block-erで あ るranitidineがGlaxo社 よ り開 発 され た.Raniti-dineはcimetidineに 比 べ6∼12倍 の 酸 分 泌 抑 制 効 果 を もち4),5),とくに夜 間 分泌 を抑制 し,そ の効 果 は長時 間持 続 す る6).本邦 において もranitidineとcimetidineの 胃液 分 泌 に関 す る抑 制 試験 が 行 われ てお り,ranitidineの 方が 酸,ペ プ シ ン と もに有 意 な抑 制効 果 が 認 め られ てい る7). Ranitidineを 使 っ て治 療 さ れた 胃 潰瘍 を観 察 して い る うち に,わ れ わ れ は治 癒 期 に な って 従来 よ りあ る潰 瘍 剤 に よ る治癒 過 程 とは異 った形 態 が あ る こ とに気 づ き,今 回 の検 討 を行 った わ けで ある.す な わ ち,活 動期 か ら治 癒 期 にな り潰 瘍 の縮 小 に と もな って 潰瘍 底 が 盛 り上 が り 白苔 が 薄 くな り,そ の結 果,潰 瘍 底 が透 見 され る ことが あ る.極 端 な場 合 に は潰 瘍底 がFigure4(カ ラー附 図) で示 す よ うに,白 色 の ポ リー プ状 隆起 として 観察 され る こ とが あ る.  今 回,こ の よ うな特 徴 的 な治 癒 過程 を た どっ た症 例 を 特 異 的 治癒 経 過群 と し,46例 中16例,34.8%に この 変 化 を認 め た.通 常 の 胃潰 瘍 の治 癒 経過 は崎 田,三 輪 の病 期 分 類 で示 され るよ う な経過 をた ど り,治 癒 期 にお い て も厚 い 白苔 で 覆 わ れ てい るのが ふつ うの治 癒 形式 で あ る. す なわ ち発 赤,浮 腫,粘 膜 集 中の よ うな潰 瘍 周 囲の 変化 に よ って病 期 を分 類 して い るこ とにな る.と ころがraniti-dine治 療 例 で は潰 瘍 辺縁 の変 化 だ けで な く,潰 瘍 底 の盛 り上 が りが顕 著 に み られ る症 例 もあ り,単 純 に崎 田,三 輪 分 類 に あ て はめ る ことが 困難 な例 もあ る. す で に笠 島 ら8)はcimetidine投 与 に よる 胃潰 瘍 治癒 過 程 の 内視 鏡 的,組 織 学 的検 討 を行 い,cimetidine投 与群 で は他 剤投 与 群 に比 べ,治 癒 期 間 の 明 らか な短 縮 が み ら れ,内 視 鏡 的 に潰瘍 周 辺 の淡 い発 赤 と比 較 的 固 い盛 り上 が りが 高頻 度 にみ られ た とのべ て い る.ま た 潰瘍 辺 縁 の 生 検組 織 学 的 検 討 に よ って,cimetidine投 与群 で は単 層 お よびtuft状 の再 生 上 皮 は ほ とん ど認 め られ ず,す で に 偽 幽 門 腺 と不偏 上 皮 の増 加 した再 生 粘 膜 が多 く観 察 され, cimetidineは 強 い 胃粘 膜 再 生効 果 を示 す と報 告 して いる. 今 回,検 討 したranitidine投 与 に よる特 異 的 治癒 経 過群 で はcimetidineに よ る特徴 とや や 異 な る よ うで あ る.す なわ ち,cimetidine投 与 に よ る場 合 は潰 瘍 辺縁 の比 較 的 固 い 盛 り上 が りが特 徴 的 で あ る と され て い るの に対 し, ranitidineに よ る特 異 的 治癒 経 過群 で は潰 瘍 辺縁 よ りも、 む しろ 潰 瘍 底 の 変 化 の 方 が著 しい.ま た組 織 学 的 に は cimetidineの 場合 に は潰瘍 辺 縁 か らの生 検組 織 学 的 検討 で あ り,筆 者 らの潰 瘍 底 か らの生検 とは条件 が異 な る こ とも考 慮 しな けれ ば な らな い.笠 島 らに よれ ば生 検組 織 像 は肉 芽組 織 で あ り,そ れ に は再 生上 皮 はみ られ ず 偽 幽 門腺,不 偏 上 皮 の増 加 した再 生 粘膜 が観 察 され た と報 告 してい る.し か し,わ れ わ れ潰 瘍 底 か らの 生検 組 織 にお い ては,肉 芽 組織 の上 に単層 の再 生上 皮 が み られ る こ と が あ り,肉 芽 組織 が あた か も白苔 を押 し上 げ て い る よ う な所 見 を示 した症 例 もあ った.こ れ が治 癒 期 に な る と白 苔 が 薄 くな り,潰 瘍 底 が透 見 され る特 徴 的 な所 見 を示 す 原 因 で あ ろ う.  前庭 部 急 性 潰瘍 の瘢 痕 期 に おいて,瘢 痕 部 がIIa様 の隆 起 を示 す ことは まれ にあ る ことが知 られ て い る.伊東 ら9) に よ る と600例 の 胃潰 瘍瘢 痕 の うち で隆 起型 瘢 痕 と思 わ れ る もの は12例 で,こ れ らはす べ て幽 門 前庭 部 にあ り, それ 以外 の部位 で はみ られ なか った と述 べ て い る.ま た, 隆 起 型 胃潰 瘍瘢 痕 の成 因 に つ いて,潰 瘍 に よる粘 膜 欠損 に対 す る修 復機 序 として の代 償 性過 形 成 の可 能 性 が もっ とも多 い と述 べ て い る10).しか し,今 回 のranitidineに よ る潰瘍 底 の 隆起 は これ らの隆 起 型 胃潰 瘍瘢 痕 とは本 質的 に異 な る もの で あ る.す なわ ちranitidineに よ る潰瘍 底 の 隆起 は治 癒 期 に相 当 し,ま だ 開放 期 で あ り瘢 痕 期 で は な い か らで あ る. 胃潰 瘍 の 経過 中 に潰瘍 底 が ポ リー プ状 隆起 を示 す こ と は極 め て まれ で,文 献 的 に は3例 を み るに す ぎな い.山 本 ら11)によ る と,胃 角部 の 潰瘍 に対 して粘 膜 保 護剤,抗 コ リ ン剤,制 酸剤,minortranquilizerの 併 用 を行 い,約 2カ 月後 に潰瘍 底 が ポ リー プ状 に隆 起 し,赤 色 瘢 痕 まで に9カ 月 を要 した と報 告 してい る.また大 谷 ら12)は胃体 部 後 壁,胃 角 小彎 の潰 瘍 に対 して抗 コ リン剤,制 酸 剤投 与 を行 い,そ れ ぞれ6週 後,5週 後 に潰 瘍底 の ポ リー プ状 隆起 を認 め,5カ 月 後 お よ び4カ 月後 に瘢 痕 化 した と報 告 して い る.こ れ らの 隆起 部 か らの生 検 は い ずれ も肉芽 組織 で あ り,山本 ら11)によ る と,こ の 肉芽 形成 の原 因 とし て 一度 再 生 した上 皮 が,何 らか の原 因 に よ り潰 瘍 底表 面 を被覆 す る こ とが で きず に,肉 芽 内で 死滅 の運 命 をた ど り,そ の結 果生 じた細 胞 核 様 物 質 が 肉芽 を形 成 す るの で はな い か と推測 して い る. これ らの 理 由か ら,わ れわ れ は隆 起 型 胃潰 瘍 瘢 痕 と潰 瘍底 の ポ リー プ状 隆起 とは根 本 的 に異 質 な もの と考 え ざ る をえ ない.前 者 は幽 門前 庭 部 に だ けみ られ た所 見 で あ り,組織 学 的 に は上 皮 の過 形 成 とされ て い る の に対 して, 後 者 は 胃角 部,胃 体 部 の潰 瘍 にみ られ,ま た組 織 学 的 に は 肉芽 組 織 であ ったか らで あ る.しか し,今回 のranitidine 使 用 に よ る潰瘍 底 の ポ リー プ状 隆起 は山 本 ら,大 谷 らの

Vo1.(24)12,Dec.1982研 究 飯 田 洋 三 ほ か1923 症 例 と異 な り,治 療 開 始後2∼4週 間程 度 の短 期 間 で 出 現 し,ま た瘢 痕 化 まで の期 間 が 明 らか に短 い こ とな ど, また 明 らか な ポ リー プ状 隆起 は認 め ない が特 異 的 治癒 経 過群 とした潰瘍 底 の盛 り上 が りの所 見 な どか ら,ranitidine に よる強 力 な組 織 修復 作 用 が 推論 され る.   特 異 的 治癒 経 過 群 と通 常 治 癒経 過 群 との差 につ い て検 討 して みた が,胃 潰 瘍 の部 位,大 き さ,背 景 粘 膜,酸 分 泌,血 中ガ ス トリンで は両 者 間 に ほ とん ど差 はみ られず, 活動 期 か ら治癒 期 まで に要 す る期 間 が 特 異的 治 癒経 過 群 の 方 にお い て短 い傾 向 が あ るだ け で あ る.す な わ ち,特 異 的 な治 癒形 態 を示 す症 例 は初 期 の潰 瘍 の修 復 が極 めて 著 明 で あ る とい う こ とに な る.潰 瘍 の 周辺 と底 か らの修 復 のバ ラ ンスが とれ て い る もの が,普 通 の治 癒過 程 で あ る の に対 し,特 異 的 治癒 経 過群 で は,そ れが ア ンバ ラ ン ス に な って お り,潰 瘍 底 か らの修 復 の 方 が優 位 で あ る と 考 え る こ と も可 能 で あ ろ う.こ れ らの 変化 は,薬 剤 の影 響 だ けで は な く,個 体 差 に もよ るで あ ろ う と考 え る. いず れ に して もH2-blockerで あ るranitidine,cimeti・ dine使 用 例 にお い て は,従 来 の 胃潰 瘍病 期 分 類 で は分 け に くい 治癒 過 程 を示 す症 例 が あ り,こ の分 類 の見 直 しが 必 要 とな っ て くるか も知 れ な い. Ⅴ結 論

Histamine H2 receptorant agonistで あ るranitidine に よ って治 療 され た 胃潰 瘍46例 につ い て,そ の 内視 鏡 的 特 徴 を検 討 した. 活 動期 か ら治癒 期 へ と移 行 す る と,潰 瘍底 の盛 り上 が り,白 苔 の菲 薄化 が 観 察 され,普 通 に み られ る治 癒 期 内 視 鏡像 とは異 な る所 見 が認 め られ た.こ れ を特 異 的 治癒 経 過群 とし,一 般 的 にみ られ る治癒 経 過 をた どる例,通 常 治癒 経 過 群 との比 較 を行 った.  潰瘍 の大 き さ,占 居 部位,酸 分 泌,血 中 ガ ス トリ ン値 は 両群 間 に差 は な く,特 異 的 治癒 経 過 群 にお い て潰瘍 の 初期 に お ける縮 小,修 復 が著 しい傾 向が あ り,組 織学 的 には潰 瘍 底 の 肉芽 形 成 が著 明 に み られ,ranitidineの もつ 強 力 な組 織修 復 効 果 が推 測 され た. 最 後 に御協 力 いた だ い た社 会保 険 徳 山 中央 病 院 消化 器 内科,加 藤 展 康 先 生,井 上幹 茂 先 生,山 口 労災 病 院 内科, 河村 将 先 生,篠 山哲郎 先 生,山 陽 中央 病 院 内科,関 谷 智 雄 先 生,宇 部 興 産 中 央病 院 内 科,原 田善雄 先 生,社 会 保 険小 倉 記 念病 院 消 化器 内科,浜 田義 之 先 生,共 立 美東 病 院 内科,森 戸 正 俊 先生 に深 謝 致 します. 文 献 1) 竹 本 忠 良,岡 崎 幸 紀,飯 田 洋 三,並 木 正 義,水 島和 雄, 原 田一 道,石 川 誠,上 野 恒 太 郎,和 田潤 一,小 幡 裕, 黒 川 き み え,丸 山正 隆,大 柴 三 郎,岡 博 行:胃 潰 瘍 に対 す るRanitidineのPilotstudyの 成 績,臨 床 成 人 病,12: 375∼392,1982. 2) 竹 本 忠 良,並 木 正 義,石 川 誠,大 柴 三 郎,谷 内 昭, 増 田 久 之,海 藤 勇,崎 田 隆 夫,丹 羽 寛 文,小 林 正 文,亀 田 治 男,黒 川 き み え,市 岡 四 象,朝 倉 均,白 川 和 夫,本 田 利 男,土 谷春仁,高 邑裕 太 郎,三 輪 剛,中 沢 三 郎,武 内 俊 彦,中 野 浩,三 宅 健 夫,鎌 田 武 信,小 林 絢 三,原 田 英 雄,岸 清 一 郎,早 川 滉,谷 川 久 一,橋 本 修 治:胃 潰 瘍, 十 二 指 腸 潰 瘍 に対 す るRanitidineの 多 施 設 に よる臨 床 的 有 用 性 の 検 討,臨 床 成 人 病,12:899∼911,1982. 3) 吉 井 隆 博:胃 の病 理,特 に組 織 像 の 読 み 方,医 学 図 書 出 版,東 京,1973.

4) Konturx, S. J., Obtulowicz, W., Kwieciew, N., Sito, E., Mikos, E. and Olesky, J.: Comparison of ranitidine and cimetidine in the inhibition of histamine, sham-feeding

and meal-induced gastric secretion in duodenal ulcer patients. Gut, 21: 181•`186, 1980.

5) Brittain, R. T. and Daly, M. J.: A review of the ani-mal pharmacology of ranitidine. -A new selective histamine H2-antagonist. Scand. J. Gastroenterology,

16 (Suppl. 69): 1•`8, 1981.

6) Walt, R. P., Male, P-J., Hunt, R. H., Rawlings, J., Milton-Thompson, G. J. and Misiewicz, J. J.: The effect of ranitidine and cimetidine on the twenty-four hour intragastric acidity profile and nocturnal acid secretion in duodenal ulcer patients. Scand. J. Gastroenterology, 16 (Suppl. 69) : 33•`36, 1981. 7) 竹 本 忠 良:ラ ニ チ ジ ン と シ メ チ ジ ン の効 果 比 較,最 新 医 学,37:658∼664,1982. 8) 笠 島 眞,森 川 俊 洋,金 丸 隆 一,高 田 昭,小 西 二 三 男: シ メ チ ジ ンに よる 胃 潰 瘍 治 癒 過 程 の 内視 鏡 的,病 理 組 織 学 的 検 討,Gastroenterol. Endosc.23:1746∼1751,1981. 9) 伊 東 進,岸 清 一 郎,石 川 公,浦 上 慶 仁,関 啓: IIa様 の 隆 起 を呈 した 胃潰 瘍 瘢 痕 の1例,Gastroenterol. Endosc. 16:194∼197,1974. 10) 伊 東 進,石 川 公,岸 清 一 郎,関 啓,北 村 嘉 男, 浦 上 慶 仁,江 藤 和 子,高 岡 猛,鳥 巣 隆 資,赤 木 郷,竹 内義 員,綾 田 一 雄:隆 起 型 胃潰 瘍 瘢 痕 に つ い て,Gastro-enterol. Endosc.18:420∼427,1976. 11) 山本 富 一,立 石 博 之,西 村 幸 隆,渡 辺 幹 雄,右 京 成 夫, 三 宅 健 夫,内 野 治人:極 め て 稀 な 治 癒 経 過 を示 し た 胃潰 瘍 の1例,Gastroenterol. Endosc.23:142∼145,1981. 12) 大 谷 誓 治,松 川滋 夫,野 村 益 世:治 癒 経 過 中 の ポ リー プ

状 隆 起 を呈 し た 胃潰 瘍 の2例,Progress of Digestive En-doscopy,20:219∼221,1982.

論 文 受 付 昭 和57年7月7日 同 受 理 昭 和57年7月21日

1924研 究 飯 田 洋 三 ほ かVol.(24)12,Dec.1982

ENDOSCOPIC

STUDIES

OF HEALING

PROCESS

ON

GASTRIC

ULCER

TREATED

WITH

RANITIDINE.

Yozo IIDA,

Ken TAKEUCHI,

Hajime

HARADA,

Masahiro

TADA,

Masayuki

YAMAGUCHI,

Mitsuru SAITOH,

Seiji MIYAZAKI,

Hiroshi KAWANO,

Yuhji NAGATOMI,

Kazuo HARIMA,

Kiyoshi FUJITA,

Takashi

HARIMA,

Takeshi

GOTOH,

Yoshito OHSHITA,

Makizo HIRATA,

Nobuhiro

SAKAKI,

Yukinori

OKAZAKI AND Tadayoshi

TAKEMOTO.

1st. Dep. of Int. Med. Yamaguchi Univ. School of Medicine.

It is well known that histamine H2 receptor antagonist is very effective as an anti-ulcer

agent. New H2-blocker, ranitidine which shows marked inhibition of gastric secretion, has

been developed in recent years.

This time, 46 cases with gastric ulcer were treated with

ranitidine

and endoscopic features in these cases were studied.

Unusual endoscopic

findings were noted at the healing stage of the ulcers among

ranitidine-treated

ulcers, such as shallow white coat, protrusion

in ulcer floor and so on.

These unusual ulcers were named "specific healing group".

On the other hand, usual

healing process, treated with conventional

drugs, was named "ordinary healing group". At

this moment, comparative

studies between specific healing group (16 cases) and ordinary

healing group (30 cases) were done from various view points.

Histological

studies of biopsy specimens, taken from ulcer floor protrusion at healing

stage, proved granulation tissue with slight epithelial regeneration.

The period from active

stage to healing stage in specific healing group is seemed to be shorter than in ordinary

healing group.

We concluded that ranitidine

had marked repairment

effect on early stage of ulcer,

independent

on size of ulcer, site of ulcer, gastric secretion

and plasma gastrin

level.

Unusual findings in specific healing group ; protrusion in ulcer floor, is seemed to be due

to the early regeneration

effect of ranitidine.

《 カ ラー 図 説 》 Figure 2 Endoscopic picture of specific healing group.

Figure 4 Endoscopic picture of specific healing group. Upper left : before treatment, Lower left; after 2 weeks, Upper right; after 4 weeks, Lower right; after 6 weeks. Protrusion of the uleer floor was

observed at 4 weeks after treatment.

Figure 5 Endoscopic picture of the case treated with conventional drug.

Figure 6 Endoscopic picture of the case, showing in Figure 5, treated with ranitidine.

《Yozolidaほ か 論 文 附 図 》 Figure-2 Figure-4 Figure-5 _Figure-6 《Tomosum lkedaほ か 論 文 附 図 》 Figure-2 Figure-3 Figure-4 Figure-5 _Figure-6