下行性セロトニン神経による脊髄排便中枢を介した大腸運動制御に関する研究

Title

下行性セロトニン神経による脊髄排便中枢を介した大腸運

_{動制御に関する研究( 本文(Fulltext) )}

Author(s)

中森, 裕之

Report No.(Doctoral

Degree)

博士(獣医学) 甲第496号

Issue Date

2018-03-13

Type

博士論文

Version

ETD

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/75219

※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。

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➨3 ❶࡛ࡣ㸪࢘ࣞࢱࣥ㸦Tokyo Chemical Industry, Co., Ltd., Tokyo, Japan㸧㸪ࢭࣟࢺࢽࣥ㸪 ࣅࢡࢡࣜࣥ㸪ࢣࢱࣥࢭࣜࣥ㸪ࢻࣛࢭࢺࣟࣥ㸪ࣇࣝ࢜࢟ࢭࢳࣥ㸦Sigma㸧ࢆ⏝࠸ࡓࠋ

➨4 ❶࡛ࡣ㸪α-ࢡ࣮ࣟࣛࣟࢫ㸦Nacalai Tesque, Inc.㸧㸪ࢣࢱ࣑ࣥ㸦Daiichi Sankyo Co., Ltd.㸧㸪 ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ㸪࢝ࣉࢧࢮࣆࣥ㸪ࢣࢱࣥࢭࣜࣥ㸪ࢻࣛࢭࢺࣟࣥ㸦Sigma㸧ࢆ⏝࠸ࡓࠋ

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23 ᅗ8 5-HT ཷᐜయᣕᢠ⸆࡟ࡼࡿ཯ᛂ᫬㛫࠾ࡼࡧ᭤⥺ୗ㠃✚ࡢኚ໬ ⬨㧊࡟๓ᢞ୚ࡋࡓ5-HT ཷᐜయᣕᢠ⸆࡟ࡼࡿ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥࡢ኱⭠㐠ືಁ㐍స⏝࡬ࡢᙳ㡪ࢆᐃ 㔞ⓗ࡟ホ౯ࡋࡓࠋ㸦A㸧཯ᛂ᫬㛫㸪㸦B㸧᭤⥺ୗ㠃✚ࢆ♧ࡋ࡚࠸ࡿࠋࢩࣉࣟ࣊ࣉࢱࢪࣥ࠾ࡼ ࡧࢻࣛࢭࢺࣟࣥࡢ༢⊂ᢞ୚࡟ࡼࡾ㸪཯ᛂ᫬㛫ࡣ᭷ព࡟ῶᑡࡋࡓࡀ㸪᭤⥺ୗ㠃✚࡟᭷ព࡞ᕪ ࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋ ࢩࣉࣟ࣊ࣉࢱࢪࣥ࡜ࢻࣛࢭࢺࣟࣥࢆే⏝ࡍࡿ࡜㸪཯ᛂ᫬㛫㸪᭤⥺ୗ 㠃✚࡜ࡶ࡟᭷ព࡟ῶᑡࡋࡓࠋྛࢹ࣮ࢱࡣᖹᆒ್sᶆ‽೫ᕪ࡛⾲ࡋ࡚࠸ࡿ㸦n = 3-6㸧ࠋ*ࡣ⤫ ィⓗ࡟᭷ព࡞⤌ࡳྜࢃࡏࢆ⾲ࡍ㸦P < 0.05㸧ࠋ

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27

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28 ࣥࡣ୙ά໬ࡉࢀࡿ㸦15, 74㸧ࠋࡋࡓࡀࡗ࡚㸪㑅ᢥⓗసື⸆࡜ࡣ␗࡞ࡾ㸪1 μmol ࡢࢭࣟࢺࢽࣥ ⃰ᗘ࡛ࡣ㸪୍᪉ࡢཷᐜయࢆ᏶඲࡟άᛶ໬ࡉࡏࡿࡇ࡜ࡣ࡛ࡁ࡞࠸ࡢࡔ࡜ᛮࢃࢀࡿࠋ⬨㧊࡟࠾ ࡅࡿࢭࣟࢺࢽࣥࡣ୺࡟ᣑᩓఏ㐩࡜࠸࠺ᵝᘧ࡛ᨺฟࡉࢀࡿࡇ࡜࠿ࡽ㸦17㸧㸪ࡇࡢ᫬ࡢ 5-HT ཷ ᐜయ௜㏆࡟࠾ࡅࡿࢭࣟࢺࢽࣥ⃰ᗘࡣ㸪ᮏᐇ㦂ࡼࡾࡶప࠸࡜ண᝿ࡉࢀࡿࠋࡼࡗ࡚㸪⏕⌮ⓗ࡞ ≧ἣ࡛ࡣ5-HT2ཷᐜయ࡜5-HT3ཷᐜయࡣ༠ຊⓗ࡟ാࡁ㸪኱⭠㐠ືࢆไᚚࡋ࡚࠸ࡿ࡜⪃࠼ࡽࢀ ࡿࠋ ➨8 ⬚㧊ษ᩿ࣛࢵࢺࢆ౑⏝ࡋࡓᐇ㦂⤖ᯝ࡟ࡼࡾ㸦ᅗ 10A㸧㸪⬨㧊ࡢࢭࣟࢺࢽࣥࡢస⏝࡟ୖ ఩୰ᯡࡢᏑᅾࡣᚲせࡀ࡞࠸ࡇ࡜ࡀ♧ࡉࢀࡓࠋࡇࡢࡇ࡜࠿ࡽ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥࡀ⬨㧊ᚋゅࡢ5-HT ཷᐜయ࡟స⏝ࡋ㸦13㸧㸪ୖ⾜ᛶࡢࢩࢢࢼࣝఏ㐩ࡀ⬻ࢆάᛶ໬ࡉࡏࡿࡇ࡜࡛኱⭠㐠ືࡀஹ㐍 ࡍࡿ࡜࠸࠺స⏝⤒㊰ࡣྰᐃࡉࢀࡓࠋ୍᪉㸪๪஺ឤ⚄⤒⣔ࡢ㦵┙⚄⤒ࢆษ᩿ࡍࡿࡇ࡜࡛ࢭࣟ ࢺࢽࣥࡢ཯ᛂࡣᾘኻࡋࡓࡇ࡜࠿ࡽ㸦ᅗ10B㸧㸪⬨㧊⭍ෆ࡟ᢞ୚ࡋࡓࢭࣟࢺࢽࣥࡣ๪஺ឤ⚄⤒ ⠇ࡢ⠇๓⥺⥔ࢆάᛶ໬ࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋ኱⭠࡟ὀධࡉࢀࡓ㏫⾜ᛶࢺ࣮ࣞࢧ࣮࡟ ࡼࡗ࡚㸪㦵┙⚄⤒ࡣ⬨㧊⭜௝㧊㒊ࡢ୰㛫ᖏእഃ⣽⬊ᰕ࠿ࡽ㍈⣴ࢆఙࡤࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡀド᫂ ࡉࢀ࡚࠾ࡾ㸦47, 81㸧㸪ࡇࡢ୰㛫ᖏእഃ⣽⬊ᰕ࡟ 5-HT2ཷᐜయ࡜5-HT3ཷᐜయࡣศᕸࡋ࡚࠸ ࡿ㸦13㸧ࠋࡲࡓ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥࡣ㸪୺࡟ᘏ㧊ࡢ⦭⥺᰾࠿ࡽ⬨㧊࡬ࢩࢼࣉࢫᨺฟࡶࡋࡃࡣᣑᩓ ᨺฟࡉࢀࡿ㸦17, 35㸧ࠋࡋࡓࡀࡗ࡚㸪㦵┙⚄⤒ࡣ⦭⥺᰾࠿ࡽࡢࢭࣟࢺࢽࣥ࡟ࡼࡗ࡚┤᥋άᛶ ໬ࡉࢀࡿ࡜⪃࠼ࡽࢀࡿࠋࡋ࠿ࡋ࡞ࡀࡽ㸪⬨㧊᤼౽୰ᯡ࡟࠾ࡅࡿ㦵┙⚄⤒࡬ࡢࢭࣟࢺࢽࣥࡢ ఏ㐩ࡀ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥឤཷᛶࡢ௓ᅾ⚄⤒ࡸࢢࣜ࢔⣽⬊࡟ࡼࡗ࡚፹௓ࡉࢀ࡚࠸ࡿྍ⬟ᛶࡣྰᐃ ࡛ࡁ࡞࠸㸦62㸧ࠋࢭࣟࢺࢽࣥࡢஹ㐍཯ᛂࡣ㸪࣊࢟ࢧ࣓ࢺࢽ࣒࢘ࡸ࢔ࢺࣟࣆࣥࡢ㟼⬦ෆᢞ୚ ࡟ࡼࡗ࡚㜼ᐖࡉࢀࡓ㸦ᅗ 11㸧ࠋෆᅾ⚄⤒ࡢ⠇ᚋ⥺⥔࡟ࡣࢽࢥࢳࣥᛶ࢔ࢭࢳࣝࢥࣜࣥཷᐜయ ࡀⓎ⌧ࡋ࡚࠾ࡾ㸪࣒ࢫ࢝ࣜࣥᛶ࢔ࢭࢳࣝࢥࣜࣥཷᐜయࡣᖹ⁥➽࡟Ⓨ⌧ࡋ࡚࠸ࡿࠋࢭࣟࢺࢽ ࣥࡢస⏝ࡣ࡝ࡕࡽࡢཷᐜయࢆ㐽᩿ࡋ࡚ࡶᾘኻࡋࡓࡓࡵ㸪ෆᅾ⚄⤒⣔ࢆ௓ࡋ࡚㛫᥋ⓗ࡟ᖹ⁥ ➽ࢆάᛶ໬ࡉࡏࡿࡇ࡜࡛㸪኱⭠ࢆ཰⦰ࡉࡏ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࡀ᫂ࡽ࠿࡜࡞ࡗࡓࠋ௨ୖࡢࡇ࡜࠿ࡽ㸪 ࢭࣟࢺࢽࣥࡣ㦵┙⚄⤒㸪ෆᅾ⚄⤒⣔㸪ᖹ⁥➽ࢆ㡰␒࡟άᛶ໬ࡉࡏ㸪኱⭠㐠ືࢆஹ㐍ࡉࡏࡿ

29 ࡇ࡜ࡀ᫂ࡽ࠿࡜࡞ࡗࡓࠋ ᮏ❶࡛ࡣ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥࡀ⬨㧊᤼౽୰ᯡࢆάᛶ໬ࡉࡏ㸪኱⭠㐠ືࢆಁ㐍ࡍࡿࡇ࡜ࢆ᫂ࡽ࠿ ࡟ࡋࡓࠋᮏ❶࡛ᚓࡽࢀࡓ୺࡞ᐇ㦂⤖ᯝࡣ㸪1㸧ࢭࣟࢺࢽࣥࡢ኱⭠㐠ືಁ㐍స⏝ࡣ㸪5-HT2ࡲ ࡓࡣ5-HT3ཷᐜయࡢᣕᢠ⸆ࢆ㸪༢⊂࡛๓ᢞ୚ࡍࡿࡇ࡜࡛㒊ศⓗ࡟ᢚไࡉࢀ㸪ే⏝ࡍࡿࡇ࡜࡛ ᏶඲࡟㜼ᐖࡉࢀࡓࡇ࡜㸪2㸧ࢭࣟࢺࢽࣥࡢస⏝ࡣ 5-HT2ࡶࡋࡃࡣ5-HT3ཷᐜయసື⸆࡟ࡼࡾ ෌⌧ࡉࢀࡓࡇ࡜㸪3㸧ࢭࣟࢺࢽࣥࡢస⏝ࡣ⬚㒊⬨㧊ษ᩿࡛ࡣᙳ㡪ࢆཷࡅࡎ㸪㦵┙⚄⤒ࡢษ㝖 ࡟ࡼࡾᾘኻࡋࡓࡇ࡜࡛࠶ࡿࠋࡇࢀࡽࡢ⤖ᯝࡣ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥࡀ⬨㧊᤼౽୰ᯡࡢ5-HT2࡜5-HT3 ཷᐜయ࡟స⏝ࡋ㸪㦵┙⚄⤒ࢆ௓ࡋ࡚኱⭠㐠ືࢆಁ㐍ࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࢆ♧ࡋ࡚࠸ࡿࠋ⬻࠿ࡽ⬨ 㧊࡟ᢞᑕࡍࡿࣔࣀ࢔࣑ࣥ㢮࡛࠶ࡿࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥࡸࢻࣃ࣑ࣥ࡟⥆ࡁ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥࡶ⬨㧊 ᤼౽୰ᯡࢆಁ㐍ᛶ࡟ㄪ⠇ࡍࡿࡇ࡜ࡀ᫂ࡽ࠿࡜࡞ࡗࡓࠋᮏ❶ࡢ⤖ᯝࡣ㸪ࡇࢀࡽࡢࣔࣀ࢔࣑ࣥ 㢮ࡢ㉳ጞ᰾ࡀ⬨㧊᤼౽୰ᯡࢆ௓ࡋࡓ኱⭠㐠ືไᚚ࡟㛵୚ࡍࡿࡇ࡜ࢆ♧၀ࡋ࡚࠸ࡿࠋ

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45

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