血管内超音波顕微鏡システムの開発

血管内超音波顕微鏡シろ矛ムの開発

/ 課題番号: 1 3557b59

平成1 3年度∼平41 5年度

1

科学研究費補助金(基盤研坤) (2))

研究成果報者書

/ 平成1 6年?''jI

研究代表唐

東北大学加齢医学研究所 病態計測制御研究分野

酉催 芳文

血管内超音波顕微鏡システムの開発

課題番号:13557059

平成13年度∼平成15年度

科学研究糞補助金(基盤研究(B) (2))

研究成果報告書

平成16年3月

研究代表者

東北大学加齢医学研究所 病態計測制御研究分野

西候 芳文

はしがき

本報告書は､科学研究費補助金基盤研究(B) (2) 『血管内超音波顕微鏡シス テムの開発』 (平成1 3年度∼1 5年度)の研究成果をまとめたものである｡ 不安定狭心症･急性心筋梗塞などの急性冠症候群の主な原因は､不安定な動 脈硬化プラークの破綻であることが明らかにされてきた｡本研究の目的は､臨 床応用可能な血管内超音波顕微鏡システムを開発することであり､科学研究費 の交付期間内の具体的な目的としては､周波数40MHzの超音波の強度情報およ び位相情報の解析により､通常の血管内超音波(ⅠvUS)装置の10倍以上の情報 量を解析するシステムを作成することである｡ 中心周波数40MHzのⅣUS装置から出力されるRf信号をサンプリング速度 500MSa/Sの〟D変換ボードで､また､同時に心電図および冠動脈内圧を10kSa/S の〟D変換ボードで､同一のワークステーションに取り込み保存した｡信号解 析プログラムを自作し､通常のⅠVUS画像および距離依存性の超音波減衰を自動

補正するアルゴリズムによるIntegrated Backscatter lmagingを作成した｡また､

隣接するフレーム間の同一部位のRf信号の相関と変位を計算し､相関係数0.7

以上の部位の1/30秒間の変位を組織の移動速度として､ Tissue Velocitylmaging

と名づけ表示した｡さらに､冠動脈内圧の差と組織速度の空間変位から血管壁

内のひずみを計算し､ Tissue Strainlmagingも作成した｡本システムにより､ ⅠVUS

画像上､典型的な正常冠動脈､ソフトプラーク､ハードプラークを評価したと ころ､ハードプラークではひずみがほとんど認められないのに対し､ソフトプ ラークではひずみが大きく､また､心周期によりひずみ分布が大きく異なるこ とが示された｡この研究成果により血管内超音波顕微鏡システムの冠動脈病態 の評価に対する有用性が示された｡ 最後に､本研究に関してご協力を賜った関係各位に深甚なる謝意を表す｡ 平成16年3月 研究代表者 西候 芳文

研究組織

研究分担者:仁田

研究分担者:山家

研究分担者:金井

研究分担者:大槻

研究分担者:岡田

交付決定額(配分額)

新一(東北大学･加齢医学研究所･客員教授) 智之(東北大学･加齢医学研究所･教授) 浩(東北大学･大学院工学研究科･教授) 茂雄(東京工業大学･精密工学研究所･教授) 長也(本多電子株式会社･研究開発本部･研究員) (金額単位:千円) 直接経費 亊I ｨﾆ N 合計 平成13年度 釘ﾃ# 0 釘ﾃ# 平成14年度 ﾃ 0 ﾃ 平成15年度 ﾃ 0 ﾃ 総計 唐ﾃ 0 唐ﾃ

研究発表

(1)学会誌等

1. Saijo Y, Jorgensen CS, Falk E. Ultrasonic tissue characterization of collagenin

lipid-rich plaques in apoE-deficientmice･ Atheroscle,vsis Vol･ 158, No･ 2;

289-295, 2001.

2. Saijo Y, Ohashi T, Sasaki H, Sato M, Jorgensen CS, Nitta S･ Application of

sc弧nlng acoustic microscopyfor assesslng Stress distribution in atherosclerotic

plaque･ Ann BiomedEng, Vol･ 29, 1048153, 2001･

3. Saijo Y, Jorgensen CS, Mondek P, Sefranek V, Paaske W･ Acoustic inhomogeneityof carotidarterial plaques determined by GHzfrequency range

acousticmicroscopy･ Ultrasound MedBiol, Vol･ 28, No･ 7; 933-937, 2002･

4. Saijo Y, Iguchi A, Tabayashi K, Kobayashi K, Sasaki H, Tanaka A, Hozumi N,

Nitta S. Detectlng Cardiac allograR rejection by acoustic microscopy･ Acoustical

ImagingVol･ 26; 105-110, 2002･

5. Saijo Y, Sasaki H, Nitta S, Tanaka M, Joergensen CS, Falk E･ Application of

acoustiCmicroscopy to assessment of cardiovascularbiomechanics･ J Acoust

SocAm Vol. 112, No. 5, 2209, 2002.

6. Saijo Y, Akimoto H, Saiki Y, Tabayashi K, Horinouchi T, Kobayashi T, Nitta S･

proximal (entry) tear of dissecting aortic aneurysm visualized by

three-dimensional echocardiography･ J Thorac CaTdiovasc SuTg Vol･ 124, No･ 6;

1245-1246, 2002.

7. Saijo Y, Hozumi N, Kobayashi K,Lee C, Nagao M, Ohtsuki S, Tanaka M, sasaki H, Tanaka M. Fast Fourier transformacoustic microscopy for biological

tissues. ultrasoundMedBiol, Vol. 29, No. 5S, S20, 2003.

8. Saijo Y, Kobayashi K, Arai H, Nemoto Y, Nitta S･ Pocket-size echo connectable

to a personal computer･ Ultrasound MedBiol, Vol･ 29, No･ 5S, S54, 2003･ 9. Saijo Y, Tanaka A, Owada N, Akino Y, Nitta S･ Intravascular tissue velocity

imaglng Ofcoronary artery･ Ultrasound MedBiol, Vol･ 29, No･ 5S, S173, 2003･ 10. Sasaki H, Saijo Y, Tanaka M, Nitta S. Influence of tissue preparation onthe

Ⅵ)1. 29, No. 9, 1367-72, 2003.

1 1. Ultrasonic measurement of micro-acoustic properties of the biological soft

materials. Saijo Y. UItrasonic Methods jTor Material Characterization, Lavoisier,

39-58, 2003.

12･ Evaluation of atherosclerosis by acousticmicroscopy. Saijo Y. Vascular

UItrTaSOund, Springer-Verlaq Toky0, 3 1 0-326, 2003.

13. Clinical applications of ultrasonic nondestruCtive evaluation. Saijo Y.

UItrasonic Nondestructive EvaluationI Engineering and Biological Material

Characterization, CRC Press, 78318 12, 2003.

14･ Time｣kquencyanalysis for pulse driven ultrasonicmicroscopy for biological

tissue characterization. HozmiN, Yamashita R,Lee CK, Nagao M, Kobayashi

K, Saijo Y, Tanaka M, Tanaka N, Ohtsuki S. Ultrasonics, 2004inpress.

15･ Tissue velocityimaging of coronaryartery by rotating-typeintravascular ultrasound. Saijo Y, Tanaka A, Owada N, Akino Y, Nitta S. Ultrasonics, 2004 in

preSS･

16･ Development ofanultra-Portable echo device connected to USB port. Saijo Y, Nitta S, Kobayashi K, Ami H, Nemoto Y. UItrasonics, 2004inpress.

17. Acoustic properties of aortic aneurysm obtained withscamlng acoustic

microscopy. Saijo Y, Miyakawa T, Sasaki H, Tanaka M, Nitta S. UItrasonics,

2004 in press. 18.西候芳文､佐々木英彦､仁田新一､田中元直､小林和人. GHz帯域の超 音波を用いた医学･生物学用超音波顕微鏡.超音波医学vol. 28, J394, 2001. 19.西候芳文､岡田克典､松村輔二､近藤丘､仁田新一.肺移植における術 中経食道心エコーの有用性.超音波医学 vol.28,J465,2001. 20.西候芳文.超音波顕微鏡.新超音波医学. 1医用超音波の基礎. 120-122, 2000. 21.西候芳文.超音波による細胞との双方向通信.新医療. 2001年5月号, 84-86, 2001. 22.西候芳文.左心房内異常構造物.心エコーVol. 2,No.5, 3881389,2001. 23.西候芳文､田中元直､仁田新一､金井浩､小林和人､穂積直裕.高周波 数超音波による心血管系の組織診断.超音波医学Ⅵ)1. 29, S188, 2002. ll

24.西候芳文､高井俊行､海部知則､菅原章子､小林和人､穂積直裕､田中 元直､仁田新一.痴呆モデルマウスにおける脳組織変性の音響特性.超 音波医学Ⅵ)1. 29, S236, 2002. 25.西候芳文､秋元弘治､田林眺一､堀之内節､小林孝史､仁田新一. 3次 元超音波法による解離性大動脈癌時の大動脈弁の形態評価. t超音波医学 Ⅵ)1. 29, S282, 2002. 26.西候芳文.大動脈弁の異常構造.心エコーⅥ)13,No.8, 690-691,2002･ 27.西候芳文.超音波による心血管系の組織診断.加齢医学研究所雑誌Ⅵ)1. 54, No.3, 93-105, 2003. 28.西候芳文､佐々木英彦､宮川利史､穂積直裕､小林和人､大槻茂雄､田 中直彦､田中元直､仁田新一. FFT超音波顕微鏡による心移植モデルの 音響特性計測.超音波医学Ⅵ)1. 30, S175, 2003. 29.西俵芳文､小林和人､新井均､根本由記子､仁田新一. pc接続可能な超 小型超音波診断装置の開発.超音波医学Ⅵ)1. 30, S243, 2003. 30.大和田直樹､西候芳文､田中明､秋野能久､仁田新一. Tissue Velocity Imaghgによるプラーク性状の定量化に関する検討･超音波医学Wl･ 30, S265, 2003. 31.宮川利史､西候芳文､佐々木英彦､田中元直､仁田新一.超音波顕微鏡 による腹部大動脈の組織性状診断.超音波医学Ⅵ)1. 30, S266, 2003. 32.西候芳文.高周波数超音波による心血管系の組織診断. Med Imag Tech

Ⅵ)1.21, No.2, 101-105, 2003. 33.西候芳文.超音波顕微鏡.日本AEM学会誌Ⅵ)1.ll,No. 1,8-ll,2003. 34.西候芳文.血管内超音波法及び超音波顕微鏡による動脈硬化の組織診断. 超音波TECHNO Ⅵ)1. 15, No. 5; 69-75, 2003. 35.佐野博高､国分正一､西候芳文.超音波顕微鏡による軟組織の物理特性 の計測.整形･災害外科vol.46,No. ll, 137911383,2003. 36.西候芳文､佐々木英彦.新しいプラーク評価法. ③超音波顕微鏡.

CwonaTy Intervention Vol･ 2, No･ 4, 4721477, 2003･

(2)口頭発表

I. Saijo Y, Iguchi A, Tabayashi 良, Kobayashi K, Sasaki H, Tanaka A, HozmiN,

Nitta S. Detecting cardiac allograR rejection by acoustic microscopy. 26th

IntemationalSymposium onAcousticalImaging. 2001年9月10日.

2･ Saijo Y･ Imaglng Of atherosclerosisand dementia inknockoutmice by acoustic

microscopy. 3Td International ConjTerence on UltTlaSOnic Biomedical

MicTlDSCanning. 2002年9月12日.

3･ Saijo Y, Sasaki H, Nitta S, Tanaka M, Joergensen CS, Falk E. Application of

acoustic microscopy to assessment of cardiovascular biomechanics. Joint

Meeting of 144th Annual Meeting on Acoustical SocieO7 0fAmerica, First Pan Americannberian Meeting on Acoustics and 9th Mexican ConfeylenCe On

Acoustics. 2002年12月2日.

4･ Saijo Y, Miyakawa T, Sasaki H, Tanaka M, Nitta S. Acousticand mechanical

properties of aorticaneurysm assessed by scanning acoustic microscopy･ 27th

Intemational Symposium on Acoustical Imaging. 2003年3月24日.

5･ Saijo Y, Hozumi N, Kobayashi K, Lee C, Nagao M, Ohtsuki S, Tanaka M, Sasaki H, Tanaka M･ Fast Fourier transformacoustic microscopyfor biological tissues. 10th congress Ofthe World Federation jTor UItrasound in Medicine and

Biology. 2003年6月2日.

6･ Saijo Y, Kobayashi K, Arai H, Nemoto Y, Nitta S. Pocket-size echo connectable

to a personal computer. 1 dh congress of the WorldFederationjTorと〃trasound in

MedicineandBiology. 2003年6月2日.

7･ Saijo Y, Tanaka A, Owada N, Akino Y, Nitta S. htravascular tissue velocity imaging of coronary artery. 10Eh congress of the World Federation jTor

Ultrasoundin Medicine andBiology. 2003年6月2日.

8･ Saijo Y, Tanaka A, Owada N, Akino Y, Nitta S. Tissue velocityimaging of coronary artery by rotating-type intravascular ultrasound. UItrasonics

Intemational '03. 2003年7月2日.

9･ Saijo Y, Miyakawa T, Sasaki H, Tanaka M, Nitta S. Acoustic properties ofaortiC

aneurysm obtained with scamng acoustic microscopy. Ultrasonics

Intemational '03. 2003年7月2日.

10. Saijo Y, Kobayashi K, Arai H, Nemoto Y, Nitta S･ Development of an

ultra-Portable echo device connected to USB port･ Ulかasonics Intemational '03･

2003年7月2日.

I 1. Saijo Y. Parametric IVUSand acoustic microscopy evaluation ofvulnerable

plaque. 2nd International ConjTerence on the Ultrasonic Measurement and

Imaging of77ssue Elastici0,. 2003年10月14日･

12.西候芳文､佐々木英彦､仁田新一､田中元直､小林和人. GHz帯域の超 音波を用いた医学･生物学用超音波顕微鏡.日本超音波医学会 第74回 学術集会. 2001年5月20日. 13.西候芳文､岡田克典､松村輔二､近藤丘､仁田新一.肺移植における術 中経食道心エコーの有用性.日本超音波医学会 第74回学術集会. 2001 年5月20日. 14.西候芳文､秋元弘治､田林耽-､堀之内節､小林孝史､仁田新一.解離 性大動脈癌における3次元心エコー図の有用性.第13回日本心エコー図 学会. 2002年4月4日. 15.西候芳文.高周波数超音波による動脈硬化の質的診断. Beyond AngiographyJapanVII. 2002年4月13日･

16. Saijo Y, Nitta S, Jorgensen CS, Falk E･ Differentiation of type I and III collagen

in carotid plaques by high frequency ultrasound.第66回日本循環器学会総

会･学術集会. 2002年4月24日. 17.西候芳文､田中元直､仁田新一､金井浩､小林和人､穂積直裕.高周波 数超音波による心血管系の組織診断.日本超音波医学会 第75回学術集 会. 2002年6月3日. 18.西候芳文､高井俊行､海部知則､菅原章子､小林和人､穂積直裕､田中 元直､仁田新一.痴呆モデルマウスにおける脳組織変性の音響特性.日 本超音波医学会 第75回学術集会. 2002年6月3日. 19.西候芳文､秋元弘治､田林暁-､堀之内節､小林孝史､仁田新一. 3次 元超音波法による解離性大動脈癌時の大動脈弁の形態評価.日本超音波 医学会 第75回学術集会. 2002年6月3日. 20.西候芳文､田中明､大和田直樹､秋野能久､仁田新一.パラメトリック ⅠvUsの開発.第50回日本心臓病学会学術集会. 2002年9月10日. Ⅴ

21.西候芳文. ⅠVUSの問題点に対する医工学的対策.第7回東北心血管内イ

メージング研究会. 2003年3月14日.

22･西候芳文･ parametric IVUSand acousticmicroscopy evaluation of DCA samples. BeyondAngiogr叩hy Japan VIII. 2003年3月27日.

23･ Saijo Y, Tanaka A, Owada N, Abno Y, Nitta S. Intravasculartissue velocity imaging.第67回日本循環器学会総会･学術集会. 2003年3月29日.

24･ Saijo Y, Kobayashi K, Arai H, Nemoto Y, Nitta S. Development of a

Pocket-Size Ultrasound Device Connected tothe USB Port.第67回日本循環

器学会総会･学術集会. 2003年3月29日. 25.西候芳文､仁田新一､小林和人､新井均､根本由記子.低価格超小型心 エコーの画質評価.第14回日本心エコー図学会. 2003年4月17日. 26.西候芳文､堀之内節､小林孝史､田林暁-､仁田新一.感染性心内膜炎 の3次元心エコー図.第14回日本心エコー図学会. 2003年4月18日. 27.西候芳文､田中明､大和田直樹､秋野能久､仁田新一.パラメトリック ⅠvuSによる血管内膜および外膜の自動境界抽出.第14回日本心エコー 図学会. 2003年4月18日. 28.西候芳文､佐々木英彦､宮川利史､穂積直裕､小林和人､大槻茂雄､田 中直彦､田中元直､仁田新一. FFT超音波顕微鏡による心移植モデルの 音響特性計測.日本超音波医学会 第76回学術集会.2003年5月11日. 29.西儀芳文､小林和人､新井均､根本由記子､仁田新一. pc接続可能な超 小型超音波診断装置の開発.日本超音波医学会 第76回学術集会. 2003 年5月11日. 30･大和田直樹､西候芳文､田中明､秋野能久､仁田新一. Tissue Ⅵlocity lmagingによるプラーク性状の定量化に関する検討.日本超音波医学会 第76回学術集会. 2003年5月11日. 31.西候芳文､宮川利史､佐々木英彦､田中元直､仁田新一.超音波顕微鏡 による腹部大動脈の組織性状診断.日本超音波医学会 第76回学術集会. 2003年5月11日.

32.西候芳文.高周波数超音波によるBeyond IVUS Imagingの可能性.第14

回日本心血管画像動態学会. 2004年1月16日.

(3)出版物

I. VascularUltrasound. Saijo Y, Vander Steen AFW･ ed･ Springr-Verlaq, Tokyo,

2003.

研究成果による工業所有権の出願･取得状況

1.特願2002-244764 超音波診断装置 特許出願人:西候芳文､フクダ電子株式会社 発明者:西候芳文､田中明､坪根泉､関水英正 2.特願2002-293631血流可視化診断装置 特許出願人:東北テクノアーチ 発明者:早瀬敏幸､船本健一､白井敦､山家智之､西候芳文 3.特願2002-316703 脳組織変性の診断方法 特許出願人:科学技術振興事業団 発明者:高井俊行､西候芳文､菅原章子 Ⅵ1

研究成果

1.研究背景 不安定狭心症･急性心筋梗塞などのいわゆる急性冠症候群の主な原因は､不安 定な動脈硬化プラークの破綻であるoまた､急性冠症候群患者の冠動脈病理組 織の,etrospecdveな検討により､薄い線維性被膜によって覆われる脂質コアや､ マクロファージなどの炎症性細胞の浸潤が､不安定プラークの病理学的所見と して特徴的であることも知られているoしかし､不安的プラークのモデル動物 は存在せず､また､ in vivoで不安定プラークを検出し､ prospectiveに経過観察し ていく方法もいまだに確立されていないため､不安定プラークが破綻に至る病 態は必ずしも明確にはされていないo臨床的にも､急性冠症候群に対して薬物 療法によりプラークを安定化させるか､インターベンションを施行するかなど の治療方法の選択は､動脈硬化進展のストーリーを医師の経験にオーバーラッ プさせて論じられることが多く､経験則に頼る部分が大きくなっているoした がって､不安定プラークの形態を臨床的に診断する方法の開発が急務とされて きた｡ 冠動脈の形態診断方法としては､冠動脈造影､血管内超音波法(ⅣUS: int,avascularultras｡und) ､血管内視鏡などの方法が臨床応用されており､ OCT

(optical Coherence Tomography)などの新しい方法も開発されつつあるが､プラ

ークが不安定であることを証明したデバイスは存在しない｡ これらの診断方法のうち､ rWSは､ 1980年代後半から臨床応用され､今日で は診断や治療方針の決定に欠かせない診断モダリティーとなっているoその大 きな特徴として､血管造影では血管内径のシルエットのみの情報しか得られな いのに対し､ ⅠVUSでは動脈硬化プラークの面積や､その連続スキャンによる3 次元画像再構築による体積の計測､さらには動脈硬化における血管のremodeling

の臨床的評価も可能なことがあげられる.また､ DCA (directional coronary athe,ectomy)の際の切除方向の決定､ステントの十分な拡張の確認などにもIVUS は有用な情報をもたらすことが広く認められている｡ Ⅰvusの走査方法は､血管内から周囲を見渡すラジアルスキャンであるが､具 体的な走査方式として､現在､ 2種類が臨床応用されているo一つは電子走査式 bhasedarrayscan)であり､もう一つは機械走査式(mechanical scan)である｡電

-1-子走査式のIVUSは､振動子が複数個､ rwSプローブの先端周囲に固定されて

おり､超音波信号が各振動子から順次発信される｡振動子が回転しないので､ 回転むらによるNURD (non-uniform rotational distortion)等の問題は少ないが､

カテーテルが太く､また､ 1つの振動子が小さいため反射信号が弱くなってし まうのが難点である｡一方､機械走査式のⅠVUSは､カテーテル先端に1個の振 動子がついており､これが高速回転し､超音波信号を送受信することにより走 査を行う｡振動子1個の大きさが､電子走査式に比べて大きいため､より強い 超音波信号を発信することが可能で､さらに現状では電子走査式のものに比べ て超音波の周波数が高いので､得られる画像は機械走査式のⅣUSの方が鮮明で ある｡また､振動子が単独であるため､カテーテルを細径化することができる｡ しかし､その難点は高速回転に対するNURDの問題であり､時に画像の解釈に は注意が必要となる｡ 現行のⅠVUSは､超音波信号(Rf信号)のenvel叩eの絶対値をlog圧縮した 結果を画像化しているため､得られた画像が､観察時のゲイン設定や機種によ って異なり､血管壁､ソフトプラーク､石灰化病変等の識別やその定性的､相 対的評価は可能であるが､組織性状の定量的評価は困難である｡したがって､ 組織性状診断､さらには不安定プラークの検出のためには､高精度で定量的な ⅣUsの開発が必要である｡ 2.研究目的 研究代表者らは､ ⅠVUSで用いられる20-40MHzの周波数よりもさらに高い 100 MHz以上の高周波数超音波による超音波顕微鏡による組織性状診断の研究 を行ってきた｡すでに､心筋梗塞､大動脈の動脈硬化病変､大動脈癌､ Apo-E 欠損マウスの動脈硬化組織などにつき､顕微鏡レベルの音響特性計測を行い､ 病態の解明や臨床超音波画像の理解などに有用な情報をもたらすことを報告し てきている｡ これら一連の研究成果により､高周波数超音波を用いることで､動脈硬化組 織の高精度な定量的診断が可能であることは証明されているが､ディスポーザ ブルなⅠVUSのトランスデューサの中心周波数を上げることは事実上容易では

ー2-なく､また､単に周波数を上げるだけでは血液による超音波の散乱が大きくな るため､血管壁からの反射信号が捉えられなくなる恐れがある｡したがって､ 本研究では､ IVUS装置からのRF信号を高速サンプリングし､その位相情報を 定量的に解析することで､高精度で定量的評価が可能なⅠvus画像つまりパラメ トリックⅠVUSを開発することを研究目的とした｡ 3.研究方法 1)実験システム RF信号の計測システムは､図1に示す通りで､通常のIVUS装置から出力さ れるRF信号ならびにカテーテルコンピュータから出力される心電図および冠 動脈内圧を､隣接して設置したワークステーションに取り込み解析を行った｡ A) ⅠVUSシステム

本研究で用いたIVUS装置本体は､ ClearView Ultra (Boston Scientific Inc､

Massachusetts､ USA)であったoまた､ ⅠvUSカテーテルは､ Atlantis SR Plus (Boston

scientific Inc､ Massachusetts､ USA)で､中心周波数は40MHz､パルス繰り返し周

波数は7860 Hzであった｡ ⅠVUSプローブ先端のsingle elementの超音波振動子を

毎秒30回転で機械走査し､画像を構築するので､フレーム1枚あたりの超音波

のラインは256本になる｡

B)ワークステーション

解析用ワークステーションは､ DELL Precision Workstation 330 (DELL hc､ Texas､

UsA)であり､中央演算装置はPentium4､ 1.8GHzで､メモリは512M臥ハード

ディスクの容量は80GBである｡

このワークステーションのPCIスロットにRF信号取得用の高速〟Dコンバ

ータを挿入し､デジタルオシロスコープ機能でRF信号を取り込むと同時に､心

電図と冠動脈内圧も20k/SでAA)変換して取り込み､データを保存したoさらに

データ解析ソフトウェアとしてMATLAB 6.5 (MathWorks Inc､ Massachusetts,

UsA)を応用し､同一ワークステーション上で､データ取り込みとそれに引き続

-3-図1計測システムの外観

図2 血管モデルとlVUSプローブ

-4-いてのデータ解析も行った｡

C)〟Dコンバータ

Rf信号の取り込みに使用した高速〟DコンバータはGAGE Compuscope 8500

(GageApplied Inc､ Montreal､ Canada )で､サンプリング周波数は500Mサンプリ

ング/secであり､解像度は8bitである｡ 8MBのオンボードメモリを備え､高速 AJD変換後の信号を一時､メモリ上に保存し､データの取得後にoff1ineでワー

クステーションに送った｡オンボードメモリからワークステーションのハード

ディスク-の転送時間は約5秒であった｡

2) Tissue Velocity lmagingおよびStrainImagingの原理

血管内の圧変化により､血管壁は受動的にも伸縮するが､組織の弾性の違い によりその伸縮程度は異なる｡すなわち､柔らかい組織では受動的な伸縮が大 きく､非常に硬い組織ではほとんど伸縮しないことになる｡ ⅠVUSでは中心から 放射状に超音波を送受信しているので､拡張末期における2枚の連続するフレ ームにおけるRf信号の半径方向の変化量は､同一組織の位置の変化量に相当す る｡ 2フレーム間のⅣ信号の相関と変異を計算する時､相関が十分にある部分 は血管壁が存在するとみなせ､また､ 2フレーム間の時間差がフレームレートの 逆数(33.3msec)であることから､相関係数が0.7以上の部位のRF信号の変化 量の分布図を組織の運動速度分布､すなわちTissue VelocityImagingと定義した｡ また､2フレーム間の冠動脈内圧の変化によってもたらされた同一ライン上の一 定距離にある2点の組織速度の差が､組織のひずみと等価であるので､これを strain lmagingと定義した｡ 3)信号解析方法 A)ソフトウェアフィルタリングにより､ 20-60 MHz領域の周波数成分のみを 抽出する｡ B)3053ポイント×256本を1フレームとして､ 10フレーム分のデータに分割す る｡ C)各フレームのデータを中心から渦巻状に再構築し､この時点で1行7680点

-5-の行列に転置されている隣接フレーム間の相互相関係数を計算し､この値が最 大になるように画像を回転させて､回転方向ずれの補正を行う｡ D)各ラインのRf信号の絶対値のエンベロープを計算する｡ E)さらに､エンベロープの自然対数を取り､通常のⅠVUS画像を描画する｡ F)フィルタリング前の低周波数のうねりの大きさが距離に依存して減衰するこ とを利用し､自動的にSTC (sensitivitytime control)を行い､画像を描画するo こ の画像は距離に減衰が依存しないのでIntegrated Backscatterlmagingと等価の画 像である｡ G)回転補正後､連続フレーム間の同一ライン同士の相互相関を計算し､半径方 向の変化量および相関係数を計算する｡ H)相互相関係数および変化量の2次元分布の表示を行う｡ Ⅰ)相関0.7以上の箇所のみについて､変化量を再表示させTVIとして表示する｡ J)TVIにより血管と定義された関心領域の中で､同一ライン上の単位距離の間の 組織運動速度の差から､冠動脈内圧変化を考慮したうえで組織のひずみを計算 し､これをStrainImagingとしてその2次元分布を表示した. 4)基礎実験 寒天およびゼラチンを混合することで､血管モデルを作成した｡ Hard plaque モデルとしては､ 3%の寒天と8%のゼラチンの混合物､ softplaqueのモデルとし ては1%の寒天と8%のゼラチンの混合物を使用した｡それぞれのモデルのヤン グ率は､ 120Kpaおよび30Kpaと報告されている.これら2種類のモデルをおの おの､5ccの注射器シリンジ内に注入した後､中央に9Frシース(内径3Ⅱ皿)を 挿入し､寒天とゼラチンを十分冷却したところで､シースを抜去し､血管モデ ルとした｡図2に示すように､血管モデルをY字コネクタと接続し､一方にPTCA

用ガイドワイヤ一､ Balance (Guidant Corporation､ hdianapolis､ USA)を通して､

-6-Ⅳus挿入用とし､もう一方を加圧および圧計測のためのラインとした｡注射シ リンジの末端に注射器付属のゴム栓を用いて栓をし､内部に蒸留水を満たして､ 閉鎖空間とした｡加圧は､水圧を利用し､ 54cmの水位を変化させ､ 20mmHgの 圧変化を得た｡実際には､ 1秒で20mmHgの圧変化のため､ 1/30秒では､ 0.67mmHgの圧変化となるoこの圧変化において､hardplaqueならびにsoftplaque の部位から得られた超音波信号(RF信号)を､前述のシステムにより解析し､ TVIを作成し､各モデルの運動速度を解析した｡ 5)臨床データ取得 宮城社会保険病院にて施行した合計19例の経皮的冠動脈形成術ならびに冠動 脈内ステント留置術の際に､本研究で使用したものと同一のⅠVUSシステムを使 用し､正常血管､ hardplaque､ Softplaqueの臨床データを取得した.なお､デー タ取得にあたっては､文書によるインフォームドコンセントを得た｡ 4.研究結果 1)モデル実験 モデル実験において､hardplaqueならびにsoRplaqueの5例ずつの比較により､ TVIにおける変位量は､図3に示す通り､それぞれ180.0±63.9 1Lm/sec､ 389.7 ±90.0 〃m/secを示した｡ 2)臨床データ 図4は正常例のイメージプロセッシングの1例で､ RF信号画像､エンベロー

プ画像､通常のⅠVUS画像､ htegrated Backscatterlmaging (IBI)である｡エコー

信号を作成する際に多くの周波数情報が失われているので､ Rf信号自体は情報 量を多く保持しているはずであるが､RF信号の分布を単に画像化しただけでは､ 血管の位置の同定すらできないことがわかる｡通常の超音波診断装置と同様に イメージプロセッシングを行い､エンベロープ画像､通常のⅠVUS画像､さらに､ 距離依存性減衰を自動補正したIBIを作成した. IBIでは､血管周囲の心筋や結 合組織が通常のⅠVUS画像に比較して､明瞭に観察可能であった｡

-7-38 劔冲ﾂ縒

.:辛.I,.派 ;′' ･ヽ▲ I,# 唳' †pー■:I.

180 剴ｧGB羝停粐 請 I _+I ﾕDﾄ｢_{剴 目} 丁闇 塞 l Hard Son 図3血管モデルにおけるTissue Velocity -8-0     0     0     0     0     0     0 0     0     0     0     0     0 6 5 4 3 2 1 日 3 0 S J u O J 3 ! u ) h p o l a ^ a n S S ! 1

-ごtTl1-, 115'ロ -lml -･｣･､  こI T･)･ 111'l_l TFL-1､ 11111 :rか

RF信号画像

通常のⅠVUS画像

エンベロープ表示

-).1二･ l I.ll ･ l l.tl l :LCtJ､ /J l.

Integrated Backscatter lmaglng

図4本システムにおけるイメージプロセッシング

-91 W     卸   . : I I T ; :   州   側   畑

図5は､正常例のⅠVUS画像､相関画像､速度画像､およびⅠVUS +mのoverlay 画像である｡症例は､狭心症の75歳女性であり､観察部位は右冠動脈#2であ る｡ ⅠVUS画像では､血管の3層構造すなわち内膜を示唆する高エコー､中膜を 示唆する低輝度エコーおよび外膜に相当すると考えられる高エコーが藩められ た｡相関画像で同部位を観察すると､血液と内膜との境界が鮮明であることに 加え､外膜とその周囲の組織とも明瞭に区別できた｡速度画像では､相関のな い部分はモザイクパターンを示した｡ TVIでも同様に､血管壁ならびに血管内腔 の境界が明瞭に区別された.次に､図6はsoftplaque症例のⅣUS画像､相関画 像､速度画像､ Ⅰvus+TVIのoverlay画像である｡ ⅠVUS画像では､ 12時から2 時にかけて3層構造を認め､ 3時から10時方向にsoftplaqueを認めるが､血管 内腔とプラークの境界は不明瞭である｡また､ 12時から3時方向にかけて外膜 の石灰化を認めたが､全体として血管壁の同定は困難であった｡ 相関画像では､通常のⅠVUSで不鮮明であった血管内腔と血管壁の境界の同定が 容易に可能であった｡速度画像では､相関のない部分は同様にモザイクパター ンを示した｡ 図7は19例の臨床例において､血液とプラ∵クとの輝度を比較し､プラーク の輝度が血液よりも低い場合を､ softplaque､プラークの輝度が血液よりも高い 場合をhardplaqueとして組織速度を計測した結果である. Hardplaqueでは330･3

±105.3 pm/sec､ Soft plaqueでは870.3±163.8 ILm/secであった.したがって､

一般にsoftplaqueと呼ばれる低輝度エコーのプラークでは組織の運動速度が hardplaqueと呼ばれる部位よりも優位に速いことが実証された. 図8は､正常冠動脈の通常のIVUS像､相関画像､ TVI､さらにStrainlmaging である.正常冠動脈の内膜では､ Strainがほぼ均一であることが示されている. これに対し､図9はsoRplaque症例のIVUS像､相関画像､ TVL Strainlmaging であるo Softplaque症例では､正常例に比較してTVIの値が大きく､またTⅥ が不均一に分布しているため､ Strainも大きいことが示された｡さらに収縮期と 拡張期を比較すると､ Strainの分布が異なるため､心周期を通じてのひずみも大 きいことが示された｡

-10-- I,こしL-10--       し-10--

I,こしL-       し-変位画像

0      1 00)     .:CO:L      3Ⅸ氾

相関画像

図5 正常冠動脈の各種パラメトリックイメージング

一ifl一

-'l_1      7･日 通常のⅠVUS画像 -∴LIL･     -1.-       ､ "     . :]二l､

変位画像

図6 ソフトプラークの各種パラメトリックイメージング

-12-l i 87 劔t3. 【 ll 劔 I 劔日 日 i Hard Soft 図7 臨床データにおけるTissue Velocity -13-0     0     0     0     0     0     0 0     0     0     0     0     0 2     0     8     6     4     2 i -r -日 3 0 S J u O J 3 ! u ) h p o 一 ￠ > a n S S ! 1

h.,ヽ■ JK.^一一 -■ll■■ 200   400   600   800 Time (msec)

冠動脈内圧と解析時相

通常のⅠVUS画像

Tissue Velocity lmaging

相関像

Tissue Strain lmaglng

図8 正常冠動脈の各種パラメトリックイメージング

-14-( B H ∈ ∈ ) d g 1 0 0 9 0 8 0 7 0

l 刄m〟-叫､し lJJtKu / 苓 (vB钁ｨ 2 I l ′′ ヽヽ叫仙_ I_- ﾒ ∫ [1tJ% 1 *D｢ 0    200   400   600   800 Time (msec)

冠動脈内圧と解析時相

通常のⅠVUS画像

Tissue Velocity lmaging

相関像

Tissue Strain lmaglng

図9 ソフトプラークの各種パラメトリックイメージング

-15-5.考察

1)モデル実験による妥当性の証明

ヤング率の違いによる血管モデルを用いた基礎実験では､ hard plaque､ Soft plaqueともに定量的に評価可能であり､ hardplaqueとSoltplaqueでは､変化の平 均値に差異を認めた｡ hardplaqueとSoftplaqueのヤング率が4倍違うのに対し､ TVIで得られた変化の平均値が4倍とならなかった理由としては､血管モデルを 注射器のシリンジ内に作成したため､注射器のシリンジの容器による影響が認 められた可能性が示唆された｡ 2)臨床データ

Ⅰvus画像の定量的評価方法として､ Integrated Backscatterが用いられることが

あり､その臨床的有用性も示されている｡しかし､実際の解析プロセスでは､ FFT (高速フーリエ変換)を行うための点の数が十分でないために､中心周波数 よりも大きくずれた周波数にもパワーが出現し､この領域を解析対象に含めな いことによる誤差が少なからず生じているため､不正確な解析が行われている ことが懸念される｡本システムにおいては､ Rf信号をデジタルデータとして取 得可能であるために､そのパワーを計算する時に周波数解析を行う必要がなく､ 少ない点数での解析誤差については避けることができたと考えられる｡また､ モノクローム画像を市販の画像解析ソフトウェアで解析することで､ IBの解析 が可能であるという点で､ IBIも非常に有用な情報を示していると結論付けるこ とができる｡ 正常例では､相関画像にて血管内腔ならびに血管壁が明確に識別され､相関 解析というアルゴリズムを用いることで冠動脈壁の自動検出が可能であること が示された｡また､変位画像においても血管の存在部位ではほぼ一応に運動し､ 血管以外の部位ではモザイクパターンを示しており､相関と変位を考慮したTVI においては､冠動脈壁がより明瞭に抽出されている｡特に､図6に示したsoR plaque症例では､通常のⅠVUS画像で内膜と血液の区別が困難であるのが､相関 画像では非常に明瞭に境界が検出可能である｡ Ⅰvus画像の輝度解析により､血液よりも輝度の高いhardplaque､あるいは血 液よりも輝度の低いsoftplaqueと定義されたプラークをTVIにて検討すると､ 輝度が組織速度と大きく関係していることが示された｡つまりSoftplaqueでは運

-16-動速度が速く､ hard plaqueでは運動速度が遅くなった｡これは､冠動脈内圧変 化により引き起こされる冠動脈壁の変位が､プラークが柔らかい場合には大き く､プラークが硬い場合には小さいことによると考えると非常に合理的に説明 可能である｡また､ TVIでは組織の平行移動が起こった場合に､中心点に対称に 組織速度の逆転が生じるが､ Strain lmagingにより､このような平行移動による アーチフアクトを除去することができ､プラークの機械的特性の定量的評価が 可能になることが示された｡ 6.結語

本研究期間内で､ Integrated Backscatter lmaging､ Tissue VelocityImaging､ Strain lmagingの3種類のパラメトリックⅠVUS画像を得ることができ､通常のⅠVUS

画像を大きく超える情報取得が実現できた｡今後､臨床データの蓄積およびDCA (directional coronary atherectomy)による摘出組織との対比やDistal protection systemによる吸引組織との比較などを行うことで､この方法の有用性をさらに

明らかにしていきたい｡

-17-(様式15)       平成1 3 - 1 5年度科学研究費補助金研究成果報告書概要 1.機 関 番 号 1 :1 ‡3;0;1 2.研究機関名   東 北 大 学 3.研究種目名 基盤研究(B) (2)  4.研究期間 平成13 年度 ∼ 平成15年度 5.課 題 番 号 1 :3:5:5:7:0:5:9 6.研究課題名 血管内超音波顕微鏡システムの開発 7.研究代表者 研究者番号 劔劔研究代表著名 傀ｩ 餾Hｼykﾂ 職名 0 2 湯 2 7 途 7TJh●ナサイジヨウヨシフミ 西催,芳文 闔8ｧxﾊHｸh ｢ 助手 8.研究分担者(主な者を5名以内 劔劔o所属機関名については､研究代表者の伊｢属機関と異なる場合のみ 刹L入することo) 研究者番号 劔劔研究分担著名 傀ｩ 雍 ｭikﾂ顏ｩ 餾Hｼykﾂ 職名 9 1 1 3 唐 7TJがナニッタシンイチ 仁田,新一 闔8ｧxﾊHｸh ｢ 客員教授 7 2 釘 1 迭 7 唐 7ー川●ナヤンペトモユキ 山家,智之 闔8ｧxﾊHｸh ｢ 教授 1 1 唐 5 唐 9 迭 7りがナカナイヒロシ 金井,港 Xｧx ﾔ逢xﾊHｸh怩 教授 0 0 6 途 8 釘 7l)がナオオツキシゲオ 大槻,茂雄 ﾈｹ靫鮎i Xｧr 泳xﾔ逢xﾊHｸh ｢ 教授 9 湯 9 湯 9 湯 9 湯 7Tlがナオカタナガヤ 岡田,長也 冏ｹ ﾙ6H ｩH 檍 靆Hｸh､ｩJﾙgｹYB 研究員 9.研究実績の概要(国立情報学研究所でデータへ〇一ス化するため､ 600字-800字で記入｡図､クやラフ等は記載しないこと 不安定狭心症･急性心筋梗塞などの急性冠症候群の主な原因は､不安定な動脈硬化プラークの破 であることが明らかにされてきた｡本研究の目的は､臨床応用可能な血管内超音波顕微鏡システムを 開発することであり､科学研究費の交付期間内の具体的な目的としては､周波数40MHzの超音波の強 度情報および位相情報の解析により､通常の血管内超音波(ⅣUs)装置の10倍以上の情報量を解析す るシステムを作成することである｡ 中心周波数40MHzのⅣUs装置から出力されるRF信号をサンプリング速度500M SaJbnAD変換ボー ドで､また､同時に心電図および冠動脈内圧を10始aJg)AノD変換ボードで､同一のワークステ-シヨ ンに取り込み保存した｡信号解析プログラムを自作し､通常のⅣUs画像およ 衰を自動補正するアルゴリズムによるhtEgntEd BadmttEr血ag軸を作成した｡また､隣接するフレ ーム間の同一部位のRF信号の相関と変位を計算し､相関係数0.7以上の部位の1β0秒間の変位を組織の 移動速度として､ T血evd也血ag主唱と名づけ表示した｡さらに､冠動脈内圧の差と組織速度の 間変位から血管壁内のひずみを計算し､ T血le S血血eghgも作成した｡本システムにより､ ⅣU 画像上､典型的な正常冠動脈､ソフトプラーク､ハードプラークを評価したところ､ハードプラーク ではひずみがほとんど認められないのに対し､ソフトプラークではひずみが大きく､また､心周期に よりひずみ分布が大きく異なることが示された｡この研究成果により血管内超音波顕微鏡システムの 冠動脈病態の評価に対する有用性が示された｡ ※ 成果の公表を見合わせる必要がある場合は､その理由及び差し控え期間等を記入した調書(A4判縦長横書き1枚)を 添付すること｡ 10.キーワード (1)動脈硬化         (2)不安定プラーク       (3)血管内超音波法 (4)超音波顕微鏡       (5)後方散乱      (6)組織速度 (7)ストレイン        (8)超音波組織性状診断 ー18-(裏面に続く)

ll.研究発表(発表予定を含む｡但し､投稿中､投稿準備中は除く｡ )

〔雑輪文〕

著者名 刔 [iUx挽

aijoY,JorgensenCS,FalkE 棉G&_{apoE-deficientmice.} 6 譁7F 7VV6 & 7FW&率 F柳踐f6 ﾆﾆ vV譁貳 烹ﾗ& ﾆ VW6

雑誌名 刳ｪ.号 價ﾘﾗ9D 刄yージ

therosclerosis 58.2 ﾂ ( 0 289-295

著者名 刔 [iUxｫ2

aijoY,OhashiT,SasakiHet l. ﾆ F柳踐g66 ﾖ乖V 4 U7F ﾖ & 66 貿 & 76W76匁w7G&W76F G&

utioninatheroscleroticplaque.

雑誌名 刳ｪ.号 價ﾘﾗ9D ページ

BiomedEng 9 #ｳ ｳ ｳ 8 1048-1053

著者名 刔 [iUy

aijoY,JorgensenCS,MondekP, W7F 佇ﾆ ﾖ vV觀宥柳f6 & F芳 'FW& ﾇ ﾆ VW6FWFW&ﾖ匁VF'杯 b

tal. VV 誚V 6 W7F ﾖ & 66 停

雑誌名 刳ｪ.号 價ﾘﾗ9D 劍7 ｸ5r

ltrasoundMedBio1 8.7 0 2 涛32ﾓ r

著者名 刔 [iUy

asakiH,SaijoY,TanakaMet 1. F詛ﾇVV V gF 7VW &W & F柳踐蹤 V 6 W7F & W'F妨6 gF 7VW2

tionsathighfrequencies. 雑誌名 刳ｪ.号 價ﾘﾗ9D 劍7 ｸ5r ltrasoundMedBiol 9.9 0 3 3crﾓs" 著者名l論文標恩 西傑芳文桓音波による心血管系の組織診断 雑誌名l巻.号l発行年lページ 口齢医学研究所雑誌 鉄B 2 0 93-105 著者名 緬 [iUy

西棟芳文 俘( ﾉFy I+H尸Fx, h. 8ﾈﾈｬxﾆ ﾉ y I i&b

雑誌名 冤巻.号 緬Jﾘﾗ9D 剴 7 ｸ5r edⅠmagTech 1.2 0 3 ﾓ R 【図書】 著者名 LX aijoY,vanderSteenAFW 波 &匁vW"ﾕfW&ﾆ 書名 冤発行年 剿ﾈ､x7 ｸ5y B ascularUltrasound 凵｡ 2:0 ■ ■ 3 # 12.研究成果による工業所有権の出願.取得状況 工業所有権の名称 價ﾙk 洩ﾂ 権利著名 儘鮎h ｩtﾈﾊ ,ﾈ顥}鶫MHﾘb 出願年月日 偃i;颯霾 ｢ 音波診断装置 ﾈﾏ9di[b - kﾂ 西傭芳文 フクダ電子 ｮ "ﾓ#CCscB 2002年8月 6日

ー19-(別紙様式16)

ABSTRACS OF RESEARCH PROJECT, GRANT-IN-AID FOR SCIENTIFIC RESEARCH (B)

1. RESEARCH INSTITUTION NUMBER: 1 1301

2. RESEARCH INSTITUTION: Tohoku Umiversity

3. CATEGORY: Grant-in-Aid for Scientはc Research (B)

4. TERM OF PROJECT: 2001-2003 5. PROJECT NUMBER: 13557059

6. TITLE OF PROJECT: Development ofIntravascularAcoustic Microscopy System 7. HEAD TmSTIGATOR REGISTERD NUMBER OO292277 8. INVESTIGATORS REGISTERD NUMBER 9010日38 7024 1589 10185895 0001 6784 99999999 NAME YoshifumiSaijo NAME Shin-ichi Nitta Tomoyuki Yambe Hiroshi Kmi Shigeo Ohtsuki Nagaya Okada

NSTITUION, DEPARTMENT, TrrLE OF POSrrlON Institute of Development, Aging and Cancer, Instructor

INSTITUION, DEPARTMENT, TmE OF POSITION

Institute of DevelopTn飢t, Aging and Cancer, Guest PTOfessor

Institute of Development, Agingand Cancer, Professor Graduate School of Engineering, Professor

hstitute of Precision Meastment, Tokyo Institute of Technology, professor

Honda Electmmics Co. Ltd, Researcher

9. SUMMjuY OF RESEARCH RESULTS

The cause of acute coronary syndromes such as acute myocardialinfarction orunstable angina has been revealed astherupture of avuherable plaque in a coronary artery･ The objective of the research project was to develop an

intravascularacoustiCmicroscope system applicable to clinical settlngS･ The concrete purpose duringthe termof

Grant-inAid for Scienti丘c Research was to establish anultrasonic diagnostic systemwith40 MHz丘equency which can

provide greater information compared with a convemionalintravascular ultrasound (rVUS) system･

The radio-frequency (RF) signal from a convemional IVUS apparatuswas digiti2:ed by a high speed 〟D converter witha sampling丘equency of 500 MSa/S. The ECG and intracoronary pressure were simultaneously digitizedand

stored in a workstation. Conventional IVUS imagesand Integrated Backscatter lmaglng derived from automatic

sensitivitytime compensation. RF signals of the same pordon in consecutive血mes wereanalyzedand correlationand

displacement were calculated. Tissue Velocitylmaging was defined as two-dimensionaldistribution of the

displacement in 1/30 see wherethe correlation was O･7 or more･ Tissue Strain lmaglng Was derivedfromthe tissue

velocitydifference between two points considering intracoronary pressure change･ Normal coronary artery, so允 plaque and hard plaque were vistlalized bythe system･ The strain of the so允 plaque was largerthanthat of normal coronary

arteryand the strain was greatly changed during one cardiac cycle･ The clinical results suggestthe efrlCiency of the system to assess the pathOphysiology of acute coronary syndromes･

10. KEY WORDS

(1) atherosclerosis       (2) vulnerable plaque        (3) intravascular ultrasound (4) acoustiCmicroscopy     (5) backscatter       (6) tissue velocity

(7) strain       (8) ultrasomic tissue characterization  (CONTrm TO NEXT PAGE)

-20-1 -20-1. REFERENCES

AUMOS, TITLE OF ARTICLE JOURNAL, VOLUMEINUMBER, PAGES CONCERNED, YEAR

saijo Y, Jorgensen CS, Falk E･ Ultrasonic tissue characte血tion of collagen in lipid-rich plaques in

apoE-deficientmice.

Saijo Y, Ohashi T, Sasaki H, Sato M, Jorgensen CS, Nitta S･

Application of scannlng aCOuSticmicroscopy for assesslng

stress distributioninatherosclerotlC Plaque.

saijo Y, Jorgensen CS, Mondek P, Sefranek V, Paaske WI

Acoustic inl10mOgeneity of carotid arterial plaques

detemied by GHzfrequency range acousticmicroscopy･ Saijo Y, Iguchi A, Tabayashi K, Kobayashi K, Sasaki H,

Tanaka A, HozmiN, Nitta S･ Detectlng Cardiac allograR

rejection by acoustiCmicroscopy･

saijo Y, Sasaki H, Nitta S, Tanaka M, Joergensen CS, Falk

E･ Application of acousticmicroscopy to assessment of

cardiovascular biomechamics.

Saijo Y, Abmoto H, Saiki Y, Tabayashi K, Horinouchi T, Kobayashi T, Nitta S. Proximal (entry) tear of dissecting

aodic aneurysm visualized by three-dimensional

echocardiography.

Saijo Y, HozmiN, Kobayashi K, Lee C, Nagao M, Ohtsuki

s, Tanaka M, Sasaki H, Tanaka M･ Fast Fourier transform acoustiCmicroscopy for biologicaltissues･

Saijo Y, Kobayashi K,Ami H, Nemoto Y, Nitta S･

Pocket-size echo connectable to a personal computer･

saijo Y, Tanaka A, Owada N, Akino Y, Nitta S･

htravasculartissue velocityimaging of coronary artery･ sasaki H, Saijo Y, Tanaka M, Nitta S･ Influence of tissue

preparation onthe acoustic properties of tissue sections at

highBequencies･

Atherosclerosis Vol. 158, No. 2; 289-295, 2001.

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