PDF クラバモックス 製品基本情報｜HealthGSKjp clavamox syr if

標準商品 類番 ₈₇₆₁₃₉

薬品 ンタ ュ

病院 師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

β- タ ゼ阻害 配合 ン系抗生物質製

形 用時懸 用い ッ ッ

製 規 制 分

処方箋 品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1.01g^{中 ン郿} 42.9mg ^力価 ン水和物_600mg 力価

一 般

和 ン郿 ン水和物 _JAN

洋 Potassium Clavulanate Amoxicillin Hydrate JAN

製 造 販 売 承 認 日 薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 _{2009 6 23} 販売 変更 製造販売一部変更承 _{2015 5 26} 効能 効果 追

価 準 載 _{2010 5 28} 販売 変更

発 売 _{2006 1 17} 製

2010 1 12 0.505g ^包製 2010 9 15 1.01g ^包製 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売 輸入 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土 当社休業 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 利用 手引 ^概要

― 病院 師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 品 的 要 情報 療用 品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 師等 療従 者 常業務 必要 品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 品 い 製 企業 情報担当者等 情報 追 請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 病院 師会 以 病 略 学術第₂ 委員会 品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 療従 者

並 患者 品情報 変化 成_{10 9} 病 学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 品情報 創 手 あ 製 企業 使い手 あ 療現場 師

方 療環境 大 変化 成_{20 9} 病 情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追 警告 禁忌 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追 新版 _e-IF 提供

新版 _e-IF 独 品 療機器総合機構 品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手 能 い 病院 師会} e-IF

掲載 品情報提供 公的 あ 配慮 価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製 企業 師 師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．F

IF ^{添付文書等 情報 補完 師等 療従 者 常業務 必要}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調 情報 品 適 使用

情報 学的 患者 情報等 集 総合的 個 品解説書

病 記載要領 策定 師等 当 品 製 企業 作成 提供 依

い 学術資料 置付

法 製 企業機密等 関わ 製 企業 製 努力 無効

師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

企業 提供 _IF 師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．F 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各項目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 病 作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．F 作成］

IF ^{原則 製 投 経路 用 注射 外用 作成}

IF ^{記載 項目 配列 病 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製 企業 機密等 関 製 企業 製 努力 無効 師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．F 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 品 適用} 記以外 品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．F 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 品 療機器総合機構 品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製 企業 品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製 企

業 _MR等 ン ュ 師等自 容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 品 製 企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 品 療機

器情報配信 等 師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 品 療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売

状況 関 項目等 承 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{師等 常業務 い い 品情報源 活用}

い 法や 療用 品 ン 等 規 製 企業

品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 病 記載要領 当

品 製 企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製 企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製 学的特性 ··· 「 称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 4

【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 4

】 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

【 分配係数 ··· 5

】 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 【 」 効成分 確認試験法 ··· 【 4 効成分 定量法 ··· 【 製 関す 項目 ··· 】 1 形 ··· 】 1 形 、外観及び性状 ··· 】 「 製 物性 ··· 】 」 識 コ ··· 】 4 p－、 透 比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 】 「 製 組成 ··· 】 1 効成分 活性成分 含量 ··· 】 「 添加物 ··· 】 」 そ 他 ··· 】 」 懸濁 、乳 分散性 対す 注意 ···· 】 4 製 各種条件 おけ 安定性 ··· 〒 5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 9

【 他 配合変化 物理化学的変化 ·· 9

】 溶出性 ··· 10

〒 生物学的試験法 ··· 10

9 製 中 効成分 確認試験法 ··· 10

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 11

14 そ 他 ··· 11

治療 関す 項目 ··· 1「

1 効能又 効果 ··· 1「

「 用法及び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 1」

1 臨床 タ ッケ ··· 1」

「 臨床効果 ··· 14

」 臨床薬理試験··· 1】

4 探索的試験 ··· 1】

5 検証的試験 ··· 1】

【 治療的使用 ··· 1〒

薬効薬理 関す 項目 ··· 「0

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「0

「 薬理作用 ··· 「0

1 作用部位 作用機序 ··· 「0

「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 「」 」 作用 現時間 持続時間 ··· 「【 薬物動態 関す 項目 ··· 「】 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「】 1 治療 効 血中濃度 ··· 「】 「 最高血中濃度到達時間 ··· 「】 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「】 4 中毒域 ··· 「】 5 食事 併用薬 影響 ··· 「〒 【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「〒 「 薬物速度論的 タ ··· 「〒 1 解析方法 ··· 「〒 「 吸 速度定数··· 「〒 」 ··· 「〒 4 消失速度定数··· 「〒 5 ン ··· 「〒 【 分 容積 ··· 「9

】 血漿蛋白結合率 ··· 「9

」 吸 ··· 「9

4 分 ··· 「9

1 血液 脳関門通過性 ··· 「9

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「9

」 乳 移行性 ··· 「9

4 髄液 移行性 ··· 「9

5 そ 他 組織 移行性 ··· 」0 5 代謝 ··· 」「 1 代謝部位及び代謝経路 ··· 」「

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」「 5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 」「 【 排泄 ··· 」「 1 排泄部位及び経路 ··· 」「

「 排泄率 ··· 」「

」 排泄速度 ··· 」「 】 ン タ 関す 情報 ··· 」」 〒 透析等 除去率 ··· 」」

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 」4

1 警告内容 そ 理由 ··· 」4

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含 ··· 」4

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」5

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」5

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」【 【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 」】 】 相互作用 ··· 」】 1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」】 「 併用注意 そ 理由 ··· 」〒 〒 副作用 ··· 41

1 副作用 概要 ··· 41

「 重大 副作用 初期症状 ··· 41

」 そ 他 副作用 ··· 49

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 50

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 51

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 5「

9 高齢者 投 ··· 5」

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 5」

11 小児等 投 ··· 5」

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 5」

1」 過量投 ··· 54

14 適用 注意 ··· 54

15 そ 他 注意 ··· 55

1【 そ 他 ··· 55

非臨床試験 関す 項目 ··· 5【

1 薬理試験 ··· 5【

1 薬効薬理試験 ··· 5【

「 副 的薬理試験 ··· 5【

」 安全性薬理試験 ··· 5【

4 そ 他 薬理試験 ··· 5【

管理的事項 関す 項目 ··· 【0

1 規制 分 ··· 【0

「 効期間又 使用期限 ··· 【0

」 貯法 保存条件 ··· 【0

4 薬 扱い 注意 ··· 【0

1 薬 扱い 留意 い ··· 【0

「 薬 交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 【0

」 調 時 留意 い ··· 【0

5 承認条件等 ··· 【0

【 包装 ··· 【0

】 容器 材質 ··· 【1

〒 一成分 効薬··· 【1

9 国 誕生 日 ··· 【1

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 【1

11 薬価基準 載 日 ··· 【1

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 【1

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 【「 14 再審査期間 ··· 【「 15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 【「 1【 各種コ ··· 【「 1】 保険給付 注意··· 【「 文献 ··· 【」 1 引用文献 ··· 【」 「 そ 他 参考文献··· 【4

参考資料 ··· 【5

1 主 外国 売状況 ··· 【5 「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 【【 1 妊婦 関す 外情報 ··· 【【

「 小児等 関す 記載 ··· 【【 備考 ··· 【】 そ 他 関連資料 ··· 【】

略号一覧

ABPC ^{ン ン}

AMPC ^ン

BLPAR ^{産生 ン ン ン耐性 ン ン 菌}

BLPACR ^{産生 ン}/ ^{ン郿耐性 ン ン 菌}

BLNAR - ^{非産生 ン ン耐性 ン ン 菌}

BLNAS ^{非産生 ン ン ン感性 ン ン 菌}

C A M ^ン

CDTR ^ン

C E Z ^ン

CFDN

CFPN ^ン

C M Z

C V A ^ン郿

MSSA ^{ン感 性黄色 球菌}

N FL X ^ン

P C G ^ンG

P I S P ^{ン中等度耐性肺炎球菌} P R S P ^{ン耐性肺炎球菌} P S S P ^{ン感 性肺炎球菌}

概要 関す 項目

1 開 経緯

ッ

®

児用配合 ッ _- 阻害 あ _CVA 範 抗菌活性

ン系抗生物質 あ _{AMPC 1 14} 比率 配合 抗生物質製 あ

米国 Augmentin ES-600^{®米 ン耐性肺炎球菌 ン}MIC 2μg/mL ^{含 肺炎球}

菌 _- 産生株 含 ン ン 菌 ン

起炎菌 児急性中耳炎 対 治療 _{2001 6} 承 い

邦 い 児用 _{CVA AMPC} 配合比 _{1 2} ン ン

®

児用顆粒

※ 1987

承 発売 吸器感染症 耳鼻咽喉科領域感染症 適応 汎用

中耳炎 児 い 罹患 度 高い感染症 ₁ 従来 経 抗生物質 治療 容易

治癒 予 良好 近 _- 産生 耐性菌 え 異

耐性機序 ン耐性肺炎球菌等 耐性菌 増 傾 あ 伴い 中耳炎 い

遤延例や 例 治例 増 問題 い

耐性菌 対 治療効果 ッ

®

児用 ッ

開発 着手 国 い 児 中耳炎 対象 臨床試験 実施 結果 ン耐性株 _PCG

対 _{MIC 2μg/mL} 含 肺炎球菌 _- 産生株 含 ン ン 菌

ン 起炎菌 中耳炎 対 用性 確 ₂₀₀₅

11 ^{承 得}

2006 9 ^{現 米国 海外} 20^{ヵ国以 承 耳科学会 児耳鼻}

咽喉科学会 耳鼻咽喉科感染症研究会 作成 児急性中耳炎診療 ン い

治療遥択 推奨 い

耐性肺炎球菌 他 感染症 深 化 い 踏 え _{1 2}回投 耐性肺炎球菌 効果

示 既 臨床 場 供 い ン ン

®

児用顆粒

※

等以 利 あ 考え

承 審査過程 い 一 成 配合比 適応症 異 ₂ 児用製 場

課題 指摘 弊社 品 療機器総合機構 _{CVA AMPC} 配合比 _{1 2}

あ ン ン

®

児用顆粒

※

効能 効果 得 _{1 2}製 承 整理

い 強い要請 効能追 承 項一部変更承 申請 行い _{2007 9} 承 得

申請 適応症 起炎菌 感 性 微生物学的 物動態_/ 力学 _PK/PD

解析 結果 中耳炎 対象 特定使用成績調査 安全性成績 審議 新 臨床試験

実施 承

追 承 適応症 い 特定使用成績調査 実施 安全性 効性 確

2009 10 ^{調 簡便化 寄 包装形態 包製 承 得}

療 故防 観 _{2010 5} 販売 ッ

®

児用 ッ

ッ

®

児用配合 ッ 変更

急性鼻 鼻 炎 中耳炎 起炎菌 あ 急性鼻 鼻 炎 対 効果 得

考え 既承 用 用法 国 臨床試験 行 効性 安全性 確

児 鼻 炎 効能 効果 追 承 項一部変更申請 行い _{2015 5} 承 得

※Augmentin ES-600^{® ン ン® 児用顆粒 販売中}

「 製品 治療学的 製 学的特性

1 1 2^{回 投 十 血中濃度 得 中 服 必要 い 物動態}

関 項目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₃ 臨床試験 確 血中濃度 項参照

2 ^{ン耐性肺炎球菌 ン}G ^対 MIC 2_μg/mL ^{含 肺炎球菌 高い起炎菌消失率} 示 効 理 関 項目 ₂ 理作用 ₁ 作用部 作用機序 項参照

3 3^{大起炎菌 あ 肺炎球菌 ン ン 菌 ン 急性化}

膿性中耳炎 良好 臨床効果 高い起炎菌消失率 示 効 理 関 項目 ₂ 理作用 ₁ 作用部 作用機序 項参照

4 ^{移行性 得 い中耳 泌液中 良好 移行性 示 物動態 関 項目} 4 5 ^{他 組織 移行性 項参照}

5 ^{児 気遈感染症 急性化膿性中耳炎 主要起炎菌 良好 抗菌活性} in vitro ^{示 効} 理 関 項目 ₂ 理作用 ₁ 作用部 作用機序 項参照

6 ^{急性化膿性中耳炎 対象 国 臨床試験 い 総症例}107 ^例中 41^例 38.3^{％ 作用 臨} 床検査値異常 含 主 痢 軟便₃₈例 _35.5％ 発 ₃例 _2.8％ 嘔 ₃例 _2.8％ あ 承 時

急性中耳炎 対象 海外臨床試験 い ₇₂₂ 例中 ₉₆例 _13.3％ 作用

主 ぶ 等 接触性皮膚炎₂₅例 _3.5％ 痢₂₁例 _2.9％ 嘔 ₁₆例 _2.2％ 症₁₀例 _1.4％ 発 ₈例 _1.1％ あ

急性鼻 鼻 炎患者 対象 国 臨床試験 い 総症例 ₂₇例中 ₅例 _18.5％ 作用 主 痢₃例 _11.1％ あ 承 時

中耳炎患者 対象 特定使用成績調査₄₅₅例中₁₀₆例 _23.3％ 作用 主 痢₁₀₃例 _22.6％ あ 再審査終了時

表 性皮膚感染症 深 性皮膚感染症 ン 管 ン 節炎 慢性膿皮症 咽頭 喉頭炎 桃炎 急 性気管支炎 胱炎 腎盂腎炎 い 罹患 い 患者 対象 特定使用成績調査₃₃₇ 例中 43^例 12.8^{％ 作用 主 痢}40^例 11.9^{％ あ 再審査終了時}

国 臨床試験 報告 い い 大 作用 ッ 中

毒性表皮壊死融解症 Toxic Epidermal Necrolysis TEN ^{皮膚粘膜眼症候群} Stevens-Johnson^症候群 多形 斑 急性汎発性発 性膿疱症 皮症 脱性皮膚炎 無顆粒球症 顆粒球減少 血 減少 急性腎 害 偽膜性大 炎 出血性大 炎 肝 害 間質性肺炎 好郿球性肺炎 無菌性髄膜炎 国

外 い ン郿 ン水和物製 ン 含 製

配合 ッ 報告 い

安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 作用 項参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

ッ

®

児用配合 ッ

「 洋

CLAVAMOX^® Combination Dry Syrup for Pediatric

」 称 由来

Potassium Clavulanate ^ン郿 Amoxicillin Hydrate ^{ン水和物 配合} あ

「 一般

1 和 法

ン郿 _JAN ン水和物 _JAN

「 洋 法

Potassium Clavulanate JAN Clavulanic Acid INN Amoxicillin Hydrate JAN Amoxicilline INN

」

ン ン系抗生物質 _-cilline

」 構造式又 示性式

ン郿 ン水和物

4 分子式及び分子量

ン郿

子式 _C8H8KNO5 子 _237.25

ン水和物

子式 _{C16H19N3O5S 3H2O}

5 化学 法

ン郿

Monopotassium (2R,5R)-3-[(1Z)-2-hydroxyethylidene]-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate IUPAC

ン水和物

(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane- 2-carboxylic acid trihydrate IUPAC

【 慣用 、 、略号、記号番号

略 _CVA/AMPC

治験番 BRL25000 ES-600

】 （A満 録番号

ン郿 61177-45-5 ン水和物 61336-70-7

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

ン郿 色～淡黄 色 結晶性 粉 あ

わ 特異 い あ わ 塩味 あ

ン水和物 色～淡黄 色 結晶又 結晶性 粉 あ

「 溶解性

ン郿 水 極 溶 や やや溶 や ₉₅ 溶

い

ン水和物 水又 溶 ₉₅ 極 溶 い

」 吸 性

ン郿 ₃₀℃ 相対 度₃₀％以 吸 始 ン水和物 当資料

4 融 分解 、沸 、凝固

融 解 ン郿 ₁₆₇℃ 解

ン水和物 ₁₉₅℃ 解 5 酸塩基解離定数

ン郿 _{pKa= 2.4}

ン水和物 _{pKa1’=2.6 pKa2’=7.3 pKa3’=9.7}

【 分配係数 当資料

】 そ 他 主 示性値 1 旋 度

ン郿 _α

20

D 53^～63^{ま 脱水物 換算} 0.5g ^水50mL 100mm ン水和物 _α

20

D 290^～315^{ま 脱水物 換算} 0.1g ^水100mL 100mm

「 紫外吸

ン郿 _230nm ン水和物 _254nm

」 p－

ン郿 品_0.1g 水_10mL 溶 液 _{pH 6.0}～_8.0 あ ン水和物 当

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

ン酸 、 ン水和物 安定性

ン郿 ン水和物

長期保 安定性 気密容器 褐色 中 ₁₅℃

室温 ₃₀℃ ₂₇ ヵ 間保

変 化 安 定

あ

気密容器中 室温 ₂₀℃ ₂₄ヵ 間 30^℃ 12^{ヵ 間保}

変化 安定 あ

40^℃ 6^{ヵ 間保 素吸}

物質 わ 増 薄層

郿 わ 増

他 変化

安定 あ

対 安定性 気密容器 無色透明 中

品 室外直射 ₁₅ 間 室 散 ₃ヵ 間保

変化 安定 あ

気密容器中 室 散 ₃ヵ 間 直射

7^{時間保 い 試}

験 い 変 化 安

定 あ

熱 対 安定性 気密容器 褐色 中 ₅₀℃

3^{ヵ 間} 40^℃ 9^{ヵ 間保} 外 観 黄 色 味 傾 以

外 他 項目 い 変

化 安定 あ

密閉容器中 ₇₅℃ ₃₀ 間保

外観 経 わ 黄色

増 素吸 物質 紫外吸

薄層 等 わ

変 化 著 い 力 価

気 対 安定性 品 ₃₀℃ 相対 度₇₅％ 開封 3^{ヵ 間保} 1^{ヵ 時} い 吸 著 褐色 粘稠 液状

容 器 中 開 封 ₃₅℃ 相 対 度 75^％ 3^{ヵ 間保}

変化 安定 あ

」 効成分 確認試験法

ン酸 ：

ン郿

1 ^{紫外 視吸 度測定法}

2 ^{赤外吸 測定法}

3 ^{塩 定性 応} 1 ン水和物：

ン水和物

赤外吸 測定法 臭化 錠 法

4 効成分 定量法

ン酸 ：

ン郿 液体

ン水和物： ン水和物 液体

製 関す 項目

1 形

1 形 、外観及び性状

形 用時懸 用い ッ ッ

性 状

色～ 黄 色 粉 芳香

用時懸 色～ 黄 色 懸 液 あ

「 製 物性 当資料

」 識 コ 当 い

4 p－、 透 比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等 pH 5.0^～6.6

「 製 組成

1 効成分 活性成分 含量

1.01g^{中 ン郿} 42.9mg ^{力価 ン水和物}600mg ^{力価 含}

「 添加物

添 物 軽質無水 郿 _L-

ン化合物 ン ン 含水 郿化 素 香料 含

」 そ 他 当 い

」 懸濁 、乳 分散性 対す 注意

［ 製 ］使用時 十 振 混

4 製 各種条件 おけ 安定性

試 験 保 条件 保 形態 試験期間 結 果

保試験

長期

25^℃ 60^％RH

密栓

3,6,12,18,24^{ヵ 変化}

試験

中間的

30^℃ 60^％RH

HDPE

1

密栓

9,12^{ヵ 変化}

試験

速

40^℃ 75^％RH

HDPE

1

密栓

1,3,6^{ヵ 変化}

40^℃ 75^％RH

袋

1,3^{ヵ 変化}

苛 郾 試 験

温 度

60^℃

HDPE

1

密栓

1^ヵ

黄 色 変化 規格外

ン 郿 来 解 物

8%^{増 規格値外}

度

30^℃

75^％RH ^{開放 2 24時間}

淡黄褐色 変化 規格外

ン郿力価 ₁₈％減少 規格値外

ン 郿 来 解 物

60^{％増 規格値外}

水 ₂％増 規格値外

25^℃

曝

3

色蛍 ン 強度 _3000lux

照射 ₁₂₀万_{lux hr} 近紫外蛍 ン

強度 _5W/m

2

照射 _{200W h/m}

2

変化

遮

4 ^変化

1 HDPE ^{高密度 ン} / ^{ン ッ}

2 ^{開放 容粉}

3 ^{曝 容粉 塩化 ン製}

4 ^{遮 容粉 塩化 ン製 更}

測定項目 力価 性状 _pH 水 紫外線吸 純度 ン郿

5 調製法及び溶解後 安定性

［ 製 ］

1 ^調製方法

容器 表 示 容 _{3 2} 水 え 振 混 残 水 え 更 振

混

容器 え 水 ₁

10.1g ^瓶* 50mL 0.75mL/kg

過 い

2 ^{懸 液調製 注意}

1 ^{投 時 使用時 十 振 混}

2 ^{保 時 懸 液 調製 蔵庫} 4^{℃ 保} 10 ^{以 使用} 3 ^{懸 液 安定性試験}

4 ^{製 各種条件 安定性 示 長期保 試験 中間的試験 速試験 保}

各 水 え 懸 液 調製 ₄℃ ₁₀ 間保 ン郿 力価

懸 液調製直 比較 ₁₀％減少 表示力価 対 _100%以 力価 維持 い

【 他 配合変化 物理化学的変化

Ⅹ 備考 他 関連資料 ₁ ッ 児用配合 ッ 配合変化試験成績 項

参照

】 溶出性

方法 溶出試験法 法

条件 回転数 ₇₅回転 試験液 水_900mL

結果 ン郿

〒 生物学的試験法

当資料

9 製 中 効成分 確認試験法

ン酸 ：

1 ^{塩化 応}

赤色 沈殿 生

2 ^{応生成物 紫外吸}

波長₃₁₁～_315nm 吸 極大

ン水和物：

1 ^{ン ン 応 紫色 呈}

2 ^{品中 ン 呈色 応}

ン 試液 応 赤紫色 呈

3 ^{品中 ン 紫外吸 特性吸}

紫外吸 波長₂₇₀～_274nm 吸 極大

ン酸 及び ン水和物：

1 ^{薄層 法}

常用標準 ン 常用標準 ン郿 _Rf値 一

10 製 中 効成分 定量法

ン郿 ン水和物 液体

11 力価

ン郿

ン郿 _{C8H9NO5 199.16} 質 力価 示 ン水和物

ン _{C16H19N3O5S 365.40} 質 力価 示

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

記 様 ン郿 来 解物 混 予想

ン郿 _D(-)-p- ン _6- ン郿 _- ン

ン郿 _L(+)- ン _α- ン ン郿 _{N-(4- )}

ン ン ン郿異性体 ₁ ン ン郿異性体 ₂ ン

ン ン ン郿 ン 体 _O-

ン

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

14 そ 他

当 い

治療 関す 項目

1 効能又 効果

適応菌種

感性 肺炎球菌 ン _G 対 _{MIC 2μg/mL} ン

ン ン 菌 球菌属 大 菌 属 属 属

属 除

適応症

表 性皮膚感染症 深 性皮膚感染症 ン 管 ン 節炎 慢性膿皮症 咽頭 喉頭炎 桃炎 急性 気管支炎 胱炎 腎盂腎炎 中耳炎 鼻 炎

「 用法及び用量

通常 児 ッ _{1 96.4mg} 力価 _/kg ン郿 _6.4mg 力価 _/kg ン水和物 _90mg 力価 _{/kg 2}回 ₁₂時間 食直前 経 投

用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{使用 あ 耐性菌 発現等 防 原則 感 性 確 疾病 治療 必}

要 限 期間 投

2 ^{包製 使用 場合 表 体 換算 服用 目安 症状 応 適宜投 決}

1 ッ

1.01g 2.02g 3.03g 4.04g 5.05g 6.06g

体 ₆～_{10kg 11}～_{16kg 17}～_{23kg 24}～_{30kg 31}～_{36kg 37}～_39kg

製 使用 場合 ₁ 調製 懸 液 _0.75mL/kg う調製 ［ 適 用 注意 項参照］

解説

1 ^{抗生物質全般 一般的 注意 項 あ}

感染症治療 原則 起炎菌 定 感 性 確 適 抗生物質 必要期間投

あ 抗生物質 感 性 確 長期 わ 投 必要 以 投 適応外疾患 投 等

MRSA ^{ン耐性黄色 球菌 各種耐性菌 出現 能性 あ}

使用 あ 耐性菌 発現等 防 原則 感 性 確 疾病 治療 必要

限 期間 投

2 ^{体 換算 包製 服用 概算表 作成 あ 承 用} 1 ^あ 96.4mg/kg

誤差 う体 幅 設定

包製 用い 場合 概算服用 い 投 特定使用成績調査 投 経験 _48.2mg/kg/

～153.0mg/kg/ ^{範 あ 効性 安全性 問題 い 考え}

3 ^{効成 あ ン郿 食 影響 食直前 経 投}

物動態 関 項目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₅ 食 併用 影響 項参照

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

1 副鼻腔炎以外 用い 場合

当 い _{2009 3} 以前承 品目

「 副鼻腔炎 用い 場合

試験番 対象 試験 ン 投 方法 被験者数

評価資料 国 臨床試験

CVA/AMPC 1:14

AUG117150 試験

第 相

急性鼻 鼻 炎患者 生 ₃ヵ 以 ₁₅

多施設共 非盲 検 非対照 非 ン 化

CVA6.4mg ^力価 /kg 体

AMPC90mg ^力価 /kg 体 _/

ッ 1 2^回7 ^間

271^例

参考資料 海外臨床試験

CVA/AMPC 1:16

550^試験 第 相

急性鼻 鼻 炎患者 18 ^以

多施設共 盲検

ン対照 ン 化

並行群間比 較

CVA/AMPC 1:16^製 2000/125mg ^錠 1

2^回 ン

1 1^回 又

ン₅₀₀

mg 1 1

回 ン

ン _SR 錠 1 2^回

経 ₁₀ 間

効性 ン ン _SR 179^例 ン 184^例

安全性 ン ン _SR 214^例 ン 218^例 551^試験

第 相

急性鼻 鼻 炎患者 16 ^以

多施設共 非盲 検 非対照

CVA/AMPC 1:16^製 2000/125mg 1 2^回 投

錠 経 ₁₀ 間

781^例

592^試験 第 相

急性鼻 鼻 炎患者 16 ^以

多施設共 非盲 検 非対照

CVA/AMPC 1:16^製 2000/125 mg 1 2 回投

錠 経 ₁₀ 間

1682^例

553^試験 食 影 響

健常人 18 ^以

非盲検 ン 化

CVA/AMPC 1:16^製 2000/125 mg 絶食時_/高脂肪食摂 開始 _{30 /} 標準食摂 開始時投

経 回

27^例

ン郿 _CVA ン水和物 _AMPC

注 CVA/AMPC 1:16^製 1^{錠中 ン郿} 62.5mg ^ン水和物 1000mg

含 含 異 用法 用 通常 児 ッ _{1 96.4mg}

力価 _/kg ン郿 _6.4mg 力価 _/kg ン水和物 _90mg 力価 _/kg

2^回 12^{時間 食直前 経 投 あ}

「 臨床効果

以 邦 海外 実施 臨床成績 示 中耳炎 鼻 炎以外 適応症

い _{CVA/AMPC CVA AMPC=1 2} 顆粒 臨床成績 あ 1 本邦 実施さ た臨床試験成績

a 中耳炎

1

臨床効果 菌学的効果 安全性 検討 非対照 非盲検試験 ₆₅₄試験

3^{ヵ ～}11 ^{児中耳炎患者 対象 ッ} CVA/AMPC=6.4/90mg/kg/ 12^時間

7 ^{間経 投 治療開始} 6^～8 ^{臨床効果 効以 定 効率}

菌学的効果 菌消失率 以 示

臨床効果 効以 定さ た 効率

起炎菌 _n/N ％

解析集団全例 _{72/77 94}

肺炎球菌 _{16/16 100}

PSSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC 0.063μg/mL 8/8 100

PISP ^{肺炎球菌 ン}G MIC 0.125μg/mL^～ 1μg/mL 5/5 100

PRSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=2μg/mL 3/3 100

ン ン 菌 _{29/31 94}

ン _{4/5 80}

黄色 球菌 _{3/4 75}

化膿 ン 球菌 _{1/1 100}

細菌学的効果 菌消失率

起炎菌 _n/N ％

肺炎球菌 _{16/16 100}

PSSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC 0.063μg/mL 8/8 100

PISP ^{肺炎球菌 ン}G MIC 0.125μg/mL^～ 1μg/mL 5/5 100

PRSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=2_{μg/mL 3/3} 100

ン ン 菌 _30/30

注 100

ン _4/4

注 100

黄色 球菌 _{2/4 50}

化膿 ン 球菌 _{1/1 100}

注 定 明 症例 集計 除い

1^{％ 超え 発現率 あ 害 象 以 示 示 害 象 全 作}

用 あ 意味 い

作用 品 害 象 間 少 因果関係 能性 あ いう

害事象 ＞1％

害 象 _N=107

痢 _{37 35}％

嘔 _{4 4}％

軟便 _{2 2}％

鼻咽頭炎 _{5 5}％

ン ン _{4 4}％

急性化膿性中耳炎 _{3 3}％

急性中耳炎 _{2 2}％

2 2^％

接触性皮膚炎 _{2 2}％

発熱 _{2 2}％

当 臨床試験 痢 軟便 対 評価 患者 記 使用 児科領域抗菌 臨床試験 定 準

2

参考 調査 行 結果 痢 ₃₅％ _37/107 例 軟便 ₂％ _2/107

例 ₃₉例 脱水症状 全身症状 影響 う

症例 大部 軽度 ₂₀例 中等度 ₁₇例 あ

症例 う 投 中 痢 軟便 回 症例 割合

3 11^％ 12/107

例 あ ₁₂例 投 終了 ₈ 回 い

患者 記 結果 海外 規定 痢 _PDD Protocol Defined Diarrhea 準 準 集計 結果 海外 発現率 類似 ₈％ _9/107例 あ

痢 軟便 集計

投 中 痢 軟便 回 例数 _12/107例 ₁₁％

PDD ^発現例数 9/107^例 8^％

PDD 1 3^{回以 水様便} 2 ^間連 1 2^{回 水様便 治験} /^{治験 中}

痢 あ い 篤 害 象 当 痢

1 ^{杉 麟也 新 臨床} 2005 54 9 1056-1072 2 ^藤井良知 Jpn J Antibiot 1998 51 709-719 3 ^{砂川慶 化学療法 領域} 1998 14 1000-1007

b 副鼻腔炎

4

臨床効果 微生物学的効果 安全性 検討 非対照 非盲検試験 _AUG117150試験

3^{ヵ ～}14 ^{児 鼻 炎患者 対象 ッ} CVA/AMPC=6.4/90mg/kg/ 12^時 間 ₇ 間経 投 投 終了 ₇～₁₄ 臨床効果 治癒率 _88.5％ _23/26例

あ 治療終了時 微生物学的効果 消失 類 被験者 割合 ₁₀₀％ _24/24

例 あ 被験者 定 微生物学的効果 消失 推定消失 定着

定 消失 類 治療終了時 微生物学的効果 菌消失率 以 示

微生物学的効果 菌消失率

起炎菌 _n/N ％

肺炎球菌 _{8/9 88.9}

PSSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC 2μg/mL 7/8 87.5

PISP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=4μg/mL 1/1 100

ン ン 菌 _{8/14 57.1}

BLNAS ^{ン ン 菌 ン ン} MIC 2μg/mL 8/10 80.0

BLNAR ^{ン ン 菌} - - ^{ン ン} MIC 4μg/mL 0/3 0 BLPAR ^{ン ン 菌} - + ^{ン ン} MIC 4μg/mL 0/1* 0

ン _{6/6 100}

黄色 球菌 _{5/5 100}

化膿 ン 球菌 _{1/1 100}

*CVA/AMPC MIC=8_μg/mL ^{あ 産生}AMPC CVA^耐性 BLPACR ^{ン ン} 菌 あ

4 ^{承 時評価資料 第 相臨床試験 国} AUG117150^試験

「 外 実施さ た臨床試験成績 中耳炎

5

臨床効果 菌学的効果 安全性 検討 非対照 非盲検試験 ₅₃₆試験

3^～50^{ヵ 児急性中耳炎患者}521^{人 ッ} CVA/AMPC=6.4/90mg/kg/ 12^時間 10 ^{間経 投 治療開始} 12^～14 ^{臨床効果 効率 治癒率 改善率} 以 示

臨床効果 効率

起炎菌 _n/N ％ ₉₅％ _CI

肺炎球菌 _{122/137 89.1 82.6 93.7}

PRSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=2μg/mL 17/20 ^{85.0 62.1 96.8} PRSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=4μg/mL 11/14 78.6 49.2 95.3

ン ン 菌 _{141/162 87.0 80.9 91.8}

ン _{22/26 84.6 65.1 95.6}

CI=^{信 間} 95^{％信 間 多 性 調整 行 い い}

治療開始 ₄～₆ 菌学的効果 効率 菌消失率 菌交代率 以 示 細菌学的効果 効率

起炎菌 _n/N ％ ₉₅％ _CI

肺炎球菌 _{121/123 98.4 94.3 99.8}

PRSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=2μg/mL 19/19 100 82.4 100.0 PRSP ^{肺炎球菌 ン}G MIC=4μg/mL 12/14 ^{85.7 57.2 98.2}

ン ン 菌 _{75/81 92.6 84.6 97.2}

ン _{11/11 100 71.5 100.0}

CI=^{信 間} 95^{％信 間 多 性 調整 行 い い}

主 害 象 嘔 _6.9％ 発熱 _6.1％ 接触 性 皮膚炎 皮膚炎 _6.1％ 気遈感 染 _4.0％ 痢 _3.8％ あ 規定 痢 _{PDD 1 3}回以 水様便

2 ^間連 1 2^{回 水様便} 12.9^{％ 患者}

痢 痢 治験 投 中 あ い 治験 中 場合 篤 害 象 定義

あ 痢 発現 場合 害 象

5 ^{社 資料 臨床試験 海外} 536^試験

」 本邦 実施さ た （別A/AMP（ （別A:AMP（=1：「 顆粒 臨床試験成績

【

浅 性化膿性疾患、 吸器感染症、 路感染症、中耳炎

児 _{CVA/AMPC CVA AMPC=1 2} 顆粒 ₃₀～_{60mg/kg/ CVA 10}～_{20mg/kg/ AMPC 20}～ 40mg/kg/ 1 3^～4^{回 経 投 臨床効果 菌学的効果 安全性 検討 非} 対照 非盲検試験 成績 以 示

疾患

臨床成績

洁 性化膿性疾患 吸器感染症

路感染症

注 注 耳鼻科

合計

癤 蜂巣炎 ン管炎 皮膿瘍 伝染性膿痂 咽頭炎 桃炎 急性気管支炎 腎盂腎炎 胱炎 中耳炎

効例数_/効果 定例数 効率 ％

6/7 85.7

9/9 100.0

7/8 87.5

7/7 100.0

71/75 94.7

66/68 97.1

156/166 94.0

37/43 86.0

75/79

94.9

_{ }

91.1

_{ }

8/10 80.0

442/472 93.6 効例数_/菌検出例数

効率 ％

4/4 3/3 5/5 100.0

7/7 100.0

59/62 95.2

44/46 95.7

92/100 92.0

24/28 85.7

61/65

93.8

_{ }

89.2

_{ }

8/10 80.0

307/330 93.0 効例数_/耐性菌検出例数

効率 ％

3/3 1/1 6/6 100.0

50/53 94.3

7/8 87.5

7/10 70.0

2/4 24/26

92.3

_{ }

85.7

_{ }

2/2 102/113 90.3

耐性菌 み _{MIC 50μg/mL} ン ン 菌_{MIC 1.56μg/mL -} 産生菌

注 腎盂腎炎又 胱炎 類 能 あ 症例

6 ^{長 和彦} Jpn J Antibiot 1985 38 253- 262 井健 礎 臨床 _{1985 19 1074-1080} 斉藤 礎 臨床 _{1985 19 1215-1223}

鈴木恵 礎 臨床 _{1985 19 1835-1843} 中心 集計

」 臨床薬理試験 当資料 4 探索的試験

当資料 5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 当資料

b 副鼻腔炎 用い 場合 参考 外国人

i) 外第 相臨床試験 550 試験

】

18 ^{以 急性鼻 鼻 炎患者 対象} CVA/AMPC=125/2000mg 1:16^製 1 2^回10 ^間投

微生物学的 効性 安全性 い ン _500mg 以

ン _{1 1}回₁₀ 間投 対 非劣性 検証 結果 治癒 定時 臨床的 放射線学 的 複合効果 治癒 あ 被験者 割合 Clinical PP Test of Cure CVA/AMPC 1:16^製 群 _83.7％ ン群 _84.3％ _{ITT CVA/AMPC 1:16}製 群 _76.4％

ン群 _83.0％ あ 治癒 定時 臨床的 放射線学的 複合効果 主要評価項目 CVA/AMPC 1:16^{製 ン 対 非劣性 示}

作用 発現率 _{CVA/AMPC 1:16}製 群 _37.7％ ン群 _20.4％ あ

高 度 あ 象 両群 痢 _{CVA/AMPC 1:16} 製 群 ン群 比

高 度 あ 痢 症度 大部 軽度あ い 中等度 試験中

痢 併用療法 要 痢 被験者 少数例 あ

7 ^{社 資料 第 相臨床試験 海外} 550^試験

注 _{CVA/AMPC 1:16}製 ₁錠中 ン郿 _62.5mg ン水和物 _1000mg

含 含 異 用法 用 通常 児 ッ ₁

96.4mg ^力価 /kg ^ン郿 6.4mg ^力価 /kg ^ン水和物 90mg ^力

価 _{/kg 2}回 ₁₂時間 食直前 経 投 あ

」 安全性試験 当資料

4 患者 病態 試験 当資料

【 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験 a 小児中耳炎患者を対象 した特定使用成績調査

〒

使用実態 安全性 効性 関 適 使用情報 集 評価 目的 児

中耳炎患者 対象 特定使用成績調査 実施

販 使用実態 い 児中耳炎 対 優 効性 安全性 示

安全性

1 ^{安全性解析対象症例}455 ^{例 作用発現率} 23.3^％ 106/455 ^{例 あ 作用 種類}

発現傾 承 時 臨床試験 様 あ 安全性 い 検討 新

問題 見出

2 ^{主 作用 痢 異常便 胃 害 あ 痢 異常便 含 作用発現率}

22.6^％ 103/455 ^{例 あ 非 篤 象 あ 転 明}

象 除 い 回 軽快 い

3 ^{齢 安全性 い} 2 ^{以 作用発現率} 3 ^{以 比 高い傾 あ}

象 痢 異常便 含 あ

効性

1 ^{効性解析対象症例}433 ^{例 効率} 95.2^％ 412/433 ^{例 あ 中耳炎 種類 効} 率 急性化膿性 _95.5％ _400/419例 慢性化膿性 _100.0％ _2/2例 滲出性 _88.9％

16/18^{例 あ}

2 ^{起炎菌 効率 肺炎球菌} 97.7^％ 85/87 ^{例 ン ン 菌} 94.6^％ 70/74 ^例 ン _100.0％ _43/43例 あ

3 ^{肺炎球菌 感 性 効率 ン感 性肺炎球菌} PSSP Penicillin susceptible S.pneumoniae 96.9^％ 31/32^{例 ン中等度耐性肺炎球菌} PISP Penicillin intermediate S.pneumoniae 100.0^％ 20/20^{例 ン耐性肺炎球菌} PRSP Penicillin resistant S.pneumoniae 95.2^％ 20/21^{例 あ 耐性菌 含 い} 95^{％以 効果}

4 ^{中耳炎症状 あ 耳痛 耳漏 鼓膜発赤 発熱 改善率 い} 95^{％以 あ}

8 ^{杉 麟也} Jpn J Antibiot 2007 60 221-241

b 小児感染症患者を対象 した特定使用成績調査

9

使用実態 安全性 効性 関 適 使用情報 集 評価 目的 児

吸器感染症患者等 対象 特定使用成績調査 実施

販 使用実態 い 児 吸器感染症 皮膚感染症 路感染症 対 優

効性 安全性 示

安全性

1 ^{安全性解析対象症例}377^{例 作用発現率} 12.8^％ 43/337^{例 あ}

2 ^作用43^{例 う} 41^例 12.2^{％ 胃 害 あ 訳 痢}11.9^％ 40/337^例 嘔 _0.3％ _1/337例 あ 胃 害 以外 皮膚 皮 組織 害 発

各_0.3％ _1/337例

3 ^{作用 非 篤 あ 投 中 投 終了 中 回 軽快}

効性

1 ^{効性解析対象症例}308 ^{例 効率} 95.1^％ 293/308 ^{例 あ 咽頭炎 喉頭炎} 桃炎 急性気管支炎 対 効率 _92.9～_97.1％ 吸器感染症全体 _95.4％ _267/280 例 あ 皮膚感染症 表 性皮膚感染症 深 性皮膚感染症 ン 管 ン 節炎

対 効率 _96.6％ _28/29例 あ 路感染症 胱炎 対 効例 _1/2例 あ 2 ^{調査対象疾患 主要原因菌 あ 肺炎球菌 ン ン 菌 化膿 ン 球菌※ 黄色 球}

菌 ン 対 原因菌 効率 _91.7～₁₀₀％ あ

※ 適応外菌種

9 ^{一信 化学療法学会雑} 2009 57 438-452

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 当資料

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

経 ン系 経 系抗生物質

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

AMPC ^{合成 ン 陽性菌 陰性菌 胞壁合成 阻害 殺菌的 抗菌力 示 10} CVA

- ^{逆的 阻害} AMPC ^{水 解 防 11 12}

CVA/AMPC AMPC^{感 性菌 え} - ^産生 AMPC^{耐性菌 対} 抗菌力 示

13 14

1 各種標準菌株 対す 抗菌活性 in 不i下ro

15

各種標準菌株 対 CVA/AMPC 1 2 AMPC CVA MIC ^{寒天 希釈法 用い 測定} 陽性菌 陰性菌₁₉株中₁₈株 対 _{CVA/AMPC 0.01}～_{4.0μg/mL MIC} 示

中 _AMPC 対 感 性 い _- 産生菌₅株あ い 産生菌 推測 肺炎桿菌 I112^{株 大 菌}ATCC35218^株 T510^{株 対} 0.25^～4.0μg/mL MIC

示 _CVA 効 い _{1 -} 産生緑膿菌_ATCC27853株

対 _{AMPC CVA/AMPC} い 抗菌活性 示

CVA ^{独 抗菌活性 示 効力} CVA/AMPC ^弱

各種標準菌株 対す 抗菌活性 菌 株

MIC _μg/mL

CVA/AMPC^a AMPC CVA

陽性菌 黄色 球菌ATCC25923 0.12 0.12 16

黄色 球菌_ATCC29213

＃ 0.25 8.0 16

黄色 球菌_NCTC11561

＃ 1.0 256 16

表皮 球菌₈₁₀

＃ 1.0 128 8.0

腐生 球菌_{685 0.25 0.5 16}

化膿 ン 球菌₁₉₅₃

※ 0.01 0.01 8.0

肺炎球菌_{1760 0.01 0.01 16}

B^{群 ン 球菌}2787^※ 0.03 0.06 32

ッ _290.5

※ 0.03 0.06 8.0

25665^※ 0.5 0.5 128

陰性菌 ン ン 菌_{Q1 0.5 0.5 128}

ン ン 菌_NEMC1

＃ 0.5 64 32

ン 1502 0.01 0.01 8.0

ン _2001E

＃ 0.25 16 8.0

肺炎桿菌_{I112 2.0 64 32}

淋菌_L2444

※ 0.5 0.5 2.0

緑膿菌_ATCC27853

※ 512 512 128

大 菌ATCC35218 4.0 512 16

T510 2.0 512 32

a CVA/AMPC 1 2 MIC AMPC ^数値

＃ _- 産生菌

「 臨床分離株 対す 抗菌力 in 不i下ro

1

a 小児中耳炎分離菌

人 児急性中耳炎患者 ₃ヵ 以 _{12 81}例 検出 ₁₀菌種 う 中耳炎 主

起炎菌 あ 肺炎球菌 ン ン 菌 ン ₃菌種

い 各種抗菌 対 _MIC 測定

MIC ^測定 CLSI^［Clinical and Laboratory Standards Institute NCCLS ^{］法 規定 微 液体希釈} 法 準 実施 肺炎球菌 い _{PSSP PCG} 対 _{MIC 0.063μg/mL} 菌株 _PISP 様 _0.125～_1μg/mL 菌株 _{PRSP 2μg/mL} 菌株 ン ン 菌 う _BLNAR - ^非産生 ABPC ^対 MIC 4_μg/mL ^菌株

ッ _{MIC50 MIC90} 肺炎球菌 _{0.031μg/mL 1μg/mL} ン ン 菌 _2μg/mL 16μg/mL ^ン 0.25μg/mL 0.25μg/mL ^あ

中耳炎 主 起炎菌 対す 感 性分 n=〒1

菌 株 株 数 抗菌

MIC μg/mL

range MIC50 MIC90

肺炎球菌 _{23 CVA/AMPC}

1 14

0.016^～1 0.031 1 CVA/AMPC

1 2

0.016^～1 0.031 1 AMPC 0.016^～1 0.031 1

CVA 8^～ 128 16 128 CDTR 0.016^～1 0.25 1

CAM 0.016^～ 32 4 32

NFLX 2^～16 8 8

PCG 0.063^～2 0.063 2

ン ン 菌 _{37 CVA/AMPC}

1 14

0.125^～32 2 16 CVA/AMPC

1 2

0.125^～32 2 16 AMPC 0.25^～32 2 16

CVA 16^～128 64 128 CDTR 0.016^～0.5 0.031 0.25

CAM 0.25^～32 8 16

NFLX 0.063^～0.125 0.125 0.125

ABPC 0.25^～16 1 8

ン 7 CVA/AMPC

1 14

0.063^～0.25 0.25 0.25 CVA/AMPC

1 2

0.031^～0.25 0.125 0.25

AMPC 0.25^～8 2 8

CVA 4^～16 8 16

CDTR 0.031 0.5 0.5 0.5

b 小児感染症分離菌

9

15 ^{人 児感染症患者 検出} 10^菌種282^{株 対 各種抗菌 対} MIC 測定 CVA/AMPC 1:14 ^{陽性菌 対} MIC90 ^肺炎球菌1_μg/mL ^{黄色 球菌}

ン感 性黄色 球菌 MSSA 2μg/mL ^{化膿 ン 球菌注} 0.06μg/mL ^{あ 耐性肺炎球菌} ン_G中等度耐性肺炎球菌 _PISP ン_G耐性肺炎球菌 _PRSP 対 _0.5

1μg/mL ^{あ 陰性菌 対} MIC90 ^ン 0.25μg/mL

あ ン ン 菌等 他 菌 対 ₈～_16μg/mL あ

小児感染症 原因菌 対す 感 性分

菌 種 株 数 抗菌

MIC μg/mL range MIC50 MIC90

肺炎球菌 _{60 CVA/AMPC}

※ 0.06^～2 0.125 1 CDTR 0.06^～4 0.25 0.5

CFPN 0.06^～4 0.5 1 CFDN 0.06^～16 0.5 4

PCG 0.06^～2 0.125 2 PSSP 29 CVA/AMPC^※ 0.06 0.06 0.06

CDTR 0.06^～0.5 0.125 0.25 CFPN 0.06^～0.5 0.25 0.5 CFDN 0.06^～1 0.25 0.5 PISP 20 CVA/AMPC^※ 0.125^～1 0.25 0.5

CDTR 0.125^～0.5 0.5 0.5 CFPN 0.125^～1 0.5 0.5

CFDN 0.25^～4 2 4

PRSP 11 CVA/AMPC^※ 1^～2 1 1

CDTR 0.5^～4 0.5 1

CFPN 0.5^～4 1 1

CFDN 4^～16 4 8

黄色 球菌

MSSA

46 CVA/AMPC^※ 0.25^～2 1 2

CDTR 0.5^～1 1 1

CFPN 1^～2 1 2

CFDN 0.25^～0.5 0.25 0.5 化膿 ン 球菌

注 30 CVA/AMPC^※ 0.06 0.06 0.06 CDTR 0.06 0.06 0.06 CFPN 0.06 0.06 0.06 CFDN 0.06 0.06 0.06 ABPC 0.06 0.06 0.06 ン ン 菌 _{50 CVA/AMPC}

※ 0.125^～8 0.5 8 CDTR 0.06^～0.5 0.06 0.25

CFPN 0.06^～4 0.125 2

CFDN 0.25^～16 1 8

ABPC 0.125^～ 128 1 8 ン 20 CVA/AMPC^※ 0.125^～0.5 0.25 0.25

CDTR 0.06^～1 0.5 1 CFPN 0.125^～1 0.5 1 CFDN 0.125^～0.25 0.125 0.25

肺炎桿菌 _{30 CVA/AMPC}

※ 1^～16 4 8

CDTR 0.06^～0.5 0.25 0.25 CFPN 0.125^～1 0.5 1

大 菌 _{30 CVA/AMPC}

※ 2^～32 4 16

CDTR 0.125^～0.5 0.25 0.5 CFPN 0.25^～1 0.5 1 CFDN 0.125^～1 0.25 0.5 10 CVA/AMPC^※ 0.5^～32 1 8

CDTR 0.06^～64 0.125 0.25 CFPN 0.06^～64 0.06 0.125 CFDN 0.06^～32 0.06 0.25

属 _{4 CVA/AMPC}

※ 0.5^～64 CDTR 4^～ 128 CFPN 16^～ 128 CFDN 8^～ 128

属 _{2 CVA/AMPC}

※ 4^～64

CDTR 32^～64 CFPN 16^～ 128 CFDN 16^～ 128

注 適応外菌種

※ _{CVA/AMPC=1 14}

［方 法］_{2008 1}～₈ 全国 一 療機関 い ₁₅ 児 皮膚 膿 喀痰 咽頭

菌株 ₁₀種類₂₈₂株 い 各種抗菌 対 _MIC 測定 _MIC 測定 _CLSI［Clinical and Laboratory Standards Institute NCCLS ^{］法 規定 微 液体希釈法 準 実施}

「 薬効を裏付け 試験成績 1 in 不i不o 抗菌活性

a ン耐性肺炎球菌 吸器感染 ッ おけ 治療効果

1【

CD ^{ッ 気管支} PRSP 6log10cfu ^接種 24^時間 CVA AMPC 2.5 ^{間持 静脈}

投 持 静脈 投 ン 御 ン ュ ン ン 用い

ッ _{CVA AMPC} 血中濃度推移 児患者 _{CVA/AMPC 1 14} 6.4/90mg/kg/ CVA/AMPC 1 7 6.4/45mg/kg/ 1 2^{回投 時 血中濃度推移 類似 う 静注速度} 調節

AMPC MIC 2^{あ い} 4_μg/mL PRSP3^{株 吸器感染 ッ い} CVA/AMPC 1 14 ^{投 時 様 血中濃度推移 示 う} CVA AMPC ^{持 静注 肺} 生菌数 意 減少 い 菌株 感染 ッ い _{CVA/AMPC 1 14} 投 時

血中濃度推移 再現 場合 生菌数減少作用 _{CVA/AMPC 1 7} 血中濃度推移 再現 場合 意 強

AMPC MIC 8μg/mL ^あ RS1^{株 感染 ッ い い 製 血中濃度推移} 再現 場合 生菌数減少作用

P湿満P 吸器感染 ッ 対す （別A/AMP（ 効果

菌 株

MIC μg/mL ^生菌数 log10cfu/^{肺 均値}±SD n=8 PCG CVA/AMPC^{a 対照群}

生理食塩液投

CVA/AMPC^{持 静注群}1

［_{CVA/AMPC 1 7} 血中濃度 再現］

CVA/AMPC^{持 静注群}2

［_{CVA/AMPC 1 14} 血中濃度 再現］ N1387 2 2 6.97±0.30 4.37±0.93 2.62±0.85

14319 8 4 6.80±0.62 6.26±0.47 4.28±0.82