PDF ザンタック 製品基本情報｜HealthGSKjp zantac tab if

2017 5 ^{改訂 第}10^版

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₃₂₅

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作

－

「

容体拮抗剤

チ ン塩酸塩錠

剤 形 ン 錠

製 剤 規 制 分 当 い

規 格 含 量

ン ッ 錠₇₅

1^{錠中 日 ン塩郿塩} 84mg ^ン 75mg ^含 ン ッ 錠₁₅₀

1^{錠中 日 ン塩郿塩}168mg ^ン 150mg ^含

一 般

和 ン塩郿塩 _JAN

洋 Ranitidine Hydrochloride JAN INN

製 造 販 売 承 認 年 日 薬 価 基 準 載

売 年 日

ン ッ 錠₇₅

製 造 販 売 承 認 日 _{1992 3 3}日 薬 価 基 準 載 日 _{1992 5 29}日 発 売 日 _{1992 7 20}日 ン ッ 錠₁₅₀

製 造 販 売 承 認 日 _{2002 10 31}日 販売 変更 薬 価 基 準 載 日 _{2003 7 4}日 販売 変更 発 売 日 _{1984 11 26}日

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関 者 http://jp.gsk.com

IF 2017 5 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

最新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活 用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ 以 _IF 略 置付 並び _IF記載様式 策定 療従 者

並び 患者 薬品情報 変 _{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変 _{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂 追加 最新版 _e-IF 提供

最新版 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 運び

「 ．達

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬} 品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作 及び提供 依 い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び 薬剤師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．達 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作 各項目 ッ 体 記載}

表 記載 統一 表 続 日病薬作 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．達 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作} IF ^{記載 項目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．達 行］

IF^記載要領2013 25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．達 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供 掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作 手引 従 作 提供 _IF

原点 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作 時 記載 難い情報等 い 製薬企 業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用や安全性 確保 点 記載 い 臨床 績 や 主 外国 発売

状況 関 項目等 承認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作 提供 あ 記載 表現 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ 公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 命 法 ··· 「 「 洋 命 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 命 法 ··· 「 6 用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

6 分配係数 ··· 4

7 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 6

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 剤形 、外観及び性状 ··· 7

「 製剤 物性 ··· 7

」 識 コ ··· 7

4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 7

「 製剤 組成 ··· 7

1 効成分 活性成分 含量 ··· 7

「 添加物 ··· 7

」 そ 他 ··· 8

」 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意 ···· 8

4 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 8

5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 8

6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8

7 溶出性 ··· 8

8 生物学的試験法 ··· 9

9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9

10 製剤中 効成分 定量法 ··· 9

11 力価 ··· 9

1「 混入 可能性 あ 夾雑物 ··· 9

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 9

14 そ 他 ··· 9

治療 関 項目 ··· 10

1 効能又 効果 ··· 10

「 用法及び用量 ··· 10

」 臨床成績 ··· 11

1 臨床 タ ッケ ··· 11

「 臨床効果 ··· 11

」 臨床薬理試験··· 1「

4 探索的試験 ··· 1「

5 検証的試験 ··· 1」

6 治療的使用 ··· 14

薬効薬理 関 項目 ··· 15

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 15

「 薬理作用 ··· 15

1 作用部 作用機序 ··· 15

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 15

」 作用 現時間 持続時間 ··· 16

薬物動態 関 項目 ··· 17

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 17

1 治療 効 血中濃度 ··· 17

「 最高血中濃度到遉時間 ··· 17

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 17

4 中毒域 ··· 「0

5 食 併用薬 影響 ··· 「0

6 母集団 ュ ョン 解析 た薬物体内動態変動 要因 ··· 「0

「 薬物速度論的 タ ··· 「1

1 解析方法 ··· 「1

「 吸 速度定数··· 「1

」 ··· 「1

4 消失速度定数··· 「1

5 ン ··· 「1

6 分 容積 ··· 「1

7 血漿蛋白結合率 ··· 「1

」 吸 ··· 「「 4 分 ··· 「「 1 血液 脳関門通過性 ··· 「「 「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「「 」 乳 移行性 ··· 「「 4 髄液 移行性 ··· 「「 5 そ 他 組織 移行性 ··· 「」 5 代謝 ··· 「」 1 代謝部 及び代謝経路 ··· 「」 「 代謝 関 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「」 」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 「4

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「4

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「4

6 排泄 ··· 「4

1 排泄部 及び経路 ··· 「4

「 排泄率 ··· 「4

」 排泄速度 ··· 「4

7 ン タ 関 情報 ··· 「4

8 透析等 除去率 ··· 「4

安全性 使用 注意等 関 項目 ·· 「6

1 警告内容 そ 理由 ··· 「6

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む ··· 「6

」 効能又 効果 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 「6

4 用法及び用量 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 「6

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 「6

6 重要 基 的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 「6

7 相互作用 ··· 「7

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 「7

「 併用注意 そ 理由 ··· 「7

8 副作用 ··· 「7

1 副作用 概要 ··· 「7

「 重大 副作用 初期症状 ··· 「7

」 そ 他 副作用 ··· 「9

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 」0

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 」「 6 薬物 対 注意及び 試験法 ··· 」」 9 高齢者 投 ··· 」」 10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 」4

11 小児等 投 ··· 」4

1「 臨床検査結果 及ぼ 影響 ··· 」4

1」 過量投 ··· 」4

14 適用 注意 ··· 」5

15 そ 他 注意 ··· 」5

16 そ 他 ··· 」5

非臨床試験 関 項目 ··· 」6

1 薬理試験 ··· 」6

1 薬効薬理試験 ··· 」6

「 副次的薬理試験 ··· 」6

」 安全性薬理試験 ··· 」6

4 そ 他 薬理試験 ··· 」7

「 毒性試験 ··· 」7

1 単回投 毒性試験 ··· 」7

「 投 毒性試験 ··· 」8

」 生殖 生毒性試験 ··· 」8

4 そ 他 特殊毒性 ··· 」8

管理的 項 関 項目 ··· 」9

1 規制 分 ··· 」9

「 効期間又 使用期限 ··· 」9

」 貯法 保存条件 ··· 」9

4 薬剤 扱い 注意 ··· 」9

1 薬 扱い 留意 い ··· 」9

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須 項等 ··· 」9

」 調剤時 留意 い ··· 」9

5 承認条件等 ··· 」9

6 包装 ··· 」9

7 容器 材質 ··· 」9

8 一成分 効薬··· 40

9 国 誕生年 日 ··· 40

10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 40

11 薬価基準 載年 日 ··· 40

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 40

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 40

14 再審査期間 ··· 40

15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 41

16 各種コ ··· 41

17 保険給付 注意··· 41

文献 ··· 4「

1 引用文献 ··· 4「

「 そ 他 参考文献··· 4」

参考資料 ··· 44

1 主 外国 売状況 ··· 44

「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 47

1 妊婦 関 外情報 ··· 47

「 小児等 関 記載 ··· 48

備考 ··· 49

そ 他 関連資料 ··· 49

概要 関 項目

1 開 経緯

ン ッ 錠 ₁₉₇₆ 英国 ン社 開発 ン塩郿塩 製剤

ン_H2 容体拮抗薬 開発 過程 い 構造 必須 考え い _imidazole環 持 furan^{環 ン塩郿塩 選択的}H2 ^{容体拮抗作用 基 強力 胃郿 泌抑 作用}

明 開発対象 選択

国 剤 い _{1979 1}回_{150mg 1}日₂回 朝食 就寝前 投 法 臨床試験 開始 結果 消 性潰瘍等 対 優 臨床効果 示 認 ₁₉₈₄ 承認 得 発売

ン ッ 錠 い 記 如 効能又 効果 及び 用法及び用 一部変更 追加 承

認 得 い

1 ^{部消 管出血 関 効能又 効果 及び 用法及び用 一部変更 追加 承認} 1985 2 1^回300mg 1^日1^{回 就寝前 投 法 関 用法及び用 一部変更 追加 承認} 1987 3 ^{胃 粘 膜 病 変 急 性胃 炎 慢 性胃 炎 急 性増 悪 期 改 善 対 効 能 又 効 果 び 用 法}

及び用 ₁回_{150mg 1}日₁回 就寝前 投 法 一部変更 追加 承認 ₁₉₈₈ 4 ^{麻酔前投薬 関 効能又 効果 び 用法及び用 一部変更 追加 承認} 1989 5 ^{ン ッ 錠} 150 ^{剤型変更 ン} 150mg^{錠 型 ン ッ 錠} 75 ^ン75mg

錠 剤型追加及び胃粘膜病変 い 用法及び用 一部変更 追加 承認 ₁₉₉₂

使用 績調査 実施 _{1990 10 19}日 再審査申請 行 結果 _{1991 12 12}日 薬 法第₁₄条 第₂項各号 い 当 い 再審査結果 得

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{胃内郿度 適 ン 可能 あ 薬効薬理 関 項目} 2 ^{薬理作用 項参照} 2 ^{消 性潰瘍 優 治癒効果 示 自他覚症状 速や 改善}

治療 関 項目 ₃ 臨床 績 項参照 3 ^{胃炎 急性胃炎 慢性胃炎 急性増悪期 内視鏡 見 自他覚症状 速や 改善}

治療 関 項目 ₃ 臨床 績 項参照 4 ^{部消 管出血 血 血維持 用 あ}

治療 関 項目 ₃ 臨床 績 項参照

5 ^{麻酔前投薬 用 あ 治療 関 項目} 3 ^{臨床 績 項参照}

6 ^{ン ッ 錠 経 投 総症例}15,761^{例中 臨床検査値異常 含 作用 発現 度} 249^例 1.58^{％ あ}

主 _{AST GOT ALT GPT} 昇等 肝機能異常 ₈₅ 例 _0.54％ 便秘 痢等 消 器症状₆₂例 _0.39％ 好郿球増多 白血球減少等 血液像異常₃₄例 _0.22％ あ 再審査 終了時

大 作用 ョッ 再生 良性貧血 汎血球減少 無顆粒球症 血

板減少 肝機能 害 黄 横紋筋融解症 意識 害 痙攣 間質性腎炎 中毒 性表皮壊死融解症 Toxic Epidermal Necrolysis TEN ^{皮膚粘膜眼症候群} Stevens-Johnson^症候群 あ わ あ 他 _H2 容体拮抗剤 室 ッ 等 心 ッ あ わ 報告 あ

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 作用 項参照

称 関 項目

1 販売

1 和

ン ッ 錠₇₅ ン ッ 錠₁₅₀

「 洋

Zantac Tablets

」 称 由来

Zantac ^頭文 Z ^{ッ 最 いう点 他剤 商品 意} antac

antacid ^前5^{文 選択 組 合わ} Zantac ^商品

「 一般

1 和 命 法

ン塩郿塩 _JAN

「 洋 命 法

Ranitidine Hydrochloride JAN INN

」

cimetidine^{系 ン}H2 ^{容体拮抗薬} -tidine

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C13H22N4O3S･_HCl 子 _350.86

5 化学 命 法

(1EZ)-N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N'-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine monohydrochloride IUPAC

称 関 項目

6 用 、 、略号、記号番号

記号番号 _SN-301 日 AH19065 ^英国

7 （A満 録番号 66357-35-5

効成分 関 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～微黄色 結晶性又 細粒状 粉 あ 結晶多形 無定形結晶 針状結晶

一定 品質 得 針状結晶 用 い 吸 性 あ 徐々 着色

「 溶解性

測定温度 ₂₀℃ 溶 媒

品_1g 溶 要 溶媒 _mL

溶解性

日 表現

水 _0.7 極 溶 や い

3.5 ^{溶 や い}

99.5 200 ^{溶 い}

2- 3,000 ^{極 溶 い}

酢郿 ＞_10,000 溶 い

」 吸 性

臨界相対 度 ₆₉％付近 4 融 分解 、沸 、凝固

融点 解点 ₁₄₀℃ 解 沸点 凝固点 当資料 5 酸塩基解離定数

pka ^ン (CH3)2N⁺HCH2^- =8.38

6 分配係数

log P=-1.52 pH7.0 1- /^水系

7 そ 他 主 示性値 1 吸 度

紫外部吸 度法_E

1^％

1cm 314nm 440.3±5

「 p－

品_1.0g 水_100mL 溶 液 _{pH 4.5}～_6.0 あ

効成分 関 項目

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

1 各種条件 おけ 安定性

保 条件 保 期間 保 形態 測定項目 結 果

長期保 試 験

室温 気 密 遮

36^ヵ 褐 色 び

密栓

性状 紫 外 部 吸

固体状態 pH

解物 水

固体状態 含

変

苛試験 固体状態

30^℃※1 気密 遮

24^ヵ 褐 色 び

密栓

変 40^℃※1

気密 遮

12^ヵ 50^℃※1

気密 遮

6^ヵ 25^℃

75^％RH 気密 遮

24^ヵ 褐 色 び

密栓

変 25^℃

75^％RH 遮 開放

3^ヵ 褐 色 び

開栓

1^{ヵ 間} 1.2^％ 3^{ヵ 間} 3.3^{％ 水 吸}

淡黄褐色～黄褐色 着色 解物及び

含 等 認

40^℃※2 75^％RH 気密 遮

6^ヵ 褐 色 び

密栓

1^{ヵ 間} 0.1^％ 3^{ヵ 間} 0.8^％ 6^{ヵ 間} 2.0^{％ 水 吸 認}

吸 度 _1.6％以 試料 表面 わ 黄褐 色 着色

吸 度 ₄％ 試料 茶褐色 着色 表 解物_d 認

40^℃※2 75^％RH 遮 開放

1^ヵ 褐 色 び

開栓

2^逬間 11^{％ 水 吸 黄褐色～褐色} 塊 作 ₁ヵ 間 ₃₀％ 水 吸

潮解 黒褐色 溶液 解物

検出 い ₂逬間保 表 解物_d

1^{ヵ 間保 表 解物}b d e ^主

解物 解物_{a c h} 解物 検出

塩基性物質 生 伴う pH ^{昇 観察}

室温 気 密 室内 散

12^ヵ 無 色 び

密栓

6^{ヵ 照射表面 わ 着色 観察}

12^{ヵ 間保 淡黄褐色}

溶液状態

2.5w/v^％ 水溶液 室温 遮

7^日

無色透明

密栓

pH12.2 ^{試料溶液 い 解物 表 解物}e f h ^及び含 12.6^{％ 認}

pH1.5^～9.6 ^{領域 い 安定 あ} 2.5w/v^％

蒸留水 溶液

pH5.6 室温 室内

い 灯 500 lux

7^日

無色透明

密栓

変 2.5w/v^％

第₁液 溶液

pH1.8 37^{℃ 遮}

24^時間 2.5w/v^％

第₂液 溶液

pH6.7 37^{℃ 遮}

※₁ 水 測定 実施 い い

※₂ 紫外部吸 測定 い い

効成分 関 項目

「 強制分解 生成物

郿及び 溶液中 強 解実験 生 解物 ₈種 あ

解物 解 物 構 造 式 略 称

a ^体

b ^ン体

c ^―

d ^―

e ^体

f ^―

g ^―

h ^ン

」 効成分 確認試験法

1 Ehrlich ^{応 ン環 呈色 応}

2 ^{紫外部吸 極大吸 波長} 227^～230nm 313^～316nm

3 ^{赤外吸 測定法 法}

4 ^{塩 物 定性 応}

4 効成分 定量法

液体

製剤 関 項目

1 剤形

1 剤形 、外観及び性状

白色 ン 錠

販売

表 直径

裏

側 面 厚

質 色 調

ン ッ 錠_{75 126mg} 白色

7.1mm 3.2mm

ン ッ 錠_{150 250mg} 白色

8.6mm 4.2mm

「 製剤 物性 1 硬度

ン ッ 錠_{75 108N} ン ッ 錠_{150 167N}

「 崩壊試験

崩 壊 時 間

※

単 分区 秒" 試料

販売

A B C

ン ッ 錠₇₅

5' 54" 5' 22"^～6' 22"

5' 20" 4' 52"^～6' 06"

5' 23" 5' 03"^～5' 46" ン ッ 錠₁₅₀

7' 38" 6' 28"^～8' 29"

7' 13" 6' 36"^～7' 59"

7' 19" 6' 45"^～7' 49"

※ 均値 最 値～最大値 試験液 水

」 識 コ

ン ッ 錠_{75 GX101} ン ッ 錠_{150 GX102}

錠剤表面 及び_PTP 表示

4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等 当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

販売 ₁錠中 日 ン塩郿塩 ン 含

ン ッ 錠_{75 84mg 75mg}

ン ッ 錠_{150 168mg 150mg}

「 添加物

結晶 ン郿

ン 郿 ン

製剤 関 項目

」 そ 他 特

」 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意

当 い

4 製剤 各種条件 おけ 安定性

製剤 保 条件 保 期間 保 形態 測定項目 結 果

ン ッ 錠₇₅

室温遮 ₆ヵ

錠 容器 開栓

性状 崩壊性 含 類縁物質

衡相対 度

3^{ヵ 以降 経時的 錠剤} 衡相対 度 増加 着色 含

類縁物質 増加 認

40^℃75^％RH 遮

6^{ヵ PTP} ッ

性状 溶出性 含 硬度 類縁物質

衡相対 度 変

6^ヵ PTP

1^{ヵ 以降 経時的 錠剤} 衡相対 度 増加 ₃ ヵ 以

降 着色 含 硬度

溶出性 類縁物質 増加 認

25^℃60^％RH 遮

6^ヵ PTP

3^{ヵ 以降 経時的 衡相対} 度 増加 認 ₃ヵ

硬度 PTP ^{安定性 い 最 影響 や い ン ッ 錠}75 ^{試験 実施}

製剤 保 条件 保 期間 保 形態 測定項目 結 果

ン ッ 錠₁₅₀

室温遮 ₆ヵ

錠 容器 開栓

性状 崩壊性 含 類縁物質

衡相対 度

3^{ヵ 以降 経時的 錠剤} 衡相対 度 増加 着色 類 縁物質 増加 認

室温散 ₂₄ヵ

錠 透明 容器 密栓

6^{ヵ 以降 経時的 着色 類} 縁物質 増加 認

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

6 他剤 配合変化 物理化学的変化

当資料

7 溶出性

方法 日 溶出試験第₂法 法 試験 行う 条件 回転数 _50rpm

試験液 水

結果 ン ッ 錠₇₅ ン ッ 錠_{150 20} 溶出率 ₈₀％以 あ

製剤 関 項目

8 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法 1 Ehrlich ^{応 ン環 呈色 応}

2 ^{紫外部吸 極大吸 波長} 227^～230nm 313^～316nm 3 ^{塩 物 定性 応}

10 製剤中 効成分 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入 可能性 あ 夾雑物

合 工程 主 純物 あ 体 混入 予想

称及び構造式

N, N'-bis[2-[[[5-[(dimethylamino) methyl]-2-furanyl] methyl]thio] ethyl]-2-nitro-1, 1-ethenediamine

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報

当 い

14 そ 他

特

治療 関 項目

1 効能又 効果

1 ^{胃潰瘍 十 指 潰瘍 吻合部潰瘍} Zollinger-Ellison ^{症候群 逆流性食遈炎 部消 管出血 消 性} 潰瘍 急性 潰瘍 急性胃粘膜病変

2 ^{記疾患 胃粘膜病変 び 出血 発赤 浮腫 改善} 急性胃炎 慢性胃炎 急性増悪期

3 ^{麻酔前投薬}

「 用法及び用量

胃潰瘍、十 指 潰瘍、吻合部潰瘍、Zollじnger-道llじ上on 症候群、逆流性食遈炎、 部消化管出血 消化性 潰瘍、急性 潰瘍、急性胃粘膜病変

通常 人 ン塩郿塩 ン ₁回_{150mg 1}日₂回 朝食 就寝前 経 投 1^回300mg 1^日1^{回 就寝前 経 投 症状 適宜増減}

部消 管出血 対 通常注射剤 治療 開始 内服可能 経 投 え

記疾患 胃粘膜病変 び 、出血、 赤、浮腫 改善 急性胃炎、 性胃炎 急性増悪期

通常 人 ン塩郿塩 ン ₁回_{75mg 1}日₂回 朝食 就寝前 経 投 1^回150mg 1^日1^{回 就寝前 経 投 症状 適宜増減}

麻酔前投薬

通常 人 ン塩郿塩 ン ₁回_150mg 手術前日就寝前 び手術当日麻酔 入₂時間前 ₂回経 投

用法 用量 関連 使用 注意

腎機能 患者 血中濃度半減期 延長 血中濃度 増大 腎機能 応 う 方法 投 投 間隔 調節 必要 あ

1

ン ン

mL/min ^{投 法}

Ccr^＞70 1^回150mg 1^日2^回 70^≧Ccr^≧30 1^回75mg 1^日2^回 30^＞Ccr 1^回75mg 1^日1^回

治療 関 項目

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

当 い _{2009 3} 以前承認品目

「 臨床効果

1 消化性潰瘍 胃潰瘍、十 指 潰瘍、吻合部潰瘍

1^日300mg^{投 全般改善度} 92.9^％ 1926/2073 ^{内視鏡 定治癒率} 82.8^％ 1708/2063 ^自他 覚症状改善率 _94.4％ _1786/1891 あ ₁回_{150mg 1}日₂回投 ₁回_{300mg 1}日₁回投

盲検比較試験 両者間 意差 認

2 ～14

2 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1982 12 375 3 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1982 12 899 4 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1985 15 1589 5 ^{宮 敏夫 基礎 臨床} 1986 20 1167 6 ^{宮坂圭一 基礎 臨床} 1986 20 267 7 ^{井 夫 基礎 臨床} 1986 20 1175 8 ^{山 久文 現代 療} 1986 18 681 9 ^{梶山梧朗 診療 新薬} 1986 23 329

10 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1986 16 747

11 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1986 16 1087

12 ^{大柴 郎 診療 新薬} 1982 19 2987

13 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1990 20 2101

14 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1991 21 171

「 胃 炎

1^日150mg^{投 全般改善度} 86.0^％ 301/350 ^{内視鏡 定改善率} 85.4^％ 299/350 ^自他覚症 状改善率 _68.2％ _242/355 あ ₁回_{75mg 1}日₂回投 ₁回_{150mg 1}日₁回投

盲検比較試験 両者間 意差 認

15 ～18

15 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1987 17 851

16 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1987 17 1031

17 ^{岸清一郎 学 薬学} 1988 19 651

18 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1990 20 1919

」 逆流性食遈炎

1^日300mg^{投 全般改善度} 90.2^％ 37/41 ^{内視鏡 定治癒率} 75.6^％ 31/41 ^{自他覚症状改} 善率 _89.7％ _35/39 あ

19 20

19 ^{岸清一郎 診療 新薬} 1982 19 2978

20 ^{岸清一郎 臨床 人病} 1986 16 303

4 Zollじnger-道llじ上on 症候群

症候群 ₃例 い 潰瘍 瘢痕治癒及び心窩部痛等 自覚症状 消失 認

21 ^～23

21 ^{榊 信廣 診療 新薬} 1983 20 79

22 ^{岸清一郎 診療 新薬} 1983 20 85

23 ^{東 健 診療 新薬} 1983 20 710

治療 関 項目

5 麻酔前投薬

麻酔時 誤嚥性肺炎 抑 用 あ 認

24

24 ^純一 Prog Med 1990 10 2273

6 部消化管出血 a 止血効果

1^回50mg 1^日3^～4^{回静脈内投 投} 3^{日以内 血率} 84.2^％ 202/240 7^{日以内 血率} 89.2^％ 214/240 ^{あ 25 26}

25 ^{長 大 臨床外科} 1982 37 1735

26 ^{長 大 現代 療} 1984 16 1473

b 止血維持効果

静脈内投 血 ₁回_{150mg 1}日₂回又 ₁回_{300mg 1}日₁回経 投 血維持効果 良好 あ

27 ～29

27 ^{長 大 基礎 臨床} 1987 21 1983

28 ^青木照明 Prog Med 1990 10 2279

29 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1991 21 347

全般改善度 内視鏡 定 主 自他覚症状 定 加味 定

」 臨床薬理試験

健康 人₅ 対 ン_100mg錠あ い _150mg錠 単回経 投 結果 血 脈拍 体温 検査 血液検査 赤沈 血清生 学検査 問診及び自覚症状 ン 考え 異常 認

健康 人₅ 対 ン_150mg錠 ₁日₂回₁₂時間 ₁₄日間経 投 自覚症状 理学的検査 臨床検査 ン 考え 異常 認

30

30 ^{海老原昭夫 臨床薬理} 1982 13 265

4 探索的試験

1 胃潰瘍、十 指 潰瘍

a 「00mg/日投 」00mg/日投 比較試験

ン 臨床用 諸外国 ₁回_{150mg 1}日₂回 朝食 就寝前 一般的 あ 国 日 人 体格 考慮 ₁日投 _{200mg 100mg×2}回 群 _{300mg 150mg×2}回 群 ₂群

胃潰瘍 十 指 潰瘍 対象 臨床用 検討 行

結果 胃潰瘍 投 _{4 6 8}逬 い _300mg/日投 群 治癒率 方 回 傾 あ 十 指 潰瘍 ₂逬 _{P 0.05} 及び₄逬 _{P 0.01} い _300mg/日投 群 _200mg/日投 群

比 治癒 意 逭 確認

作用 臨床検査異常 _200mg/日投 群 い 全 認 一方 _300mg/日投 群 軽

い 痢 便秘 ン 昇 各₁例認 い 一過性 あ

以 績 ン 日 臨床用 _300mg/日 _150mg×2回 妥当 考え

2

2 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1982 12 375

剤 胃潰瘍 十 指 潰瘍 吻合部潰瘍 Zollinger-Ellison^{症候群 逆流性食遈炎 部消 管出血 消 性潰瘍} 急性 潰瘍 急性胃粘膜病変 対 承認 い 用法 用 ₁回_{150mg 1}日₂回あ い

1^回300mg 1^日1^{回 あ}

治療 関 項目

b 1 回 」00mg 就寝前投 法 検討

胃潰瘍及び十 指 潰瘍 対象 ン ₁日₁回_300mg就寝前投 法 pilot study ^実施 結果 投 法 治療 ₁日₂回投 法 様 内視鏡的治癒率 示 安全性 問題 用性 認

4

4 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1985 15 1589

「 急性胃粘膜病変 急性胃炎 び 性胃炎 急性増悪

a 150mg×1 回/日、150mg×「 回/日、」00mg×1 回/日 比較試験 封筒法

急性胃粘膜病変 急性胃炎 急性胃び 及び慢性胃炎 急性増悪 対象 ン 潰瘍治療 用 半 投 あ ₁日₁回_150mg就寝前投 潰瘍治療 用法 用 あ ₁回_{150mg 1}日₂回朝 食 及び就寝前投 び ₁日₁回_300mg就寝前投 臨床的 用性 封筒法 比較臨床試験

検討

結果 総合的 臨床 績 _150mgェ₁回投 潰瘍治療用 あ _150mgェ₂回投 及び_300mgェ₁ 回投 等 あ 急性胃粘膜病変 対 ン 通常用 ₁日₁回_150mg 就寝前 投 十 あ 考え

15

15 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1987 17 851

b 75mg/日 150mg/日 重盲検比較試験

急性胃粘膜病変 急性胃炎 急性胃び 及び慢性胃炎 急性増悪 対象 ン₁日₁回_75mg 就寝前投 ₁日₁回_150mg就寝前投 比較試験 盲検法 実施

結果 内視鏡 見 消失率 い 見 _150mg群 _75mg群 回 ₁日₁回_150mg就寝 前投 妥当 あ 結論

16

16 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1987 17 1031

c 150mg×1 回/日 75mg×「 回/日 重盲検比較試験

急性胃粘膜病変 急性胃炎及び慢性胃炎 急性増悪 対象 ン₁回_{150mg 1}日₁回 就寝 前 投 ₁回_{75mg 1}日₂回 朝食 就寝前 投 比較試験 盲検法 実施 総合

定 最終総合内視鏡改善度 自他覚症状改善度 全般改善度 概括安全度 用性 各 定 結果 全 定項目 い 両投 法間 意差 認

18

18 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1990 20 1919

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

a 胃潰瘍、十 指 潰瘍 対 150mg×「 回/日 」00mg×1 回/日 重盲検比較試験 胃潰瘍

10

十 指 潰瘍

11

対象 ン₁回_{150mg 1}日₂回 朝食 就寝前 投 ₁回_300mg 1^日1^{回 就寝前 投 比較試験 盲検法 実施}

総合 定 自他覚症状改善度 全般改善度 概括安全度 用性 各 定 結果 全 定項目 い 両投 法間 意差 認

10 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1986 16 747

11 ^{竹 忠良 臨床 人病} 1986 16 1087

b 急性胃粘膜病変 急性胃炎 び 性胃炎 急性増悪

4 ^{索的試験 項} 2 ^{急性胃粘膜病変 急性胃炎 び 慢性胃炎 急性増悪} b 75mg/^日 150mg/^{日 盲検比較試験及び}c 150mg^ェ1^回/^日 75mg^ェ2^回/^{日 盲検比較試験参照}

剤 急性胃炎 慢性胃炎 急性増悪期 胃粘膜病変 対 承認 い 用法 用 ₁回_{75mg 1} 日₂回あ い ₁回_{150mg 1}日₁回 あ

治療 関 項目

「 比較試験

対照薬 提供及び譲 関 申 合わ 記載 い

」 安全性試験 当資料

4 患者 病態 試験 当資料

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

1984 7 24^日 1990 7 23^日 6 ^{間 再審査期間中 全国}1,735^施設 12,641^例 使用 績 入手

剤 承認 適応症 対 承認 用法 用 報告 師 断 十 効果 あ

認 文献調査等 結果 剤 効性 関 特 問題 何 認 安

全性 い 使用 注意 改訂以外 特 措置 必要 う 問題点 見い出 作用発現

症例率 意差 要因 い 特 調査 必要 う 問題 い 考え

点調査項目及び 篤症例等 安全性 関 項 解析結果 既 使用 注意 注意 喚起

い 血液像 肝機能 腎機能等 注意 篤 作用 発現 然 防 又

減少 可能 あ 考え

「 承認条件 実施予定 内容又 実施 た試験 概要 当 い

薬効薬理 関 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群 H2 ^{容体拮抗剤}

「 薬理作用

1 作用部 作用機序

胃粘膜壁細胞 ン_H2 容体 選択的 遮断 持続的 胃郿 泌抑 作用 示

「 薬効 裏付け 試験成績

1 作用

a 胃酸分泌抑制作用 基礎分泌

胃 十 指 潰瘍患者 _{150mg 1}回経 投 場合 投 _{2 4}時間 ₁時間郿 泌 95.2^％ 99.9^{％抑 31 32}

ン刺 分泌

胃 十 指 潰瘍患者 _{150mg 1}回経 投 場合 ン_4μg/kg筋肉内投 泌 投 ₂時間 ₁時間 郿 泌 _79.6％抑

32

夜間分泌

十 指 潰瘍患者 ₁回_{150mg 1}日₂回又 ₁回_{300mg 1}日₁回 午 ₉時 経 投 場合 夜間郿 泌 _72.5％ _84.3％ 著明 抑

33

「4 時間分泌

十 指 潰瘍患者 ₁回_{150mg 1}日₂回又 ₁回_{300mg 1}日₁回 午 ₉時 経 投 場合 24^{時間 均水素 ン濃度} 63^％ 62^{％抑 33}

食餌刺 分泌

健康 人 _{150mg 1}回経 投 場合 ₁時間 蛋白流動食 郿 泌 食餌 0^～90 ^間 82^{％抑 34}

b ン分泌抑制作用

十 指 潰瘍患者 _{150mg 1}回経 投 場合 投 ₄～₅時間 ₁時間 ン基礎 泌 97.5^{％抑 投} 5^～7^{時間 ン} 2^{時間 ン 泌} 69.4^％抑

31

c 酸分泌能 及ぼ 影響

十 指 潰瘍患者 連続₄逬間経 投 場合 投 前 投 中 ₃₆時間 基礎 泌及び ン

ン 郿 泌能 意 変動 い 壁細胞数及び 対 郿 泌

能 影響 及 い 示 い

35

投 中 郿 泌能 昇 認 い

剤 胃潰瘍 十 指 潰瘍 吻合部潰瘍 Zollinger-Ellison^{症候群 逆流性食遈炎 部消 管出血 消 性潰瘍} 急性 潰瘍 急性胃粘膜病変 対 承認 い 用法 用 ₁回_{150mg 1}日₂回あ い

1^回300mg 1^日1^{回 あ}

薬効薬理 関 項目

d 膵外分泌能 及ぼ 影響

十 指 潰瘍患者 0.5mg/kg/hr ^{静脈内投 場合 膵外 泌 意 変動 及 い35}

e 胃粘膜電 差 対 作用

健康 人 _1mg及び_50mg 静脈内投 場合 胃粘膜電 差 昇 郿 泌 影響 及

い _0.1mg 少 投 い 郿 胃粘膜電 差 抑

剤 胃粘膜保護作用 推測

36

f 胃粘膜出血抑制作用

健康 人 _10mg 郿 泌抑 作用 示 い用 経 投 場合 い _{PGE2 0.5mg/kg} 経 投 時 様 ン胃内出血 意 抑

37

「 動物 作用

a 各種実験的胃粘膜損傷 対 作用

ッ い 塩郿 ン 塩郿 ン 脱血 及び塩郿 脱血

胃粘膜損傷 抑

38

ッ い ン ン胃粘膜損傷 対 治癒

逭効果 示

39

b 胃出血 対 作用

ッ い _2- ン ン 胃出血 抑

40

c 胃粘膜 血流 対 作用

ッ い 胃粘膜 組織 血流 増加

41

d ソサ ン含量 対 作用

犬 い 粘液 あ ン含 対 胃粘膜 影響 い 十 指 粘

膜 増加傾 示

41

」 作用 現時間 持続時間

2 ^{薬効 裏付 試験 績 項} 1 ^作用 a ^{胃郿 泌抑 作用} i ^{基礎 泌及び}iv 24 時間 泌参照

剤 胃潰瘍 十 指 潰瘍 吻合部潰瘍 Zollinger-Ellison^{症候群 逆流性食遈炎 部消 管出血 消 性潰瘍} 急性 潰瘍 急性胃粘膜病変 対 承認 い 用法 用 ₁回_{150mg 1}日₂回あ い

1^回300mg 1^日1^{回 あ}

薬物動態 関 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度

外国人 績

健康 人₇例又 十 指 潰瘍患者₈例 い 郿 泌 ₅₀％抑 均血漿中濃度 _0.036 及び_0.094μg/mL あ

42 43

「 最高血中濃度到遉時間

3 ^{臨床試験 確認 血中濃度 項参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 健康成人

a 単回投

健康 人 _{75mg 150mg 300mg} 経 投 場合 血漿中 ン濃度 記 あ 用 依 性 示

44 45

健康成人 おけ 単回経口投 時 血漿中濃度 mean±満.道.

健康成人 おけ 単回経口投 時 薬物動態 タ

投 _{mg 75 150 300}

Tmax hr 2.04±0.28 2.44±0.26 2.44±0.19 T1/2 hr 2.66±0.23 2.45±0.19 2.29±0.14 Cmax ng/mL 300.91±24.55 468.8±50.4 927.5±91.4 AUC_0→∞ ng^･hr/mL 1628.25±74.24 2718.3±147.9 5271.9±268.9 Ka hr^-1 1.43±0.34 2.06±1.04 0.97±0.14 Kel hr^-1 0.28±0.22 0.30±0.03 0.31±0.02

mean ±S.E.

薬物動態 関 項目

b 連続投

健康 人₅例 ン_{150mg 1}日₂回₁₂時間 ₁₄日間連続経 投 血漿中 ン濃

度 推移 ₁ 回経 投 績 ュ ョン 曲線 一 血漿中 蓄積

い い

30

「 高齢者

外国人 績 Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₉ 高齢者 投 項参照

a 単回投

68^～79 ^均73 ^高齢者群 n=6 Clcr 75±16mL/min 17^～28 ^均22 ^{若 者群} n=6 Clcr 112±40mL/min ^ン150mg ^{経 投 血漿中濃度 あ 高} 齢者 若 者 比 _AUC 意 増加 認

1 46

高齢者及び若年者 150mg 単回経口投 た 血漿中濃度 mean±満.）.

高齢者及び若年者 150mg 単回経口投 後 薬物動態 タ 齢群

Cmax ng/mL

T1/2

hr

AUC0→12

ng^･hr/mL

高齢者 _{n=6 548±172 3.4±0.85 3460±1090} 若 者 _{n=6 450±182 2.17±0.35 2247±747}

U^検定 N.S. N.S. 0.05

mean±S.D.

薬物動態 関 項目

b 連続投

18^～75 ^{健康 人}68^{例 齢} 4^{群 群} 18^～35 ^群 36^～50 ^群 51

～₆₅ 群 ₆₆～₇₅ ン_{150mg 1}日₂回 計₇回経 投 血漿中濃度

あ 最大血漿中濃度 _Cmax 加齢 増大 _AUC0→12及び除去半減期 _T1/2 群 い 群 比 意 増加

1 47

健康成人 150mg 7 回経口投 後 血漿中濃度 mean

健康成人 150mg 7 回経口投 後 薬物動態 タ 齢群

Years

症例数 n

Tmax hr

Cmax ng/mL

T1/2

hr

AUC_0→12 ng^･hr/mL 18^～35 15 2.4±0.7 429±149 2.4±0.3*^‡ 1886±356*^‡

36^～50 19 2.6±1.0 372±87* 2.9±0.6 1965±338* 51^～65 19 2.2±1.1 505±124^‡ 3.1±0.6 2676±554^‡

66^～75 15 2.8±0.9 526±124 3.2±0.6 2831±453 mean±S.D.

* ^{群 比} p 0.05 ‡ ^{群 比} p 0.05

」 腎機能 患者

外国人 績 Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₅ 慎 投 内容 理 項参照

慢性腎 全患者₆例 _{Ccr 2}～_18mL/min 均_8mL/min ン_{150mg 1}回経 投 場合 Ccr ^{相関 中排泄 遅延 認 1 48}

薬物動態 関 項目

腎機能 患者 おけ 単回経口投 時 血漿中濃度 mean ±満.）.

4 肝疾患患者

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₅ 慎 投 内容 理 項参照 劇症肝炎亜急性型 ₈₃ 女性₁例 ン_150mg 経 投 血清中濃度

あ 回 期 消失 遅延

49

劇症肝炎亜急性型 1 例 女、8」 歳、 睡 1 度 おけ 血清中濃度

4 中毒域 当資料

5 食 併用薬 影響 当資料

6 母集団 ュ ョン 解析 た薬物体内動態変動要因 当資料

薬物動態 関 項目

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法

個々 被験者 い 血漿中 ン濃度 値 compartment open model ^{全自動血中濃度} 解析_program 用い 各種薬物動態値 算出

「 吸 速度定数

健康 人男性₁₂例 ン₁回_75mg

44

健康 人男性₁₀例 ₂₃～₃₆ ン₁回_150mg 又 _300mg

45

経 投 吸 速度定数 1.43±0.34hr^-1 2.06±1.04hr^-1 0.97±0.14hr^-1 あ

」

外国人 績

健康 人男性₅例 ₂₀～₂₂ ン_{150mg 1}回経 投 及び静脈内投 血漿中濃度

比較 ₆₀％ あ

50

4 消失速度定数

外国人 績

健康 人男性₁₂例 ン₁回_75mg

44

健康 人男性₁₀例 ₂₃～₃₆ ン₁回_150mg 又 _300mg

45

経 投 消失速度定数 0.28±0.02hr^-1 0.30±0.03hr^-1 0.31±0.02hr^-1 あ

5 ン

外国人 績

健康 人男性₁₀例 ₂₃～₃₆ ン₁回_150mg又 _300mg 経 投 血漿

ン 及び腎 ン 記 あ

45

血漿 ン 56.73±3.29L/hr 150mg^{投 時} 58.41±3.34L/hr 300mg^{投 時} 腎 ン 27.18±1.61L/hr 150mg^{投 時} 26.84±1.27L/hr 300mg^{投 時}

6 分 容積

外国人 績

健康 人男性₁₂例 ン_100mg 経 投 布容積 _5.1L/kg あ

51

国内 承 認 い 用 ₁回_{75mg 150mg}あ い _300mg あ

7 血漿蛋白結合率

血漿 い _{in vitro} 血漿蛋白結合率 薬物濃度 ₅₀～_1000ng/mL 場合_26.7～_29.0％ あ

52

薬物動態 関 項目

」 吸

外国人 績

健康 人男性₈例 ₁₉～₃₃ ン注射剤_150mg 経鼻 胃 空 盲 注入

胃 空 吸 程度 あ 盲 吸 意 少

53

除 ₅₉ 男性 ン_150mg 含 懸 液 経鼻胃管投 あ い 直接

投 胃 主 吸 示

54

用い 追試

十 指 吸 続い 空 回 吸 示

54

4 分

1 血液 脳関門通過性

外国人 績

わ 通過

55

健康 人₉例 ン_{200mg 1}回経 投 血漿中及び髄液中濃度 推移 表 あ

わ 髄液 移行性 認 い

投 時間 _hr

ン濃度 _ng/mL

血漿_/髄液濃度比

血漿中濃度 髄液中濃度

1 1/2 614 20 32

2 486 2 243

2 401 5 80

2 497 1.2 414

2 493 4.5 110

3 389 13 30

3 377 14 27

3 1/2 552 1 552

5 314 20 17

「 血液 胎盤関門通過性

外国人 績

妊婦₁₆例 ン_150mg 帝王 開₁₂時間前及び₂時間前 ₂回経 投 時 娩時 新生児

血漿中 ン濃度 体血漿中濃度 ₄₆％ 示 ン 血液 胎 関門 通

過 認

56

」 乳 移行性

外国人 績

健康授乳婦₆例 ン_{150mg 1}回経 投 _{2 4}及び₈時間 乳中 血漿中 ン濃度

比 記 あ 乳 移行性 認

57

投 時間 _hr

乳中 血漿中 ン濃度比

中央値 幅

2 1.92 1 0.6 -20.9 1

4 2.78 1 1.09 -10.24 1

8 6.70 1 2.94 -17.6 1

4 髄液 移行性

1 ^{血液 脳関門通過性 項参照}

薬物動態 関 項目

5 そ 他 組織 移行性 参考＞ ッ

ッ

14C- ^ン5mg/kg ^{投 結果 大 除い 投} 3^{時間 各組織内濃度 最高値} 遉 以 血中濃度 様 速や 減少 投 ₃ 時間 組織内濃度 消 管 肝臓 腎臓 高

脳 精巣 眼球 布 乳 胎 胎仔 移行 わ 認 測定法

液体 ン ョン ン 計測

52 58

5 代謝

1 代謝部 及び代謝経路 健康 人 _75mg

44 150mg⁴⁵ 300mg^{45 各}1^{回経 投 場合 投} 12^時間又 24^時間 中 変 体及び代謝物 排泄率 記 あ 健康 人 ₁日_{300mg 14}日間 経

投 血中 蓄積 認

30

投 75mg 150mg 300mg

投 時間 _{hr 0}～_{12 0}～_{24 0}～₂₄

変 体 ％ 46.34±2.71 48.91±3.39 46.46±1.97 N-oxide^{体 ％} * 5.24±0.33 5.84±0.37 6.32±0.44 S-oxide^{体 ％} ** 1.51±0.11 1.41±0.10 1.65±0.10 N-desmethyl^{体 ％} 2.45±0.23 1.75±0.23 1.97±0.20

mean±S.E.

*^{胃郿 泌抑 作用 ン} 0.04^倍以 ** ^{弱い変異原性作用あ}

「 代謝 関 酵素 （YP450 等 分子種

肝 用い _{in vitro} 実験 _{CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5} 関 ン

弱い抑 作用 示 報告 あ

59

薬物動態 関 項目

」 初回通過効果 無及びそ 割合

外国人 績

健康 人₅例 ン_{150mg 1}回経 投 及び静脈内投 ₂₄時間 中 変 体排泄率 経 投 投 ₂₇％ 静脈内投 投 ₇₉％ あ 結果 初回通過効果 あ 示

50

4 代謝物 活性 無及び比率

1 ^{代謝部 及び代謝経路 項参照}

5 活性代謝物 速度論的 タ 当資料

6 排泄

1 排泄部 及び経路

5 ^代謝 1 ^{代謝部 及び代謝経路 項参照}

「 排泄率

5 ^代謝 1 ^{代謝部 及び代謝経路 項参照}

」 排泄速度

2 ^{薬物速度論的 項参照}

7 ン タ 関 情報

当資料

8 透析等 除去率

1 膜透析

外国人 績

腎 全患者₆例 ン_{150mg 1}回経 投 持続的 膜透析 _CAPD 透析除去率 0.9^{％ あ 60}

毒症患者₅例 ン_75mg経 投 _CAPD 透析除去率 _1.77％ あ

61

薬物動態 関 項目

「 血液透析

1 ^{血液透析 い 患者}10^{例 ン}50mg 12^{時間 経 投 行い 表}1 ^{示 条件}

血液透析 行 透析前 血漿中濃度及び透析除去率 表₂ あ

62

表 1 血液透析 条件 透析機器 hollow fiber^{型 膜面積}1.0^～1.5m² 透析回数 逬₃回

透析時間 ₄～_5hr 均_4.8hr

血 流 ₁₂₀～_200mL/min 均_165mL/min

表 「 性血液透析患者 おけ 透析前後 血漿中 チ ン濃度

1^{回目透析時} 5^{回目透析時} 10^{回目透析時}

症例数 _{n 10 9 7}

最終投 透析開始 時間 _hr 2.5±0.25 2.6±0.26 2.8±0.32

透析時間 _{hr 4.8±0.14 4.8±0.18 4.8±0.17}

透析前血漿中 ン濃度 _ng/mL 302.0±33.8 325.0±48.1 320.8±22.9 透析 血漿中 ン濃度 _ng/mL 147.9±19.3 186.2±29.3 183.7±17.5

透析除去率 ％ _{48.8±6.6 38.2±8.0 42.9±2.9}

透析 ン _{mL/min 88.6±7.6 80.6±5.4 70.8±11.3} mean±S.E.

2 ^{血液透析 必要 慢性腎 全 患者}9^{例 い ン 薬物動態 血液透析 除去}

検討 ン_50mg 血液透析開始時 静注 透析液中 ン 測定 結果

4^{時間 透析 除去 投} 8^{％ あ 63}

」 直接血液灌流 当資料