PDF テノゼット 製品基本情報｜HealthGSKjp

2017 9 ^{改訂 第}5

日 標準商品 類番号 ₈₇₆₂₅

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

抗ウ 化学療法剤

剤 形 ン 錠

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量 ₁錠中 郿塩_300mg 含

一 般

和 郿塩

洋 Tenofovir Disoproxil Fumarate 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 日 _{2014 3 24}日 薬 価 準 載 日 _{2014 5 23}日 売 日 _{2014 5 23}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 除く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 け http:// jp.gsk.com

IF 2017 7 ^{改訂 第}5 ^{添付文書 記載 改訂}

新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^{確 く} い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要約情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略

あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付け 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン

以 _IF 略 置付け並び _IF記載様式 策定 療従 者

け並び 患者 け 薬品情報 変化 け 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員 会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 く変化 け 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手 能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報

適 審査 検討

2008 4^{回 ン 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 運び

「 ．位

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集約 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依

い 学術資料 置付け

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．位 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除く 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各 目 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 け 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．位 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 内容 補完 _IF 主旨 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．位 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 内容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．位 利用 あ

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場所 設定 い

製薬企業 薬品 ン 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン 薬剤師等自 内容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売

状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 け 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 約 け 得

い 識 け い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

i

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 命 法 ··· 」 「 洋 命 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子量 ··· 」 5 化学 命 法 ··· 」 6 用 、 、略号、記号番号 ··· 4

7 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

6 分配係数 ··· 5

7 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 6

」 効成分 確認試験法 ··· 6

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関す 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 剤形 、外観及び性状 ··· 7

「 製剤 物性 ··· 7

」 識 コ ··· 7

4 た－、洙透圧比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 た－ 域等 ··· 7

「 製剤 組成 ··· 7

1 効成分 活性成分 含量 ··· 7

「 添加物 ··· 7

」 他 ··· 7

」 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 7

4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 8

5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 8

6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8

7 溶出性 ··· 9

8 生物学的試験法 ··· 9

9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9

10 製剤中 効成分 定量法 ··· 9

11 力価 ··· 9

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 9

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9

14 他 ··· 9

治療 関す 項目 ··· 10

1 効能又 効果 ··· 10

「 用法及び用量 ··· 10

」 臨床成績 ··· 11

1 臨床 タ ッ ··· 11

「 臨床効果 ··· 1「

」 臨床薬理試験··· 15

4 探索的試験 ··· 15

5 検証的試験 ··· 15

6 治療的使用 ··· 「7

薬効薬理 関す 項目 ··· 「8

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「8

「 薬理作用 ··· 「8

1 作用部 作用機序 ··· 「8

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「8

」 作用 現時間 持続時間 ··· 」0

薬物動態 関す 項目 ··· 」1

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 」1

1 治療 効 血中濃度 ··· 」1

「 最高血中濃度到達時間 ··· 」1

」 臨床試験 確認さ 血中濃度 ··· 」1

4 中毒域 ··· 」「 5 食事 併用薬 影響 ··· 」「 6 母集団 ュ ョン 解析 明し 薬物体内動態変動 要因 ··· 」」 「 薬物速度論的 タ ··· 」」 1 解析方法 ··· 」」 「 吸 速度定数··· 」」 」 ベ ··· 」」 4 消失速度定数··· 」」 5 ン ··· 」」 6 分 容積 ··· 」」 7 血漿蛋白結合率 ··· 」4

」 吸 ··· 」4

4 分 ··· 」4

1 血液 脳関門通過性 ··· 」4

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」4

」 乳 移行性 ··· 」4

4 髄液 移行性 ··· 」4

5 他 組織 移行性 ··· 」4

5 代謝 ··· 」4

1 代謝部 及び代謝経路 ··· 」4

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 」5

」 初回通過効果 無及び 割合 ··· 」5

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」5

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 」5

6 排泄 ··· 」5

1 排泄部 及び経路 ··· 」5

「 排泄率 ··· 」5

」 排泄速度 ··· 」5

7 ン タ 関す 情報 ··· 」5

8 透析等 除去率 ··· 」5

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 」6

1 警告内容 理由 ··· 」6

「 禁忌内容 理由 原則禁忌 含 ··· 」6

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 理由 ··· 」6

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 理由 ··· 」6

5 慎重投 内容 理由 ··· 」6

6 重要 基本的注意 理由及び処置 方法 ··· 」7

7 相互作用 ··· 」8

1 併用禁忌 理由 ··· 」9

「 併用注意 理由 ··· 」9

8 副作用 ··· 4「

1 副作用 概要 ··· 4「

「 重大 副作用 初期症状 ··· 4」

」 他 副作用 ··· 44

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 44

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 45

6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 45

9 高齢者 投 ··· 45

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 46

11 小児等 投 ··· 46

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 46

1」 過量投 ··· 46

14 適用 注意 ··· 47

15 他 注意 ··· 47

16 他 ··· 47

非臨床試験 関す 項目 ··· 48

1 薬理試験 ··· 48

1 薬効薬理試験 ··· 48

「 副次的薬理試験 ··· 48

」 安全性薬理試験 ··· 48

4 他 薬理試験 ··· 48

「 毒性試験 ··· 48

1 単回投 毒性試験 ··· 48

「 復投 毒性試験 ··· 49

」 生殖 生毒性試験 ··· 49

4 他 特殊毒性 ··· 50

管理的事項 関す 項目 ··· 51

1 規制 分 ··· 51

「 効期間又 使用期限 ··· 51

」 貯法 保存条件 ··· 51

4 薬剤 扱い 注意 ··· 51

1 薬局 扱い 留意 い ··· 51

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 51

」 調剤時 留意 い ··· 51

5 承認条件等 ··· 51

6 包装 ··· 51

7 容器 材質 ··· 51

8 一成分 効薬··· 5「

9 国 誕生 日 ··· 5「

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 5「

11 薬価基準 載 日 ··· 5「

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及び 内容 ··· 5「

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及び 内容 ··· 5「

14 再審査期間 ··· 5「

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 5「

16 各種コ ··· 5「

17 保険給付 注意··· 5「

文献 ··· 5」

1 引用文献 ··· 5」

「 他 参考文献··· 5」

参考資料 ··· 55

1 主 外国 売状況 ··· 55

「 洘外 け 臨床支援情報 ··· 56

1 妊婦 関す 洘外情報 ··· 56

「 小児等 関す 記載 ··· 57

備考 ··· 59

他 関連資料 ··· 59

iii

略語一覧

略語 略称 定義 省略 い い 称

ADV ALP

ALT ^{ン ン}

AST ^{ン郿 ン}

AUC ^{血漿 血清 中濃度 時間曲線 面積}

AUC 0-inf ^{無限時間 血清中濃度 時間曲線 面積}

AUC 0-t ^投 0^{時間 終測定時 血清中濃度 時間曲線 面積}

CCO c

CC50 50^{％ 胞 害 濃度}

CHB B^{型慢性肝炎}

Cmax ^{高血漿 血清 中濃度}

CLcr ^{ン ン}

CPT Child-Pugh Turcotte

DNA ^郿

ETV ^{ン 水和物}

FAS Full Analysis Set ^{大 解析対象集団}

FTC ^ン

HBV B^型肝炎

HDPE ^{高密度 ン}

HIV ^{免疫 全}

HIV-1 ^{免疫 全} 1^型

hOAT human organic anion transporter hOCT human organic cation transporter

IC50 ^{大阻害作用} 50^{％ 阻害作用 示 濃度}

IU ^{国 単}

Ki ^阻害定数

LAM ^ン

MATE human multidrug and toxin extrusion

MELD ^{ン 肝疾患}

MRP multidrug resistance associated protein

NRTI ^{系逆転写酵素阻害薬}

PCR Polymerase chain reaction

PPS Per Protocol Set ^{治験実施計画書 適合 対象集団}

Pgp P-^糖蛋白質

SD ^標準偏差

TDF ^郿塩

TK

ULN ^{準範 限}

Vss ^{定常状態 け 容積}

WHV ^肝炎

概要 関す 項目

1 開 経緯

米国Gilead Sciences^{社 開} B^{型慢性肝疾患及び}HIV-1^{感染症 治療薬 あ 郿}

あ 経口 _HIV-1 増殖 強力 選択的 阻害 示 海

外 ₁₉₉₇ Gilead Sciences^社 HIV-1^{感染症患者 対象 臨床試験 開始} HIV-1^感染 症治療薬 _{2001 10} 米国 承 以来_{2013 3 31}日 世界₁₅₉ 国 地域 HIV-1^{感染症治療薬 承 い} HIV^{活性 加え} in vitro^及びin vivo

強力 選択的 _B型肝炎 _HBV 増殖阻害活性 確 米国

臨床研究 _{ACTG HIV HBV} 複感染患者 対象 臨床試験 実施

300mg ^{用 血清}HBV-DNA ^{十 抑 効果 確 結果 踏 え} Gilead Sciences^社

治療 _B型慢性肝疾患患者 対象 第 相臨床試験 実施 効性及び 容性 確

結果 欧州 薬品庁 _EMA 及び米国食品 薬品 _{FDA B}型慢性肝疾患 適応追加 申請 行い 米国 _{2008 8 11}日 承 _{2013 11 27}日 世界₁₁₃ 国 地域 _B型

慢性肝疾患治療薬 承 い

国内 _HIV-1感染症治療薬 日 産業株式会社 開 逭 _{2003 12} 希少

疾病用 薬品 指定 け _{2004 3} 承

B^{型慢性肝疾患 対 治療 い 厚生労働省研究班 策定 治療 ン ン}

LAM ^及び ADV ^{耐性化率 考慮 治療} B^{型慢性肝疾患 対 第一}

選択薬 推奨 い 郿 製剤 ン _ETV あ

1

害 象

ETV ^{投 中 得 い場合 他 選択 い 現状 あ 既治療} B^型慢

性肝疾患 _LAM及び_ADV 併用投 十 い効果 十 例

近 _{LAM ADV} 両剤 耐性 示 患者 う い

2

う 多剤耐性例 含

効果 十 例 ン 肝 症 減 観 要 課題

いえ 海外 い 多剤耐性 効果 あ 報告

3-5

国内 使用

以 状況 踏 え ン株式会社 国内 け _B型慢性肝疾患治療

薬 選択 _{1 2011 11} 郿 製剤 治療 _B型慢性肝疾患患者及び他

製剤 対 効果 十 _B型慢性肝疾患患者 対象 第 相臨床試験 開始 _{2013 8}

製造販売承 申請 行い _{2013 10} 優 審査品目 指定 _B型肝炎 増殖 伴い肝

機能 異常 確 _B型慢性肝疾患 け _B型肝炎 増殖抑 効能 効果 ₂₀₁₄

3 ^{承 得}

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{郿 製剤 治療} B^{型慢性肝疾患患者 対象 国内臨床試験 結果} 96^逬時 陰性化率 ₈₉％ あ 国内第 相臨床試験_{LOC115409 13} 参照

2 ^{郿 製剤 治療} B^{型慢性肝疾患患者 対象 国内臨床試験 結果} 96^{逬 観察期間中} い _HBs 原 減少 国内第 相臨床試験_{LOC115409 13} 参照

3 ^{郿 製剤 治療} B ^{型慢性肝疾患患者 対象 海外第 相臨床試験}

い ₈ 間 対 薬剤耐性 い 観察

海外第 相臨床試験GS-US-174-0102 GS-US-174-0103 22 24 ^参照

概要 関す 項目

2

4 ^{国内臨床試験 投 期間}48^{逬間 い 総症例}143^例中33^例 23.1^{％ 臨床検査値異常 含 副} 作用 報告 主 肝機能検査値異常 _{AST ALT}及び _-GTP増加等 ₇例 _4.9％

ン増加₄例 _2.8％ 増加 増加及び悪心各₃例 _2.1％ 痛₂例 _1.4％

あ 承 時 ₄₂ 参照

大 副作用 腎 全等 度 腎機能 害 度 明

注

乳郿 及び脂肪沈着

度 肝腫大 脂肪肝 度 明

注

膵炎 度 明

注

報告 い ₄₃ 参照

注 海外 い 副作用 い 度 明

称 関す 項目

1 販売

1 和

®

錠_300mg

「 洋

Tenozet^® Tablets

」 称 由来 特

「 一般

1 和 命 法

郿塩 _JAN

「 洋 命 法

Tenofovir Disoproxil Fumarate JAN tenofovir INN

」

薬 _-vir ン郿誘 体 _-fovir

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _{C19H30N5O10P C4H4O4} 子 _635.51

5 化学 命 法

Bis(isopropoxycarbonyloxymethyl){[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phosphonate monofumarate IUPAC

称 関す 項目

4

6 用 、 、略号、記号番号

略号 _TDF

記号番号 _GS-4331-05 郿塩

GS-4331

7 （A満 録番号

202138-50-9 ^郿塩

201341-05-1

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～ 黄白色 結晶性 粉 あ

「 溶解性

やや溶けや く ン 水 やや溶け くく 溶け

い

室温 機溶媒、水溶性溶媒 対す ノホ プ 酸塩 溶解性

溶媒 溶解性 _mg/mL 米国_/欧州薬 方記載 溶解性

N,N- 428 ^{溶けや い}

69.1 ^{やや溶けや い}

35.0 ^{やや溶けや い}

ン _23.9 やや溶け くい

17.2 ^{やや溶け くい}

7.56 ^{溶け くい}

酢郿 _6.07 溶け くい

酢郿 _3.03 溶け くい

ン _<0.1 溶け い

ン _<0.1 溶け い

<0.1 ^{溶け い}

-n- <0.1 ^{溶け い}

<0.1 ^{溶け い}

0.1N HCl 43.0 ^{やや溶けや い}

水 _pH 調整 _13.4 やや溶け くい

水 _{pH7.2 12.1} やや溶け くい

0.01M ^ン郿塩 pH3.6 11.5 ^{やや溶け くい}

」 吸 性

室温 _RH 大₉₂％ ₃₇日間吸 性 4 融 分解 、沸 、凝固

融 ₁₁₂～₁₁₉℃ 5 酸塩基解離定数

pKa 3.75

6 分配係数

配係数 _{1.25 1 /pH6.5} ン郿塩緩衝液 7 他 主 示性値

当資料

効成分 関す 項目

6

「 効成分 各種条件 け 安定性

郿塩原薬 ₅℃ ₃₆箇 間保 結果 規格値 範 内 あ 25^℃/60^％RH 6^{箇 間保 物理化学的特性 著 い変化}

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法

4 効成分 定量法

液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 剤形 、外観及び性状

剤 白色 ン 錠 あ

販売 識 表 裏 側面 質

錠

300mg ^{GSK 300 693mg}

長径 _17.0mm 短径 _10.5mm

厚 _5.3mm

「 製剤 物性

当 い

」 識 コ GSK 300

4 た－、洙透圧比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 た－ 域等

当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1^{錠中 郿塩}300mg ^含

「 添加物

部 化 ン ン 乳糖水和物 結晶 ン

郿 郿化 ン ン

」 他

当 い

」 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

製剤 関す 項目

8

4 製剤 各種条件 け 安定性

6

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_{RH 36}箇 保 及び加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 6}箇 保 結果 い

保 条件 い 顕著 物理化学的 変化 苛郾 験 い 顕著

物理化学的 変化 剤 対 安定 あ 確

ノ ッ 錠 」00mg 安定性試験成績 概要

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_{RH HDPE 36}箇 変化

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH HDPE 6}箇 変化

苛郾試験

120^万lx hr^以 総近紫外放射

200W hr/m²

開放 照射

変化 遮 対照

試験 目 性状 類縁物質 水 溶出性及び含

HDPE ^{高密度 ン}

ノ ッ 錠 」00mg 分包品 」0℃/70％湿－ け 安定性試験成績

保 形態

保 期間

性状

総類縁 物質

％

水 値

％

定 値

％

ン紙

開始時 白色 ン 錠 _{0.94 2.94 100.7}

2^{逬間 白色 ン 錠} 1.06 3.94 99.7

4^{逬間 白色 ン 錠} 1.11 3.76 98.8

6^{逬間 白色 ン 錠} 1.20 3.64 99.7

8^{逬間 白色 ン 錠} 1.36 3.76 99.0

ン紙

開始時 白色 ン 錠 _{0.94 2.94 100.7}

2^{逬間 白色 ン 錠} 1.06 3.79 99.6

4^{逬間 白色 ン 錠} 1.11 3.64 99.4

6^{逬間 白色 ン 錠} 1.21 3.46 99.6

8^{逬間 白色 ン 錠} 1.36 3.78 98.8

試験方法

包紙 ン紙及び ン紙 用い ₃₀℃_/70％_RH 保 条件 保 安定性試験 行 保

開始 ₂逬間 ₈逬間 性状 総類縁物質 水 値及び定 値 い 測定

試験結果

2^{種類 包紙 水 値 変化 規格値 超え 錠剤 性状 総類縁物質 及び定 値 規格}

内 あ 顕著 品質 い 考え くい

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

6 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

7 溶出性

方法 日 溶出試験法 第₂法 法 条件 回転数 ₅₀回転

試験液 _0.01mol/L塩郿試験液

結果 品 ₃₀ 溶出率 ₈₅％以 あ

8 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

紫外 視吸 度測定法

10 製剤中 効成分 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

特

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

14 他

特

10

治療 関す 項目

1 効能又 効果

B^{型肝炎 増殖 伴い肝機能 異常 確} B^{型慢性肝疾患 け} B^{型肝炎 増殖抑}

効能 効果 関連す 使用 注意

剤投 開始 立 _HBV-DNA定 増殖 確

解説

剤 投 対象患者 _HBV 増殖 伴う肝機能 異常 確 _B 型慢性肝疾患患者 あ 剤

投 開始 前 _HBV-DNA定 _HBV 増殖 確

「 用法及び用量

通常 成人 郿塩 ₁回_{300mg 1}日₁回経口投

用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{剤 投 中 肝機能 悪化若 く 肝炎 症化 起 あ 内容 患者 説}

明 患者 自己 断 投 中 い う 十 指 警告 参照

解説

剤 通常 投 終了 長期間 要 薬剤 あ 投 中 肝機能 悪化若 く

肝炎 症化 起 症例 報告 い 安全性 使用 注意等 関 目 ₁ 警告内

容 理 参照

患者 自己 断 剤 服用 中 場合 肝機能 悪化 肝炎 症化 起

険性 あ 理解 絶対 自己 断 服薬 中 い う 十 指

用法 用量 関連す 使用 注意

2 ^{剤 投 開始時期 投 期間 併用薬 他 剤 対 耐性 患者 使用等}

い 国内外 ン等 参考

解説

剤 投 国内外 ン等 新 情報 参考

用法 用量 関連す 使用 注意

3 ^{剤 効成 あ 郿塩 含 製剤 併用 い}

郿塩 含 製剤 い 併用 い

解説

剤 効成 あ 郿塩及び 郿塩

あ 各成 含 製剤 併用 い う注意

用法 用量 関連す 使用 注意

4 ^{腎機能 害患者 剤 血中濃度 昇 腎機能 応 投 方法 目安}

外国人 薬物動態試験成績

ン ン 投 方法

50mL/min^以 300mg 1^日1^回 30^～49mL/min 300mg 2^日 1^回 10^～29mL/min 300mg 3^～4^日 1^回 血液透析患者 _{300mg 7}日 ₁回

注

又 積約₁₂時間 透析終了 _300mg 投

注 血液透析実施 ン ン _10mL/min 透析 行 い い患者 け

薬物動態 検討 い い

解説

剤 主 腎排泄 腎機能 害患者 剤 排泄 遅延 血中濃度 昇

あ 剤 腎機能 害 あ 患者 投 場合 患者 腎機能

ン ン 応 用法 用 調節

＜参考：腎機能 し い 成人 血中濃度＞

腎機能 者 対象 剤_300mg 単回投 場合 ン ン _50mL/min 患

者あ い 透析 必要 期腎 全患者 い _Cmax及び_AUC 昇

腎機能 す 患者 本剤 」00mg 単回経口投 し 後 血清中 ノホ 薬物動態 タ

CLcr

mL/min ^例数

Cmax

ng/mL

AUC (0-inf)

ng^･hr/mL

CL/F mL/min

CLr mL/min

>80 3 335.5±31.8 2184.5±257.4 1043.7±115.4 243.5±33.3 50^～80 10 330.4±61.0 3063.8±927.0 807.7±279.2 168.6±27.5 30^～49 8 372.1±156.1 6008.5±2504.7 444.4±209.8 100.6±27.5

<30

12^～28 ^注1 11 601.6±185.3 15984.7±7223.0 177.0±97.1 43.0±31.2 期腎 全患者

透析前

9 1061±252.8 44900.8±12956.8^注2 期腎 全患者

透析

8 904.5±326.3 15768.1±5366.3 ^注2

Mean±SD 注_{1 CLcr 10mL/min} 透析 行 い い患者 け 薬物動態 検討 い い

注_{2 AUC (0-t)}

血液透析 除去率 ₅₄％ 剤_300mg単回投 時 ₄時間 血液透析 投 約₁₀％ 除去

」 臨床成績

1 臨床 タ ッ

国内臨床試験 評価資料

Phase ^{試験番号 試験 目的 治験 ン 対象}

投 ₁日 全 ₁日₁回経口投

投 期間

被験者数 第 相 _LOC115409

1

効性 安全性

R AC DB

～₂₄逬 及び_{OL 24} 逬～

治療代償 性_CHB患 者

TDF 300mg^又 ETV 0.5mg 48^逬間投 TDF^群

TDF ^投 ETV

群 ₄₈逬時 試験終了

165

第 相 LOC115912 ^効性 安全性

OL ^他剤効果

良代償性 CHB^患者

TDF 300mg TDF 投

前治療 _{LAM 100mg} 又 _{ETV 0.5mg} 併用投

34

第 相 _YAX1-1 臨床薬理 _OL 日 人健康 成人男性

TDF 300mg ^{空 時 単回} 投

6 AC=^実薬対照 CHB B^{型慢性肝炎} DB= ^盲検 ETV ^{ン 水和物} LAM ^ン OL=^非盲検

R= ^{ン 化} TDF ^郿塩

1. ^{主要 国内臨床試験}

治療 関す 項目

12 洘外臨床試験 評価資料

Phase ^{試験番号 試験 目的 治験 ン 対象}

投 ₁日 全 ₁日₁回経口投

投 期間

被験者数

第 相 GS-US-174- 0106

効性 安全性 容性

R AC DB ADV^効果 良代償性 CHB^患者

TDF 300mg^又 FTC^注 200mg/TDF 300mg 168^逬 間投

105

第 相 GS-US-174- 0108

効性 安全性 容性

R AC DB ^非代償性 CHB^患者

TDF 300mg FTC^注

200mg/TDF 300mg^又 ETV 0.5mg ^又 1.0mg 168 逬間投

112

第 相 GS-US-174- 0102¹

効性 安全性 容性

R AC DB

～₄₈逬 及び_{OL 48} 逬～

治療代償 性_CHB患 者 _HBe 原陰性

TDF 300mg^又 ADV 10mg 48^逬間投 TDF 300mg 384^{逬時 投}

72^逬時以降 FTC^注 200mg ^追加投

375

第 相 GS-US-174- 0103¹

効性 安全性 容性

R AC DB

～₄₈逬 及び_{OL 48} 逬～

治療代償 性_CHB患 者 _HBe 原陽性

TDF 300mg^又 ADV 10mg 48^逬間投 TDF 300mg 384^{逬時 投}

72^逬時以降 FTC^注 200mg ^追加投

266

第 相 GS-US-174- 0121

効性 安全性 容性

R AC DB LAM^耐性 代償性 CHB^患者

TDF 300mg^又 FTC^注 200 mg/TDF 300mg 240^逬間投

280

AC=^実薬対照 ADV CHB B^{型慢性肝炎} DB= ^盲検 ETV ^{ン 水和物}

FTC^{注 ン} LAM ^ン OL=^非盲検 R= ^{ン 化} TDF

郿塩

1. ^{主要 海外臨床試験} 注 _B型慢性肝疾患 国内 承

洘外臨床試験 対象：－．別-1 感染患者 評価資料

Phase ^{試験番号 試験 目的 治験 ン 対象 投 方法 被験者数}

第 _/ 相

GS-97-901 ^薬物動態 安全性

容性

R PC DB HIV-1 ^感染 患者

TDF 75mg 150mg 300mg 600mg 75mg+

500mg 1^日2^{回 又} 1^日1^{回 単回} 及び 復投 ₂₈日間

59

第 相 GS-98-902 ^効性 安全性 容性

R PC DB

～₄₈逬 及び_{OL 48} 逬～

HIV-1 ^感染 患者

TDF 75mg 150mg 又 _{300mg 48}逬間投

24^逬間投 TDF 300mg ^え TDF^群 TDF

投

186

DB= ^盲検 HIV-1= ^{免疫 全} 1^型 OL=^非盲検 PC= ^対照 R= ^{ン 化} TDF 郿塩

「 臨床効果

1 核酸 製剤未治療 代償性 B 型 性肝疾患患者

郿 製剤 治療 代償性_B型慢性肝疾患患者 対 剤_{300mg 1}日₁回投 国内₁試 験 _LOC115409試験 ₄₈逬時 及び海外₂試験 GS-US-174-0102^及び0103^試験 48^{逬時 け}

学的 生化学的及び血清学的効果 表_-1 示

剤 効能 効果 _B型肝炎 増殖 伴い肝機能 異常 確 _B型慢性肝疾患 け _B型肝炎

増殖抑 用法 用 通常 成人 郿塩 ₁回_300mg

1^日1^{回経口投 あ}

表-1 核酸 製剤未治療 代償性 B 型 性肝疾患患者 対す 本剤 」00mg 1 日 1 回投 時 ウ 学的、生化学的及び血清学的効果

国内臨床試験 LOC115409

海外臨床試験 GS-US-174-0102****

海外臨床試験 GS-US-174-0103**** 評価時

48^逬時 109^例

48^逬時 250^例

48^逬時 176^例

投 前_HBe 原 陽性及び陰性 陰性 陽性

投 前 均 _HBV-DNA値_± 標準偏差 _log10 copies/mL

7.00±1.498 109^例

6.86±1.308 250^例

8.64±1.076 176^例 HBV-DNA ^{投 前値}

均 変 化 _±標 準 偏 差 log10 copies/mL

-4.86±1.353 109^例

-4.57±1.347 241^例

-6.17±1.067 160^例 HBV-DNA^陰性化率* ^77％

84/109

91.2^％ 228/250

68.8^％ 121/176

ALT ^常化率** ^75％

62/83

76.3^％ 180/236

68.0^％ 115/169 ン ョン率_***

9^％

4/43 ^-

20.9^％ 32/153

* ^国内試験 2.1 log10 copies/mL TaqMan HBV v2.0 ^{定 限 海外試験} 169 copies/mL Roche COBAS TaqMan HBV Test ^{定 限}

** ^{投 前} ALT^{値 準範 限 超え い 患者 対象}

*** HBe ^{原 消失} HBe ^{体 出現}

**** GS-US-174-0102^及び0103^{試験 ン又 ン前治療例} 17.2^％ 4.5^％含

LOC115409^{試験 盲検 剤}300mg^{又 ン} 0.5mg 24^{逬時 投 引}

非盲険 ₄₈逬時 投 剤投 ₂₄逬時 け _HBV-DNA 投 前値 均

変化 標準偏差 _{-4.57 1.122 log10 copies/mL} あ _HBV-DNA 陰性化率 ₅₄％ _{59/109 ALT}

常化率 ₇₀％ _{58/83 HBe} 原_/ 体 ン ョン _{0/43 48}逬時

HBs ^{原 消失} 48^逬時 HBs ^{原 投 前値 均変化 標準偏}

差 _{-0.208 0.4625 log10 IU/mL} あ ₄₈逬以降 剤 投 行 剤投 96^{逬時 け} HBV-DNA^陰性化率 89^％ 97/109 ALT ^常化率 89^％ 74/83 HBe ^原/ ^体

ン ョン ₁₂％ _5/43 あ ₉₆ 逬時 _HBs 原 消失 _0.9％ _{1/109 96} 逬時 _HBs 原 投 前値 均変化 標準偏差 _{-0.271 0.7000 log10 IU/mL} あ

主 治療患者 対象 海外臨床試験 GS-US-174-0102^及び0103^{試験 盲検 剤又} 48^{逬間投 非盲険 全例 剤} 192^逬間投 GS-US-174-0102^試験 240^{逬時 け} HBV-DNA ^{投 前値 均変化 標準偏差} -4.65 1.294 log10 copies/mL ^あ

HBV-DNA^陰性化率 98.6^％ 291/295 ALT ^常化率 85.2^％ 236/277 ^あ GS-US-174-0103 試験 ₂₄₀逬時 け _HBV-DNA 投 前値 均変化 標準偏差 -6.30 1.141 log10 copies/mL

あ _HBV-DNA陰性化率 _96.6％ _{169/175 ALT} 常化率 _73.4％ _{124/169 HBe} 原_/ 体

ン ョン率 _40.2％ _66/164 あ _HBs 原 消失及び ン ョン

23^例及び18^{例 ン 推定 く割合} 10.8^％及び8.9^{％ あ}

GS-US-174-0102^及び0103^{試験 肝生検結果 い 投 前 肝 変} Ishak^線維化 5^以 あ 患者 _73.4％ _{69/94 240}逬時 肝 変 病期 回復 _Ishak線維化

4^{以 改善}

GS-US-174-0102^及び0103^{試験 い 剤 対 耐性 出現} 240^逬時

い い GS-US-174-0102^及び0103^{試験 併合解析 結果} 384 ^逬時 384 ^逬時 TDF

関連 耐性変異 現 ン 得 い い

治療 関す 項目

14

「 核酸 製剤既治療 代償性 B 型 性肝疾患患者

郿 製剤既治療 代償性_B型慢性肝疾患患者 対 剤_{300mg 1}日₁回投 国内₁試 験 _LOC115912試験 ₄₈逬時 及び海外₂試験 GS-US-174-0106^及び0121^試験 48^逬時及び 96^{逬時 け 学的} 生化学的及び血清学的効果 表_-2 示

LOC115912 ^{試験 ン}/ ^{ン ン} / ^{効果 良 患者}

対象 前治療薬 ン_/ 患者 ン 剤 ン 又 ン

/ ^{患者 ン 剤 併用投} GS-US-174-0106 ^{試験 投}

中 持 的 増殖 患者 ₀₁₂₁試験 ン耐性 患者 対象 剤 単

投

表-「 核酸 製剤既治療 代償性 B 型 性肝疾患患者 対す 本剤 」00mg 1 日 1 回投 時 ウ 学的、生化学的及び血清学的効果

国内臨床試験 LOC115912

海外臨床試験 GS-US-174-0106

海外臨床試験 GS-US-174-0121 評価時

48^逬時 34^例

48^逬時 53^例

96^逬時 141^例

投 前_HBe 原 陽性及び陰性 陽性及び陰性 陽性及び陰性

投 前 均 _HBV-DNA値_± 標準偏差 _log10 copies/mL

5.57±1.739 34^例

6.06±1.430 53^例

6.40±1.826 141^例 HBV-DNA ^{投 前値}

均 変 化 _±標 準 偏 差 log10 copies/mL

-3.26±1.586 34^例

-3.58±1.290 52^例

-4.16±1.785 132^例 HBV-DNA^陰性化率* ^62％

21/34

75.5^％ 40/53

85.8^％ 121/141

ALT ^常化率** ^53％

8/15

40.7^％ 11/27

62.0^％ 49/79 ン ョン率_***

0^％ 0/28

5.3^％ 2/38

10.8^％ 7/65

* ^国内試験 2.1 log10 copies/mL TaqMan HBV v2.0 ^{定 限 海外試験} 169 copies/mL Roche COBAS TaqMan HBV Test ^{定 限}

** ^{投 前} ALT^{値 準範 限 超え い 患者 対象}

*** HBe ^{原 消失} HBe ^{体 出現}

LOC115912^試験 24^{逬時 け} HBV-DNA ^{投 前値 均変化 標準偏差} -3.09 1.432 log10 copies/mL ^あ HBV-DNA^陰性化率 59^％ 20/34 ALT ^常化率 60^％ 9/15 ^あ 48

逬時 _HBs 原 消失 ₄₈逬時 _HBs 原 投 前値 均変化 標

準偏差 _{-0.313 0.3402 log10 IU/mL} あ ₄₈逬時 け _HBV-DNA 投 前値 均変化 標準偏差 前治療 ン_{/ -2.88 1.357 log10 copies/mL} ン

-4.33 2.079 log10 copies/mL ^ン / -2.66 0.505 log10 copies/mL ^あ 48^{逬時 け} HBV-DNA^{陰性化率 前治療 ン}/ 69^％ 9/13 ^ン

40^％ 4/10 ^ン / 73^％ 8/11 ^あ 96^{逬時 投}

行 ₉₆逬時 け _HBV-DNA 投 前値 均変化 標準偏差 -3.32 1.671 log10 copies/mL あ _HBV-DNA陰性化率 ₇₁％ _{24/34 ALT} 常化率 ₆₀％ _9/15 あ ₉₆逬時 _HBs

原 消失 ₉₆逬時 _HBs 原 投 前値 均変化 標準偏差 _-0.364

0.3380 log10 IU/mL ^あ

GS-US-174-0106^試験 168^{逬時 け} HBV-DNA ^{投 前値 均変化 標準偏差} -3.79 1.305 log10 copies/mL ^あ HBV-DNA^陰性化率 80.4^％ 41/51 ALT ^常化率 68.0^％ 17/25 あ _HBe 原_/ 体 ン ョン _13.5％ _5/37

効果 良患者 GS-US-174-0106^{試験 及び ン耐性患者} GS-US-174-0121^試験

い ₁₆₈逬時 ₉₆逬時 剤 対 耐性 出現 い い

」 非代償性 B 型 性肝疾患患者

非代償性 _B 型慢性肝疾患患者 対 剤 臨床効果 海外臨床試験 GS-US-174-0108 ^{試験 評価} 48^逬時 HBV-DNA^陰性化率 169copies/mL 62.8^％ 27/43 ALT ^常化率 48.0^％ 12/25 あ

」 臨床薬理試験

国内第 相臨床試験 _YAX1-1試験

7

日 人健康成人男性₆例 対象 単施設 非盲検 単回投 試験 _{TDF 300mg} 空 時 単回経口

投 結果 死亡例又 篤 害 象 因果関係 無 問わ 害

象 現 他 安全性 関 特記

薬物動態 関 目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₃ 臨床試験 確 血中濃度 参照 7 ^{承 時評価資料 第 相 販 臨床試験 国内} YAX1-1^試験

4 探索的試験

国内外 _B型慢性肝疾患患者 対象 用 設定試験 実施 い い

注

注 理 用 設定試験 実施 い い

HBV-DNA ^{対 阻害定数} HIV-1 ^{逆転写酵素 対 阻害定数 程度 あ}

in vitro ^複製50^{％阻害濃度} IC50 ^{程度 あ}

TDF 300mg/^{日 長期投 け 安全性} HIV-1^{感染症患者 対象 実施 臨床試験}

十 明 更 _HIV-1 感染症治療 け 販 使用経験 裏付け

い

AIDS^臨床研究 ACTG ^実施 HIV HBV ^{共感染患者 対象 臨床試験} TDF 300 mg/^{日 用 血清}HBV-DNA ^{十 減少 確} HIV-1^{感染症 対象}

TDF ^{第 相及び第 相試験 い 限 患者数 あ} HIV HBV ^{複感染患者}

HIV-1^{単一感染患者 安全性 比較 安全性 差}

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

注1

a 洘外第 相試験 低満-判満-174-0108 試験

8

試験実施国 米国 ン他 計₁₁ヵ国 ₃₈施設

試験 ン 安全性及び 容性 比較 主要目的 副 目的 効性 相対的 評

価 _TDF単 _FTC

注₂

/TDF^{配合剤 及び}ETV^単 168^{逬間投 ン} 化 盲検 並行群間比較試験

対象 非代償性_CHB患者

主 録 準 齢₁₈～₆₉

HBV-DNA ≥3 log10 copies/mL ALT<10× ^{準範 限}

CLcr≥50mL/min

TDF^又 ETV ^{使用 い} ADV 24

治療 関す 項目

16 主 除外 準 _{1 HIV}又 _HCV 感染 い

2 ^{肝癌 又 疑わ 又 血清}AFP 50ng/mL ^超え

3 ^{静脈瘤出血 肝腎症候群} 3^又 4 ^{肝性脳症 特 性 菌性 膜炎} 既往

試験方法 _{TDF 300mg 1}日₁回投 群 _TDF群 _FTC

注2

200mg/TDF 300 mg 1^日1^{回投 群} FTC^注2 /TDF^{群 又} ETV 0.5mg ^又 1.0mg 1^日1^{回投 群} ETV^群 2:2:1 比 ン 化割付け 行 割付け Child-Pugh-Turcotte CPT

9^以 /10^～12 ^及びLAM^使用 LAM^{耐性変異 既往 ［}LAM^使用 6^ヵ LAM^{耐性変異 既往} /LAM^使用 6^{ヵ 以 及び 又} LAM^耐性 変異 既往 あ ］ 層 化 行

8 ^逬時 HBV-DNA 10000copies/mL ^{超 ン 減少} 2 log10

copies/mL ^{被験者 ン} HBV-DNA 10000copies/mL ^被験 者 ₈逬時 1000copies/mL^{超 場合} FTC^注2 200mg/TDF 300mg^配合剤

ン 投 開始 試験 能

24^{逬時以降 学的} HBV-DNA 400copies/mL 抑 ₂回連 400 copies/mL^{以 増加又} HBV-DNA ^値 2 ^回連 1.0 log10^{以 増加 被験者 又} HBV-DNA ^依然 400copies/mL ^{超 あ 被 験 者 治 験 任 師 断 盲 検 解 除} FTC ^注2 200mg/TDF 300mg^{配合剤 ン 投 含 他} HBV^{療法 開始 選択}

試験 能

主要評価 目 複合安全性評価

容性 良 害 象 治験薬 投 中 定義 あ 被験者 割

合 害 象 治験薬 投 中断 再開 被験者 含

2^{回連 来院 血清 ン ン} 0.5mg/dL^{以 増加又 血}

清 ン _{2.0 mg/dL} あ 被験者 割合

副 評価 目 _HBV-DNA 陰性化率［_HBV-DNA 400copies/mL ^又 169copies/mL Roche COBAS Taqman HBV Test ^{定 限 あ 被験者 割合］} HBV-DNA^変化

ALT ^常化率 ALT^変化 HBe ^{原消失率及び ン ョン率} HBs 原消失率及び ン ョン率 _CPT Model for End-Stage Liver Disease

MELD ^{及び薬剤耐性解析} HBV ^{保 領域 変異状況}

結果 安全性

治験薬 投 ₁₁₂例中 ₁₂例 _TDF群₇例 _FTC/TDF群₂例 _ETV群₃例 容性 良 あ 容性 良 あ 被験者 割合 _TDF 併合群 _TDF 群_+FTC/TDF 群 _10.9％ _ETV 群 _14.4％ 間 意差

p=0.701

血清 ン増加 ン _0.5mg/dL以 増加 又 血清 ン

2mg/dL 14^例 TDF^群6^例 FTC/TDF^群6^例 ETV^群2^{例 あ}

割合 関 _TDF併合群 _TDF群_+FTC/TDF群 _14.4％ _ETV群 _9.8％ 間 意差 _p=0.733 CLcr 50mL/min 15^例 TDF^群6^例 FTC/TDF^群6^例 ETV^群3^{例 あ}

治験薬 関連性 あ 害 象 現 度 _TDF群 _22.2％ _10/45例 _FTC/TDF 群_17.8％ _8/45例 _ETV群 _9.1％ _2/22例 あ

死亡 ₁₄例 報告 い 治験薬 関連性 断

治験薬 関連性あ 断 篤 害 象 ₃例 _TDF群₂例 _FTC/TDF 群₁例 報告 _TDF群 _{Grade 3} 痛 ₁例 _{Grade 1} 肝機能異常

1^例 FTC/TDF^群 Grade 2 ^過敏症 1^例 効性

ン 化 治験薬 投 ₁₁₂例 _FAS Full Analysis Set ^{大 解析}

対象集団 う ₆₉例 盲検 ₁₆₈逬時 試験 完了

12^{例 試験途中} FTC/TDF^{配合剤 ン 投 え}168^逬時 試験 完了

168^逬時 HBV-DNA 400copies/mL ^{あ 被験者 割合} TDF^群 50.0^％ 21/42^例 FTC/TDF^群 75.7^％ 28/37^例 ETV^群 52.4^％ 11/21^例

あ

168^逬時 HBV-DNA ^{ン 均変化} SD TDF^群 -3.44 1.768 log10 copies/mL FTC/TDF^群 -3.91 1.855 log10 copies/mL ETV^群 -3.29 1.836 log10 copies/mL ^あ

ALT ^{常化※1 被験者 割合} 168^逬時 TDF^群 29.2^％ 7/24^例 FTC/TDF^群 60.0^％ 15/25^例 ETV^群 37.5^％ 6/16^{例 あ} NC/S=F 解析

ン時 _CPT

※₂

中央値 い 群 ₇ あ ₁₆₈逬時

い 群 ₅ あ

均_MELD

※₃

移 推奨 ₁₀

い 投 群 ₁₆₈逬時 ₁₀ 保

HBs ^{原 消失又 ン ョン} 168^{逬時 い 被験者}

肝移 け 被験者 除く _HBe 原 消失 ₁₆₈逬時 9^例 TDF^群3^例 FTC/TDF^群5^例 ETV^群1^{例 う} HBe 原_/ 体 ン ョン ₆例 _TDF群 _FTC/TDF群 各₃例 獲得

ETV^群

TDF^{投 け 被験者 い} HBV 遺伝子型解析及び表現型解析 行 結果 _TDF耐性 示 変異

※_{1 ALT} 常化 ン時 _ULN 高値 あ _{ALT ULN}以

場合 定義

※_{2 CPT 5}～₁₅ 範 整数 高 疾患 症度 高い 意

味

※_{3 MELD} 予 及び移 適格性 評価 使用 臨床検査値 血清

ン 総 ン及び_{INR 6}～₄₀ 連 値 範 算出 高

疾患 症度 高い 意味

8 ^{承 時評価資料 第 相臨床試験 海外} GS-US-174-0108^試験 参考文献 _{Liaw Y-F et al Hepatology 2011 53 62-72} 注_{1 B}型慢性肝疾患 国内 承

注_{2 ADV}効果 良代償性_CHB患者 対象 海外第 相試験 GS-US-174-0106^{試験 9 い} ADV

単 投 い 日 人_CHB患者 い い ₂ 臨床効果 参照

9 ^{承 時評価資料 第 相臨床試験 海外} GS-US-174-0106^試験

「 比較試験

b 国内第 相試験 LO（115409 試験

10

試験実施国 日 ₃₂施設

試験 ン ₂₄逬時 TDF 300 mg 1^日1^回投 ETV 0.5 mg 1^日1^{回投 対 非劣性 検証}

主要目的 副 目的 長期投 効性及び安全性 評価 多施

設共 ン 化 実薬対照 盲検 並行群間比較試験 並

び 引 く ン 試験

対象 日 人 郿 製剤 治療 代償性_CHB患者

主 録 準 齢₁₆～₆₉

HBs ^原 6^{ヵ 以 陽性 又} IgM-HBc ^{体 陰性} HBV-DNA ≥6 log copies/mL HBe

治療 関す 項目

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HBV-DNA ≥5 log10 copies/mL HBe ^{原 陰性 場合} ALT≥31U/L ≤10^{ェ 準範 限値}

CLcr≥70mL/min

郿 製剤治療 ₆ヵ 以内

LAM ETV^又 TDF^{耐性関連変異} HBV-DNA ^い

主 除外 準 ₁ 以 い 非代償性_B型慢性肝疾患

直接 ン_>1.5ェ 準範 限値 ン ン時間_<60％

血 板数<75,000/mm³ 血清 ン<3.0g/dL

肝代償 全 既往 あ 例 水 黄 脳症又 静脈瘤出血

2 HIV^又 HCV ^{感染 い}

3 ^{肝癌 又 疑わ 又 血清}AFP 50ng/mL ^超え

4 ^{治験薬投 開始前}24^{逬以内 郿 製剤} IFN^製剤又 B^{型肝炎ワ ン} 投

試験方法 TDF 300mg 1^日1^{回投 群} TDF^{群 又} ETV 0.5mg 1^日1^{回投 群} ETV^群 2:1 ^{比 ン 化割付け 行 ン 化} HBe ^{原 陽性}/^{陰性 及} び_{HBV-DNA 7 log10 copies/mL}以 _{/7 log10 copies/mL} 層 化 行

終被験者 ₂₄逬時 遉 盲検解除 _TDF又 _ETV 盲検 投 盲検解除以降 _TDF又 _ETV 非盲検 投 _TDF群 _TDF

試験 _ETV群 ₄₈逬時 遉 い 投 完了 販

郿 製剤 え 試験 終了 投 完了例及び中 例

終投 ₂₄逬間又 販 郿 製剤 え 観察検査 実施

TDF^{群 い 製造販売 調査 能 限 追跡調査 実施}

240^{逬時 耐性化率 検討}

主要評価 目 ₂₄逬時 _HBV-DNA ン 変化

副 評価 目 _HBV-DNA陰性化率［_{HBV-DNA 2.1 log10 copies/mL TaqMan HBV} v2.0 ^{定 限 あ 被験者 割合］} ALT ^常化率 HBe ^{原 消}

失率及び ン ョン率 _HBs 原 消失率及び ン ョン率 _HBs

原 _HB 関連 原 学的 率及び薬剤耐性解析 _HBV

保 領域 変異状況

結果 効性

計₁₆₆例 _TDF群₁₁₀例 _ETV群₅₆例 ン 化 ₁₆₅例 _TDF群₁₀₉ 例 _ETV群₅₆例 治験薬 投 け _FAS 全₁₆₅例 ₂₄逬時 試 験 完了 更 ₁₆₄例 _TDF群₁₀₈例 _ETV群₅₆例 ₄₈逬時 試 験 完了 中 例 _TDF群 ₁例 あ _FAS う ₂₄逬時 治 験実施計画書 逸脱 ₆例 除く₁₅₉例 _TDF群₁₀₆例 _ETV群₅₃例 24^逬時 PPS Per Protocol Set ^{治験実施計画書 適合 対象集団}

主要評価 目 ₂₄逬時 _HBV-DNA ン 変化 関 _PPS

対象 非劣性検定 行 結果 _TDF群 _ETV群 対 非劣性 検証 側_p値_{<0.0001 48}逬時 様 _TDF群 _ETV群 対 非劣性 示

副 評価 目 い ₄₈ 逬時 _HBV-DNA ン 均変化

SD TDF^群 -4.86 1.353 log10 copies/mL ETV^群 -4.85 0.916 log10 copies/mL あ

HBV-DNA^陰性化率 48^逬時 TDF^群 77^％ 84/109^例 ETV^群 66^％ 37/56

例 あ

ALT ^常化率 48^逬時 TDF^群75^％ 62/83^例 ETV^群85^％ 35/41^例 あ

HBe ^原消失率 48^逬時 TDF^群18^％ 9/51^例 ETV^群11^％ 3/28^例 あ ₄₈逬時 _HBe 原_/ 体 ン ョン率 _TDF群₉％ _4/43