PDF ザイザル 製品基本情報（ザイザルシロップ005％）｜HealthGSKjp

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

持続性選択－

1

容体拮抗 性疾患治療剤

剤 形

®

錠_5mg ン 錠

® 0.05^{％ 剤}

製 剤 規 制 分

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

®

錠_{5mg 1}錠中 ン塩郿塩_5mg 含

® _0.05

％ _1mL中 ン塩郿塩_0.5mg 含

一 般

和 ン塩郿塩 _JAN

洋 Levocetirizine Hydrochloride JAN

製 造 販 売 承 認 日 薬 価 基 準 載

売 日

®

錠_5mg

® 0.05^％

製 造 販 売 承 日 _{2010 10 27}日 _{2014 1 17}日 薬 価 準 載 日 _{2010 12 10}日 _{2014 4 17}日 売 日 _{2010 12 10}日 _{2014 4 17}日

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

®

錠_5mg

製造販売 ン株式会社

® _0.05

％

製造販売 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00 18:00 ^{土日 日及 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24 ^{間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2017 2 ^{改訂 錠 及} 2017 2 ^{改訂 添付文書 記載 改訂} 最新 添付文書情報 薬品 療機器情報 供 http://www.pmda.go.jp/ ^確

い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略

あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 療従 者

並 患者 薬品情報 変 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 供 方式} PDF^{等 電磁的}

供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁忌 要 的注意 改訂 改訂 あ 場 改訂

追加 最新 _e-IF 供

最新 _e-IF 独 薬品 療機器総 機構 薬品情報 供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報 供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．位

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総 的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及 供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及

薬剤師自 評価 断 供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前 い

［．位 様式］

規格 _A4 書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各 目 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．位 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 用剤 作成} IF ^{記載 目及 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及 薬剤師

療従 者自 評価 断 供 い 記載 い

薬品 ン 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 供 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．位 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用}

記以 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 供 強

い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 並 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場 _IF 改訂

」 ．位 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 供 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総 機構 薬品 療機器情報 供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン 作成 手引 従 作成 供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作成 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン 薬剤師等自 内容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 随 改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報 供 確

適 使用 安全性 確保 記載 い 臨床成績 主 国 売

状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業

薬品情報 供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 命 法 ··· 」 「 洋 命 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子量 ··· 」 5 化学 命 法 ··· 4

6 用 、 、略号、記号番号 ··· 4

7 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

6 分配係数 ··· 5

7 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 6

」 効成分 確認試験法 ··· 6

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 剤形 、外観及び性状 ··· 7

「 製剤 物性 ··· 7

」 識 コ ··· 7

4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 7

「 製剤 組成 ··· 7

1 効成分 活性成分 含量 ··· 7

「 添加物 ··· 8

」 そ 他 ··· 8

」 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意 ···· 8

4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 8

5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 9

6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 9

7 溶出性 ··· 9

8 生物学的試験法 ··· 9

9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9

10 製剤中 効成分 定量法 ··· 10

11 力価 ··· 10

1「 混入 可能性 あ 夾雑物 ··· 10

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 10

14 そ 他 ··· 10

治療 関 項目 ··· 11

1 効能又 効果 ··· 11

「 用法及び用量 ··· 11

」 臨床成績 ··· 1」

1 臨床 タ ッケ ··· 1」

「 臨床効果 ··· 16

」 臨床薬理試験··· 「0

4 探索的試験 ··· 「0

5 検証的試験 ··· 「0

6 治療的使用 ··· 」7

薬効薬理 関 項目 ··· 」8

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 」8

「 薬理作用 ··· 」8

1 作用部 作用機序 ··· 」8

「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 」8

」 作用 現時間 持続時間 ··· 4」

薬物動態 関 項目 ··· 44

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 44

1 治療 効 血中濃度 ··· 44

「 最高血中濃度到達時間 ··· 44

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 44

4 中毒域 ··· 48

5 食 併用薬 影響 ··· 48

6 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 49

「 薬物速度論的 タ ··· 49

1 解析方法 ··· 49

「 吸 速度定数··· 49

」 ベ ··· 49

4 消失速度定数··· 49

5 ン ··· 50

6 分 容積 ··· 50

7 血漿蛋白結合率 ··· 50

」 吸 ··· 50

4 分 ··· 50

1 血液 脳関門通過性 ··· 50

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 51

」 乳 移行性 ··· 51

4 髄液 移行性 ··· 51

5 そ 他 組織 移行性 ··· 51

5 代謝 ··· 51

1 代謝部 及び代謝経路 ··· 51

「 代謝 関 酵素 （Y印450 等 分子種 ··· 5「

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 5「

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 5「

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 5「

6 排泄 ··· 5」

1 排泄部 及び経路 ··· 5」

「 排泄率 ··· 5」

」 排泄速度 ··· 5」

7 ン タ 関 情報 ··· 5」

8 透析等 除去率 ··· 5」

安全性 使用 注意等 関 項目 ·· 54

1 警告内容 そ 理由 ··· 54

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含む ··· 54

」 効能又 効果 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 54

4 用法及び用量 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 55

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 55

6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 56

7 相互作用 ··· 56

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 56

「 併用注意 そ 理由 ··· 57

8 副作用 ··· 58

1 副作用 概要 ··· 58

「 重大 副作用 初期症状 ··· 59

」 そ 他 副作用 ··· 60

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 61

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 6」

6 薬物 対 注意及び 試験法 ··· 64

9 高齢者 投 ··· 64

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 64

11 児等 投 ··· 65

1「 臨床検査結果 及ぼ 影響 ··· 65

1」 過量投 ··· 66

14 適用 注意 ··· 66

15 そ 他 注意 ··· 66

16 そ 他 ··· 66

非臨床試験 関 項目 ··· 67

1 薬理試験 ··· 67

1 薬効薬理試験 ··· 67

「 副次的薬理試験 ··· 67

」 安全性薬理試験 ··· 67

4 そ 他 薬理試験 ··· 68

「 毒性試験 ··· 69

1 単回投 毒性試験 ··· 69

「 投 毒性試験 ··· 69

」 生殖 生毒性試験 ··· 70

4 そ 他 特殊毒性 ··· 71

管理的 項 関 項目 ··· 7「

1 規制 分 ··· 7「

「 効期間又 使用期限 ··· 7「

」 貯法 保存条件 ··· 7「

4 薬剤 扱い 注意 ··· 7「

1 薬 扱い 留意 い ··· 7「

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須 項等 ··· 7「

」 調剤時 留意 い ··· 7「

5 承認条件等 ··· 7「

6 包装 ··· 7「

7 容器 材質 ··· 7」

8 一成分 効薬··· 7」

9 国 誕生 日 ··· 7」

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 7」

11 薬価基準 載 日 ··· 7」

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 7」

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 7」

14 再審査期間 ··· 7」

15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 7」

16 各種コ ··· 74

17 保険給付 注意··· 74

文献 ··· 75

1 引用文献 ··· 75

「 そ 他 参考文献··· 75

参考資料 ··· 76

1 主 外国 売状況 ··· 76

「 外 け 臨床支援情報 ··· 78

1 妊婦 関 外情報 ··· 78

「 児等 関 記載 ··· 78

備考 ··· 80

そ 他 関連資料 ··· 80

略語一覧

略語 略称 定義 省略 い い 称

AD Atopic Dermatitis ^性皮膚炎 AR Allergic Rhinitis ^性鼻炎

CIU Chronic Idiopathic Urticaria ^{慢性特 性蕁麻}

CTZ Cetirizine ^ン

LCTZ Levocetirizine ^ン

PAR Perennial Allergic Rhinitis ^{通 性 性鼻炎}

PD Pharmacodynamics ^薬力学

PK Pharmacokinetics ^{薬物動態学}

SAR Seasonal Allergic Rhinitis ^{季節性 性鼻炎}

概要 関 項目

1 開 経緯

ン塩郿塩 以 ン 体 あ ン塩郿塩 以 ン

R- ^{ン あ 第}2^{世代 抗 ン薬 ン 療効果 単一 担う}

ン う ₁ ン あ ン 比 ン _H1 容体

対 親和性 ₃₀倍高 解 速度 緩徐 あ 解 半減 間 ン ₇ 対

ン ₁₁₅

欧 及 米国 構造 薬品開 指針 行 _UCB社 指針

ン 光学 割 単一 ン ン _H1 容体 選択性 高い

製剤 開 目指 ₁₉₉₂ 欧 い ン 臨床開 開始

ン ₂₀₀₁ 承 以来 _{2013 12} 米国 含 世界₁₀₀ヵ国以

性鼻炎［季節性 性鼻炎 _SAR 通 性 性鼻炎 _PAR ］及 慢性特 性蕁麻 _CIU

適応症 承 い

ン株式会社 _GSK社 ン 体 あ ン 療

活性 体 あ 体 単一 ン 光学 割 用 ン 半

ン 経口抗 ン薬 日 人 対 疾患 療 用 あ

考え _UCB 社 共 開 契 締結 日 国内 ン 開 逭 決定

ン ン 半 様 臨床効果 薬物動態試験及 臨床試験

裏付 い 日 ン 開 あ 日 人健康成人 対象

ン_5mg錠及 ン_10mg錠 薬物動態試験 実施 両製剤間 ン 薬物動態

等性 示 国内 ン 成人及 児 対 臨床試験成績 国内

ン 成績 挿 可能 あ 考え 実施 数多 ン

臨床試験 要 知見 既承 ン 国内臨床試験成績 加え 国内

ン 新 薬品 製造承 申請 行い _{2010 10} ン 様 適応症 承 得

近 性疾患 齢 伴い ₇ 児 服用 い剤形 開

い ン 児用製剤 既 販 日 用い い

剤 生 ₆ヵ 以 ₇ 児 対 新用法 用 並 ₇ 以 児及 成人 対

剤形追加 開 _{2014 1} 承 得

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^ンH1 ^{容体 高い親和性 示 強力 抗 ン作用 示}

in vitro

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験成績 参照 2 ^生 6^{ヵ 使用 第}2^{世代抗 ン薬 あ}

剤 適応 齢 剤 生 ₆ヵ 以 錠剤 ₇ 以

3 ^{成人 い} 1^日1^回 6^{ヵ 以} 1 ^{児 い} 1^日1^回 1 ^以 15 ^児

い ₁日₂回 経口投 性鼻炎及 性皮膚疾患 対 優 効果 示

療 関 目 ₃ 臨床成績 ₂ 臨床効果 参照

4 ^{投 期 抗 ン作用 揮} 24 ^{間安定 効果 持}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験成績 参照

5 ^{ン 体 あ ン} R- ^{ン あ}

国内 成人 い ン塩郿塩 効性 安全性 検証 臨床試験 行わ い い

ン塩郿塩 試験＞

成人

性鼻炎及 慢性蕁麻 対象 ₉ 臨床試験 い ン塩郿塩

5mg ^{投 総調査症例}1,292^例中207^例 16.0^{％ 副作用 報告 主 傾} 眠₆₇例 _5.2％ 頭痛₄₂例 _3.3％ 疲労₃₉例 _3.0％ あ

®

錠_5mg承

ン塩郿塩 国内 試験＞

児

生 ₆ヵ 以 ₂ 性鼻炎又 皮膚疾患 伴う う痒 児 対象 臨

床試験₆₀例中 副作用

® 0.05^％承

ン塩郿塩 国内 試験及 調査＞ 成人

ン塩郿塩 承 成人 対象 調査_1,396例中 ₁₈₉例 _13.5％ 副作用又 臨 床検査値 異常変動 副作用 _1,396例中 ₁₄₀例 _10.0％ 主 眠気 84^例 6.0^{％ 倦怠感}12^例 0.9^{％ 口} 9^例 0.6^{％ 嘔気}7^例 0.5^{％ あ 主 臨} 床検査値 異常変動 _{AST GOT} 昇_1.4％ _17/1,182例 _{ALT GPT} 昇_1.5％ _18/1,181例 好郿球増多_0.8％ _9/1,114例 総 ン 昇_0.5％ _6/1,133例 あ

成人 対象 販 使用成績調査_5,759例 児₁₆₃例 含 中₂₀₇例 _3.6％ 臨床検査 値異常 含 副作用 主 副作用 眠気₁₄₉ 件 _2.6％ 倦怠感 ₉件 _0.2％ 口 ₉ 件 _0.2％ 浮動性 い₈件 _0.1％ 頭痛₆件 _0.1％ 等 あ ン塩郿塩 再審査 終了

児

ン塩郿塩 承 児 対象 臨床試験₆₀₂例中₂₅例 _4.2％ 臨床検査値異常変動 含 副作用 主 _{ALT GPT} 昇₈例 _1.3％ 眠気 6^例 1.0^{％ あ}

称 関 項目

1 販売

1 和

®

錠_5mg

® 0.05^％

「 洋

Xyzal^® Tablets 5mg Xyzal^® Syrup

」 称 由来 当資料

「 一般

1 和 命 法

ン塩郿塩 _JAN

「 洋 命 法

Levocetirizine hydrochloride JAN levocetirizine INN

」

ン誘 体 _{-izine -yzine}

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _{C21H25ClN2O3 2HCl} 子 _461.81

5 化学 命 法

2-(2-{4-[(R)-(4- ) ] ^ン-1- } )^{酢郿 塩郿塩} IUPAC 2-(2-{4-[(R)-(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]piperazin-1-yl}ethoxy)acetic acid dihydrochloride IUPAC

6 用 、 、略号、記号番号 ucb28556

7 （A満 録番号 130018-87-0

効成分 関 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

ン塩郿塩 白色 粉 あ

「 溶解性

1 各種溶媒 対 溶解性

溶媒 溶解度 _g/100mL 溶解性

水 _94.6 溶 い

0.063 ^{極 溶 い}

ン _0.085 極 溶 い

ン _0.01 溶 い

室温 測定

「 各種 p－ 溶液 対 溶解性 当資料

」 吸 性

70^℃/75^％RH 7^{日間保 水 増加 吸 性 示}

4 融 分解 、沸 、凝固

融 ₂₃₂℃ 示差走査熱 測定法 測定 5 酸塩基解離定数

pKa1=2.10 pKa2=3.05 pKa3=8.35 25^{℃ い 電 差滴定法 測定}

6 分配係数

配係数 _{log P 1.32 pH7.4 1- /}水系 7 そ 他 主 示性値

比旋光度 _α

25

365 +10.80° 1g/mL^水溶液

「 効成分 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果

長期保 試験

25^℃/60^％RH 暗

透明 ン袋

+^{黒色 ン袋}

+^{段 箱}

60^{ヵ 変}

ン袋 ₆₀ヵ 変

袋

+^{段 箱 36ヵ 変}

中間的条件

30^℃/65^％RH 暗

袋

+^{段 箱 9ヵ 変}

加速試験

40^℃/75^％RH 暗

透明 ン袋

+^{黒色 ン袋}

+^{段 箱}

6^{ヵ 変}

ン袋 ₆ヵ 変

袋

+^{段 箱 6ヵ 変}

苛郾試験

70^℃/75^％RH 暗

無包装 開栓

6^逬間

変 70^℃/^乾燥

暗

無包装 開栓 変

20^℃ 曝光

注1 ^{開栓 変}

測定 目 性状 水 含

注2

HPLC^{法及 滴定法 類縁物質 光学異性体 溶状}

注₁ 新原薬及 新製剤 光安定性 ン 従い ン_{1 D65}光源 用い 総照度₁₂₀万_{lux hr} 以 総近紫 放射 _{200W h/m}

2

以 照射 注₂ 苛郾試験 い _HPLC 法 設定

」 効成分 確認試験法

赤 吸 紫 可視吸 塩 物 定性 応

4 効成分 定量法

滴定法

製剤 関 項目

1 剤形

1 剤形 、外観及び性状 錠剤

ン 錠 観及 性状

販売 識 表 裏 側面 質 色

錠

5mg ^XX 長径 _{8 mm} ^{103mg 白色}

短径 _4.5mm

厚 _3.2mm

剤 剤

観及 性状 無色澄明 液

「 製剤 物性

当 い

」 識 コ 錠剤

XX^{［錠剤表面 包装} PTP ^記載］

剤

当 い

4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等 錠剤

当 い

剤 pH 4.7 5.3 比 _{1.099 1.215}

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量 錠剤

1^{錠中 ン塩郿塩}5mg ^含

剤

1mL^{中 ン塩郿塩}0.5mg ^含

「 添加物 錠剤

結晶 軽質無水 郿 乳糖水和物 ン郿 郿

ン ₄₀₀

剤

酢郿 水和物 氷酢郿 液 ン 安息香郿

安息香郿 ン 水和物 香料 精製水

」 そ 他

® 0.05^％ 1mL^{あ 熱} 1kcal ^あ

」 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意

当 い

4 製剤 各種条件 け 安定性

錠剤

試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

両面

PTP^包装

60^{ヵ 変}

長期保 試験 中間的条件

30^℃/70^％RH 60^{ヵ 変}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 6}ヵ 変

安定性

25^℃/60^％RH

包装

注1 ^{24ヵ 変}

40^℃/75^％RH 6^{ヵ 変}

苛郾試験

注₂

温度 度

70^℃/75^％RH

無包装

6^逬間

1^{逬 変色 黄色} 類縁物質 増加 含 苛郾試験

注₂

温度

70^℃ 度調節

6^{逬間 変}

苛郾試験

光 _20℃/曝光 D65 ^ン

7^日間

250^万lux hr ^変 苛郾試験

注₂

光

無包装 ₄逬間 変

注₁ 袋₊気 部及 底部 ₊ 容器

注_{2 1} 実施

剤

試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果

長期保 試験

25^℃/60^％RH

褐色 瓶

200mL

36^{ヵ 変}

30^℃/75^％RH ^変

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 6}ヵ 変

苛郾 試験

温度 ₅℃ ₃₆ヵ 変

光

曝光

注₁

25^℃/60^％RH ^{無色 瓶 ―― 変}

注_{1 D65}蛍光 ン 総照度₁₂₀万_{lux hr}以 及 総近紫 放射 _{200W h/m}

2

以 光 照射

安定性

保 条件 保 形態 試料 保 期間 試験結果

25^℃/60^％RH ^ン容器

剤

14^日間

変

2^{倍希釈 変}

注 剤 精製水 ₂倍 希釈

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

6 他剤 配合変化 物理化学的変化

Ⅹ 備考 他 関連資料 参照

7 溶出性

錠剤

方法 日 溶出試験法 法

条 件 回転数 ₅₀回転 試験液 水

結果 ン ₃₀ 間 溶出率 ₈₀％以 あ

剤

当 い

8 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

液体

10 製剤中 効成分 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入 可能性 あ 夾雑物

原薬 来 純物及 製剤特 解生成物

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報

乳 児 誤 容器 開 薬品 飲 防 _CRSF Child Resistant & Senior Friendly ^包装* ^{用 い ン ン}

* ^{乳 児 誤 容器 開 薬品 飲 防 乳 児 容易 開 い一方 高齢者}

出 う 設計 包装 あ

CRSF^{包装 ン ン 開 方}

押 回

14 そ 他

当 い

治療 関 項目

1 効能又 効果

［成人］

性鼻炎

蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症

［ 児］

性鼻炎

蕁麻 皮膚疾患 皮膚炎 皮膚 う痒症 伴う う痒

「 用法及び用量

［成人］ 錠剤

通常 成人 ン塩郿塩 ₁回_{5mg 1}日₁回 就寝前 経口投 齢

症状 適宜増減 最高投 ₁日_10mg

剤

通常 成人 ₁回_10mL ン塩郿塩 _{5mg 1}日₁回 就寝前 経口投

齢 症状 適宜増減 最高投 ₁日_20mL ン塩郿塩 _10mg

［ 児］ 錠剤

通常 ₇ 以 ₁₅ 児 ン塩郿塩 ₁回_{2.5mg 1}日₂回 朝食 及 就寝 前 経口投

剤

通常 ₆ヵ 以 ₁ 児 ₁回_2.5mL ン塩郿塩 _{1.25mg 1}日₁回経口 投

通常 ₁ 以 ₇ 児 ₁回_2.5mL ン塩郿塩 _{1.25mg 1}日₂回 朝食 及 就寝前 経口投

通常 ₇ 以 ₁₅ 児 ₁回_5mL ン塩郿塩 _{2.5mg 1}日₂回 朝食 及 就寝前 経口投

錠剤 剤

用法 用量 関連 使用 注意

腎 害患者 血中濃度半減期 延長 血中濃度 増大 ン ン

応 表 投 調節 必要 あ 薬物動態 参照

ン ン _10mL/min 患者 投 禁忌 あ

成人患者 腎機能 対応 用法 用量 目安 外国人 タ ン ン _mL/min

80 50 79 30 49 10 29

推奨用

5mg 1^日 1^回

2.5mg 1^日 1^回

2.5mg 2^日 1^回

2.5mg ^逬 2^回 3 4^日 1^回

腎 害 児患者 各患者 腎 ン 体 考慮 個 用 調整

解説

ン ン _{45 90mL/min} 軽度 _{10 45mL/min} 中等度 腎機能 者 及 血液透

必要 度 腎機能 者 ン塩郿塩_5mg 単回経口投 場 腎機能 常者 比

腎機能 者 ン塩郿塩 _{AUC0-∞ 1.8 5.7}倍増加 _{t1/2 1.4 3.9}倍 延長

結果 い 国人

チ ン塩酸塩 薬物動態 タ 腎機能

常 n=6

軽度 n=6

中度 n=6

度 n=5 CLcr

mL/min/1.73m² 98.7 ± 7.2 62.4 ± 9.8 26.4 ± 10.3 0 C_max

ng/mL 220.5 ± 68.78 295.2 ± 60.76 320.0 ± 67.06 358.0 ± 90.64 AUC_0-∞

ng.hr/mL 2212.5 ± 282.60 3884.4 ± 769.85 8290.9 ± 3653.54 12579 ± 3518.4 t_1/2

hr 10.4 ± 2.76 14.9 ± 3.12 25.2 ± 9.73 41.0 ± 15.54 CLr

mL/min/1.73m² 25.6 ± 4.64 14.3 ± 5.13 4.2 ± 2.33 ― CL/f

L/hr 2.29 ± 0.27 1.33 ± 0.25 0.68 ± 0.22 0.43 ± 0.15 均値_±標準偏差

CLcr ^{ン ン} CLr ^{腎 ン} CL/f ^{全身 ン}

記 成績 高度 腎 害患者 CLcr 10mL/min ^{対 剤 投 禁忌 設定}

軽度及 中等度 腎 害患者 対 _CLcr 応 剤 投 減 慎 投 必要 あ

記 示 成人患者 腎機能 対応 用法 用 目安 参照 腎 害

児患者 各患者 腎 ン 体 考慮 個 用 調整

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ 錠剤

国内 評価資料

Phase ^{試験番号 験薬 対象 概要}

第 相 111580 LCTZ ^{健康成人男性}20^{例 単回投 ン 薬物動態 比較} 第 相

4 CTZ ^{通 性}AR^患者143^{例 用 設定} 5 CTZ ^{慢性蕁麻 患者}253^{例 用 設定}

第 相

7 CTZ ^{通 性}AR^患者211^{例 ン 対照 効性 安全性 検討} 8 CTZ ^{慢性蕁麻 患者}264^{例 ン 対照 効性 安全性 検討} 9 CTZ ^{皮膚炎 痒 及 皮}

膚 う痒症患者₂₃₆例

効性 安全性 検討 一般臨床試験

A424 CTZ ^{通 性AR患者239例 児 2 以 15 対照} 効性 安全性 検討

A381 CTZ ^{通 性AR患者441例 児 3 以 15 ン} 対照 効性 安全性 検討

A275 CTZ ^{通 性AR患者149例 児 7 以 15 ン} 対照 効性 安全性 検討

A387 CTZ ^{AD患者285例 児 3 以 15 ン} 対照 効性 安全性 検討

長期

13 CTZ ^{気管支喘息患者}56^{例 長期投} 12 52^{逬 一般臨床試験}

A388 CTZ

通 性_AR患者₃₆例 児 ₂ 以 ₁₅ 対 長期投 安全性 効性 検討 一般臨床試験 12^逬間投

A389 CTZ

各種皮膚疾患_*患者₇₃例 児 ₂ 以 ₁₅ 対 長期投 安全性 効性 検討 一般臨床試験 12^逬間投

LCTZ ^ン CTZ ^ン AR ^性鼻炎 AD ^性皮膚炎 * ^{蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症}

評価資料

Phase ^{試験番号 験薬 対象 概要}

第 相

A238 LCTZ ^{健康成人男女}20^{例 食 影響 投 薬物動態 検討} A221 LCTZ ^{健康成人男女24例 単回投 ン 薬物動態 等性}

検討 A230 LCTZ ^{腎機能 常者6例}

腎機能 者₁₂例

軽度及 中等度 腎機能 害者 薬物動態 検討

A234 LCTZ ^透析患者5^{例 透析患者 薬物動態 検討}

A184 LCTZ ^{健康成人男性19例 ン誘 性皮膚 応抑 作用 検討}

ン ン

A190 LCTZ ^{健康成人男女24例 ン誘 性鼻 応抑 作用 検討}

ン ン

A252 LCTZ

健康成人男性₁₈例 ン誘 性皮膚 応抑 作用 検討

ン ン ン

ン

A246 LCTZ ^{健康成人男女}51^{例 ン 知機能 影響 検討} A00260 LCTZ ^{健康成人男性}19^{例 知機能 影響 検討}

第 相

A217 LCTZ ^{季節性AR患者470例} 芝花粉 雑草花粉

推奨用 検討

A219 LCTZ ^{通 性AR患者421例 推奨用 検討}

A00265 LCTZ ^{通 性AR患者519例 推奨用 検討}

A00270 LCTZ ^{慢 性 特 性 蕁 麻 患 者} 257^例

推奨用 検討

第 相

A222 LCTZ ^{季節性AR患者797例} 芝花粉 雑草花粉

及 ン 対照 効性 安全

性 検討 A00268 LCTZ ^{季節性AR患者236例}

芝花粉

対照 効性 安全性 検討

A00266 LCTZ ^{通 性AR患者194例 対照 効性 安全性 検討}

A00269 LCTZ ^{慢 性 特 性 蕁 麻 患 者} 166^例

対照 効性 安全性 検討

第 相

A00333 LCTZ ^{通 性AR患者453例 対照 効性 安全性 検討}

A00401 LCTZ ^{AR患者765例 ン 対照 効性 安全性} 検討

A00394 LCTZ ^{慢 性 特 性 蕁 麻 患 者} 886^例

ン 対照 効性 安全性 検討

長期

A00264 LCTZ ^{持 性AR患者551例 対照 長期投 健康関連QOL} 効果 検討 ₆ヵ 間投

A00306 LCTZ ^{喘息併 季節性AR患者} 459^例

対 照 期 投 開 始 長 期 投 検討 ₁₆逬間投

LCTZ ^ン CTZ ^ン AR ^性鼻炎 AD ^性皮膚炎

剤 国内 評価資料

Phase ^{試験番号 験薬 対象 概要}

第 相

LOC

116459 ^LCTZ

健康成人男性₂₀例 単回投 ン_5mg ン

10mg ^{等性 検討}

第 相

4 CTZ ^{通 性}AR^患者143^{例 用 設定} 5 CTZ ^{慢性蕁麻 患者}253^{例 用 設定}

第 相

LOC

116455 ^LCTZ

AR ^{皮膚疾患 伴う う} 痒患者₆₀例

児 生 ₆ヵ 以 ₂ 対 安全性 検討

7 CTZ ^{通 性}AR^患者211^{例 ン 対照 効性 安全性 検討} 8 CTZ ^{慢性蕁麻 患者}264^{例 ン 対照 効性 安全性 検討} 9 CTZ ^{皮膚炎 痒 及 皮}

膚 う痒症患者₂₃₆例

効性 安全性 検討 一般臨床試験

A424 CTZ ^{通 性AR患者239例 児 2 以 15 対照} 効性 安全性 検討

A387 CTZ ^{AD患者285例 児 3 以 15 ン} 対照 効性 安全性 検討

A381 CTZ ^{通 性AR患者441例 児 3 以 15 ン} 対照 効性 安全性 検討

A275 CTZ ^{通 性AR患者149例 児 7 以 15 ン} 対照 効性 安全性 検討

長期

13 CTZ ^{気管支喘息患者}56^{例 長期投} 12 52^{逬 一般臨床試験}

A388 CTZ

通 性_AR患者₃₆例 児 ₂ 以 ₁₅ 対 長期投 安全性 効性 検討 一般臨床試験 12^逬間投

A389 CTZ

各種皮膚疾患_*患者₇₃例 児 ₂ 以 ₁₅ 対 長期投 安全性 効性 検討 一般臨床試験 12^逬間投

LCTZ ^ン CTZ ^ン AR ^性鼻炎 AD ^性皮膚炎 * ^{蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症}

Phase ^{試験番号 験薬 対象 概要}

A00422a LCTZ ^{健康成人 成人及 児患} 者₄₅₁例 ₃₁₇₉検体

11^{試験 併 集団薬物動態解析}

第 相

A00385 LCTZ AR^患者30^{例 児} 2 ^以 6 ^{以 対 安全性 検討} A00315 LCTZ ^{性咳嗽患者15例 症状 伴う 性咳嗽 効性及 安}

全性 検討

第 相

A00423 LCTZ ^AR又

慢性蕁麻 患者₆₉例

児 生 ₆ヵ 以 ₁ 対 安全性 検討

A00426 LCTZ ^AR又

慢性蕁麻 患者₁₇₃例

児 ₁ 以 ₆ 対 安全性 検討

A00309 LCTZ

AD^患者510^{例 児} 1 ^以 2 ^対照

喘息 症予防 効性 安全性 検討 ₁₈ヵ 間投

A00384 LCTZ AD^患者207^例 A00309^{試験 試験} 18^{ヵ 間投}

□ 評価資料 参考資料

LCTZ ^ン CTZ ^ン AR ^性鼻炎 AD ^性皮膚炎

「 臨床効果

1 チ ン塩酸塩 チ ン塩酸塩 生物学的 等性試験成績

健康成人男性₂₀例 対象 生物学的 等性試験 ₁₁₁₅₈₀試験 _LOC116459試験 い

ン塩郿塩_5mg及 ン塩郿塩_10mg 空 単回経口投 ン

ン 半 様 血 漿中 ン濃 度 得 血 漿 中 ン _Cmax及

AUC0-48 ^{等 あ}

薬物動態 関 目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₃ 臨床試験 確 血中濃度 参照

「 チ ン塩酸塩 国内臨床試験成績 a 成人

国内延 ₁₇₈ 施設 実施 性鼻炎 蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症₆₃₆ 例

ン塩郿塩 一般臨床試験及 盲検比較試験 概要 あ

1 4

性鼻炎及 蕁麻 対象 盲検比較試験 い ン塩郿塩 用性 確

い

1 ^{奥 稔 耳鼻咽喉 展望} 1994 37 6 754-779 2 ^{彦 郎 礎 臨床} 1994 28 7 2107-2129 3 ^{彦 郎 礎 臨床} 1994 28 7 2147-2162 4 ^{彦 郎 礎 臨床} 1994 28 7 2163-2173

国内臨床試験成績 け 改善率

疾患 改善率 中等度改善 以 症例_/総症例

性鼻炎 _49.6％ _66/133

蕁麻 _77.3％ _211/273

皮膚炎 _65.9％ _81/123

痒 _57.7％ _30/52

皮膚 う痒症 _74.5％ _41/55

ン塩郿塩_{10mg 1}日₁回投 例 い 集計

b 児

性鼻炎

重盲検比較試験 投 期間 「 週間、解析対象 1「「 例

5

国内 ₂₈ 施設 通 性 性鼻炎 対象 盲検比較試験 い ン塩郿塩

2 ^以 7 1^回0.2g ^ン塩郿塩 2.5mg 1^日2^回 7 ^以 15 1^回0.4g ^ン塩郿塩 5mg 1^日2^{回 あ い} 2^逬間投

総 鼻症状 作 鼻 鼻閉 鼻内 う痒感 変 表 示 結果

対 薬 優越性 検証 児 通 性 性鼻炎 対

ン 郿塩 対照 盲検試験 効性 い 非劣性 示

5 ^{斎藤博久 臨床 薬} 2010 26 2 141-154

全治療評価期間 け 総合鼻症状 コ

a

変化量

群 例数

ン 評価期間

全 療 評価期間

変

b

均値 標準偏差

均値 標準偏差

均値 標準偏差

調整 均値

c

標準誤差 ン塩郿塩 ₁₂₂

6.66 1.26

4.79 1.96

1.87 1.79

1.85 0.18 117 ^6.84

1.52

5.51 2.04

1.33 1.79

1.25 0.18

ン塩郿塩 vs

推定値

c 95^{％信 間c} p^値

0.60 ^［0.15 1.05^］ p=0.0087 a ^{総 鼻症状} 10 ^{超え 患児 組入 除}

b ^変 =^{｛ ン評価期間 験薬投 開始日 前}3^{日間 全 療評価期間}

c ^{ン評価期間 及 齢層 共変 共 散 析 算出}

一般臨床試験 投 期間 1「 週間、解析対象 」6 例

6

国内 ₁₉ 施設 通 性 性鼻炎 対象 実施 総 鼻症状 ン評価期間

変 推移 均値_±標準偏差 投 ₄逬 _2.81±2.62 投 ₈逬 _3.66±2.75 投 ₁₂

逬 _3.40±3.01 あ 効果 投 終了 減弱 安定 い

6 ^{斎藤博久 臨床 薬} 2010 26 2 127-139

蕁麻 、皮膚疾患 皮膚炎、皮膚そう痒症 伴うそう痒 重盲検比較試験 投 期間 「 週間、解析対象 1」4 例

7

国内 ₂₉ 施設 性皮膚炎 対象 盲検比較試験 い ン塩郿塩

3 ^以 7 1^回0.2g ^ン塩郿塩 2.5mg 1^日2^回 7 ^以 15 1^回0.4g ^ン塩郿塩 5mg 1^日2^{回 あ い ン 郿塩}

3 ^以 7 1^回0.6g ^ン 0.6mg 1^日2^回 7 ^以 15 1

回_1g ン _{1mg 1}日₂回 ₂逬間投 う痒 症度 変 表 示

結果 ン 郿塩 対 薬 非劣性 検証

7 ^{中 秀己 臨床 薬} 2010 26 2 155-167

全治療評価期間 け そう痒 重症度 変化量

群 例数

a

ン 評価期間

全 療 評価期間

変

b

均値 標準偏差

均値 標準偏差

均値 標準偏差

調整 均値

c

標準誤差 ン塩郿塩 ₁₃₄

2.41 0.52

1.96 0.64

0.45 0.67

0.43 0.05 ン

郿塩

126 ^2.40 0.52

1.88 0.63

0.52 0.62

0.51 0.05

ン塩郿塩 vs

ン 郿塩

推定値

c 95^{％信 間c}

-0.08 ^［-0.22 0.06^］ a ^{変 算出可能 被験者数}

b ^変 =^{｛ ン評価期間 験薬投 開始日 前}3^{日間 全 療評価期間} c ^{ン評価期間 う痒 症度及 齢層 共変 共 散 析 算出}

一般臨床試験 投 期間 1「 週間、解析対象 7」 例

8

国内 ₂₅ 施設 蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症 対象 実施 う痒 症度 療

期開始日 変 推移 均値_±標準偏差 投 ₄逬 _0.83±0.79 投 ₈逬 _0.97±0.90 投 ₁₂逬 _1.03±0.90 あ 効果 投 終了 減弱 安定 い

8 ^{中 秀己 臨床 薬} 2010 26 2 169-181

眠気 対 影響

国内₄ 児臨床試験 併 解析 結果 ン塩郿塩 眠気 現率 _1.0％ _5/480例

児通 性 性鼻炎 対 対照 盲検比較試験 結果

ン塩郿塩 眠気 現率 _1.0％ _1/122例 あ _0/117例 程度 あ

」 チ ン塩酸塩 国内臨床成績 投 期間 「 週間、解析対象 60 例

国内₆施設 生 ₆ヵ 以 ₂ 性鼻炎 皮膚疾患 伴う う痒 児

対象 実施 非対照非盲検試験 い ン塩郿塩 _{1.25mg 6}ヵ 以 ₁

児 ₁日₁回 ₁ 以 ₂ 児 ₁日₂回 ₂逬間投

a 性鼻炎 対 臨床効果

性鼻炎 症状 い 師 評価 全般改善度 い 改善 示 被験者 割 中

等度改善 以 症例_/総症例 ₇₅％ _15/20例 あ b 皮膚疾患 伴うそう痒 対 臨床効果

皮膚疾患 伴う う痒 症状 い 師 評価 全般改善度 い 改善 示 被験者 割 中等度改善 以 症例_/総症例 ₇₃％ _29/40例 あ う痒 症度 療期開 始日 変 均値_±標準偏差 投 ₁逬 _0.7±0.85 投 ₂逬 _1.0±1.01 あ

4 チ ン塩酸塩 外臨床成績

a チ ン塩酸塩錠 チ ン塩酸塩錠 比較試験

季節性 性鼻炎患者 対象 ン塩郿塩錠_5mg群 ン塩郿塩錠_10mg

群 臨 床 的 等 性 検 討 対 照 盲 検 比 較 試 験 実 施 主 要 評 価 目 あ

4^{症状 作 鼻 鼻 う痒及 眼 う痒 計 均値 差} -0.12 ^あ

ン塩郿塩錠_5mg群 ン塩郿塩錠_10mg群 臨床的 等 あ 示

両剤 群 比較 意 ₄症状 計 改善

4 症状 合計 コ 等性分析 印疹r 印ro下ocoせ 解析集団

期間 投 群 症例数 均値 調整 均値

調整 均値 差_* 90^％ CI

投 前

ン _{5mg 281 7.91}

― ―

ン _{10mg 278 7.81} 全 療期間

ン _{5mg 280 4.03 4.00 -0.12} - 0.41 0.17 ン _{10mg 278 3.87 3.89}

4^{症状 計 調整 均値 差} 90^％CI ^ン10mg 4^{症状 計 均値 算出} 20^{％ 範} -0.78 0.78 ^含

* ^ン10mg ^{調整 均値 ン}5mg ^{調整 均値 減}

b 性鼻炎 対 臨床効果

季節性 性鼻炎患者 対象 対照 盲検比較試験 い ン塩郿

塩錠_{5mg 1}日₁回 ₂逬間投 通 性 性鼻炎患者 対象 対照

盲検比較試験 い ン塩郿塩錠_{5mg 1}日₁回 ₆逬間投 結果 季

節性 性鼻炎及 通 性 性鼻炎患者 対 ン塩郿塩錠_5mg群

群 比 主要評価 目 ₄ 症状 作 鼻 鼻 う痒及 眼 う痒 計

意 改善

9

4 症状 合計 コ 均値

対象患者 投 群 症例数 投 前

全 療期間調整 均値

p^値*

季節性 性鼻炎

117 8.50 6.09

0.003

5mg 118 8.40 5.20

通 性 性鼻炎

9) ^{142 7.44 5.10}

0.001

5mg 150 7.69 3.93

* ^{共 散 析 共変 投 群 投 前値 施設}

9 ^{社内資料 第 相臨床試験} A00266^試験

c 性特 性蕁麻 対 臨床効果

慢性特 性蕁麻 患者 対象 対照 盲検比較試験 い ン塩郿塩錠

5mg 1^日1^回 4^{逬間投 結果 ン塩郿塩錠}5mg^{群 群 比 主要}

評価 目 う痒 症度 意 改善

10

そう痒重症度 コ 均値

対象患者 投 群 症例数 投 前

全 療期間調整 均値

p^値*

慢性特 性蕁麻

82 2.06 1.56

0.001

5mg 80 2.07 0.94

* ^{共 散 析 共変 投 群 投 前値 施設}

10 ^{社内資料 第 相臨床試験} A00269^試験