Protection against H5N1 highly pathogenic
avian and pandemic (H1N1) 2009 influenza virus
infection in cynomolgus monkeys by an
inactivated H5N1 whole particle vaccine.
その他の言語のタイ
トル
不活化H5N1全粒子ワクチンによるカニクイザルにお
けるH5N1高病原性鳥およびパンデミック(H1N1)2009
インフルエンザウイルスに対する防御効果
フカツカ H5N1 ゼンリュウシ ワクチン ニ ヨル カ
ニクイザル ニ オケル H5N1 コウビョウゲンセイ
トリ オヨビ パンデミック H1N1 2009 インフルエ
ンザ ウイルス ニ タイスル ボウギョ コウカ
著者
仲山 美沙子
発行年
2014-03-10
URL
http://hdl.handle.net/10422/7308
氏 Yi 学 位 の 種 類 学 位 記 番 号 学位授与の要件 学位授与年月 日 学位論文題 目 審 査 委 員 仲山 美沙子 博 士 (医 学) 博 士 甲第708号 学位規則第4条第1項該当 平成26年 3月10日
Protection against H5NI Highly Pathogenic Avian and Pandemic (HINl) 2009 Influenza Virus Infection in Cynomolgus Monkeys by an Inactivated H5NI Whole Particle Vaccine (不活化H5Nl全粒子ワクチンによるカニクイザルにおけるH5Nl高病原 性鳥およびハンデミック(HINl)2009インフルエンザウイルスに対する 防御効果) 主査 教授 依馬 正次 副査 教授 後藤 敏 副査 教授 大路 正人
別耗様式3
一論 文 内 容 要 旨
(備考) 1.輸文内容要旨は、研究の日的・方鼓・籍果・考轟・紬の順に記載し、 2千字 軽度でタイプ尊で印字すること。
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(& ft) 状の観轟、韓料の採敬を行い、鼻腔、気管、気管支拭い液中のウイルス量、血集中の Vac-3および攻撃ウイルスに対する中和能を湘定した。感染7日後に解剖を行い、組 織学的観察、各臓静のウイルス圭、額部リンパ帝のリンパ球反応を測定した。 【結果】ワクチンを接種したサル全てにおいて、 1回日のワクチン按程2遍後に鼻 及び気管拭い液、血簾中でVac-3特異的IgG上昇が常められ、それらは2回目のワ クチン接種2週後にさらに上昇した。 IgAは鼻腔及び気管拭い液中で1頭を除いて上 昇が駆められた。また、 2回目のワクチン接種2過後の血兼はV批・3を中和した。以 上より、 Vac-3ワクチンが免疫原性を示すことが示された。攻撃群験の結果、ワクチ ンを接揮していないサルでは鼻なるクレードに属するH5NI HPAIV2株はどちら も重症肺炎を引き起こし、鼻腔、気管1気管支内から高力価のウイルスが検出された。 ワクチンを接種したサルにH5Nl、 HINlウイルスを感染させた群ではコントロール 群と此放して症状の改尊、鼻腔、気管、気管支内ウイルス量の低下が見られた。ワク チン接種H5NI HPAIV感典群ではVac-3および攻撃ウイルスに対する中和抗体の上 昇が感染7日後に見られた..ワクチン接種HINl感染群では中和抗体の上昇は見られ L なかったが、 Vac-3および攻撃株に対するノイラミニダーゼ抑制抗体上昇、感染ウイ ルス特異的T細胞活性上昇が見られた。 【考轟・結論】サルにおいて、Vac-3由来ワクチンはクレードの異なる2種類のH5NI HPAIVに対して交差反応性中和抗体、 HINlウイルスに対して交差反応性ノイラミ ニダーゼ抑制抗体とT細胞活性化を誘導して防御効果を示した。しかし、 H7N7 HPAIVに培無効であった。以上より、 Ⅱ脚に対して防御効果を発揮するには中和 抗体が必須であり、高病原性鳥インフルエンザウイルス以外に対しては、交差反応 ノイラミニダーゼ抑制抗体とT細胞活性のみでも防御可能である.ことが示唆された。 :i別辞離式8 (秩程・論文博士共用) 肯Gv ^-ixn &mm日 仲山 美砂子 抽文審査委員 (単位論文容壷の肯泉の要旨)く明朝体1 1ポイント、 6 00事以内で作成のこと。 ) 舶Nlは、満病原性のAインフルエンザウイルスであるが、これまでに有効なワクチンは開発 されていない。そこで、広範なグレードに効果的なワクチンが必要であると考え、全粒子ワク チンの効果を検射し、以下の点を明らかにした。 1) H5Nl金粒子ワクチンをカニクイザルに皮下接種した。ワクチン嬢稚後、 IgA、 l辞を湘定し たところ、概ね上昇が秘められたEとから、ワクチンが免疫原位を示すことが分かった。 2) H5Nl clade2.3.2. 1およびcladelによる醸床症状が劇的に改管されたが、 H7N7-. HINlに対
しては効果が熊からた。
3)感染後のウイルス量を珊定した所、 H5Nl (clade l、 clade2.3.2.1)、 HINlウイルスの量は ワクチン嬢種により減少していた。 4) H5Nlクレード0の全粒子ワクチン接種により、血井には、 H5N1両クレード(clade l、 clade2. 3.2. 1)に対する中和括性の他、 nl恥ウイルスのノイラミニダーゼ(活性)を阻害す zm&hmm喜 5) H甜1クレード0の金粒子ワクチン抜穂により、 H5Nl、 H7N7、 HINlに対する細胞性免疫応答 4 が[冨蝣L Hift? 本輸文は、霊長類を用いて仝粒子ワクチンの効果を換征したものセあり、最終拭験として論 文内容に関連した賦間を受け合格し埠ので、縛士(医学)の学位鎗文に健するものと駆められ た。 (J83s&5 9 0^) (平成26年1月28日)
