各種近交系マウスMycobacterium avium に対する感受性　：　腹腔内感染例について　：　皮下感染例について

1 6 8 タネ ムラ

種 村

医 学 博 士 乙第644 号

(

4

2

)

ムツ コ

睦

子

昭和59 年 1月20 日 氏名(生年月日〉 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 目 学 位 規 則 第

5

条 第

2

項該当(博士の学位論文提出者〉 各 種 近 交 系 マ ウ ス

Mycob

α

m

e

r

i

u

c

t

α

vium

に 対 す る 感 受 性 1 ) 腹 腰 内 感 染 例 に つ い て 2 ) 皮 下 感 染 例 に つ い て 論 文 審 査 委 員 ( 主 査 〉 教 授 吉 岡 守 正 〔 副 査 〉 教 授 肥 田 野 信 ， 教 授 杉 野 信 博

論 文 内 容 の 要 旨

目的 実験的マウス抗酸菌症において，マウス系統によっ て，結核菌， らい菌，鼠ライ菌等に対する感受性に著 しい差があることが報告されている.しかし，抗酸菌 のなかで，

.

a

M

u

m

v

i

(トリ型菌〉に対するマウスの感 受性に関して，マウスの系統聞の差を検討した報告は 見当らない.著者は，各種近交系マウスにトリ型菌を 感染させ，感受性を比較した. 方法 実験に使用したマウスは， C3H， C57BL/6 ， DDD ， BALB/c ， kk の5系統であり，感染に用いたトり型菌 はrgberchki 株である.本菌株の小川培地 2週間培養 菌を減菌生理食塩水で菌浮遊液とし， 0.5mg/0.5ml ， 及び、. 05mg/0. O 5ml ずつを腹腔内接種し， 0.025mg/ 0.25ml を胸部皮下に接種した.成績の判定は， A) 経 時的に殺し或いは死亡したマウスについて，臓器の 肉眼的所見及び，肺，肝，牌，腎のスタンプ標本の抗 酸染色により抗酸菌保有単核細胞数を顕微下で数え， 川口等の判定法に準じて病変の軽重を判定した.なお 定量培養法によって臓器内生菌単位を測り，一部病理 組織標本によって観察した. B) 菌接種後， 05 週観察 し，その聞における生存週数からみた感受性について 観察した.なお， この聞の死亡マウスはすべて上記と 同様の方法で検索し， トリ型菌によるものであること を確認した.皮下接種においては.上記の他，接種部 の結節の大きさ，潰蕩等についても観察した. 結 果 菌接種後， 10-20 逓で，肺，肝，牌，腎に病変が認 められたが， C₃H 以外の4系統マウスで30-40 週に死 亡するものが， C3H 系マウスではこの期になっても著 明な病変は認められなかった.抗酸菌保有単核細胞の 数も系統聞の差はあったが，

C

3

H

以外の

4

系統では多 数認められ，病理組織標本によっても証明された.特 に， KK マウスは最も強い病変を示した. C3H マウス では，他系統と異って，抗酸菌保有細胞は少数に過ぎ ず，組織標本では， リンパ球，多核球等の防禦反応所 見が見られた.また， この成績に一致して，肺，肝， 牌 か ら の 定 量 培 養 に よ る 成 績 で も 菌 接 種 後03週 に は C3H 系以外のマウスでは，臓器1mg 当り015-10 6の集 落が認められたのに比べて ，

C

3

H

では01 2-10 3/mg で あった.生存日数では C3H 系以外のマウスは25-30 週 で殆んど死亡したが， C3H では05 週間の観察中死亡す るものはなかった.皮下接種法においては，腹腔内接 種より内臓病変は一般に軽度で05 週の間， C3H では殆 んど変化が認められず，他系統においては20-40 週に 軽い病変が認められた.しかし接種部の結節は C3H では02 週，他系統でも03週以降に治癒傾向がみられ， 5 0 週生存のものでも肉眼的には結節を触れないものが 多かった. 考察 C3H， C57BL/6 ， DDD ， BALB/C ， kk の5系統マ ウスはいずれもトリ型結核菌に対して，感受性を示し

-806-た.腹腔内接種法では， kk マウスでも最も著明に，C57 B L/ 6， DDD ，及びBALB/C はこれに次ぎ， C3H マウ スでは非常に軽度の感受性を示した.皮下接種では 05 週間観察を行なったがし、ずれも病変は軽かった.川口 らは，鼠ライ菌を皮下接種した実験で、

C

3

H

マウスは強 い病変を示すと報告しているが，本実験結果では，皮 下，腹腔接種のいずれにおいても

C

3

H

はトリ型菌に抵 抗性を示し，他の系統マウスのように抗酸菌を多数貧 食した単核細胞が殆んどみられなかった.鼠ライ菌と トリ型菌がマウスに類似の病変をおこすことは報告さ れているが， C3H マウスではこの両菌種は全く相反す 1 6 9 る病変を示すことから両菌種の区別が容易になるもの と考える.他マウス系統においても菌種による病変の 程度，経過が異り，今後この分野の研究に資すること と思われる. 結論 トリ型菌，M. ativ 仰 を 近 交 系 マ ウ スCC 3H，C57BL/ 6， DDD ， BALB/C ， kk) の腹腔内，及び皮下に接種 して病原性を比較した.

C

3

H

マウスはトリ型菌の両接 種経路とも抵抗性を示し，他系統マウスに比べて病変 は軽度であった.

論 文 審 査 の 要 旨

本 論 文 は ト リ 型 結 核 菌 の マ ウ ス 系 統 間 の 感 受 性 の 違 い を 研 究 し ， 胤 ら い 菌 に 感 受 性 のC3H 系 が 抵 抗性を有し，

KK

系 が 最 も 感 受 性 が 大 で あ る こ と を 明 ら か に し た . ら い の 実 験 モ テ 、 ル し て 示 唆 の 多 い 価 値 あ る 研 究 で あ る . 主 論 文 公 表 誌 各 種 近 交 系 マ ウ ス のteriumycobacM avium iこ対す る感受性 1)腹腔内感染例について の 皮 下 感 染 例 に つ い て 日 本 ら い 学 会 雑 誌 第05巻 第2号 74-90 頁(1189 年4月6月発行〉 副論文公表誌 1)各種近交マウスの micerctaobycE avium に対 す る 感 受 性 3)( 少 量 腹 腔 内 感 染 例 に つ い て 日本らい学会雑誌 05 169-172 1(89)1 2 ) 向 上)4( luiretcabocyM 匁 avium 4菌株の菌力 の比較. 日本らい学会雑誌 05 173-184 891( )1 -807-3 ) 同上)5( C3H 系雑種のmuirtecoabcyM avium k i r c h b e r g 株に対する抵抗性について. 日本らい学会雑誌 15 1 - 8 ()2891 4 ) 向 上 )(6 ヌードマウスにおける病変進展の経 過について. 日本らい学会雑誌 15 9 -16 )2891( 5 ) C3H 系マウスの胤らい菌に対する感受性. 日本らい学会雑誌 49 14-19 1(2)89