– 49 – A . 研究目的
肺炎は2011年以降日本人の死亡原因の第 3 位の 疾患となった。肺炎球菌およびインフルエンザ菌 は成人の市中肺炎の主要な原因菌であり、特に肺 炎球菌はしばしば重症肺炎を惹起する。23価肺炎 球菌ワクチン (PPV23) はワクチン含有血清型に よる侵襲性肺炎球菌感染症 (invasive pneumococcal
disease: IPD)および高齢者の肺炎球菌性肺炎の
予防効果が報告されている。平成26年10月より PPV23 は高齢者への定期接種が開始されたこと もあり、成人に対する侵襲性肺炎球菌感染症サー ベイランス体制の構築と人口ベースでのPPV23 の有効性評価が求められている。本研究は福岡県 の医療機関でのIPD患者からの分離株を解析し、
福岡県のIPDおよび侵襲性インフルエンザ菌感染 症の実態を明らかにし、かつPPV23 導入後の肺 炎球菌血清型の推移を追跡することを目的とす る。また、同様に侵襲性インフルエンザ菌感染症 および侵襲性溶血性連鎖球菌感染症についても 解析を行う。
B . 研究方法
福岡県の医療機関でのIPD患者、侵襲性イン フルエンザ菌感染症患者および侵襲性溶血性連 鎖球菌感染症から分離された肺炎球菌、インフル
エンザ菌および溶血性連鎖球菌を国立感染症研究 所に輸送し、血清型などについて解析した。
C . 研究結果
2016年 4 月〜12月の間に福岡県では32症例 (菌 血症を伴う肺炎18例、敗血症 5 例、菌血症を伴う 髄膜炎 4 例)より肺炎球菌32株 (血液由来31株、
髄液由来 1 株)が分離、集積された。肺炎球菌の 優位な血清型は 3 ( 5 株)、6C、15A、19A、22F (そ れぞれ 3 株)であり、7 価、13価、23価肺炎球菌 ワクチンのカバー率は、それぞれ 0 %、31.3%、
50.0%であった。2013年度の福岡県で分離された 肺炎球菌における同ワクチンのカバー率はそれぞ れ 20.0%、50.0%、73.3%であったためワクチン の定期接種開始後ワクチンのカバー率が低下して きていることが明らかとなった。32症例中10例が 早期に死亡した。インフルエンザ菌は 4 症例 (菌 血症を伴う肺炎 2 例、菌血症を伴う髄膜炎 2 例)
より 4 株分離され、いずれもnontypeableであっ た。溶血性連鎖球菌は 7 症例より 7 株が分離され、
G群 4 株、A群 2 株、B群 1 株であった。
D. 考察
肺炎球菌ワクチンの血清型カバー率は以前に比 べ明らかに低下しており、ワクチン導入後優位な
厚生労働科学研究費補助金 (新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業)
分担研究報告書
福岡県における成人の侵襲性細菌感染症サーベイランス
研究分担者:渡邊 浩 (久留米大学医学部 感染制御学講座)
研究要旨 福岡県におけるこれらの侵襲性細菌感染症患者より分離された肺炎球菌、インフルエン ザ菌および溶血性連鎖球菌の収集、集積を行い、菌株の細菌学的な解析を行った。2016年 4 月〜12 月の間に福岡県では32症例 (菌血症を伴う肺炎20例、菌血症を伴う髄膜炎 3 例、その他の菌血症 9 例)より肺炎球菌32株 (血液由来31株、髄液由来 1 株)が分離、集積された。肺炎球菌の優位な血 清型は 3 ( 5 株)、6C、15A、19A、22F (それぞれ 3 株) であり、7 価、13価、23価肺炎球菌ワクチ ンのカバー率は、それぞれ 0 %、31.3%、50.0%であった。32症例中10例が早期に死亡した。イン フルエンザ菌は 4 症例 (菌血症を伴う肺炎 2 例、菌血症を伴う髄膜炎 2 例)より 4 株分離され、い ずれもnontypeableであった。溶血性連鎖球菌は 7 症例より 7 株が分離され、G群 4 株、A群 2 株、
B群 1 株であった。
– 50 – 血清型が変化していることが推察された。以前は 侵襲性インフルエンザ菌感染症は血清型bの菌株 で多くみられたが、小児へのb型インフルエンザ 菌に対するワクチンの導入によりnontypeable型 による侵襲性インフルエンザ菌感染症が認められ るようになっているが、増加傾向にあるかどうか は今後も継続して検討する必要がある。侵襲性溶 血性連鎖球菌感染症については今回の検討ではG 群が優位であった。
E . 結論
PPV23 の高齢者への定期接種の有効性につい ての解析や有意な血清型の推移、IPDの耐性菌の 状況を詳細に検討するためには更なる菌株の集 積、経時的な解析が必要と考えられる。同様に侵 襲性細菌感染症を引き起こすインフルエンザ菌、
溶血性連鎖球菌についても継続した調査と経時的 な解析が必要である。
F . 研究発表 1 . 論文発表
1) Fukusumi M, Chang B, Tanabe Y, Oshima K, Maruyama T, Watanabe H, Kuronuma K, Kasahara K, Takeda H, Nishi J, Fujita J, Kubota T, Sunagawa T, Matsui T, Oishi K, and the Adult IPD Study Group. Invasive pneumococcal disease among adults in Japan, April 2013 to March 2015: disease characteristics and serotype distribution.
BMC Infectious Diseases, 17: 2, DOI:
10.1186/s12879-016-2113-y, 2017.
2)渡邊 浩 「特集:輸入感染症 Up To Date, ト ピックス Ⅶ. 我が国におけるトラベルクリ ニックの現状」 日本内科学会雑誌, 105: 2154- 2159, 2016.
3) Moorthy AN, Rai P, Jiao H, Wang S, Tan KB, Qin L, Watanabe H, Zhang Y, Telugua- kula N, and Chow VT. Capsules of virulent pneumococcal serotypes enhance formation of neutrophil extracellular traps during in vivo pathogenesis of pneumonia. Oncotarget, 7: 19327-19340, 2016.
4) Qin L, Sakai Y, Bao R, Xie H, Masunaga K,
Miura M, Hashimoto K, Tanamachi C, Hu B, and Watanabe H. Characteristics of multidrug-resistant Corynebacterium spp.
isolated from blood cultures from hospi- talized patients in Japan. Jpn J Infect Dis.
2016 Jun 30. [Epub ahead of print]
5)日本内科学会成人予防接種検討ワーキンググ ループ. 二木芳人, 川上和義, 丸山貴也, 池松 秀之, 青木洋介, 渡邊 浩「専門医部会成人 予防接種のガイダンス2016年改訂版.」 日本 内科学会雑誌, 105: 1472-1488, 2016.
6) Sakai Y, Qin L, Miura M, Masunaga K, Tanamachi C, Iwahashi J, Kida Y, Takasu O, Sakamoto T, and Watanabe H. Suc- cessful infection control for a vancomycin- intermediate Staphylococcus aureus out- break in an advanced emergency medical service centre. J Hosp Infect, 92: 385-391, 2016.
7) Yaita K, Sakai Y, Iwahashi J, Masunaga K, Hamada N, and Watanabe H. Post-Travel Consultations in a Regional Hub City Hospital, Japan. Intern Med, 55: 739-743, 2016.
2 . 学会発表
1)上村勇作, 柏木孝仁, 原 好勇, 濱田信之, 渡 邊 浩 「新作用機序によるインフルエンザウ イルス阻害剤への応用」 第86回日本感染症学 会西日本地方会学術集会・第59回日本感染症 学会中日本地方会学術集会・ 第64回日本化学 療 法 学 会 西 日 本 支 部 総 会 合 同 開 催, 沖 縄, 2016.11.26.
2)福住宗久, 西 順一郎, 丸山貴也, 渡邊 浩, 大島謙吾, 青柳哲史, 高橋弘毅, 武田博明, 田 邊嘉也, 笠原 敬, 藤田次郎, 横山彰仁, 常 彬, 大石和徳 「成人の侵襲性肺炎球菌感染症
(IPD) の臨床像と原因菌血清型分布に関する 疫学 (2013年4月-2015年12月)」 第20回日本ワ クチン学会学術集会, 東京, 2016.10.22.
3)渡邊 浩「ランチョンセミナー, 人と動物の 共通感染症に対する感染対策」 第65回九州地 区獣医師大会・ 獣医学術九州地区学会, 北九 州, 2016.10.16.
– 51 – 4)渡邊 浩 「市民公開講座, 海外渡航に関連し
た人と動物の共通感染症」第65回九州地区獣 医師大会・ 獣医学術九州地区学会, 北九州, 2016.10.15.
5)渡 邊 浩 「 シ ン ポ ジ ウ ム 3, ト ラ ベ ル ク リ ニックの現状と今後の展望」 第20回日本渡航 医学会学術集会, 倉敷, 2016.7.24.
6)渡邊 浩 「ランチョンセミナー 1, 飛沫感染 する海外渡航関連感染症」第20回日本渡航医 学会学術集会, 倉敷, 2016.7.23.
7)後藤憲志, 渡邊 浩「無莢膜型インフルエン ザ菌産生バイオフィルムにおけるnucleaseの 機能〜biof ilm diseaseの予防および治療の確 立に向けて〜」 第30回日本バイオフィルム学 会学術集会, 東京, 2016.7.2.
8)岩 橋 潤, 渡 邊 浩 「Streptococcus pneu- moniaeはAspergillus fumigatusと の 混 合 バイオフィルムにおいて抗真菌的に作用す
る」 第30回日本バイオフィルム学会学術集
会, 東京, 2016.7.2.
9)渡邊 浩 「ベーシックレクチャー 2, わが国 における渡航医学の現状と今後の展望」 第90 回日本感染症学会総会・学術講演会, 仙台, 2016.4.15.
10) Yaita K, and Watanabe H. The Situation and C h a r a c t e r i s t i c s o f H e p a t i t i s B Vaccination in Japanese Travelers. The 1 1 t h A s i a P a c i f i c T r a v e l H e a l t h C o n f e r e n c e , Y a k & Y e t i H o t e l , Kathmandu, Nepal, 2016.3.4.
11) Hara K. The N-terminal fragments of the PB2 and PA subunits severely inhibit a ribonucleoprotein(RNP) activity of inf luenza A virus. US/Japan Cooperative Medical Science Program: 18th US-Japan
A c u t e R e s p i r a t o r y I n f e c t i o n s P a n e l Meeting. Bethesda, USA, 2016.1.14.
12) Watanabe H. Infection control for a vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus outbreak in an advanced emergency medical service center. US/Japan Cooper- ative Medical Science Program: 18th US- Japan Acute Respiratory Infections Panel Meeting. Bethesda, USA, 2016.1.13.
3. 著書、総説
1)渡邊 浩「特集/グローバル化する感染症対 策, 感染症診断のコツ」 臨牀と研究 93: 1545- 1548, 2016.
2)渡邊 浩 「特集:新興・再興感染症̶グロー バル化に伴う注目すべき感染症̶, Ⅲ. 海外 旅行者の感染症̶予防と対策̶, 渡航前の健 康診断およびワクチン接種の有用性」 日本臨 牀 74: 2047-2051, 2016.
3)渡邊 浩 「特集:これからの感染症とその対 策̶国際化社会および2020年, 東京五輪への 対 応, 診 療 科 別 の ト ピ ッ ク ス, 旅 行 感 染 症」臨床と微生物 43: 735-740, 2016.
4)渡邊 浩 「特集:人と動物の共通感染症につ いて, 海外渡航との関連について」 福岡県医 報 1477: 3, 2016.
G. 知的財産権の出願・登録状況 1 . 特許取得:
公開番号: WO 2015/050170 A1(国際)(出願人:
久留米大学 発明者:上村勇作、柏木孝仁、原 好勇、渡邊 浩)
名称:インフルエンザウイルス阻害薬 2 . 実用新案登録:なし
3 . その他:なし