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CD110 promotes pancreatic cancer progression and its expression is correlated with poor prognosis

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Academic year: 2021

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九州大学学術情報リポジトリ

Kyushu University Institutional Repository

CD110 promotes pancreatic cancer progression and its expression is correlated with poor prognosis

厳, 子龍

http://hdl.handle.net/2324/2348703

出版情報:九州大学, 2019, 博士(医学), 課程博士 バージョン:

権利関係:やむを得ない事由により本文ファイル非公開 (2)

(2)

(別紙様式2)

氏 名 厳 子龍 論 文 名

CD110 promotes pancreatic cancer progression and its expression is correlated with poor prognosis

論文調査委員 主 査 九州大学 教授 小川 佳宏 副 査 九州大学 教授 新井 文用 副 査 九州大学 教授 田口 智章

論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨

Thrombopoietin(TPO)の受容体であるCD110は、骨髄性白血病の癌遺伝子あるいは大 腸癌肝転移の特異的マーカーとして報告されている。本研究では、膵癌における CD110 発現と臨床的意義、機能的役割を検討した。免疫組織化学染色法により、CD110は正常膵 組織の膵管上皮細胞では検出されないが、膵癌原発巣組織の癌細胞の細胞質と細胞膜に発 現しており、膵癌肝転移巣においても検出された。CD110発現のノックダウンにより膵癌 細胞株の遊走・浸潤能が有意に低下し、TPO による細胞増殖促進作用も抑制された。又、

膵癌細胞の血管内皮浸潤モデルにおいてTPOの促進作用が認められた。CD110発現のノ ックダウンにより膵癌細胞の脾臓内移植マウスにおいて肝転移が阻害された。膵癌切除症 例(n=86)において、CD110 発現陽性群は陰性群よりも全生存期間(P=0.0003)と無病 生存期間(P=0.0001)はともに有意に短かった。臨床的にも CD110発現陽性群ではより 早期に肝転移巣が形成されると考えられ(P < 0.001)、CD110は膵癌の肝転移の予測因子 となることが示唆された。

以上の研究成果は、当該研究領域に重要な知見を加えた意義あるものと考えられる。

本論文に関する試験では、論文の研究目的・方法・実験成績などについて説明を求 め、各調査委員より専門的な観点から論文内容と関連事項に関する質問を行い、概 ね適切な回答を得た。

以上を踏まえて、調査委員の合議の結果、試験は合格と決定した。

尚、本論文は共著者16名であるが、予備調査の結果、本人が主導的役割を果たして いることを確認した。

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