Review
centralspindlinか
らみ た細 胞 質 分 裂 研 究
の 進 展
三嶋将紀
中 央紡 錘体 を含 む細 胞 分 裂 後 期 の微 小 管 構 造 は,細 胞 質 分 裂 の 開 始,進 行,完 了 に 関与 す る.cen
tralspindlinは,キ
ネ シ ン様 蛋 白 質 とRhoフ
ァ ミ リー に対 す るGAPか
らな る複 合 体 で あ り,中
央 紡 錘 体 の 形 成 に 重 要 で あ る,最 近,centralspindlinが
微 小 管 を束 化 す る だ け で な く,Rhoに
対 す るGEFで
あ るPebble/ECT2と
の 結 合 を 通 じ,細 胞 表 層 の 活 性 化 型Rhoの
局 在 を 制 御 す
る こ と に よ り,収 縮 環 の形 成 位 置 の 決 定 に 直 接 的 に 関与 す る こ とが 明 ら か に さ れ た.こ れ は,
古 くか ら仮 想 され て き た “
分 裂 シグ ナ ル ”
の ひ とつ の 分 子 的 実 体 と して注 目 を集 め て い る.
centralspindlin分 裂 期 キ ネ シ ンRhoGAPRho細 胞 質 分 裂 中 央 紡 錘 体 Pebble/ECT2は じめ に
細 胞 質 分 裂 は細 胞 分 裂 の 最 終 ス テ ップ と して,染 色 体
の 分 離 に ひ き続 き細 胞 質 全 体 を 二 分 す る過 程 で あ る.細
胞 の 増 殖 に 必 須 で あ る だ け で な く,そ の 正 確 な遂 行 は ゲ
ノ ム の 安 定 性 に も重 要 で あ る.染 色体 の 正 確 な分 配 の た
め に は,細 胞 質 分 裂 は染 色 体 が 分 離 す る 前 に起 こ っ て は
い け な い し,分 離 しつ つ あ る2組
の染 色体 群 の あ い だ を
横 切 る形 で起 こ る必 要 が あ る.細 胞 質 分 裂 の 異 常 に対 す
るチ ェ ック ポ イ ン トが 存 在 す るの か ど うか,賛 否 が 分 か
れ る とこ ろ で あ るが,細
胞 質 分 裂 が 行 な わ れ ない で細 胞
周 期 が 進 行 しつ づ け た 場 合,細
胞 は4倍 体,8倍
体,と
染 色 体 数 を増 加 しつ づ け,多
くの 場 合,細
胞死 に い た る
と考 え られ る.細 胞 質 分 裂 の 時 間 ・空 間 的 制御 の 破 綻 は
染 色 体 の 不 安 定 性 を ひ き起 こ し,さ
らに は,こ れ を原 因
とす る さ ま ざ ま な 疾 病 に 関 与 す る 可 能 性 が あ る.実 際,
細 胞 質 分 裂 と の 因 果 関係 は不 明 で はあ る も の の,多
くの
癌 細 胞 は 多核 化 や 染 色 体 数 の 異 常 を伴 う こ とは よ く知 ら
れ て い る.
細 胞 質 分 裂 は細 胞 周 期 の 制 御 の も と,細 胞 表 層 の ア ク
チ ン骨 格,細
胞 質 の 微 小 管 系,膜
ダイ ナ ミク ス が協 同 す
る こ とに よっ て な され る,非 常 に複 雑 か つ ダ イ ナ ミ ッ ク
な 過 程 で あ る.動 物 細 胞 の 場 合,細
胞 質 分 裂 は細 胞 表 層
が 細 胞 の 内 側 に む か っ て くび れ 込 ん で くる こ と に よ りな
さ れ る(図1).こ
の くび れ は 分 裂 溝 と よ ば れ る.分 裂 溝
の 進 行 の原 動 力 は,細 胞 表 層 に ア ク チ ン繊 維 と ミオ シ ン
IIか ら形 成 さ れ る 収 縮 環 が 収 縮 す る こ と に あ る.1990
年 代 以 降,低
分 子 量G蛋
白 質 で あ るRhoと
そ の 下 流 の
因 子 が,収 縮 環 の 形 成 に 必 須 の 役 割 を担 う こ とが しだ い
に 明 らか に され て き た,分 裂 溝 の 位 置(分 裂 面)は,分
裂
装 置 で あ る微 小 管 と細 胞 表層 の 幾 何 学 的 な配 置 に よ っ て
決 定 さ れ る こ とが,微 小 操 作 実験 な どに よ り古 くか ら知
られ て い た.そ
こで,分
裂装 置 か ら表 層 に な ん らか の シ
グ ナ ル が 伝 達 され る と し て “
分 裂 シ グ ナ ル ”が 仮 想 さ れ
て き た.分 裂 面 決 定 の メ カ ニ ズ ム は,多
くの 研 究 者 の 興
味 をか きた て て きた に もか か わ らず,分 子 レベ ル で の 詳
細 は 長 ら く不 明 で あ った.Rhoが
収 縮 環 形 成 に必 須 で あ
る こ とが 明 らか とな っ て 以 降 は,Rhoが
分 裂 シ グ ナ ル で
あ る の か,そ
うで あ る の な ら分 裂 装 置 は どの よ うにRho
を 制 御 す る の か,と
問 わ れ る こ と とな っ たが,明
確 な 答
え は 得 られ て い なか っ た.
分 裂 装 置 は細 胞 質 分 裂 に 際 し て 大 き く再 編 成 さ れ る.
星 状 体 微 小 管 が 表 層 に む か っ て 成 長す る と と も に,分 離
Masanori Mishima, ‰p•‘ Wellcome Trust/Cancer Research UK Gurdon Institute, University of Cambridge E-mail : m.mishima @gurdon.cam.ac.uk http://www.gurdon.cam.ac.uk/groups/mishima.html
Cytokinesis : a view from centralspindlin
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207 蛋 白 質 核 酸 酵 素Vol.51No.3(2006)
し つ つ あ る 染 色 体 の あ い だ に 中 央 紡 錘 体(あ る い は,紡 錘 体 ミ ッ ド ゾ ー ン,ミ ッ ド ゾ ー ン 微 小 管)と よ ば れ る 微 小 管 の 束 構 造 が 形 成 さ れ る.筆 者 ら は,キ ネ シ ン様 蛋 白 質 とRhoフ ァ ミ リ ー のGAP(GTPase activated pro tein;GTPase活 性 化 蛋 白 質)か ら な る 蛋 白 質 複 合 体 で あ るcentralspindlinが,中 央 紡 錘 体 の 形 成 に 主 要 な 役 割 を も つ こ と を 見 い だ し,そ の 細 胞 周 期 に よ る 調 節 機 構 を 明 ら か に し て き た.ご く 最 近,RhoのGEF(GDP/GTP
exchange factor;GDP/GTP交 換 因 子)で あ るPebble/ ECT2がcentralspindlinと 直 接 結 合 す る こ と に よ っ て 中 央 紡 錘 体 に リ ク ル ー ト さ れ,そ の 結 果,将 来 の 分 裂 面 の 細 胞 表 層 に 活 性 型Rhoが 集 積 さ れ る と い う こ と が 複 数 の グ ル ー プ に よ り明 ら か に さ れ た.こ れ は,分 裂 装 置 か ら細 胞 表 層 へ の 分 裂 シ グ ナ ル に つ い て,分 子 レ ベ ル で の
ひ とつ の 実 体 が 明 らか に な っ た とい う意 味 で 非 常 に エ キ
サ イ テ ィ ン グ な 出 来 事 で あ る.
本 稿 で は,centralspindlinを
中 心 と し た細 胞 質 分 裂 研
究 の 最 近 の 進 展 につ い て 概 説 し た い.ま
た,本 誌 に掲 載
され た最 近 の 総 説 も参 照 さ れ た い1).
1,細 胞質分裂における微小管系の役割
後 期 微 小 管 構 造 が細 胞 表 層 の 将 来 の 分 裂 溝 の 位 置(分
裂 面)の 決 定 に重 要 で あ る こ とが,分
裂 装 置 の 微 小 管 を
破 壊 した り,一 部 を 除去 し た り,細 胞 表 層 に対 す る 位 置
を 変 更 した り,と い っ た さ ま ざ ま な微 小 操 作 実 験 に よ っ
図1細 胞 質 分 裂 の ス テ ップ ミ ッ ドボ デ ィの 呼称 に は混 乱 が あ り,こ こ で ミ ッ ドボ デ ィ と した 構 造 を細 胞 間 ブ リ ッジ,フ レミ ン グ ボデ ィと した 部 位 を と く にミ ッ ドボ デ ィ とよ ぶ 流儀 もあ る, 図2分 裂 装 置 に よ る 分 裂 溝 誘 導 (a)ウ ニ卵,(b∼d)哺 乳 類 培 養細 胞,(e,f)バ ッタ精 母 細 胞,(g) 線虫 胚 な ど,さ ま ざ ま な細 胞,さ ま ざ まな 手 法 で,ど の 微 小管 構 造 が分 裂 溝誘 導 に 重 要 であ る か が 調 べ ら れて い る.Database
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て古 くか ら示 さ れ て きて い る(図2).し
か しな が ら,系
に よ っ て 分 裂 装 置 の ど の 部 分 が 重 要 で あ る の か,得
られ
る結 果 が 異 な り,こ れ まで 多 種 多様 の モ デ ル が提 唱 され
て き た.こ れ らは,細 胞 表 層 へ の 仮 想 的 シ グ ナ ル が どの
微 小 管 構 造 に 由 来 す る の か(星 状 体vs中
央 紡 錘 体),ま
た,そ れ が 細 胞 表 層 の 収 縮 を 誘 導 す る の か(正 の シ グ ナ
ル),弛 緩 を 誘 導 す る の か(負 の シ グナ ル),の 組 合 せ で,
大 き く3つ に 分 類 さ れ る(図3).正
の シ グ ナ ル の 場 合
は,こ
れ は と く に “分 裂 シ グ ナ ル ”と よ ば れ る.た
と え
ば,ウ
ニ卵 に お い て は,星 状 体 が 分 裂溝 を 誘 導 す る主 要
な 微 小 管 構 造 で あ る こ とが 示 され て い る2).
これ らの う ち も っ と も有 名 な の は,Rappaportに
よる,
ドー ナ ツ 型 に変 形 し た 受 精 卵 の 卵 割 で あ ろ う(図2a).
第1分 裂 で は紡 錘 体 の 位 置 に1カ 所 だ け分 裂 溝 が 形 成 さ
れ た が,第2分
裂 で は2カ
所 の 紡 錘 体 の 位 置 に 加 え,2
つ の分 裂 装 置 の 星状 体 が オ ー バ ー ラ ッ プす る 第3の 位 置
に も分 裂溝 が 形 成 され た.こ の こ とは,紡 錘 体 や 染 色 体
は分 裂溝 の 誘 導 に必 須 な の で は な く,星 状 体 が よ り重 要
で あ る こ と を 示 す(図3,モ
デ ル1ま
た は モ デ ル2).一
方,哺 乳 類 培 養 細 胞 や バ ッ タ精 母 細 胞 を 用 い た実 験 は,
中 央 紡 錘 体(紡 錘 体 ミ ッ ドゾ ー ン)の 関与 を示 す.た
とえ
ば,ラ
ッ トNRK細
胞 に お い て 紡 錘 体 と細 胞 表 層 と の あ
い だ に穴 を 開 け た 場 合,中
央 紡 錘 体 に近 い 側 に は収 縮 環
が 形 成 され た が,遠
い側 に は星 状 体 の微 小 管 が 届 い て い
る に も か か わ ら ず 収 縮 環 は 形 成 さ れ な か っ た3)(図2
b).ま
た,バ
ッ タ精 母 細 胞 にお け る微 小 操 作 実験 で は,
染 色 体 と と も に 星 状 体 を 除 去 し中 央 紡 錘 体 の み を もつ 細
胞 をつ く っ た 場 合(図2e)も,隔
離 し た2つ の 星 状 体 か
ら中 央 紡 錘 体 様 の 構 造 が つ く られ る 場 合(図2f)も,分
裂 溝 が 形 成 さ れ た4).こ れ ら は,中 央 紡 錘 体(ま た は,
微 小 管 に か ぎ らず “ミ ッ ドゾ ー ン”)が分 裂 溝 を誘 導 で き
る こ と を示 す(図3,モ
デ ル3),
星 状 体 か らの シ グ ナ ル と 中央 紡 錘 体 か ら の シ グ ナ ル
は,必 ず し も排 他 的 な もの で は な い.細 胞 融 合 で 同 一細
胞 内 に2つ
の紡 錘 体 を もつ よ う に な っ た ラ ッ トカ ンガ ル
ーPtKl細
胞 に お い て
,2カ
所 の 分 離 しつ つ あ る 染 色 体
の あ い だ の 位 置 に 加 え,別 々 の 紡 錘 体 に つ なが った 星 状
体 を 結 ぶ 位 置 に も分 裂 溝 が で き る こ と が 報 告 さ れ て い
る5)(図2c).こ
の こ と は,哺 乳 類 細 胞 に お い て も星 状
体 が 分 裂 溝 を誘 導 す る能 力 を もつ こ と を示 す.ま
た,線
虫 に お い て も,レ ー ザ ー を用 い た微 小 操 作 と分 裂 装 置 の
形 態 異 常 を ひ き起 こ す 変 異 体,あ
る い は,RNAi処
理 胚
の 観 察 か ら,星 状 体 に よ る経 路 と中 央 紡 錘 体 に よ る 経 路
の 両 方 が 分 裂 溝 の 誘 導 に 寄 与 し う る こ とが 示 さ れ て い
る6,7)(図2g).ま
た,単 極 紡 錘 体 に よ る細 胞 分 裂 の 誘 導
な どに 基 づ い て,細 胞 表 層 と結 合 した 安 定 な微 小 管 が 分
裂 溝 の 誘 導 に 重 要 で あ る と い う考 え 方 もあ る8)(図2d).
こ の よ う に,詳 細 は 実験 系 ・細 胞 の種 類 に よ って 一 見
さ ま ざ ま に み え,複
数 の 経 路 が 共 存 す る 可 能 性 も あ る
が,大
き くい っ て,細 胞 分 裂 後 期 の 微 小 管 系 が 将 来 の 収
縮 環 の 形 成 位 置(あ る い は,分 裂 面)を 決 定 す る とい う,
大 まか な 図 式 は普 遍 的 で あ る と い え よ う.
II.収 縮 環 とRho
一 般 に は
,収 縮 環 と よ ば れ る ア クチ ン繊 維 か らな る リ
ング状 の 構造 が 細 胞 表 層 に形 成 され,そ
れ が ミオ シ ン
Ⅱ
と の 相 互 作 用 に よ っ て収 縮 す る こ とに よ り分 裂 溝 の くび
図3分 裂 溝 誘 導 の モ デ ル 分 裂 装置 によ る分 裂 溝 誘導 は,シ グナ ル の 起 源 と正 負 に よ って 大 き く3つ に分 類 さ れ る,こ れ ら は互 い に必 ず しも 排 他 的 で は な い こと に注 意. モ デ ル1で は,2つ の 中 心 体 か らの シ グ ナ ル が赤 道 面 にお い て重 な り合 うこ とで シ グ ナル が 強 め られ 細胞 分 裂 が 誘 導 され る と考 え る, モ デル2で は,負 の シ グナ ル は 中 心 体か ら離 れ る に した が い 減衰 す る と 考 え る. この 場 合,負 の シ グ ナル は 重 な り合 いを 考慮 して も赤 道 面 で 極小 にな る た め,そ こ に分 裂溝 が誘 導 さ れる こと に な る. モ デル3で は,中央 紡錘 体 か らの正 の シグ ナ ル に よって分 裂溝 が誘 導 さ れ るとす る.Database
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209 蛋 白 質 核 酸 酵 素Vol.51No.3(2006) れ が 誘 導 さ れ る(purse string=巾 着 モ デ ル),と 理 解 さ れ て い る.ち ょ う ど,筋 肉 の 収 縮 が ア ク チ ン繊 維 と ミ オ シ ン繊 維 と の あ い だ の 滑 り運 動 に よ っ て な さ れ る,と い う の と 同 様 の イ メ ー ジ で あ る.た だ し筋 肉 と は 異 な り, 収 縮 環 の 形 成 は 一 過 性 で,ア ク チ ンの 重 合 と 脱 重 合 の 共 存 下 で 起 こ る も の で あ り,ま た,ア ク チ ン繊 維 の 配 向 も 単 純 に リ ン グ の 円 周 に そ っ た 方 向 だ け で は な い の で,巾 着 モ デ ル で す べ て が 説 明 で き る か と い う疑 問 も 指 摘 さ れ て い る9).と も あ れ,収 縮 環 は 動 物 細 胞 の 細 胞 質 分 裂 に お い て 主 要 な 役 割 を 担 う. 1990年 代 以 降,低 分 子 量G蛋 白 質 で あ るRhoが 収 縮 環 形 成 の 鍵 と な る 調 節 因 子 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た (最 近 の 総 説 と し て,文 献10,11を 参 照).た と え ば, ボ ツ リ ヌ ス 菌C3酵 素 に よ るRhoの 不 活 性 化 に よ り,ま た,RNAiや 変 異 導 入 に よ るRhoの 欠 損 に よ り,細 胞 質 分 裂 が 阻 害 さ れ る,Rho下 流 の エ フ ェ ク タ ー 分 子 の う ち,Diaphanous/mDia formin,Rhoキ ナ ー ゼ(ROCKと も よ ば れ る),Citronキ ナ ー ゼ が 細 胞 質 分 裂 に 関 与 す る こ と が,遺 伝 学 的 解 析 を 含 め た さ ま ざ ま な 結 果 か ら 示 さ れ て き て い る.Diaphanousは プ ロ フ ィ リ ン と 協 同 す る こ と で ア ク チ ン 繊 維 の 重 合 を 促 進 す る.ま た,Rhoキ ナ ー ゼ は ミオ シ ンⅡ の 調 節 軽 鎖 を 直 接 リ ン 酸 化 す る と と も に,ミ オ シ ン ポ ス フ ァ タ ー ゼ を リ ン酸 化 し 不 活 性 化 す る こ と に よ り ミ オ シ ンⅡ の 活 性 化 を ひ き起 こ す.こ れ ら ア ク チ ン ・ ミ オ シ ン 双 方 の 活 性 化 が 協 同 し て 収 縮 環 の 形 成 が 導 か れ る も の と 考 え ら れ る.Citronキ ナ ー ゼ は 分 裂 溝 の 形 成 よ り あ と の ス テ ー ジ で 機 能 す る よ う で あ る. Rho上 流 の 活 性 化 因 子RhoGEFで あ るPebble/ECT2も 細 胞 質 分 裂 に 必 須 の 因 子 で あ り,分 裂 溝(シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ12>)や 中 央 紡 錘 体(哺 乳 類13))に 局 在 す る こ と が 示 さ れ て い た が,Rhoが ど の よ う に し て 活 性 化 さ れ る の か, そ も そ も,Rho自 体 の 局 在 や 活 性 化 の パ タ ー ン が ど う な っ て い る の か は,最 近 ま で よ く わ か っ て い な か っ た.
III,中 央 紡 錘 体 形 成 に お け るcentralspindlinの
機 能
近 年 の 細 胞 質 分 裂 の メ カ ニ ズ ム の解 明 を押 し進 め た 推
進力 の ひ と つ は,シ
ョウ ジ ョウバ エ や 線 虫 とい っ た モ デ
ル生 物 にお い て 遺 伝 学 的 な解 析 が 精 力 的 に 行 な わ れ る よ
うに な っ た こ と で あ る.2000年
の 段 階 で,線
虫 初 期 胚
に お い て 細 胞 質 分 裂 に 関 与 す る 分 子 と し て,RhoGAP
ドメ イ ン を もつCYK-4と
キ ネ シ ン様 蛋 白 質 で あ るZEN-4
が 知 ら れ て い た.CYK-4は,Rhoフ ァ ミ リ ー の う ちRac ま た はCdc42に 対 し よ り 強 い 活 性 を 示 すGAPと し て 同 定 さ れ て い た 哺 乳 類 のMgcRacGAPI4)の オ ー ソ ロ グ で あ り15),ZEN-4は 哺 乳 類 のMKLPI/CHOr6∼18),シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ のPavarottil9)と 相 同 な キ ネ シ ン 様 蛋 白 質 (MKLPIフ ァ ミ リ ー と 総 称 さ れ,最 近 の 分 類 で は キ ネ シ ンー6に 属 す る と さ れ る20))で あ る21,22)(図4). cyk-4変 異 体,
zen-4 変 異 体,あ る い は,こ れ ら 分 子 のRNAiに よ る ノ ッ ク ダ ウ ン は と も に,中 央 紡 錘 体 が 正 常 に 形 成 さ れ ず,分 裂 溝 の 進 行 は 途 中 で 停 止 し,細 胞 質 分 裂 が 完 了 し な い,と い う 表 現 型 を 示 す15,21∼23).ま た, 表 現 型 と 一 致 し て,CYK-4とZEN-4は と も に 中 央 紡 錘 体 と ミ ッ ドボ デ ィ に 局 在 し た.筆 者 ら は,こ れ ら 局 在 と 表 現 型 の 相 似 性,さ ら に,中 央 紡 錘 体 へ の 局 在 に つ い て の 相 互 依 存 性 を 手 が か り に 実 験 を 行 な い,CYK-4と ZEN-4が 安 定 か つ 分 子 量 論 的 な 複 合 体 と し て 存 在 す る こ と を 見 い だ し た24).試 験 管 内 再 構 成 系 で は,CYK-4 の コ イ ル ド コ イ ル 領 域 を 含 むN末 端 領 域 と,や は り コ イ ル ド コ イ ル 領 域 を 含 むZEN-4の 中 央 領 域 が 直 接 に 結 合 し た(図4a).さ ら に,CYK-4とZEN-4の 哺 乳 類 に お け る オ ー ソ ロ グHsCYK-4/MgcRacGAPとMKLP1/ CHO1も 安 定 な 複 合 体 と し て 存 在 し て お り,2分 子 の HsCYK-4/MgcRacGAPと2分 子 のMKLPI/CHO1が 複 合 体 の 基 本 単 位 を な す こ と が わ か っ た(図4b). 興 味 深 い こ と に,こ の 生 化 学 的 手 法 で 同 定 さ れ た CYK-4上 のZEN-4結 合 領 域 に は,cyk-4変 異 体 の 温 度 感 受 性 を 導 く オ リ ジ ナ ル な 変 異S15Lが マ ッ プ さ れ て い た15).さ ら に 驚 くべ き こ と に,こ のcyん 一4変 異 体 の 温 度 感 受 性 変 異 に 対 す る サ プ レ ッ サ ー 変 異 と し て,zen-4変 異 体 のCYK-4結 合 領 域 中 の 変 異E502Kが 同 定 さ れ た.こ の こ と は,cyk-4変 異 体 のS15L変 異 はCYK-4とZEN-4の 結 合 を 損 な わ せ,zen-4変 異 体 のE502K変 異 は こ れ を 回 復 す る,と 考 え る と う ま く 説 明 で き る.実 際 に,試 験 管 内 再 構 成 系 に お い て,Sl5L変 異 を も つ CYK-4断 片 は,野 生 型ZEN-4断 片 と は 結 合 で き な か っ た が,サ プ レ ッ サ ー 変 異 で あ るE502K変 異 を も つZEN-4 断 片 と は 弱 い な が ら も結 合 す る こ と が で き た. 以 上 の 結 果 は,CYK-4とZEN-4は た だ 単 に 結 合 す る だ け で な く,複 合 体 と し て 存 在 す る こ と が 細 胞 内 の 機 能,す な わ ち,中 央 紡 錘 体 の 形 成 に 必 須 で あ る こ と を 強 く 示 唆 す る.実 際,組 換 えCYK-4と 組 換 えZEN-4の 複 合 体 は,そ れ ぞ れ 単 独 の 場 合 と 比 べ て 非 常 に 強 い 微 小
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管 束 化 能 を 示 し た.こ れ はin vivooの 表 現 型 と も よ く 一 致 す る.CYK-4は,ZEN-4と い う キ ネ シ ン モ ー タ ー に よ っ て 運 ば れ る 単 な る “荷 物 ”で は な く,複 合 体 の 微 小 管 束 化 活 性 に 対 し て よ り 能 動 的 な 役 割 を も つ “必 須 サ ブ ユ ニ ッ ト”で あ る と い え よ う.そ の 点 で,CYK-4が ZEN-4の ネ ッ ク リ ン カ ー を 含 む 領 域 に 結 合 す る こ と は,同 様 の 領 域 が 古 典 的 キ ネ シ ン の 運 動 に 重 要 で あ る と い う こ と か らす る と25),非 常 に 興 味 深 い.と も あ れ,哺 乳 類 に お い て も オ ー ソ ロ グ の 複 合 体 が 保 存 さ れ て お り, と も に 中 央 紡 錘 体/ミ ッ ドボ デ ィ の 形 成 に 関 与 す る こ と か ら24,26,27),複 合 体 そ の も の が 進 化 の 過 程 で 機 能 的 に 保 存 さ れ て い る と 考 え ら れ た の で(の ち に,オ ー ソ ロ グ の 複 合 体 形 成 が シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に お い て も 報 告 さ れ た28)),筆 者 ら は,こ のCYK-4RhoGAPとZEN-4キ ネ シ ン の そ れ ぞ れ の オ ー ソ ロ グ の 複 合 体 を,centralspin dlinと よ ぶ こ と を 提 唱 し た(図4b).
IV.リ
ン 酸 化 に よ るcentralspindlinの
活 性 制 御
哺 乳 類 のMKLP1が
細 胞 分 裂 の 各 ス テー ジ で 非 常 に ダ
イ ナ ミ ック な 局 在 の 変 化 を示 す こ と は,以 前 か らよ く知
ら れ て い た16).centralspindlinは 細 胞 分 裂 中 期 ま で は 細 胞 質 に 拡 散 し て 存 在 し,細 胞 分 裂 中 期 の 紡 錘 体 に は 非 常 に 弱 く 局 在 す る の み で あ る が,細 胞 分 裂 後 期 に 染 色 体 が 分 離 し は じ め る の と 期 を 一 に し て,分 離 す る 染 色 体 の あ い だ(ミ ッ ドゾ ー ン)に 濃 縮 を は じ め,中 央 紡 錘 体 の 形 成 が 進 む に つ れ 中 央 紡 錘 体 中 央 に 強 く 濃 縮 す る よ う に な り,ミ ッ ドボ テ ィ で は そ の 中 央 の フ レ ミ ン グ ボ デ ィ と よ ば れ る 部 位 に 高 度 に 濃 縮 しつ づ け る(図5a).こ の パ タ ー ン は 基 本 的 に ど の 細 胞 で も保 存 さ れ て い る の で,重 要 な 調 節 メ カ ニ ズ ム が 存 在 す る に 違 い な い と思 わ れ た. 一 般 に,細 胞 分 裂 の さ ま ざ ま な イ ベ ン トは,サ イ ク リ ン 依 存 性 キ ナ ー ゼ(cyclin-dependent kinase ; CDK), Auroraキ ナ ー ゼ,Poloキ ナ ー ゼ と い っ た,分 裂 期 キ ナ ー ゼ と 総 称 さ れ る 一 群 の セ リ ン ・ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ に よ る 制 御 を 受 け る と 考 え ら れ て い る.centralspindlinの 局 在 の 変 化 も 分 裂 期 キ ナ ー ゼ に よ る 調 節 を 受 け て い る か も しれ な い,と い う の は 自 然 な 考 え 方 で あ ろ う.興 味 深 い こ と に,分 解 不 能 型 サ イ ク リ ンBの 発 現 に よ り染 色 体 分 離 つ ま り細 胞 分 裂 後 期 の 開 始 以 降 もCDKIの 活 性 が 高 く維 持 さ れ る と,中 央 紡 錘 体 の 形 成 が 阻 害 さ れ る こ と が 報 告 さ れ て い た29,30).こ の こ と は,CDK1が 中 央 紡 図4centralspindlinとPebble/ECT2 (a)centralsplndlinは キ ネ シ ン 様 蛋 白 質 とRhoフ ァ ミ リ ーGAPの 複 合 体 で あ る,Coil:コ イ ル ドコ イ ル ド メ イ ン, P:リ ン 酸 化 部 位,赤 色 はCDK1に よ る 部 位,青 色 はAuroraBに よ る 部 位. (b)centralspindllnは 種 間 で よ く 保 存 さ れ て い る,CHO1はMKLP1の ア ク チ ン 結 合 ドメ イ ン を も つ ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム で あ る18).Tumbleweed はRacGAP50Cの 変 異 体 に 基 づ く 名 称 で あ る.線 虫 に お い て,CYK-4とLET-21 の 結 合 は 直 接 に は 確 か め ら れ て い な い.Database
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211 蛋 白 質 核 酸 酵 素Vol.51No.3(2006)
錘 体 形 成 の 必 須 因 子 で あ るcentralspindlinの
不 活 性 化
因 子 で あ り,centralspindlinと
微 小 管 との 相 互 作 用 を さ
また げ る と考 え る と,通 常 の 細 胞 分 裂 中 期 か ら後 期 に か
け て の 局在 の 変 化 と と もに う ま く説 明 で きそ うで あ る.
ZEN-4/MKLPIは,モ
ー タ ー ドメ イ ン よ り さ ら にN
末 端 に突 出 し た 約20残
基 の 非 常 に塩 基 性 な 領域(N末
端
塩 基 性 テ イ ル)と,モ
ー タ ー ドメ イ ン下 流 の や は り塩 基
性 残 基 に富 む 領 域 中 に,完 全 で は な い(線 虫ZEN-4は
第
2の 部 位 を も た な い)も の の,種
間 で よ く保 存 さ れ た
CDK1に
よ る リ ン酸 化 コ ンセ ンサ ス 配 列S/T-P-X-K/R
を もつ(図4a).実
際,こ れ らの 部 位 は試 験 管 内 でCDKI一
サ イ ク リ ンBに
よ っ て 非 常 に よ く リ ン酸 化 され,HeLa
細 胞 に お い て は 細 胞 分 裂 中期 まで リ ン酸 化 され て お り細
胞 分 裂 後 期 以 降 は脱 リ ン酸 化 され て い た.ま た,微 小 管
に 依 存 し たATPase活
性 や 試 験 管 内 滑 り運 動 の 観 察 結
果 は,CDK1に
よ る リ ン酸 化 に よ っ てZEN-4と
微 小 管
の 親 和 性 が 大 き く低 下 す る こ と を示 した(図5b).さ
ら
に,CDKIに
よ る リ ン酸 化 は,HeLa細
胞 に お い て 細 胞
分 裂 中 期 以 前 の 微 小 管 にcentralspindlinが 異 常 に 局 在
す る こ と を 防 ぐ役 割 が あ り,リ ン酸 化 不 能 型MKLPIは
細 胞 分 裂 後 期 の 染 色 体 分 離 に異 常 を 起 こす こ とが わ か っ
た(中 央 紡 錘 体 や ミ ッ ドボ デ ィへ の 局 在 は 正 常 で,細
胞
質 分 裂 も 大 き な 影 響 を 受 け な い).線 虫 に お い て も, CDKIに よ る 調 節 はZEN-4の 機 能 に 重 要 で あ り,リ ン 酸 化 不 能 型ZEN-4に よ っ て 染 色 体 の 安 定 性 が 低 下 す る こ と を 示 唆 す る 結 果 が 得 ら れ た.ま た 最 近,リ ン 酸 化 不 能 型 シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エPravarottiも 細 胞 分 裂 中 期 の 紡 錘 体 へ 異 常 に 濃 縮 す る こ と が 報 告 さ れ た31). CDK1と 拮 抗 す る と 考 え ら れ て い る ホ ス フ ァ タ ー ゼ Cdcl4は,中 央 紡 錘 体 にcentralspindlinと 共 局 在 し 細 胞 質 分 裂 に も 関 与 す る こ と が 報 告 さ れ て お り32・33), CDK1に よ る リ ン 酸 化 修 飾 を 除 去 し てcentralspindlin を 活 性 化 す る 因 子 の 候 補 で あ っ た.実 際 に,Cdcl4は 試 験 管 内 で リ ン 酸 化MKLPIを 効 率 よ く 脱 リ ン 酸 化 で き た.ま た,線 虫 胚 に お い てCdc14がZEN-4を 脱 リ ン 酸 化 す る こ と を 支 持 す る 結 果 が 得 ら れ た.た だ し,線 虫 cdc-14ヌ ル 変 異 は 致 死 で は な い と さ れ る の で34),Cdcl4 だ け で な く ほ か の ホ ス フ ァ タ ー ゼ もcentralspindlinの 活 性 化 に 関 与 す る と 考 え る べ き で あ ろ う. リ ン酸 化 に よ る 分 裂 装 置 の 制 御 は ほ か に も 知 ら れ て い る.た と え ば,中 央 紡 錘 体 形 成 に 関 与 す る 微 小 管 結 合 蛋 白 質 で あ るPRCIも,CDKIに よ る リ ン 酸 化 に よ っ て 微 小 管 の 異 常 な 束 化 が 起 こ ら な い よ う 制 御 さ れ て い る35). ま た,ZEN-4/MKLPIで み ら れ た 塩 基 性 領 域 の リ ン 酸 図5centralspindlinの 細 胞 周 期 に お け る 制 御 (a)centralspindlinは,細 胞 分 裂 中 期 ま で は細 胞 質 全 体 に存 在 する が,後 期以 降 は,中 央 紡 錘 体/ミ ッ ドボ デ ィの 中 央 部 に 濃縮 す る. (b)リ ン 酸 化 に よ るcentralsplndlinの 活性 制 御 モ デル,細 胞 分 裂 後 期 開 始 まで は 、ZEN-4/MKLP1は 塩 基 性 テ イ ル が CDK1に よ っ て リ ン 酸 化 さ れ て い て, 微小 管 に 対 す る親 和 性 が 低 く保 た れて い る.後 期以 降,塩 基 性 テ イ ル は ボ ス フ ァ ター ゼに よ り脱 リ ン酸 さ れ,微 小 管 に対 す るZEN-4/MKLP1の 親 和 性 が高 ま る. こ れ は,塩 基 性 テ イ ル とEフ ッ ク と の 静 電 的 相互 作 用 によ る の か も しれ な い,Database
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化 に よ る 微 小 管 と の 相 互 作 用 の 低 下 は,Kid36)や MCAK37∼39)と い っ た ほ か の キ ネ シ ン 様 蛋 白 質 で も 報 告 が あ る.KIF1Aキ ネ シ ン の 単 頭 で の 微 小 管 上 の 連 続 的 運 動 に は,立 体 構 造 上,ル ー プ12と よ ば れ る ル ー プ に 塩 基 性 残 基 の ク ラ ス タ ー が 存 在 す る こ と が 重 要 で あ り40),こ の 塩 基 性 残 基 を 含 む ル ー プ 構 造Kル ー プ と, 微 小 管 の 表 面 に 露 出 し て い る チ ュ ー ブ リ ンC末 端 の 酸 性 残 基 の ク ラ ス タ ーEフ ッ ク と は 静 電 的 に 直 接 に 相 互 作 用 を もつ こ と が 示 さ れ て い る41>.興 味 深 い こ と に,キ ネ シ ン モ ー タ ー ド メ イ ン のN末 端 とC末 端 は,と も に 立 体 構 造 上,ル ー プ12と 非 常 に 近 く位 置 す る.ZEN-4/ MKLPIのN末 端 の 塩 基 性 テ イ ル も,Kル ー プ と 同 様 に Eフ ッ ク と 静 電 的 に 相 互 作 用 し,微 小 管 と の あ い だ の 親 和 性 を 高 め て い る の か も し れ な い.も し そ う で あ れ ば, リ ン 酸 化 に よ るZEN-4と 微 小 管 の あ い だ の 親 和 性 の 低 下 は,塩 基 性 領 域 の 正 電 荷 が 負 電 荷 を も つ リ ン酸 基 に よ っ て 中 和 さ れ た た め と理 解 で き よ う(図5b). centralspindlinは ほ か の 分 裂 期 キ ナ ー ゼ に よ る 制 御 も 受 け る.哺 乳 類MKLP1や シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エPavarotti は,Poloキ ナ ー ゼ と 結 合 し リ ン 酸 化 を 受 け る19・42・43). ZEN-4/MKLPIはC末 端 ドメ イ ン に 非 常 に よ く 保 存 さ れ たAuroraBに よ る リ ン 酸 化 コ ン セ ン サ ス 配 列K/ R-K/R-Xo-2-S/Tを も つ(図4a).こ れ ら の 部 位 の リ ン 酸 化 は,中 央 紡 錘 体 や ミ ッ ド ボ デ ィ へ の 安 定 な 局 在 や,細 胞 分 裂 の 完 了 に 重 要 で あ る44・45).哺 乳 類MgcRacGAP もAuroraBキ ナ ー ゼ に よ っ て 複 数 の 部 位 が リ ン 酸 化 さ れ る(図4a).GAPド メ イ ン 内 の リ ン 酸 化 に よ りRhoA に 対 す るGAP活 性 が 活 性 化 さ れ る こ と46),コ イ ル ド コ イ ル とClド メ イ ン の あ い だ の 塩 基 性 領 域 の リ ン 酸 化 に よ りPRCIと の 結 合 が 抑 制 さ れ る こ と47),が 報 告 さ れ て い る.PRC1とMgcRacGAPの 結 合 はCdc42に 対 す る GAP活 性 を 低 下 さ せ る の で,Aurora Bに よ る 塩 基 性 部 位 の リ ン 酸 化 はPRC1存 在 下 で のCdc42に 対 す るGAP 活 性 を 上 昇 さ せ る こ と に な る.centralspindlinのGAP 活 性 の 意 義 に つ い て は 不 明 な 点 が 多 い.今 後 の 研 究 の 焦 点 と な る で あ ろ う.
V.centralspindlin-Pebble/ECT2に
よ る 収 縮 環 形
成 の 誘 導
当 初,centralspindlinの 分 裂 溝 誘 導 へ の 関 与 は,中 央 紡 錘 体 形 成 を 通 し た 間 接 的 な も の で あ る と 考 え ら れ た が,実 は,予 想 以 上 に 直 接 的 で あ る と い う こ と が し だ い に 明 ら か に な っ て き た. Somersら は,CYK-4の シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ オ ー ソ ロ グ RacGAP50C/Tumbleweed(Tum)が,RhoのGEFで あ るPebble(Pbl,哺 乳 類ECT2の オ ー ソ ロ グ)と 結 合 す る と い う 知 見 に 基 づ き,中 央 紡 錘 体 の 中 央 部 に 集 積 す る centralspindlinがPebbleの 局 在 を 導 き,結 果 と し て, 活 性 化 型Rhoが 将 来 の 分 裂 面 細 胞 表 層 に 集 積 し 収 縮 環 が 形 成 さ れ る,と い う モ デ ル を 提 出 し た(centralspindlin Pebble/ECT2経 路28),図6).し か し,Rhoが 本 当 に(予 定)分 裂 溝 特 異 的 に 活 性 化 す る の か 自 体 が 不 明 で あ っ た し(む し ろ,否 定 的 な 観 察 も あ っ た48>),Pebbleの 局 在 がcentralspindlinに 依 存 す る の か ど う か も 不 明 で あ っ た.そ の た め,こ の 仮 説 の 当 否 を 確 認 す る に は,Rhoま た は 活 性 化 型Rhoを 可 視 化 す る よ い 技 術 の 到 来 を 待 た ね ば な ら な か っ た.Bementら は,活 性 型Rhoと 強 く 結 合 す るRhoの エ フ ェ ク タ ー 分 子RhotekinのRho結 合 ド メ イ ン とGFP と の 融 合 蛋 白 質 を 用 い,ウ ニ 初 期 胚 や ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル 胚 の 細 胞 に お い て 活 性 化 型Rhoの 可 視 化 に 成 功 し た49).活 性 化 型Rhoは,分 裂 溝 の 形 成 に1∼4分 さ き だ っ て,将 来,く び れ が 入 る 位 置 の 細 胞 表 層 に リ ン グ 状 に 集 積 し た.こ の 活 性 型Rhoの 集 積 は ア ク チ ン 繊 維 に は 依 存 し な い で 起 こ っ た が,微 小 管 に は 依 存 し て い た.さ ら に,分 裂 装 置 の 位 置 を 実 験 的 に 変 更 す る と,活 性 型 Rhoの 集 積 す る 位 置 も そ れ と と も に 移 動 し た.こ れ ら の 結 果 は,Rhoが 古 典 的 な “分 裂 シ グ ナ ル ”(図3,モ デ ル1 ま た は モ デ ル3)と し て 想 定 さ れ る 性 質 を も つ こ と を 示 し た も の で あ る.
ま た,Yuceら は,HeLa細 胞 に お け る 微 小 管,central spindlin,ECT2,Rho,ア ク チ ン,ミ オ シ ンⅡ の 局 在 の 相 互 依 存 性 を 詳 細 に 調 べ た50).Rhoの 可 視 化 に は,Yo-nemuraら に よ っ て 開 発 さ れ,分 裂 溝 のRhoの 観 察 に 適 す る と 報 告 さ れ て い たTCA固 定 法51>,お よ び,GFPと 線 虫Rhoと の 融 合 蛋 白 質 が 用 い ら れ た(ち な み に,こ の GFPと 線 虫Rhoと の 融 合 蛋 白 質 はTCA固 定 に み ら れ る 内 在 性Rhoの 局 在 を よ く 再 現 す る が,ヒ トRhoと GFPと の 融 合 蛋 白 質 は 分 裂 溝 へ の 局 在 を 示 さ な い.そ の 理 由 は い ま の と こ ろ 不 明 で あ る).そ の 結 果,central spindlin-Pebble/ECT2経 路 の,微 小 管 →centralspindlin →ECT2→Rho→ 収 縮 環 形 成,と い う 上 下 関 係 が 基 本 的 に 確 認 さ れ た50).
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213 蛋 白質 核酸 酵 素Vol.51No3(2006) 同 様 の 依 存 関 係 は,Zhaoら52),Kamijoら53),Nishimura ら54),に よ っ て も 独 立 に 見 い だ さ れ て い る.ま た,シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 体 細 胞 に お い て も,Rhoそ の も の の 可 視 化 は な さ れ て い な い が,centralspindlinが 微 小 管 とPebble お よ び そ れ よ り 下 流 の 因 子 を リ ン ク す る 役 割 を も つ こ と が 示 さ れ て い る55).興 味 深 い こ と に,こ の 活 性 に は TumbleweedとPebbleの 結 合,お よ び,Tumbleweed のGAP活 性 が 必 要 で あ っ た.た だ し,GAP活 性 の 必 要 性 に つ い て は,シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 神 経 芽 細 胞 に お い て 細 胞 質 分 裂 に は 不 要 で あ る と の 報 告 も あ り56),今 後 の よ り 詳 細 な 検 討 が 待 た れ る. centralspindlinとPebble/ECT2の 結 合 は 細 胞 分 裂 の ス テ ー ジ に よ っ て 調 節 を 受 け る.前 述 の よ う に,CDK1 は 細 胞 質 分 裂 を 抑 制 す る 作 用 を も つ が,Pebble/ECT2 が そ の 標 的 の ひ と つ の 候 補 で あ る こ と は,シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に お い てPebble遺 伝 子 と 分 解 不 能 型 サ イ ク リ ン の 遺 伝 学 的 相 互 作 用 か ら 示 唆 さ れ て い た57,58).HeLa細 胞 に お い て,ECT2とcentralspindlinの 結 合 が 観 察 さ れ る の は 細 胞 分 裂 後 期 以 降 で あ り,そ れ 以 前 に は 認 め ら れ な か っ た.こ の こ と は,CDK1がPebbleに 対 し て 抑 制 的 に は た ら く と い う 知 見 と よ く 一 致 す る50,52).Yuceら は さ ら に,中 期 に お け るECT2とCYK-4の 結 合 阻 害 に は,ECT2のBRCTド メ イ ン のC末 端 側 近 傍 に 位 置 す るTPモ チ ー フ が,お そ ら くCDKIに よ っ て リ ン 酸 化 さ れ る(図4a)こ と が 重 要 で あ る こ と を 見 い だ し た49). こ の こ と は,前 述 のcentralspindlinやPRCIの リ ン 酸 化 と も あ わ せ,M期 の 開 始 を 促 進 す る は た ら き だ け で は な く,細 胞 分 裂 後 期 以 降 の イ ベ ン ト を 抑 制 す る こ と も,CDKIの 大 き な 役 割 で あ る こ と を 具 体 的 に 示 し て い る と い え よ う(図6). 以 上 の 結 果 は,centralspindlin-Pebble/ECT2経 路 が 中 央 紡 錘 体 か ら 細 胞 表 層 へ の シ グ ナ ル の 実 体 で あ る こ と を 強 く 示 唆 す る.シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 精 母 細 胞 で は,中 央 紡 錘 体 の う ち 両 極 か ら の 星 状 体 に 由 来 す る 細 胞 周 辺 部 の 微 小 管 がcentralspindlinに よ っ て 束 ね ら れ た も の が, 分 裂 溝 の 開 始 に 関 与 す る と さ れ る59).逆 に,星 状 体 を 欠 く変 異 体 で も細 胞 質 分 裂 は 正 常 に 起 こ る と い う 報 告 も あ る60).こ れ ら は,微 小 管 の 方 向 性 に 注 目 す れ ば,中 央 紡 錘 体 と 星 状 体 と の 差 は 本 質 的 で は な く,centralspindlin-Pebble/ECT2経 路 が と も に 機 能 し う る と い う こ と を 示 唆 す る の か も し れ な い.一 方,線 虫 胚 で は,centralspin-dlinが 欠 損 し て も 星 状 体 か ら の シ グ ナ ル で 分 裂 溝 は 開 始 す る6,7,15,21,22).こ れ に は,Pebble6遺 伝 子 の 相 同 遺 伝 子 Let-21
が 必 要 で あ る の で,
centralspindlinに よ らず に 微
小 管 か らRhoGEFヘ
シ グ ナ ル を伝 え る 経 路 が 存 在 す る
と予 想 さ れ る.同 様 に,シ
ョウ ジ ョウ バ エS2細
胞 に お
図6centralspindlin-Pebble/ECT2 経 路 に よ る 活 性 型Rhoの 集 積 ECT2は,CYK-4と の 結 合 を と お して 中 央 紡 錘 体 の 中 央 に 濃 縮 さ れ る,こ れ は,活 性 型Rhoの 集 積 を ひ き 起 こ し, 収 縮 環 の 形 成 を 促 す.ECT2とCYK-4 の 結合 も,細 胞 分裂 後 期 開 始 ま で は リン 酸 化(た ぶ んCDK1に よ る と 思 わ れ る) によ って 抑制 さ れ て いる,Database
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い て,centralspindlinの 非 存 在 下 で も ミ オ シ ンⅡ の 赤 道 面 表 層 へ の 局 在 が 一 時 的 な が ら 観 察 さ れ る と の 報 告 も61),centralspindlinと は 独 立 な 経 路 の 存 在 を 支 持 す る 。 今 後,こ れ ら の 分 子 的 実 体 が 明 ら か に さ れ る こ と が 期 待 さ れ る.
お わ り に
本 稿 で は,centralspindlinの 中 央 紡 錘 体 形 成 と 収 縮 環 形 成 に お け る 役 割 を 中 心 と し て,動 物 細 胞 の 細 胞 質 分 裂 研 究 の 最 近 の 動 向 を 解 説 し た.く わ し く述 べ る こ と は で き な か っ た が,centralspindlinの ほ か に も,微 小 管 結 合 蛋 白 質PRCI35・62・63)や,Orbit59),KIF4/Klp3Aク ロ モ キ ネ シ ン64・65),哺 乳 類 で はMKLP1と よ く 似 た モ ー タ ー ド メ イ ン を も つMKLP266∼68)やMPPI/KRMPI69・70>と い っ た キ ネ シ ン様 蛋 白 質 が,中 央 紡 錘 体 お よ び ミ ッ ドボ デ ィ の 形 成 ま た は 機 能 に 関 与 す る こ と が 示 さ れ て い る.こ れ ら が ど の よ う に 協 調 し て 機 能 す る の か,今 後 の 重 要 な 課 題 と な ろ う.ま た,ご く最 近,ミ ッ ドボ デ ィ 中 央 に 濃 縮 し たcentralspindlinを 足 場 と し,中 心 粒 局 在 蛋 白 質 と し て 知 ら れ て い たcentriolinを 介 し て,エ キ ソ サ イ トー シ ス に 関 与 す るexocyst複 合 体 が リ ク ル ー ト さ れ,こ れ が 細 胞 分 裂 の 完 了(切 断;abscission)に 重 要 で あ る こ と が 報 告 さ れ た71).centralspindlinの 新 た な 機 能 と し て 非 常 に 興 味 深 い. これ まで ご指導 い ただ い た オー ス トリ アReseachInstituteofMo-1ecularPathology(IMP)のDr,MichaelGlotzer(現 米国 シ カゴ 大 学)と,研 究室 の メ ンバ ー に厚 くお 礼 申 し上 げ ます.ま た,原 稿 に つ い て 貴 重 な ご 意 見 を い た だ い た 英 国 ケ ン ブ リ ッ ジ大 学Well-come/CRUKGurdonInstituteの 松 坂 尚裕 さん に感 謝 い た します. 1)堀(村 田)麻 希:蛋 白 質 核 酸 酵 素,50,50-55(2005)2)
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三 嶋 将 紀
略 歴:1996年 東 京 大 学 大 学 院 理 学 系 研 究 科 生 物 化 学 専 攻 修 了,博 士(理 学),京 都 大 学 大 学 院 理 学 研 究 科 ボ ス ドク, オ ー ス トリアResearoh Institute of Molecular Pathol ogy(IMP)ボ ス ドク を 経 て,2005年 よ り英 国 ケ ン ブ リ ッ ジ 大 学Wellcome/CRUK Gurdon lnstltuteグ ル ー プ リー ダ ー .研 究 テ ー マ:細 胞 質 分 裂 の 分 子 機 構 の 解 明,抱 負:こ の 分 野 の 最 近 の 進 歩 は め ざ ま し く,高 校 の 生 物 で 細 胞 分 裂 を 習 った と き 以 来 の 疑 問 ど う や っ て 中 身 を 漏 らさ な い で う ま い こ と2つ に 分 か れ る ん や ろ?” に 明 快 に 答 え る こ と も,近 い 将 来 に は 可 能 とな り そ う な 勢 い で あ る.ラ ボ を 立 ち 上 げ 中 の 身 と して は ボ ヤ ボ ヤ して い られ な い と こ ろ で あ る が,お も しろ い 結 果 が だ せ る よ う頑 張 りた い.
