Diabetes mellitus attenuates the pressure response against hypotensive stress by impairing the sympathetic regulation of the baroreflex afferent arc

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Diabetes mellitus attenuates the pressure response against hypotensive stress by

impairing the sympathetic regulation of the baroreflex afferent arc

鎌田, 和宏

http://hdl.handle.net/2324/2236083

出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：

権利関係：やむを得ない事由により本文ファイル非公開 (2)

氏 名 ： 鎌 田 和 宏

論 文 名 ：Diabetes mellitus attenuates the pressure response against h ypotensive stress b y impairing the sympathetic regulation of the b aroreflex afferent arc

（ 糖 尿 病 は 動 脈 圧 反 射 中 枢 弓 の 交 感 神 経 調 節 を 障 害 す る こ と で 、 降 圧 ス ト レ ス に 対 す る 血 圧 応 答 を 減 弱 さ せ る ）

区 分 ： 甲

論 文 内 容 の 要 旨

糖 尿 病(DM)患 者 は、しばしば心 血 管 自 律 神 経 障 害 に関 連 する血 圧 不 安 定 性 を呈 す る 。動 脈 圧 反 射 は交 感 神 経 活 動 を介 して血 圧 を厳 密 に調 節 する ため 、我 々は DM における血 圧 制 御 理 論 を考 慮 した、系 統 的 な動 脈 圧 反 射 機 能 を開 ループ解 析 にて研 究 した。2 型 DM モデルとして Zucker Diabetic Fatty (ZDF)-Fatty ラットを使 用 し た 。麻 酔 下 に 頚 動 脈 洞 を全 身 循 環 か ら隔 離 し、頚 動 脈 洞 圧 を変 化 させ、交 感 神 経 活 動 と血 圧 の応 答 を記 録 した。ZDF-Lean ラット(n = 8)とZDF-Fatty ラット(n = 6)間 で 頸 動 脈 洞 圧–血 圧 関 係(全 ループ)、頸 動 脈 洞 圧–交 感 神 経 活 動 関 係(中 枢 弓)および 交 感 神 経 活 動–血 圧 関 係(末 梢 弓)を比 較 した。動 作 点 における動 脈 圧 反 射 全 ループ ゲイン(Δ血 圧/Δ頸 動 脈 洞 圧)は2群 間 で相 違 を認 めなかったが、低 い頸 動 脈 洞 圧 帯 に おける平 均 ゲインは ZDF-Fatty ラットで著 明 に低 下 した(0.03 ± 0.01 vs. 0.87 ± 0.10 mmHg/mmHg, p < 0.001)。ZDF-Fattyラットにおける中 枢 弓 は全 ループと同 様 の傾 向 を示 し、応 答 閾 値 は 139.8 ± 1.0 mmHg であった。2群 間 で末 梢 弓 ゲインに有 意 な 相 違 は見 られなかった。ZDF-Fattyラットにおいて末 梢 弓 は中 枢 弓 の交 感 神 経 活 動 不 応 答 帯 で交 わるため、シミュレーション研 究 では、ZDF-LeanラットよりもZDF-Fattyラッ トにおい て降 圧 スト レスに対 する より大 きな血 圧 低 下 および 動 脈 圧 反 射 全 ループ ゲイン の低 下 を認 めた。したがって我 々は、低 い血 圧 帯 における動 脈 圧 反 射 の交 感 神 経 調 節 障 害 が降 圧 ストレスに対 する血 圧 応 答 を減 弱 させ、DM における血 圧 不 安 定 性 に一 部 寄 与 する可 能 性 があると結 論 付 けた。